Маълумот

Чаро консентратсияи баланди EDTA боиси варами тромбоцитҳо мегардад?

Чаро консентратсияи баланди EDTA боиси варами тромбоцитҳо мегардад?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Тибқи ин китоби дарсӣ, консентратсияи баланди EDTA (> 2 мг/мл хун) боиси варами тромбоцитҳо мегардад, ки боиси порашавии онҳо мегардад.

Ман медонам, ки консентратсияи баланди EDTA осмолярии плазмаро зиёд мекунад, ки ба камшавии ҳуҷайраҳо оварда мерасонад, ба монанди ҳама ҳуҷайраҳои хун, аммо чаро он ба тромбоцитҳо таъсири муқобил дорад? Чаро таъсири осмотикӣ дар тромбоцитҳо дида намешавад?


Тавре ки дар мақолаи кӯҳнаи соли 1968 аз ҷониби Ҷ. Г. Уайт хабар дода шудааст:

Чунин ба назар мерасад, ки хелатсияи калсий мембрана тавассути EDTA боиси ихтилоли назаррас дар девори тромбоситҳо ва варами оммавии системаи каналӣ мегардад. Варами каналҳои дохилӣ тағироти бартаридошта дар тромбоцитҳои EDTA мебошад ва ин тағирот дар ниҳоят ба шикастани гранулаҳои тромбоситҳо алоқаманд аст.

Бисёр мақолаҳо аз мақолаи дар боло зикршуда пайравӣ карданд, аммо чунин ба назар мерасад, ки сабаби асосии варами тромбоцитҳо дар ҳузури EDTA паст шудани сатҳи калсий мебошад, ки як навъ фаъолшавии тромбоситҳоро ба вуҷуд меорад.

Ин фаъолсозӣ инчунин метавонад бо амали мустақими EDTA, ки дар ин мақола аз ҷониби Голански ва дигарон гузориш шудааст, алоқаманд бошад:

Таъсири EDTA ба динамикаи мембранаи тромбоситҳо ба тағиротҳое, ки ҳангоми таъсири мутақобилаи фибриноген бо тромбоситҳои GPIIb-IIIa ба вуҷуд омадаанд, зич тақлид кард. Ҳамин тариқ, фаъолсозии тромбоситҳо бо EDTAK2 метавонад дар натиҷаи дахолат бо протеини мембранаи тромбоситҳо ба вуҷуд ояд сохтор ва конформатсия ва эҳтимолан ба "номуайян” андохтани роҳи интиқоли сигнал.

Дар ҳар сурат, дар шароити муқаррарӣ ба миқдори лейкоцитҳои лабораторӣ бо истифода аз найҳои EDTA таъсир намерасонад, агар дар давоми 1 соат пас аз ҷамъоварӣ иҷро карда шавад (тавре ки дар ин мақола аз ҷониби Дастҷердӣ ва дигарон гузориш дода шудааст).


Ман фикр мекунам, ки саволи шумо ба ду таърифи комилан гуногуни EDTA "баланд" такя мекунад. Дар ҳақиқат, ҳарду консентратҳо "баланд" ҳастанд, аммо яке аз онҳо "дар ҳақиқат баланд аст".

Ягона истинодҳо (масалан, дар ин ҷо ё дар ин ҷо) ман мебинам, ки чизе дар бораи таъсири осмотикии EDTA дар контексти ҷамъоварии намунаҳои хун аст ва махсусан вақте ки ҳаҷми аз ҳад хурд ба қубури калонтар, масалан хуни 0,5 мл гирифта мешавад. дар найчаи 5 мл. Дар ин ҳолат, ба хокаи сахти EDTA, ки дар қубур нишастааст, моеъ (хун) илова карда мешавад. Ин аллакай консентратсияи баланди EDTA аст, барои пешгирӣ кардани коагулятсия тамоми калсийро тоза кардан кофист.

Аммо, агар шумо қубурро танҳо 10% пур кунед, вуҷуд дорад Ҳаҷми пеш аз 10 маротиба зиёдтар хокаи EDTA аз зарурат барои пешгирии лахташавӣ. Ин на танҳо баланд аст, балки бениҳоят баланд аст. EDTA одатан ҳамчун намаки калий дар ин замина аст, аз ин рӯ он метавонад то ~ 100 мОсм бошад, ки бешубҳа таъсири осмотикӣ ба вуҷуд меорад, аммо ин аз консентратсияи 10 маротиба зиёдтар аз истинод ба тромбоцитҳо (ки ман наметавонам) аст. мутаассифона дастрасӣ). Вақте ки шумо дар саволи худ изҳор мекунед:

Ман медонам, ки консентратсияи баланди EDTA осмолярии плазмаро зиёд мекунад, ки боиси коҳиши ҳуҷайра мегардад

… ин беҳтарин тавзеҳот ба назар мерасад, агар шумо истинодҳои дигареро нишон надиҳед, ки коҳиши назарраси ҳуҷайраҳоро дар консентратсияи камтар (~ 2 мг/мл) нишон диҳад. Ман намегӯям, ки дар ин сатҳ ягон таъсири осмотикӣ вуҷуд дошта наметавонад, танҳо он аст, ки он танҳо ду фоизи ҳаҷми ҳуҷайра хоҳад буд ва дар ҳеҷ чиз ба ҷуз аз беҳтарин таҳлилҳо намоён нахоҳад буд.

Сипас, дар тарафи дигари муодила, таъсир ба тромбоцитҳо на бо эффектҳои осмотикӣ, балки аз сабаби фаъолшавии то ҳадде парадоксали тромбоцитҳо, тавре ки дар ҷавоби @DavideN аст, вобаста аст. Дар бораи тромбоцитҳо ҳамчун ҳуҷайраҳое фикр кунед, ки ҳангоми зарурат барои боздоштани хунравӣ васеъ карда мешаванд; дар баъзе ҳолатҳо, чунин ба назар мерасад, ки EDTA метавонад як ангезаи ин раванд бошад, гарчанде ки дар дигарон не (боз ба истинодҳои мухолифи @DavideN нигаред).


Иқтибосҳо:

Гуссенс, В., ДЮППЕН, В., ва Вервилген, Р.Л. (1991). K2-ё K3-EDTA: антикоагулянти интихоб дар гематологияи муқаррарӣ?. Маҷаллаи байналмилалии гематологияи лабораторӣ, 13(3), 291-295.


Моеъи бофта: ташаккул ва вазифаҳо | Плазма | Хун | Биология

Дар ин мақола мо дар бораи:- 1. Таъриф ва манбаъҳои моеъи бофта 2. Таркиби моеъи бофта 3. Функсияҳои 4. Агрегатсия.

Таъриф ва манбаъҳои моеъи бофтаҳо:

Моеъи бофта аз плазма тавассути раванди диффузия ва филтратсия ба вуҷуд меояд. Ин моеъ фазои дохили ҳуҷайраро ишғол мекунад ва дар интиқоли ғизо, газҳо ва маҳсулоти ниҳоии мубодилаи моддаҳо байни капиллярҳои хун, ҳуҷайраҳои бофта ва лимфа пайванди пайвасткунандаро ташкил медиҳад. Он муҳити дохилии баданро ташкил медиҳад, ки ҳуҷайраҳои бофтаро иҳота мекунад.

Моеъи бофта аз ду манбаъ гирифта мешавад:

Миқдори моеъи бофтаи аз хун ҳосилшуда аз инҳо вобаста аст:

$B) Фарки фишори байни капилляр ва моеъи бофта, ва

$C) Фарки фишори коллоидии осмотикии хун ва моеъи бофта.

Маълум аст, ки ҳар чизе, ки гузариши капиллярҳоро зиёд мекунад, миқдори моеъи бофтаи ҳосилшударо зиёд мекунад. Оид ба фишори хун ва фишори осмотикї маълум аст, ки дар охири артериалии капиллярњо фишори миёнаи хун ќариб 32 мм ва дар охири венањо 10 мм ст.симоб аст.

Фишори осмотикии коллоидӣ дар ҳар ду канор якхела аст (ба ҳисоби миёна 25 мм Hg). Дар охири артериалӣ, фишори холиси филтратсия, ки фарқияти байни ин ду аст, 7 мм Hg ба сӯи моеъи бофта (интерстисиалӣ) аст. Дар охири венаҳо аз сабаби паст шудани фишори хун ё гидростатикӣ фишори филтратсия ба тарафи муқобил, яъне аз моеъи бофта ба капилляр 15 мм ст.ст. мебошад (расми 5.2).

Миқдори моеъи бофтаи аз ҳуҷайраҳои бофта ҳосилшуда аз дараҷаи фаъолияти метаболикии ҳуҷайраҳо вобаста аст. Ҳуҷайраҳои бофта обро ҳамчун маҳсулоти ниҳоии мубодилаи моддаҳо истеҳсол мекунанд. Ин оби метаболикӣ ба моеъи мавҷудаи матоъ илова карда мешавад. Дараҷаи фаъолият ҳамон қадар зиёд мешавад, ки оби мубодилаи моддаҳо ташаккул меёбад ва дар натиҷа миқдори моеъи бофта зиёд мешавад.

Ду истиснои муҳими фишори капиллярӣ инҳоянд:

$А) Дар капиллярњои шуш фишори гидростатикї такрибан 6 мм ст.ст. ва

$B) Дар капиллярњои гурда фишори гидростатикии гломерулярї такрибан аз 60 то 70 мм ст.ст.

Агар фишори гидростатикӣ дар дохили капиллярҳо зиёд шавад, он гоҳ ба бозгашти маводҳо ба лимфатикӣ ё капиллярҳо халал мерасонад ва боиси ҷамъшавии зиёдатии моеъи бофта мегардад (яъне варам).

Таркиби моеъи бофта:

Гирифтани намунаи холиси моеъи бофта хеле душвор аст, аз ин рӯ таркиби дақиқи он маълум нест. Гумон меравад, ки таркиби он бо таркиби лимфа якхела аст, ба истиснои он ки таркиби сафедаи он ночиз аст ва аз ин рӯ, фишори осмотикии коллоидии он хеле паст аст.

Таркиб ва ҳаҷми моеъи бофта тавассути мубодилаи доимӣ бо хун ва лимфа танзим карда мешавад. Дар боло зикр гардид, ки филтратсияи моеъи бофта дар охири артерияи капиллярҳо сурат мегирад. Дар охири рагҳои капиллярӣ фишори хун хеле паст — тақрибан 10 мм ст.ст ва фишори осмотикии коллоидӣ хеле баланд аст. Ин ду омил ба дур кардани моеъ кӯмак мекунанд, ҳамон тавре ки моеъ аз паҳлӯи артерия берун мешавад. Тавре ки мо медонем, таркиби оби моеъи бофта аз ду манбаъ - ҳуҷайраҳои хун ва бофта ба даст меояд.

Миқдори обе, ки аз хун берун меравад, дубора ба тарафи рагҳои капиллярҳо ворид карда мешавад. Аммо капиллярҳои рагҳо наметавонанд миқдори оби метаболикиро, ки ҳуҷайраҳои бофта ташкил медиҳанд, кашанд. Маҳз барои дренажии ин оби зиёдатӣ системаи лимфавӣ инкишоф ёфтааст. Ҳамин тариқ, дида мешавад, ки хун ва лимфа гӯё дар ду тарафи моеъи бофта боқӣ монда, кӯшиш мекунанд, ки онро бо мубодилаи пайваста дар ҳаҷм ва таркиб доимӣ нигоҳ доранд.

Вазни хоси моеъи бофта тақрибан аз 1,015 то 1,023 аст. Он метавонад дорои якчанд эритроситҳо бошад. Аммо дар мавриди ҳуҷайраҳои сафед, моеъи бофта миқдори хуби лимфоситҳо ва миқдори ками гранулоцитҳоро дар бар мегирад. Протеинҳои хун ва маводи ғизоии он хеле каманд. Он дорои тромбоцитҳо нест ва инчунин метавонад лахта шавад, аммо бо раванди хеле суст. Он дорои консентратсияи бештари маҳсулоти партовҳо мебошад, аммо миқдори глюкоза, намак ва об ба миқдори зиёди он дар хун баробар аст.

Вазифаҳои моеъи бофтаҳо:

i. Он муҳити дохилиро ташкил медиҳад, ки дар он ҳуҷайраҳои бофтаҳо оббозӣ карда мешаванд. Ҳуҷайраҳо аз моеъи бофта оксиген ва ғизо мегиранд ва метаболитҳои худро ба он хориҷ мекунанд. Аз ин рӯ, моеъи матоъро метавон ҳамчун миёнарав ҳисоб кард, ки тамоми ниёзҳои фаврии ҳуҷайраро таъмин мекунад.

ii. Он ҳамчун обанбори бузурги об, намакҳо, ғизо ва ғайра амал мекунад. Ин функсия хеле муҳим аст. Дар ҳама гуна шароите, ки ҳаҷми хун зиёд ё кам мешавад, қувваҳои ҷисмонӣ ба вуҷуд меоянд, ки тавассути онҳо ҳаҷми хун бо ёрии захираи бофта доимӣ нигоҳ дошта мешавад. Масалан, ҳангоми хунравӣ, фишори капиллярӣ хеле паст мешавад ва аз фишори осмотикии коллоидӣ дар капилляр, ки бетағйир боқӣ мемонад, паст мешавад.

Аз сабаби ин баландтар OP дар капиллярҳо, об аз фазои бофтаҳо ба вуҷуд меояд, то ҳаҷми хун барқарор карда шавад. Вақте ки об аз хун дур мешавад, ба монанди диурез, арақи аз ҳад зиёд ё дарунравӣ, ҳаҷми хун ва фишори хун паст мешавад, аммо сафедаҳои плазма бештар мутамарказ мешаванд. Ин ОП-и коллоидии хунро зиёд мекунад. Ин фишори осмотикии плазма ва паст шудани фишори хун суръати азхудкунии моеъи бофтаро зиёд мекунад ва ба ин васила ҳаҷми хун доимӣ нигоҳ дошта мешавад.

Аз тарафи дигар, вақте ки ҳаҷми хун зиёд мешавад, масалан, тавассути сӯзандоруи миқдори зиёди шӯри изотоникӣ, моеъ бо ду сабаб ба фазои бофтаҳо мегузарад:

а. Намак коллоидҳоро маҳлул мекунад ва фишори осмотикии коллоидиро коҳиш медиҳад.

б. Афзоиши ҳаҷми хун фишори хунро баланд мекунад ва боиси филтратсияи бештар мегардад. Ҳардуи ин омилҳо то он даме, ки ҳаҷми хун ба сатҳи аввала бармегардад, моеъи бештар ба фазои матоъ рехта мешавад.

Ҷамъоварии моеъи бофтаҳо:

Варам ё варам, ки баъзан дар қисмҳои гуногуни бадан мушоҳида мешавад, аз ҷамъшавии моеъи бофта ба амал меояд.

Ин метавонад аз якчанд омилҳо ба амал ояд:

i. Баландшавии гузариши капиллярҳо, ки дар натиҷаи васеъшуда, вайроншуда ё илтиҳоби капиллярҳо ба амал меояд.

ii. Баландшавии фишори капиллярӣ, ки метавонад дар натиҷаи тағирёбии ҳолати ҷойгиршавӣ (дар узвҳои поёнӣ аз сабаби истодани давомдор бошад), монеъ шудан ба рагҳо ё баланд шудани фишори рагҳо, ки дар нокомии дил мушоҳида мешавад.

iii. Бастани гиреҳҳо ё рагҳои лимфавӣ, дар натиҷаи илтиҳоби гиреҳ ё басташавӣ аз ҷониби кирмҳои хеле хурд ба монанди кирми Филария.

iv. Нобудшавии сафедаҳои плазма, хоҳ аз сабаби камғизоӣ ё талафоти аз ҳад зиёд дар натиҷаи осеби гурда, боиси паст шудани фишори осмотикии плазма ва ҷамъшавии аз ҳад зиёди моеъи бофта мегардад.

v. Бемории гурда боиси вайроншавии ихроҷи пешоб мегардад ва дар натиҷа нигоҳ доштани об боиси зиёд шудани моеъи бофта мегардад.

vi. Машқҳои ношинос метавонад аз ҳисоби ҷамъшавии метаболитҳо варам кунад.

vii. Гирифтани миқдори зиёди намакҳо боиси нигоҳ доштани об мегардад. Иқтибос аз кортикали адренал низ чунин таъсирҳоро ба вуҷуд меорад.


Мавод ва усул

Таҳлилҳо дар се гурӯҳи омӯзишӣ гузаронида шуданд:

Наваду ҳашт (98) шахсони солим ва 75 беморони фаъолшавии тромбоситҳо (45 ҳомиладорӣ, 10 беморони флеботромбоз пеш аз табобат бо антикоагулянтҳо ва 20 беморони инфаркти миокард). Намунаҳо аз ҷониби ду анализатори гематологӣ (CELL DYN 1700 ва CELL DYN 3200, Abbott Diagnostics) ду соат пас аз гирифтани намунаи хун таҳлил карда шуданд,

Саду се (103) зани ҳомиладор (41 нафар дар семоҳаи аввали ҳомиладорӣ, 32 нафар дар семоҳаи дуюм ва 30 нафар дар семоҳаи сеюм). Намунаҳо аз ҷониби анализатори гематологии GENS (Coulter) ду соат пас аз гирифтани хун таҳлил карда шуданд,

Сиву панҷ (35) беморони ба таври тасодуфӣ интихобшуда. Намунаҳои хун аз ҷониби таҳлилгари гематологии GENS (Coulter) як, ду, се ва чор соат пас аз гирифтани хун таҳлил карда шуданд.

Ҳама намунаҳои хун дар қубурҳо бо этилендиаминтетраацетати калий (EDTA) ҳамчун антикоагулянт ҷамъ оварда шуданд. Дар ҳама намунаҳои хун параметрҳои зерини гематологӣ омӯхта шуданд: шумораи тромбоцитҳо (PLT), ҳаҷми миёнаи тромбоцитҳо (MPV) ва паҳнои тақсимоти тромбоцитҳо (PDW). Муқовимати импеданс барои чен кардани нишондиҳандаҳои тромбоцитҳо дар ҳама намунаҳои хун (таҳлилгарон CELL DYNN 1700 ва GENS) истифода шудааст. Намунаҳои хун дар гурӯҳи (a) минбаъд бо усули оптикӣ (CELL DYNN 3200) таҳлил карда шуданд.

Маълумот бо истифода аз нармафзори SPSS 12 барои Windows таҳлил карда шуд. Нормалии маълумоти давомдор тавассути санҷиши муқаррарии Колмогоров-Смирнов ё Шапиро-Вилк муайян карда шуд. Ҳама маълумоти давомдор пас аз тақсимоти муқаррарӣ ҳамчун миёна пешниҳод карда мешаванд (SD, инҳирофи стандартӣ). Барои муқоиса дар гурӯҳи (a), (b) ва (c) намунаҳои мустақил бо t-санҷи донишҷӯён, яктарафа ANOVA ва t-намунаҳои ҷуфтшуда истифода шуданд. Арзиши ду думдори P π.05 барои ҳама муқоисаҳо аз ҷиҳати омор муҳим ҳисобида шуд.


Аломатҳо ва нишонаҳои ихтилоли тромбоситҳо

Ихтилоли тромбоситҳо ба як шакли маъмулии хунравӣ оварда мерасонад:

Петехияҳои сершумор дар пӯст (одатан бештар дар пойҳои поёнӣ зоҳир мешаванд)

Экхимозҳои хурди пароканда дар ҷойҳои осеби хурд ё ванепунксия

хунравии луобпардаи (орофарингеалӣ, бинӣ, меъдаю рӯда, таносул)

Пас аз ҷарроҳӣ хунравии аз ҳад зиёд

Бо ичозати ношир. Аз Дейтчер С. Дар атласи гематологияи клиникӣ. Таҳрири JO Armitage. Филаделфия, Тибби ҷорӣ, 2004.

Petechiae дар Тромбоцитопенияи иммунӣ (ITP) Бо иҷозати ношир. Аз Deitcher S. Дар атласи гематологияи клиникӣ. Таҳрири JO Armitage. Филаделфия, Тибби ҷорӣ, 2004.

Бо ичозати ношир. Аз Deitcher S. Дар атласи гематологияи клиникӣ. Таҳрири JO Armitage. Филаделфия, Тибби ҷорӣ, 2004.

Экхимозҳо дар тромбоцитопенияи иммунӣ Бо иҷозати ношир. Аз Deitcher S. Дар атласи гематологияи клиникӣ. Таҳрири JO Armitage. Филаделфия, Тибби ҷорӣ, 2004.

Доктор П.МАРАЗЗИ/КИТОБХОНАИ СУРАТХОИ ИЛМ

Экхимозҳо кӯфтаҳои калони арғувон мебошанд, ки дар пои ин бемор дида мешаванд.

Доктор П.МАРАЗЗИ/КИТОБХОНАИ СУРАТХОИ ИЛМ

Доктор П.МАРАЗЗИ/КИТОБХОНАИ СУРАТХОИ ИЛМ

Петехия бо доғҳои хурди сурх, ки дар ин ҷо дар таги ин бемор дида мешавад, хос аст.

Хунравии шадиди меъдаю рӯда ва хунравӣ ба системаи марказии асаб метавонад ба ҳаёт таҳдид кунад. Бо вуҷуди ин, хунравӣ дар бофтаҳо (масалан, гематомаҳои амиқи висцералӣ ё гемартрозҳо) бо тромбоцитопения ба ҷои он хеле кам рух медиҳанд, беморон одатан пас аз ҷароҳат хунравии фаврӣ ва рӯякӣ доранд. Хунравӣ ба бофтаҳо (аксар вақт то як рӯз пас аз осеб ба таъхир меафтад) аз вайроншавии коагулятсия (масалан, гемофилия) шаҳодат медиҳад.


Тромбоцитопения бо гепарин

Аз шӯъбаи дорусозӣ ва шӯъбаи дилу рагҳо, беморхонаи Бригам ва занон, Мактаби тиббии Ҳарвард, Бостон, Масса.

Аз шӯъбаи дорусозӣ ва шӯъбаи дилу рагҳо, беморхонаи Бригам ва занон, Мактаби тиббии Ҳарвард, Бостон, Масса.

Барои табобат ё пешгирии лахтаҳои хун, беморон доруҳои лоғар (антикоагулянт) мегиранд. Антикоагулянти аз ҳама бештар ба дохили варид истифодашаванда гепарин мебошад. Ин саҳифаи беморони кардиологӣ ба тромбоцитопенияи гепарин (HIT), як мушкилии табобати гепарин нигаронида шудааст. Ин мушкилии гепарин аксар вақт печида аст, зеро дар HIT, гепарин баръакси он чизеро, ки бояд иҷро кунад, иҷро мекунад: Вай на аз лахтаҳои нави хун пешгирӣ мекунад.

Тромбоцитопения бо гепарин чист?

Одатан, гепарин лахташавии хунро пешгирӣ мекунад ва ба тромбоцитҳо, ҷузъҳои хун, ки ба ташаккули лахтаҳои хун мусоидат мекунанд, таъсир намерасонад. ҲИТ аз ҷониби системаи масуният дар посух ба гепарин ба вуҷуд омада, боиси паст шудани шумораи тромбоцитҳо (тромбоцитопения) мегардад.

Ду намуди гуногуни HIT метавонад рух диҳад: ғайрииммунӣ ва миёнаравӣ. ҲИТ-и ғайрииммунӣ, ки аксар вақт рух медиҳад, бо кам шудани миқдори тромбоситҳо тавсиф мешавад ва зараровар нест. Навъи дуюм, HIT-и бо иммунӣ миёнаравӣ, хеле камтар рух медиҳад, аммо хатарнок аст. ҲИТ тавассути иммунӣ боиси паст шудани шумораи тромбоцитҳо мегардад. Тааҷҷубовар аст, ки сарфи назар аз миқдори хеле пасти тромбоцитҳо, беморони гирифтори HIT дар хатари мушкилоти ҷиддии лахташавӣ қарор доранд.

Пас аз ворид кардани гепарин ба бемор, дар байни гепарин ва як омили мушаххаси хун (омили тромбоситҳои 4 ё "PF4"), ки аз ҷониби тромбоситҳо ҷудо карда мешавад, комплекси иммунӣ метавонад ба вуҷуд ояд. Организм ин комплекси «гепарин-PF4»-ро ҳамчун моддаи бегона мешуморад. Аз ин рӯ, зидди комплекси гепарин-PF4 антитело ба вуҷуд меояд. Антитело ба ин комплекс мепайвандад ва тромбоцитҳо нобуд мешаванд. 1

Ин вайроншавии тромбоцитҳо метавонад боиси пайдоиши лахтаҳои нави хун дар беморони гирифтори HIT-и иммунӣ гардад. Натиҷа метавонад тромбози амиқи рагҳо (дар рагҳои рон ё коси хурд), эмболияи шуш ё ҳатто сактаи дил ё инсулт бошад. Аммо, ба назар чунин мерасад, ки ин бо коҳиши сабуки тромбоцитҳои марбут ба HIT ғайрииммунӣ рух намедиҳад.

ҲИТ кай рух медиҳад?

Одатан, HIT-и тавассути иммунизатсияшуда аз 5 то 14 рӯз пас аз оғози табобати гепарин ба амал меояд. Бо вуҷуди ин, истисноҳо вуҷуд доранд, ки HIT хеле кам ё барвақт (пас аз дучор шудани гепарин ба наздикӣ) ё дер пас аз таъсири гепарин инкишоф меёбад.

Чӣ тавр HIT ташхис карда мешавад?

ҲИТ-ро аксар вақт тавассути чен кардани шумораи тромбоцитҳо ва сатҳи антителоҳои PF4 дар хун ташхис кардан мумкин аст. Аломатҳои пайдоиши лахтаи нави хун метавонанд ба HIT ишора кунанд.

Аломатҳои тромбози амиқи рагҳо иборатанд аз дард ё ҳассосият, варами ногаҳонӣ, тағирёбии ранг, рагҳои ба таври намоён калон ва пӯсте, ки ба ламс гарм аст. Хориҷ шудани лахта аз рагҳои амиқи пой ва гузаштан ба шуш (эмболияи шуш) метавонад дар шакли кӯтоҳ будани нафас, тағирёбии суръати дил, дарди шадиди қафаси сина, чарх задани сар ё эҳсоси изтироб ва арақи аз ҳад зиёд зоҳир шавад. Нишондиҳандаҳои шадиди HIT тағирёбии пӯст мебошанд, ки ҳамчун кӯфта ё сиёҳшавӣ дар атрофи макони тазриқи гепарин, инчунин ангуштон, ангуштони пой ва пистонҳо, ки метавонанд ба гангрена раванд. Дастҳо махсусан ба лахтаҳои хурде, ки дар натиҷаи HIT ба вуҷуд меоянд, осебпазиранд. Агар шумо яке аз ин нишонаҳо ё аломатҳоро дошта бошед, ба духтур муроҷиат кунед.

Чӣ тавр HIT табобат карда мешавад?

Қадами аввал ин қатъ кардани гепарин бо гумони HIT мебошад. Қадами навбатӣ табобати HIT бо истифода аз навъи алтернативии антикоагулянт мебошад. Гарчанде ки шумораи тромбоцитҳо паст аст, аз интиқоли тромбоситҳо, ки метавонад ба оташ сӯзишворӣ илова кунад, пешгирӣ кардан муҳим аст.

Доруҳо

Ингибиторҳои мустақими тромбин (DTI) як синфи доруҳои антикоагулянт мебошанд, ки боиси HIT-ро ба вуҷуд намеоранд. Ин доруҳо тавассути инфузияи доимии дохили вена ворид карда мешаванд. Се DTI аз ҷониби Маъмурияти озуқаворӣ ва маводи мухаддир тасдиқ карда шудааст: лепирудин, аргатробан ва бивалирудин. Шумо инчунин метавонед бо як синфи дигари доруҳои антикоагулянти тазриқӣ бо номи fondaparinux ба ҷои DTI табобат кунед (Ҷадвал). Пас аз чанд рӯз, хуни шумо санҷида мешавад, то боварӣ ҳосил кунед, ки шумораи тромбоситҳо ба ҳолати муқаррарӣ бармегардад.Дар он вақт, варфарин лоғаркунандаи хуни даҳон (одатан бо номи тиҷоратии худ, Кумадин номида мешавад) метавонад ба ғайр аз fondaparinux ё DTI таъин карда шавад.

Доруҳое, ки бо тромбоцитопения бо гепарин алоқаманданд

DTI ё fondaparinux бо варфарин тақрибан 5 рӯз такрор карда мешавад, то он даме, ки арзиши мақсаднок дар санҷиши хун (бо номи таносуби муқарраршудаи байналмилалӣ ё INR маълум аст), ки сатҳи антикоагулятсияи варфаринро чен мекунад, ба даст оварда шавад. Духтури шумо ё корманди клиникии антикоагулянтӣ миқдори INR ва варфаринро то даме, ки ба шумо лозим аст, ки табобатро давом диҳед (одатан ҳадди аққал 1 то 3 моҳ) назорат мекунанд. Истифодаи варфарин қаблан дар саҳифаи дигари беморони кардиологӣ тавсиф шудааст. 2

Чӣ мешавад, агар ба ман дар оянда антикоагулянтҳо лозим бошанд?

Гарчанде ки HIT аз аксуламал ба гепарин ба вуҷуд омадааст, ки ба дигар аксуламалҳои аллергӣ монанд аст, он аллергияи ҳақиқӣ нест. Дар муқоиса бо бисёр аллергияҳо ба дигар доруҳо ё хӯрокҳо, аллергия ба гепарин дарозмуддат нест. Антитело PF4, ки боиси HIT мегардад, одатан пас аз тақрибан 3 моҳ нест мешавад. Пас аз он, гепарин метавонад барои истифода баррасӣ шавад, агар лахтаи нав аз HIT ба вуҷуд наояд ва агар санҷиши антитело PF4 манфӣ бошад.

Агар ба шумо гуфта шуда бошад, ки шумо HIT доред ё аллергия ба гепарин доред, пеш аз гирифтани ягон шакли гепарин ба духтур муроҷиат кунед. Қайд кардан хеле муфид аст, ки вақте ки шумо ба гепарин дучор шудаед ва вақте ки HIT рух додааст. Маълумоти муфид барои провайдери тиббии шумо дар расм нишон дода шудааст.

Муайянкунии барвақти HIT ва канорагирӣ аз табобати номуносиби гепарин метавонад ба пешбурди стратегияи бехатар ва самараноки антикоагулятсия мусоидат кунад.


Танзимгарони ваксина барои мувозинат кардани хатари хурди VITT дар баробари зарурати возеҳи эмкунии одамон бар зидди вируси пандемияи SARS-CoV-2 мубориза мебаранд. Агентии Аврупо оид ба доруворӣ (EMA) рӯзи сешанбе эълом кард, ки муҳофизати COVID-19 аз ваксинаи J&J аз хатари таъсири нодир ба таври қобили мулоҳиза бартарӣ дорад ва истифодаи онро бо иловаи тамғаи огоҳкунанда, ки табибон ва гирандагонро аз мушкилоти лахташавӣ огоҳ мекунад, тавсия додааст. . Ин маслиҳат, ки ба ҳукми EMA дар бораи ваксинаи AstraZeneca мувофиқат мекунад, роҳи эмгузарониро бо аксҳои J&J дар саросари Аврупо тоза кард.

Ҳарду J&J ва AstraZeneca аденовирусҳои тағирёфтаро барои интиқол ва ифода кардани гени протеини хӯшаи SARS-CoV-2 истифода мебаранд. Аммо маълумоти наве, ки рӯзи сешанбе дар чопи пеш аз чоп дар майдони Research нашр шудааст, нишон медиҳад, ки вояи ваксинаи AstraZeneca инчунин миқдори зиёди протеини ҳуҷайраҳои инсонро дар бар мегирад - эҳтимол аз хати ҳуҷайраҳои инсон, ки барои парвариши вирус дар ҷараёни истеҳсол истифода мешавад. Муаллифони чопи пешазинтихоботӣ, ки баъзе аз онҳо аввалин шуда таъсири ҷониби VITT-ро муайян кардаанд, пешниҳод мекунанд, ки ин сафедаҳо дар якҷоягӣ бо як ҷузъи дигари ваксина бо номи кислотаи этилендиаминтетраастикӣ (EDTA), метавонанд як вокуниши хатарноки системаи иммуниро дар баъзе гирандагони ваксина ба вуҷуд оранд. .

EDTA дар баъзе ваксинаҳо ҳамчун консервант истифода мешавад, аммо он инчунин маълум аст, ки рагҳои хунро каме ихроҷ мекунад, мегӯяд Андреас Грейнахер, коршиноси лахташавӣ дар Донишгоҳи Грейфсвальд, ки таҳқиқотро роҳбарӣ кардааст. Вай гуфт, ки аз консентратсияи гурӯҳе, ки дар намунаҳои ваксинаҳои AstraZeneca тафтиш карда буданд, ҳайрон шуд: 100 микромол, ки аз миқдоре, ки барои дигар ваксинаҳои маъмул номбар шудаанд, хеле зиёд аст.

Гурӯҳ нишон дод, ки дар модели муш, ваксина ихроҷи рагҳоро зиёд кардааст. Грейначер мегӯяд, ки ин метавонад ҳама гуна сафедаҳои озодро дар вояи ваксина эҳтимоли дучор шудан ба тромбоцитҳо ё тромбоситҳо дар гардиши хуни гиранда кунад. Омили тромбоситҳои 4 (PF4), сафедае, ки аз ҷониби ин тромбоситҳо ҷудо карда мешавад, ба туфайли заряди қавии мусбати он метавонад бо сафедаҳои боқимондаи инсон ва дигар ҷузъҳои ваксина комплексҳо ташкил кунад. Дар ҳақиқат, вақте ки тадқиқотчиён PF4-ро ба ваксина дар лаборатория илова карданд, комплексҳои калон ба вуҷуд омаданд. Грейначер қайд мекунад, ки дигар ваксинаҳо сафедаҳои инсонӣ доранд, аммо миқдор - аз 70 то 80 микрограмм дар як миллилитр (мкг / мл) дар чаҳор партияе, ки онҳо санҷида буданд, "ба таври ҳайратангез баланд" буд, мегӯяд ӯ. Дигар ваксинаҳо миқдори 5 мкг/мл ё камтарро номбар мекунанд, гарчанде ки бисёриҳо миқдорро муайян намекунанд.

Дар ақаллияти ночизи одамон, Грейнахер ва ҳамкорони ӯ тахмин мезананд, ки омезиши комплексҳои PF4 ва илтиҳоби шадиде, ки аз ваксина ба вуҷуд омадааст, метавонад маҷмӯи махсуси ҳуҷайраҳои иммуниро фаъол созад, ки метавонанд ба PF4 антитело эҷод кунанд. (Ин инчунин дар як синдроми лахтабандии шабеҳе рух медиҳад, ки аз ҷониби гепарин лоғаркунандаи хун ба вуҷуд омадааст. Дар ин ҳолат, гепарин комплексҳои мушкилро бо PF4 ба вуҷуд меорад.) Дар ақаллиятҳои боз ҳам хурдтар, муҳаққиқон мегӯянд, антителоҳо ба PF4 кофӣ қавӣ ҳастанд, ки иммунитети иловагиро таъмин кунанд. реаксияҳо дар хун, ки тромбоцитҳоро дар хун кам мекунанд ва боиси пайдоиши лахтаҳои эҳтимолии марговар дар майна, шикам ё шуш мешаванд.

Ин антителоҳои PF4 метавонанд муфид бошанд, агар бадан бо сирояти шадид мубориза барад, аммо онҳо метавонанд аз назорат берун шаванд, мегӯяд Грейначер. "Ин мисли бедор кардани аждаҳои хуфта аст" мегӯяд ӯ. "Дар аксари мавридҳо, мо воқеан мехоҳем, ки аждаҳоро дар хоб нигоҳ дорем ва ваксина ба як бача монанд аст, ки ба ғор ворид шуда, ба он санг мепартояд." Сухангӯи AstraZeneca гуфт, ки ширкат наметавонад мустақиман дар бораи чопи пешакӣ шарҳ диҳад, аммо онҳо "корро барои фаҳмидани ҳолатҳои инфиродӣ, эпидемиология ва механизмҳои эҳтимолӣ, ки метавонанд ин ҳодисаҳои нодирро шарҳ диҳанд, идома медиҳанд."

Грейначер аз J&J вояи ваксинаашро дархост кардааст, то вай мундариҷаи онро таҳлил кунад ва бубинад, ки оё он як каскадро ба вуҷуд меорад. Ин ваксина ҳанӯз дар Олмон истифода нашуда буд, ки ба гуфтаи ӯ, аз истифодаи он дар таҷрибаҳои аввалияаш монеъ шудааст.

Оффит қайд мекунад, ки ваксинаҳои дигар дар фарҳанги ҳуҷайра парвариш карда мешаванд ва дорои партовҳои ҳуҷайра мебошанд ва маълум нест, ки AstraZeneca боқимондаҳои бештар ё гуногун дорад. EDTA инчунин метавонад барои ба кор андохтани VITT J&J ваксинаи COVID-19 лозим набошад, масалан, онро дар бар намегирад. Мортимер Понц, гематологи педиатрии CHOP мегӯяд: "Аденовирус таърихи маъруфи вируси барангезандаи илтиҳобӣ мебошад". "Новобаста аз он ки EDTA иштирок мекунад, ман фикр мекунам, ки нармтарин қисми тамоми ҳикоя аст."

Арепалй розй мешавад. "Худи вирус, ки ба ин қадар миқдори зиёд дода шудааст, шояд барои ба вуҷуд овардани аксуламали илтиҳобӣ кофӣ бошад" мегӯяд ӯ. Arepally пешниҳод мекунад, ки PF4 танҳо ба аденовирус мепайвандад - ин метавонад дар назария, чаро ваксинаи J&J ҳамон як таъсири тарафро ба вуҷуд меорад. Вай тахмин мезанад, ки чанд нафар одамони бадбахт "бо ягон сабаб танҳо сатҳи баланди PF4 доранд ва аз ин рӯ онҳо ҳангоми гирифтани ваксина ин комплексҳоро ташкил медиҳанд."

Poncz, аз тарафи дигар, мутмаин нест, ки комплексҳои PF4 воқеан дар паси мушкилоти лахташавӣ қарор доранд. Вай мегӯяд, ки маҷмааҳо метавонанд тамошобинони бегуноҳ бошанд, гарчанде ки вай Грейначерро "барои пешбарии ин соҳа ва пешниҳоди саволҳои андешаовар ва таҷрибавӣ" истиқбол мекунад.

Ролф Маршалек, биологи молекулавӣ дар Донишгоҳи Гёте Франкфурт, гумон мекунад, ки механизмҳои иловагӣ бо хӯшае, ки метавонанд ба ҳосил кардани протеини вирусӣ дар ҳуҷайраҳои шахси ваксинашуда оғоз кунанд, метавонанд нақш дошта бошанд, ки дар ҳамон вақт ҳангоми пайдо шудани ихтилоли лахташавӣ, умуман дар байни 4 сол рух медиҳад. то 20 рӯз пас аз ваксина. Он гоҳ онҳо метавонанд ба каскади антителоҳои PF4 илова кунанд, ки гурӯҳи Грейфсвальд тавсиф мекунад, мегӯяд ӯ.

Ҳатто вақте ки таваҷҷӯҳ ба ваксинаҳои J&J ва AstraZeneca медурахшад, тафтишот ба ду ваксинаи дигари COVID-19, ки ба векторҳои аденовирус такя мекунанд, васеъ мешавад: Sputnik V, ки аз ҷониби Институти миллии тадқиқотии эпидемиология ва микробиологияи Гамалеяи Русия ва дигаре аз ҷониби Чин таҳия шудааст. ширкати CanSino Biologics. Директори генералии CanSino Ю Сюэфэн ба рӯзноманигорон гуфт, ки ширкат пас аз пайдо шудани гузоришҳои лахташавии хун қабулкунандагонро бодиққат назорат мекунад. Институти Гамалея дар як изҳороти матбуотӣ гуфт, ки пас аз паҳн кардани ваксинаи он дар бисёр кишварҳо дар бораи ихтилоли лахташавӣ гузориш нашудааст, гарчанде маълум нест, ки чанд нафар онро то ҳол гирифтаанд.

Маҷористон аллакай Sputnik V-ро истифода мебарад ва чанд кишвари дигари аврупоӣ харидро баррасӣ мекунанд, аммо EMA то ҳол онро барои истифода тасдиқ накардааст. Директори EMA Эмер Кук мегӯяд, ки баррасии агентӣ дар бораи маълумоти бехатарии ваксина "дар марҳилаи аввал аст" ва он то ҳол маълумотро дар бораи таъсири эҳтимолии тараф бодиққат баррасӣ накардааст. "Аммо ҳоло, ки мо аз [VITT] огоҳ ҳастем, боварӣ ҳосил хоҳем кард, ки ин як қисми масъулияти ширкат аст, ки дар бораи ҳама гуна ҳодисаҳо гузориш диҳад."


Реферат

Реферат Мо таъсири баланд бардоштани эпинефрини плазмаи артериалӣ дар доираи консентратсияи поёнии патофизиологиро ба нишондиҳандаҳои гуногуни функсияи тромбоситҳои хун ва гематокрит таҳқиқ кардем. Эпинефрин дар 40 марди солими аз 20 то 40 сола тавассути инфузияи марҳила ба марҳила афзоишёбанда дар давоми 60 дақиқа баланд шуд. Шумораи тромбоцитҳо тадриҷан бо зиёд шудани эпинефрини артериалӣ то тағирёбии максималии 69±6 ×10 9 /L дар хуни антикоагулятсионии EDTA ва тағирёбии максималии 42±6 × 10 9 /L дар кислота-цитрат-декстроза (ACD) - антикоагулятсия афзоиш ёфт. хун ва вазни тромбоцитҳои гардишкунанда 29% зиёд шуд (П<.001). Андозаи тромбоцитҳо дар EDTA ба таври назаррас афзоиш ёфт ва дар ACD коҳиш ёфт ва фарқияти байни EDTA ва ACD назаррас буд (П<.0001) ҳам барои ҳисоб ва ҳам андоза, нишон медиҳад, ки эпинефрин на танҳо тромбоцитҳоро ба гардиш ҷалб мекунад, балки инчунин микроагрегатсияро дар vivo ё адгезияи ex vivo ба вуҷуд меорад. Агрегатсияи тромбоцитҳо дар in vitro, ки бо эпинефрин ба вуҷуд омадаанд, коҳиш ёфт (П<.003 барои зичии Δоптикӣ ва П=.038 барои зичии максималии оптикӣ) пас аз инфузияи эпинефрин дар муқоиса бо намак, аммо ҳангоми ҳавасмандкунӣ бо ADP ё коллаген тағир наёфт. Ин бозёфтҳо нишон медиҳанд, ки танзими интихобии механизмҳои фаъолкунандаи эпинефрин, ки дар баробари зиёд шудани миқдори тромбоситҳои эпинефрин то 81% зиёд мешавад.П<.001) ва тағирот дар мубодилаи мембранаи тромбоситҳои натрий-протон. Баровардани мундариҷаи гранулӣ (β-тромбоглобулин ва омили тромбоситҳои 4) ба гардиш дар посух ба эпинефрин аҳамиятнок набуд. Ҳамин тариқ, дар шароити шадид чунин ба назар мерасад, ки тромбоцитҳо метавонанд худро аз стимуляцияи номуносиб тавассути эпинефрин муҳофизат кунанд. Аҳамияти қабули эпинефрини тромбоситҳо то ҳол маълум нест, аммо мубодилаи натрий-протон ба назар чунин менамояд, ки дар танзими таъсири эпинефрини гардиши хун ба функсияи тромбоситҳо иштирок намекунад. Эпинефрин ба баланд шудани гематокрит таъсири намоён дорад (тағйирёбии ҳадди аксар 1,74±0,13 ×10-2, П<.0001).

Норасоии тромбоситҳои хун ҳамчун як сабаби эҳтимолии зиёд шудани бемории дилу рагҳо дар гипертонияи муҳим таваҷҷӯҳ зоҳир карда шудааст. 1 2 3 4 Дар як тадқиқоти ояндадор, 5 хусусияти агрегатсияи тромбоцитҳо марги дарозмуддатро дар мардони миёнасоли зоҳиран солим пешгӯӣ кардааст. Секрецияи омили афзоиши аз тромбоцитҳо метавонад ба гиперплазияи мушакҳои ҳамвори осеби атеросклеротикӣ мусоидат кунад. 6 7 Тромбоцитҳо метавонанд дар ҷойҳои осеби артериалӣ ва қисман монеаи рагҳо ҷамъ шаванд, 8 инро тромбҳои тромбоситҳо, ки аксар вақт дар осеби шадиди лавҳаҳои атеросклеротикии артерияҳои эпикардиалӣ ҳангоми инфаркти шадиди миокард пайдо мешаванд, гувоҳӣ медиҳанд. 9 Фаъолсозии тромбоцитҳо инчунин метавонад дар беморони гирифтори стенокардияи доимии ноустувор нақши муҳим бозад. 10

Аз замони гузориши аввалин дар бораи баланд шудани консентратсияи эпинефрин дар плазмаи гипертония, 11 нақши эпинефрин дар патогенези гипертония мавриди баррасӣ қарор гирифт, аммо то ҳол дақиқ карда нашудааст. Шахсони гипертония метавонанд ба ангезаҳои муҳити зист бо аксуламалҳои калонтари симпатоадреналӣ нисбат ба беморони нормотензивӣ посух диҳанд, 12 ва баланд шудани сатҳи эпинефрини плазма дар гипертония метавонад як аломати афзоиши ҳаяҷон бо фаъолияти пурқуввати нейрогении навъи марбут ба реаксияи муҳофизатӣ бошад. 13 Бо вуҷуди ин, ҳатто сатҳи муваққатии эпинефрини плазмаи плазма ба таври доимӣ баландшуда ҳамчун як хусусияти патофизиологии гипертонияи муҳим сазовори баррасӣ аст, зеро эпинефрин дар консентратсияи каме болотар аз сатҳи муқаррарии оромии паст таъсири дилу рагҳо ва метаболикӣ (гормоналӣ) дорад. 14 15 16 17 Стресси эмотсионалӣ маълум аст, ки боиси ихроҷи катехоламинҳо мегардад 18 19 20 21 ва кайҳо боз бо бемории ишемияи дил алоқаманд аст. 22 23

Ғайр аз он, вақте ки се даҳсола пеш нишон дода шуд, ки эпинефрин тромбоцитҳои хунро дар агрегометр фаъол мекунад, пешниҳод карда шуд, ки тромбоцитҳо метавонанд пайванди байни стресс ва бемориҳои дилу раг бошад. 24 25 Бо вуҷуди ин, дар ин тадқиқотҳо ва шумораи зиёди тадқиқотҳои баъдӣ, консентратсияи микромолярии эпинефрин дар vitro истифода шуданд, дар ҳоле ки дар vivo танҳо консентратсияи наномолярӣ мавҷуд аст. Аз ин рӯ, муддати тӯлонӣ савол дода мешавад, ки оё эпинефрин метавонад тромбоцитҳоро дар vivo фаъол созад. Дар баррасии ба наздикӣ, Hjemdahl et al 26 ба хулосае омаданд, ки фаъолсозии симпатоадренал (масалан, фишори равонӣ, инфузияи эпинефрин, машқ ва фишори ҷарроҳӣ) метавонад агрегатсияи тромбоцитҳоро дар in vitro зиёд ё кам кунад, дар ҳоле ки дар vivo ченакҳои функсияи тромбоцитҳо (шумораи тромбоситҳо, тақсимоти андоза) ) ва фильтрагометрии ex vivo пайваста фаъолшавии тромбоцитҳоро нишон медиҳанд.

Бо ин замина мо ҳис кардем, ки таъсири эпинефрини гардишкунанда ба функсияи тромбоситҳо дар одамон то ҳол пурра фаҳмида нашудааст. Аз ин рӯ, дар таҳқиқоти мазкур мо таъсири инфузияи дохиливаридии эпинефрин ва баландшавии эпинефрини плазмаи артериалӣ дар доираи консентратсияи поёнии патофизиологиро ба нишондиҳандаҳои гуногуни функсияи тромбоситҳои хун таҳқиқ кардем. Илова бар ин, мо таъсири эпинефринро ба гематокрит арзёбӣ кардем, ки он низ ҳамчун омили хатари дилу рагҳо таваҷҷӯҳи зиёд дорад. 27 28 29

Усулҳо

Мавзӯъҳо

Волонтёрони музднок (n=40) тавассути эълон дар рӯзномаи маҳаллӣ даъват карда шуданд, ки мардони солим аз 20 то 40-сола бо вазни баданашон камтар аз 95 кг дархост кунанд. Ҳангоми ташхиси аввалия, таърихи беморӣ, муоинаи ҷисмонӣ, электрокардиограмма, таҳлили пешоб, санҷиши хун ва биохимиявӣ, аз ҷумла санҷишҳои функсияи ҷигар ва гурда барои истисно кардани ҳама гуна бемориҳои дигари ҳамроҳ, табобати тиббӣ ё истеъмоли машрубот ё маводи мухаддир гузаронида шуданд. Пас аз гирифтани розигии огоҳона, ба субъектҳои мувофиқ барои омӯзиши минбаъдаи Маркази тадқиқоти клиникӣ (CRC) таъинот дода шуд (нигаред ба поён). Онҳо даъват карда шуданд, ки пеш аз омӯзиши CRC дар парҳез, тамокукашӣ ё машруботи худ ягон тағирот ворид накунанд ва махсусан аз гирифтани аспирин ё ҳама гуна доруҳои дорои аспирин дар тӯли ҳадди аққал 10 рӯз пеш аз қабули CRC манъ карда шуданд (ниг. ). Хамаи шахсон сафедпуст буда, синну соли миёна 32,4±0,9 сола (аз 20 то 40 сола), вазни бадан 81,9±1,3 кг ва қадаш 181,8±1,0 см буд.

Протокол

Тадқиқот аз ҷониби Кумитаи баррасии мавзӯъҳои инсонии Донишгоҳи Мичиган тасдиқ карда шуд. Тақрибан 2 то 4 ҳафта пас аз омӯзиши скрининг, субъектҳо ба CRC қабул карда шуданд. Пас аз як шабонарӯз рӯза гирифтан ва ҳадди аққал 2 рӯз аз машрубот худдорӣ кардан, субъектҳо ҳангоми истироҳат дар як ҳуҷраи ором, ки ҳарорат ба таври қатъӣ то 75 ° F (23,9 ° C) нигоҳ дошта мешуд, омӯхта шуданд. Ҳеҷ кадоме аз онҳо сигоркаши доимӣ набуданд, вале шаш нафари онҳо хабар доданд, ки тамокукашӣ гоҳ-гоҳ мекашанд ва ин як шабонарӯз маҳдуд карда шуд. Ҳар рӯз танҳо як мавзӯъ омӯхта мешуд ва ҳама тадқиқотҳо аз ҷониби ҳамон табибон, аз соати 8:00 оғоз карда мешуданд. Зери анестезияи маҳаллии бе эпинефрин катетерҳои 2-дюймаи политетрафторэтиленӣ дар аввал ба артерияи чапи бракиалии болои оринҷ (20 гау) ва ба рагҳои пеш аз дасти рост (18 калибр) гузошта шуда, бо миқдори ками 0,9% NaCl кушода нигоҳ дошта шуданд. . 30 дақиқа пас аз гузоштани катетер ва дар ҳолати нобино будани субъектҳо, инфузияи 0,9% NaCl дар давоми 60 дақиқа, пас аз инфузияи дохиливаридии эпинефрин барои 60 дақиқа дода шуд. Меъёри инфузияи 0,9% NaCl ҳамеша ба суръати инфузияи эпинефрин нисбат ба миқдори моеъе, ки ба дохили варид дар як дақиқа дода мешавад, баробар буд. Суръати инфузияи эпинефрин дар фосилаи 10-дақиқа зина ба зина зиёд карда шуд, аз вояи 0,01 мкг/кг дар як дақиқа оғоз шуда, пас аз 50 дақиқа ба 0,06 мкг/кг дар як дақиқа мерасад. Ин суръати максималии инфузия барои 10 дақиқа нигоҳ дошта шуд ва сипас 20 дақиқа инфузияи 0,9% NaCl (барқароршавӣ) нигоҳ дошта шуд.

Пас аз партофтани 2 мл-и аввал, хун тавассути катетери дохили артериалӣ ба сӯзандоруҳои полипропиленӣ гирифта шуд. Намунаҳои хун барои чен кардани шумораи тромбоцитҳо, андозаи тромбоцитҳо, гематокрит ва эпинефрин фавран пеш аз инфузияи эпинефрин ва ҳар 10 дақиқа дар тамоми инфузияи эпинефрин ва иловатан 20 дақиқа пеш аз он, ба истиснои эпинефрин (таҳлил бо ҳашт намуна маҳдуд), инчунин ҳангоми барқароршавӣ 20 дақиқа гирифта шуданд. пас аз давраи инфузияи эпинефрин. Хун фавран пеш аз ва дар охири инфузияи эпинефрин барои омӯзиши агрегатсияи тромбоцитҳо, консентратсияи плазмаи β-тромбоглобулин (BTG) ва фактори тромбоцити 4 (PF4), вазни тромбоцитҳо дар 10 мл хун, таркиби тромбоцитҳои катехоламинҳо ва тромбоцитҳо гирифта шуд. мубодилаи натрий-протон (Na+-H+).

Усулҳои таҳлилӣ

Тромбоцитҳо дар плазма аз намунаҳои хуни 2 мл кислота-цитрат-декстроза (ACD) - антикоагулянтшуда ва EDTA-антикоагулятсияшуда бо модели Coulter ZM бо найчаи 70 мкм ҳисоб карда шуданд. 30 Плазмаи аз тромбоцитҳо бой тавассути центрифуга дар 120 дараҷа омода карда шудг 10 дақиқа аз ҳуҷайраҳои сурхи хуни таҳшиншуда бо пипеткаи пластикӣ ҷудо карда, ба найчаи полистироли сарпӯш гузаронида мешавад. Гистограммаи басомади андозаи тромбоцитҳо дар Channelizer 256 (Coulter Co) намоиш дода шуд, ки қаблан бо маҳтобҳои стандартии латексии 5,01 мкм (Coulter) калибр карда шуда буд. Андозаи миёнаи тромбоцитҳо ҳамчун қуллаи (режими) каҷи тақсимоти тромбоситҳо, ки ба таври визуалӣ муайян карда шудааст, бо истифода аз равзанаи андозаи аз 0 то 28,16 фЛ дар 256 канал (0,11 фЛ дар як канал) муайян карда шуд. Ҳама муайянкунии миқдор ва андозаи тромбоцитҳо бо тромбоцитҳо дар маҳлули изотонии NaCl дар ҳарорати хонагӣ анҷом дода шуданд. Ҳам хуни антикоагулятсионии ACD ва ҳам EDTA истифода шуд, зеро таҳқиқоти озмоишӣ дар лабораторияи мо тахминҳои баландтари ҳам шумораи тромбоцитҳо ва ҳам андозаи EDTA-ро дар муқоиса бо хуни антикоагулятсионии ACD нишон доданд. (Шумора ва андозаи камтар дар ACD дар муқоиса бо EDTA нишон медиҳад, тромбоцитҳои фаъолшуда, 31 ё дар натиҷаи пайвастшавӣ ба девори шиша гум шудаанд ё дар микроагрегатҳои калонтар аз 28,16 фЛ кластер шудаанд, бинобар ин онҳо тавассути системаи Култер чен карда намешаванд.) Азбаски баъзе варамҳои ғайрифаъол вуҷуд доранд. тромбоцитҳо дар давоми 1-2 соати аввал пас аз гирифтани намунаи хун, ҳама андозагирӣ ва ҳисобкунии тромбоцитҳо 2-3 соат пас аз гирифтани намуна анҷом дода шуданд. Гематокрит дар ин намунаҳои хун пеш аз он ки плазма бо усули микрогематокрит бо истифода аз найҳои капиллярии гепаринонидашуда (Клэй Адамс) дар центрифугаи МБ (International Equipment Co) центрифуга карда шуд, муайян карда шуд.

Хун (45 мл) барои ҷамъшавии тромбоцитҳо бо 5 мл маҳлули 3,6% ACD (20 ммоль/л кислотаи лимуи, 110 ммоль/л цитрат натрий, 5 ммоль/л декстроза) ҳамчун антикоагулянт дар қубурҳои полипропиленӣ омехта карда шуд. Хун фавран дар 120 центрифуга карда шудг 15 дақиқа дар ҳарорати хонагӣ барои ба даст овардани плазмаи аз тромбоцитҳо бой, ки дар атмосфераи 95% O нигоҳ дошта мешавад2/5% CO2 барои мӯътадил нигоҳ доштани рН плазма. Консентратсияи тромбоцитҳо ба 3 × 10 8 ҳуҷайра дар як миллилитр бо плазмаи тромбоцитҳои камбизоат танзим карда шуд.Тағйирот дар зичии оптикӣ бо Chronolog модели 540 VS агрегометр ва сабткунандаи диаграмма тавре ки қаблан хабар дода шуда буд, чен карда шуданд. 32 33 Аликвотҳои плазмаи аз тромбоситҳо бой ба 37°С оварда шуда, нисбат ба маҳлули плазмаи автоматии камбизоати тромбоситҳо сифр карда шуданд. Аввалин аликвоти 0,45 мл бо ҳаҷми 0,05 мл 5 мг/мл кислотаи арахидонӣ омехта карда шуд, то муайян кунад, ки оё субъект дар давоми 10 рӯз пеш аз тадқиқот аспирин истеъмол кардааст (ин санҷиш дар ягон мавзӯъ ғайримуқаррарӣ набуд). Пас аз санҷиш бо кислотаи арахидонӣ, аликвотҳои 0,45 мл бо як ҳаҷми 0,05 мл эпинефрин, ADP ё коллаген барои ба даст овардани консентратсияи ниҳоии агонистҳо, тавре ки дар хатҳои вокуниш ба воя нишон дода шудаанд, мавриди баҳс қарор гирифтанд. Инкубатсия ҳадди аққал 3 дақиқа анҷом дода шуд. Барои ҳар як агонист дар ҳар як консентрат, маълумот ҳамчун тағирёбии зичии оптикӣ ё интиқол дар як дақиқа (нишеб) ва ҷамъшавии максималӣ (фоиз) ифода карда шуд, ки дар он плазмаи плазмаи камбизоати тромбоситҳо 100% гузаришро ифода мекунад. Агрегатсияи тромбоситҳо дар таҳқиқоти мазкур метавонад мавҷи ибтидоӣ ва дуюмдараҷа дошта бошад, ченкунии нишебиҳо дар мавҷи ибтидоӣ анҷом дода шудааст ва агрегатсияи максималӣ шиддати мавҷи умумии агрегатсияро инъикос мекунад.

Хун барои таҳлили BTG ва PF4 (2,7 мл) бо EDTA ва теофиллин, ки бо маҷмӯаи BTG дода шудааст, омехта карда шуд, ки ба он 0,1 мг простагландин Е илова карда шуд.1 (Sigma Chemical Co). Намуна иҷозат дода шуд, ки дар яхи гудохта барои 15 дақиқа хунук шавад ва сипас дар 4 ° C барои 60 дақиқа дар 2600 центрифуга карда шуд.г. Як қабати миёнаи 0,5 мл аз плазмаи камбизоати тромбоцит ҷамъоварӣ карда шуд ва дар -20 ° C нигоҳ дошта шуд. BTG ва PF4 дар як намунаи плазма бо истифода аз маҷмӯаҳои тиҷории радиоиммуниологӣ санҷида шуданд (мутаносибан Лабораторияи Амершам ва Эбботт).

Даҳ миллилитр хун барои муайян кардани вазни тромбоситҳо ва таркиби тромбоситҳои катехоламинҳо ва 5 мл барои муайян кардани эпинефрини плазма фавран ба қубурҳои ях хунуккардашуда бо EGTA ва глутатион мутаносибан ҳамчун антикоагулянт ва антиоксидант интиқол дода шуда, дар обшавии ях нигоҳ дошта мешавад. Хун коркард карда шуд ва донаи тромбоситҳо тавре ки қаблан хабар дода шуда буд, омода карда шуд. 34 катехоламинҳо дар иқтибос аз пелети тромбоситҳо ва эпинефрин дар намунаҳои плазма яхкардашуда нигоҳ дошта шуданд ва дар давоми чанд ҳафта бо усули радиоэнзиматикии Пеулер ва Ҷонсон муайян карда шуданд. 35

Мубодилаи Na + -H + дар мембранаҳо дар тромбоцитҳо аз 7 мл хуни антикоагулятсионии ACD ҳамчун тағирёбии ҳаҷми бо кислотаи пропионӣ фаъолшуда бо усули тавсифкардаи Гринштейн ва дигарон 36, тавре ки қаблан гузориш дода шудааст, чен карда шуд. 30 Дар ин усул, тромбоцитҳо дар 140 ммоль/л пропионати натрий дар pH 6,7 боздошта мешаванд. Кислотаи пропионӣ ба мембранаи ҳуҷайра ворид шуда, дар дохили тромбоцитҳо пароканда мешавад ва боиси кислоташавии дохили ҳуҷайра мегардад. Вақте ки рН дохили ҳуҷайра паст мешавад, антипортери Na + -H + фаъол мешавад, ки ба экструзияи дохили ҳуҷайраҳои H + дар ивази Na + аз берун оварда мерасонад. Дохилшавӣ ба Na+ боиси афзоиши осмотикии об мегардад, ки боиси варами ҳуҷайра мегардад. Амилорид мубодилаи Na + -H + -ро блок мекунад ва он қисми афзоиши ҳаҷмро, ки аз антипортер вобаста аст, бозмедорад. Андозаи тромбоцитҳо дар пропионати натрий бо ва бе амилорид як маротиба дар як дақиқа барои 10 дақиқа бо модели Coulter ZM тавре ки дар боло тавсиф шудааст, бо консентратсияи тромбоцитҳо ба стандарти 3 × 10 5 тромбоцитҳо дар як маҳлули дастгирикунанда муайян карда шуд. Ҳарорати маҳлул аз 22 то 23 ° C нигоҳ дошта мешавад. Ҳама таҳлилҳо дар давоми 90 дақиқа пас аз гирифтани намунаи хун анҷом дода шуданд. Барои беҳтар кардани резолюцияи режими тақсимоти тромбоситҳо шумораи қуллаи каналҳои 1000 истифода шудааст. Ҳаҷми қуллаи тромбоцитҳо дар пропионат плюс амилорид ва танҳо дар пропионат дар 1 ва 2 дақиқа барои ҳисоб кардани суръати ибтидоии варам дар 2 дақиқаи аввал ҳамчун нишебии хати регрессия барои ин се нуқтаи вақт истифода мешуд. Ин суръати ибтидоӣ бо фемтолитр дар як дақиқа аст ва суръати A-1-2 номида мешавад (аз пропионат плюс амилорид, дақиқа 1, дақиқа 2). Меъёри A-1-2, ки ба пропионат ва ҳаҷми тромбоситҳои амилорид барои ин мавзӯъ тақсим карда мешавад, ченаки тағирёбии ҳаҷми фраксияи A-1-2-ро медиҳад, ки суръати афзоиши ҳаҷмро дар як дақиқа дар 2 дақиқаи аввал ҳамчун афзоиши фраксиалӣ нисбат ба сатҳи ибтидоӣ медиҳад. ҳаҷми. Воҳиди ин ченак дар як дақиқа аст. Амилориди HCl ҳамчун тӯҳфа аз Merck, Sharp & Dohme ба даст оварда шуд ва маҳлули саҳҳомӣ (50 ммоль/л) дар оби тозашуда тавассути гармкунӣ ва агитация омода карда шуд. Консентратсияи ниҳоии дар таҷрибаҳо истифодашуда 100 мкмоль/л буд.

Статистика

Ҳама маълумотҳо бо истифода аз системаи интерактивии таҳлили додаҳои Мичиган (MIDAS) дар системаи терминали Мичиган таҳлил карда шуданд. Фарқиятҳо аз ҷониби донишҷӯёни дуҷониба санҷида шуданд т санҷиш барои муқоисаи ҷуфтшуда ва бо чораҳои такрорӣ ANOVA. Коэффисиентҳои коррелятсия (р) бо усули мураббаъхои хурдтарин хисоб карда шуданд. Арзиши П<.05 маҳдудияти аҳамияти оморӣ ҳисобида шуд, ки ҳама маълумотҳо ҳамчун миёна±SEM дода шудаанд.

Натиҷаҳо

Эпинефрини плазмаи артериалӣ дар тӯли 60 дақиқа бо роҳи тадриҷан зиёд кардани инфузияи дохиливаридӣ дар 40 марди солими аз 20 то 40 сола боло рафт. Сатҳи ибтидоии инфузия 0,01 мкг/кг дар як дақиқа 10 дақиқа давом кард ва консентратсияи эпинефрини артериалӣ аз 0,55±0,07 то 1,26±0,12 нмол/л баланд шуд. Афзоиши минбаъдаи тадриҷан дар суръати инфузияи эпинефрин то 0,06 мкг/кг дар як дақиқа афзоиши прогрессивии эпинефрини плазмаи артериалӣ дар доираи консентратсияи поёнии патофизиологӣ то ҳадди аксар то 8,40±0,51 нмол/л ба вуҷуд омад (Ҷадвали 1).

Шумораи тромбоцитҳо дар посух ба намак ба дохили вена тағир наёфт, аммо тадриҷан бо афзоиши консентратсияи эпинефрини артериалӣ то тағирёбии максималии 69±6 ×10 9 /L дар хуни антикоагулятсионии EDTA (Ҷадвали 1) ва тағирёбии максималии 42±6 ×10 афзоиш ёфт. 9 /L дар хуни антикоагулятсионии ACD (Ҷадвали 2). Ин тағиротҳои вобаста ба вояи лейкоцитҳо дар ҳама беморон ба таври мунтазам мушоҳида карда шуданд ва аз ин рӯ хеле муҳим буданд (П<.0001). Шумораи максималии тромбоцитҳо пас аз 60 дақиқаи инфузияи эпинефрин мустақиман бо консентратсияи эпинефрин дар артериалӣ алоқаманд аст (р=.50, П=.001 барои EDTA р=.46, П=.003 барои ACD). Вақте ки инфузияи эпинефрин қатъ карда шуд, дар тӯли 20 дақиқа пас аз инфузия ба эътидол омадани пурра ба амал омад. Афзоиши шумораи тромбоцитҳо ҳангоми инфузияи эпинефрин дар EDTA дар муқоиса бо хуни антикоагулятсионии ACD зиёдтар буд (П=.0938 барои тагйир додани давра аз 40 то 140 дакика ва П=.0295 барои тагйир додани давраи аз 60 то 120 дакика, вале П<.0001 барои нуқтаҳои вақт аз 80 то 120 дақиқа [ҷуфт т озмоиш], расми 1).

Андозаи тромбоцитҳо дар EDTA ба таври назаррас афзоиш ёфт (П<.0001, Ҷадвали 1) ва дар ACD ба таври назаррас коҳиш ёфтааст (П=.0188, Љадвали 2). Фарқи вокуниш ба инфузияи эпинефрин байни андозаи тромбоцитҳо дар EDTA ва ACD хеле муҳим буд (П<.0001, Расми 2). Аммо андозаи посухҳо хеле хурд буд, бо тағирёбии ҳадди аксар 0,11±0,03 fL дар EDTA ва -0,11±0,03 fL дар ACD. Инфузияи намак пеш аз инфузияи эпинефрин ягон тағироти назаррасро ба вуҷуд наовард ва дар марҳилаи намак пас аз эпинефрин, қисман барқароршавӣ ба сатҳи ибтидоӣ ба амал омад.

Агрегатсия дар vitro бо тромбоцитҳо ба 3 × 10 8 ҳуҷайра дар як миллилитр танзим карда шуд. Агрегатсия, ки тавассути эпинефрин ба вуҷуд омадааст, коҳиш ёфт (П<.003 барои зичии Δоптикӣ ва П<.04 барои зичии максималии оптикӣ) пас аз инфузияи эпинефрин дар муқоиса бо инфузияи шӯр (расми 3), аммо ҳангоми ҳавасмандкунӣ дар vitro бо ADP (расми 4) ё коллаген (расми 5) тағир наёфтааст. Ҷадвали 3 фарқияти агрегатсияи тромбоцитҳоро дар in vitro дар ҳар як консентратсияи агонист пас аз инфузияи эпинефрин дар дохили вена дар муқоиса бо инфузияи намак нишон медиҳад.

Баровардани мундариҷаи гранулӣ (BTG, PF4) ба гардиш барои инфузияи эпинефрин дар муқоиса бо намак аҳамият надошт (Ҷадвали 4). Ин натиҷаҳо новобаста аз паҳншавии баъзе маълумоте, ки аз рӯи арзишҳои ягона дар 10 субъект ба вуҷуд омадаанд (7 пас аз эпинефрин, 3 ҳангоми намак) аз меъёри болоии меъёри BTG плазмаи 1,7 ммоль/л ва метавонистанд боиси пайдо шуданд. аз тарафи осори техникй хангоми коркарди хун. Нашри BTG ва PF4 ба таври назаррас бо ҳам алоқаманд буд (р=.96 барои шӯр ва р= ,98 барои эпинефрин, П<.001).

Вазни тромбоцитҳои гардишкунанда (миллиграмм ба 10 мл хун) дар хуни антикоагулятсионии EGTA 29% зиёд шуд (П<.001, Ҷадвали 4). Мазмуни тромбоситҳои эпинефрин бо наномолҳо барои як миллиграмм вазни тромбоситҳо 81% зиёд шуд (П<.001, Ҷадвали 4), дар ҳоле ки таркиби тромбоситҳои норадреналин ё допамин тағйир наёфтааст. Мутобиқати андозагирии таркиби катехоламини тромбоситҳо пеш аз инфузия ва пас аз инфузияи эпинефрин бо таносуби хеле муҳим барои норадреналин дастгирӣ карда шуд (р=.82) ва дофамин (р=.80), балки инчунин барои эпинефрин (р=.69, П<.001) сарфи назар аз афзоиш.

Андозаи тромбоцитҳо инчунин пас аз инфузияи эпи-нефрин дар хуни антикоагулятсионии ACD ба таври назаррас хурдтар буд, вақте ки тромбоцитҳо дар муҳити изотон 30 пеш аз ҳисоб кардани мубодилаи Na + -H + (пеш аз инфузия, 4,22 ± 0,09 фЛ нисбат ба постинфузия, 4,12 ± 0,09 фЛ, П<.01). Ба ҳамин монанд, тромбоцитҳои пас аз инфузия, ки дар тӯли 10 дақиқа дар 140 ммоль/л пропионати натрий инкубатсия карда шудаанд, ҳам дар ҳузур ва ҳам набудани амилорид хурдтар буданд, аммо суръати ибтидоии афзоиши ҳаҷми ҳассос ба амилорид дар посух ба таъсири пропионат, индекси Na + -H + мубодила (пеш аз инфузия, 0,187±0,008%/дақ нисбат ба постинфузия, 0,190±0,007%/дақ, П=.56), инчунин ҳаҷми холиси ҳассос ба амилорид дар охири 10 дақиқа зиёд мешавад, ки то ин вақт тромбоцитҳо ба андозаи нави устувор ноил мешаванд (тағйирёбии ҳадди аксар пеш аз инфузия, 49,9±1,4% нисбат ба постинфузия, 50,3±1,6). %, П=.68), аз инфузияи эпинефрин ба таври назаррас таъсир нарасонданд (расми 6). Арзишҳои тағирёбии андозаи ҳассос ба амилоридҳои пеш аз инфузия ва пас аз инфузия бо ҳам алоқаманд буданд (р=.75 барои нишебии ва р=.76 барои тағирёбии ҳадди аксар П<.001 барои ҳарду). Тавре ки мо қаблан хабар дода будем, 30 байни суръати ҳассос ба амилорид дар тағирёбии андозаи ибтидоӣ ва афзоиши холиси ҳассос ба амилорид дар 10 дақиқа алоқамандӣ вуҷуд дошт (30).р=.43, П<.01) ва ин муносибат дар давраи пас аз инфузия боқӣ монд (р=.67, П<.001).

Тағйирот дар вокунишҳои ҳаҷми тромбоситҳои ба амилорид ҳассос ба пропионат ба аксуламалҳои агрегатсияи тромбоцитҳои in vitro ба эпинефрин, ADP ё коллаген алоқаманд набуданд.

Гематокрит дар посух ба намак ба дохили вена тағир наёфт, аммо тадриҷан бо зиёд шудани консентратсияи эпинефрини артериалӣ каме болотар аз сатҳи истироҳат то тағирёбии максималии 1,74±0,13 ×10-2 дар хуни антикоагулятсионии EDTA афзоиш ёфт (П<.0001, Ҷадвали 1) ва тағирёбии максималии 1,63 ± 0,14 × 10 -2 дар хуни антикоагулятсионии ACD (П<.0001, Ҷадвали 2), бидуни фарқияти байни EDTA ва ACD. Тағйироти вобаста ба вояи гематокрит дар давоми 30 дақиқаи аввали инфузияи эпинефрин дар ҳама беморон ба таври доимӣ мушоҳида карда шуданд ва аз ин рӯ дар ҳар як вояи инфузия аз ҷиҳати оморӣ аҳамияти калон доштанд.П<.001). Аммо, пас аз 30-40 дақиқа, гематокрит баробар шуд (расми 7). Вақте ки инфузияи эпинефрин қатъ карда шуд, дар тӯли 20 дақиқаи мушоҳидаи пас аз инфузия таъсири барқароршавӣ ба вуҷуд омад, ки бо коҳиши гематокрит аз сатҳи ибтидоӣ (тағйир, -0,35±0,11 ×10 -2 дар EDTA ва -0,67±0,10 ×10) −2 дар ACD).

Муҳокима

Мо доираи васеи параметрҳои функсияи тромбоцитҳоро омӯхтем. Якҷоя бо тағирёбии пасти таҳлилӣ барои санҷишҳои гуногун, гурӯҳи якхелаи субъектҳои омӯзишӣ ва шароити ба таври қатъӣ стандартизатсияшуда, ин параметрҳо ҳассосияти баландро барои муайян кардани таъсири эпинефрини воридшуда ба функсияи тромбоситҳо медиҳанд.

Шумораи тромбоцитҳо бо зиёд шудани эпинефрини артериалӣ ҳам дар хуни антикоагулятсионии EDTA ва ҳам ACD тадриҷан афзоиш ёфт ва вазни тромбоцитҳои гардишкунанда 29% зиёд шуд, ки ин аз ҷалби тромбоцитҳо ба гардиш шаҳодат медиҳад. Андозаи тромбоцитҳо дар EDTA ба таври назаррас афзоиш ёфт ва дар ACD коҳиш ёфт. Тафовут байни EDTA ва ACD ҳам барои ҳисоб ва ҳам андозаи тромбоситҳо муҳим буд ва аз он шаҳодат медиҳад, ки эпинефрин на танҳо тромбоцитҳоро ба гардиш ҷалб мекунад, балки инчунин микроагрегатсияро дар vivo ё адгезияи ex vivo ба вуҷуд меорад. Агрегатсияи тромбоцитҳо дар in vitro, ки тавассути эпинефрин ба вуҷуд омадааст, пас аз инфузияи эпинефрин дар муқоиса бо намак коҳиш ёфт, аммо ҳангоми ҳавасмандкунӣ бо ADP ё коллаген тағир наёфт. Ин бозёфтҳо нишон медиҳанд, ки танзими интихобии механизмҳои фаъолкунандаи эпинефрин, ки дар баробари зиёд шудани миқдори тромбоситҳои эпинефрин то 81% (П<.001) ва тағирот дар мубодилаи мембранаи тромбоситҳои Na + -H + вуҷуд надорад. Баровардани мундариҷаи гранулӣ (BTG, PF4) ба гардиш дар посух ба эпинефрин аҳамиятнок набуд. Дар маҷмӯъ, ин андозагирӣ ва посухҳо, бо дастгирии адабиёт, метавонанд дар бораи таъсири эпинефрини гардиши хун ба функсияи тромбоситҳо шарҳи ҳамаҷониба пешниҳод кунанд. Гематокрит ба таври назаррас дар консентратсияи эпинефрини артериалӣ каме болотар аз сатҳи истироҳат то тағирёбии максималии 1,74% афзоиш ёфт.

Аз таҳқиқоти ибтидоии Клейтон ва Кросс 24 ва О'Брайен, 25 муайян карда шудааст, ки эпинефрин (ва норэпинефрин) дар ҳузури фибриноген ва Ca 2+ дар in vitro агрегатсияи ибтидоӣ ва дуюмдараҷаро ба вуҷуд меорад, агрегатсияро аз ҷониби агентҳои ба ҳам алоқаманд қувват мебахшад ва боиси секрецияи тромбоцитхо мегардад. Ин аксуламалҳои тромбоситҳое, ки бо эпинефрин ба вуҷуд омадаанд, аз ҷониби йохимбин ва рауволсцин нисбат ба празозин самараноктар баста мешаванд, ки ин нишон медиҳад, ки эпинефрин тромбоцитҳои хуни инсонро тавассути α ҳавасманд мекунад.2- механизми ретсепторҳои адренергикӣ. 37 38 Аз зергурӯҳҳои ба наздикӣ тавсифшуда α2-ресепторҳои адренергикӣ, 39 тромбоситҳои одам танҳо α-ро дар бар мегирад зернавъи. 40 41 Ягон далели равшане вуҷуд надорад, ки ягон зергурӯҳи дигари α-ресепторҳоро дар аксуламалҳои тромбоситҳо нишон диҳад.

Механизми дақиқи α2-фаъолшавии тромбоситҳо тавассути ретсепторҳо маълум нест. Пешгирии аденилатсиклаза, ки тавассути протеини G миёнаравӣ мекунад, 42 43 аз ҳама беҳтарини таъсири эпинефрин ба тромбоцитҳо омӯхта шудааст. Сатҳи баланди cAMP фаъолшавии тромбоцитҳоро тавассути (1) тақвият додани секвестри калсий дар системаи зиччи найчаҳо, (2) ҷилавгирӣ аз фаъолшавии фосфолипаза С, 44 45 ва (3) таъсироти дур аз тағирёбии консентратсияи калсий бозмедорад. 46 47 Ҳамин тариқ, коҳиш додани сатҳи cAMP тавассути эпинефрин метавонад имкон диҳад, ки тромбоцитҳо тавассути ангезаҳои дигар ба монанди ADP, тромбин ё серотонин ба осонӣ фаъол шаванд. Бо вуҷуди ин, коҳиши мустақими сатҳи cAMP аз ҷониби агенти ғайриресепторӣ, 2′,5'-дидеоксиаденозин, ба ҷамъшавии тромбоцитҳо оварда намерасонад, 48 ва аз ин рӯ, дар ҳоле ки ҷилавгирӣ аз циклазаи аденилатӣ ба таври возеҳ як модулятори муҳими аксуламалҳои тромбоситҳо мебошад, ин эҳтимол нест. механизми ибтидоии фаъолсозии тромбоситҳои эпинефрин. 49 Илова бар ин, гарчанде ки бисёр фаъолкунандаҳои тромбоситҳои дигар фосфолипазаи С-ро ҳавасманд мекунанд, бисёр маълумотҳо нишон медиҳанд, ки эпинефрин фосфолипаза С-ро дар тромбоцитҳои инсон мустақиман фаъол намекунад. 50 51

Калсий як паёмбари муҳим, агар зарур набошад, дар фаъолсозии тромбоситҳо мебошад ва ҳавасмандгардонии воридшавии калсий аз эпинефрин ба тромбоцитҳо бо усулҳои пайгирии 45 Ca 2+ нишон дода шудааст. 52 Тааҷҷубовар аст, ки зиёдшавии консентратсияи калсий цитоплазма одатан дар вокуниш ба эпинефрин ҳангоми истифода бурдани зондҳои флуоресцентӣ ба монанди quin 2 ё fura 2 мушоҳида намешавад. 53 54 55 Бо вуҷуди ин, ду пробҳои дигари калсий, хлортетрациклин 51 ва экворин, 56 зиёдшавии консентратсияи калсийро ҳангоми ҳавасмандкунии тромбоцитҳо бо эпинефрин нишон медиҳанд. Чунин ба назар мерасад, ки ин санҷишҳои охирин дар бораи зербахши калсий тромбоситҳо, ки тавассути эпинефрин сафарбар карда шудаанд ва эҳтимолан барои таъсири он муҳиманд, гузориш медиҳанд, аммо ҷойгиршавии ин ҳавзи калсий ва нақши он дар фаъолсозии тромбоситҳо муайян карда нашудааст.

Инчунин пешниход шудааст, ки α2-ресепторҳои адренергикӣ - миёнаравӣ фаъолсозии Na + -H + antiporter як ҳодисаи муҳими поёноб дар секреция ва агрегатсия мебошад. 44 57 Амилорид ва аналогҳои он дар консентратсияҳое, ки Na + -H + антипортерро маҳкам мекунанд, вале аз консентратсияи дар vivo ба даст овардашуда хеле болотаранд, фаъолшавии тромбоцитҳоро тавассути эпинефрин ва ADP манъ мекунанд. 51 Дигар манипуляцияҳои таҷрибавӣ, ки Na + -H + antiporter -ро бозмедоранд, ба монанди рН пасто ва хориҷ кардани натрийи берун аз ҳуҷайра, инчунин таъсири эпинефринро пешгирӣ мекунад. 51 Алкалинизатсияи цитоплазма, ки тавассути мукаммали Na + -H + антипортер ба вуҷуд омадааст, метавонад фосфолипаза А-ро ҳассос кунад.2. Ҳамин тариқ, α2-ресепторҳои адренергикӣ метавонанд Na+-H+-ро бо таъсири мутақобилаи мустақими ретсептор ва антипортер, тавассути механизми миёнаравии протеини G ё ҳамчун вокуниш ба тағйироти маҳаллӣ дар консентратсияи калсий фаъол созанд. 58 Бо вуҷуди ин, намоиши мустақими сілтизатсияи цитоплазмии тромбоцитҳо тавассути эпинефрин вуҷуд надорад ва дар таҳқиқоти мазкур ҳеҷ гуна таъсири эпинефрини гардишкунанда ба Na + -H + антипортер вуҷуд надорад. Байни фаъолияти зидди Na+-H+ ва агрегатсияи тромбоситҳо ягон робитаи ошкоршаванда вуҷуд надорад.

Фосфолипаза А2, ки кислотаи арахидониро аз липидҳои тромбоситҳо ҷудо карда, тромбоксан А-ро ба вуҷуд меорад2 (TXA2), дар фаъолсозии тромбоситҳо тавассути эпинефрин нақши муҳим мебозад. Ингибиторҳои циклоксигеназа, ки тавлиди TXA-ро пешгирӣ мекунанд2 аз арахидонати озодшуда мавҷи дуюми ҷамъшавии эпинефринро маҳкам мекунад. Аммо, ин ингибиторҳо ташаккули кислотаи арахидонӣ ё маҳсулоти липоксигеназаро пешгирӣ намекунанд, ки метавонанд дар мавҷи ибтидоии агрегатсияи эпинефрин ба вуҷуд меоянд. Ҳавасмандкунии фосфолипаза А2 одатан таъсири дурдасти фаъолсозии ретсепторҳо дар натиҷаи сілтизатсияи ситоплазма ё зиёд шудани калсий озод ҳисобида мешавад, аммо далелҳои охирин нишон медиҳанд, ки α2- ретсепторҳои адренергикӣ метавонанд бевосита фосфолипаза А-ро фаъол созанд2 тавассути баровардани протеини G βγ-зер. 59

Гарчанде ки фаҳмиши афзоянда дар бораи он ки чӣ тавр эпинефрин метавонад фаъолшавии тромбоцитҳоро дар vitro ба вуҷуд орад, нисбатан кам тадқиқотҳо ба саволи он, ки оё катехоламинҳо тромбоцитҳои хуни инсонро дар vivo фаъол мекунанд, баррасӣ кардаанд. Левин ва дигарон 60 муайян карданд, ки фишори равонии марбут ба суханронии оммавӣ ҳам афзоиши катехоламинҳои плазма ва ҳам ҷудошавии тромбоцитҳои BTG ва PF4-ро ба вуҷуд меорад. Ларссон ва дигарон 61 гузориш доданд, ки ҳам фишори равонӣ, ки консентратсияи катехоламинҳоро зиёд мекунад ва ҳам инфузияи эпинефрин дар вояи 0,07 мкг/кг дар як дақиқа агрегатсияи тромбоцитҳоро 35% зиёд мекунад, тавре ки тавассути филрагометрияи in vivo муайян карда мешавад. 62 Ғайр аз он, Лаустиола ва дигарон 63 эпинефринро дар вояи 0,1 ва 0,2 мкг/кг дар як дақиқа ворид карданд ва афзоиши иқтидори TXB-ро се маротиба зиёд карданд.2 истеҳсоли тромбоситҳо.

Аз тарафи дигар, Аркел ва дигарон 64 нишебӣ ё камшавии марҳилаи дуюми агрегатсияи in vitro бо эпинефринро фавран пас аз фишори равонии пешниҳоди презентатсияи шифоҳӣ қайд карданд. Ба ҳамин монанд, Siess et al 65 норадреналинро дар вояи 0,07 мкг/кг дар як дақиқа ворид карданд ва дар бораи коҳиш ё бетағйир мондани агрегатсияи тромбоцитҳо дар vitro гузориш доданд. Мо эҳтимолан тромбоцитҳои шусташударо наомухтем, эпинефрин ресепторҳои худро ишғол мекард ва аз ин рӯ, коҳиши вокуниш ба эпинефрин метавонад аз сабаби банд будани ретсепторҳо бошад. Аммо, α2-ресепторҳои адренергикӣ дар ҳолати наздикии агонистҳои баланд ва паст мавҷуданд. 66 Холлистер ва дигарон 67 нишон доданд, ки дар посух ба инфузияи эпинефрин ё норадреналин дар вояи 0,05 мкг/кг дар як дақиқа, тромбоцити α2- ретсепторҳои адренергикӣ аз наздикии баланд ба ҳолати наздикии паст табдил меёбанд. Агрегатсияи тромбоцитҳо ва ингибицияи аденилатциклаза тавассути эпинефрин низ пас аз инфузия коҳиш ёфт. 67 Мувофиқи натиҷаҳои ҳозираи мо, чунин коҳиши танзим пас аз инфузияи эпинефрин метавонад барои эпинефрин интихобӣ бошад, зеро он барои ADP ё коллаген дида намешавад. Монанди бозёфтҳо дар феохромоцитома, 68 ҷолиб он аст, ки ADP ё коллаген ҷамъшавии тромбоситҳоро пас аз инфузияи эпинефрин тағир надоданд, зеро интизор мерафт, ки таъсири интегралии ҳавасмандкунандаи зиёда аз як агонист метавонад анҷом диҳад. 69

Вақте ки Ланде ва дигарон 70 дар мардони солим эпинефринро то 0,04 мкг/кг дар як дақиқа ворид карданд, шумора ва андозаи тромбоцитҳо ба монанди дар таҳқиқоти мазкур афзоиш ёфтанд, аммо на консентратсияи плазмаи BTG. Эпинефрин метавонад ҳавзи тромбоситҳоро тавассути ҷалби тромбоцитҳои дар испурч секвестршуда васеъ кунад 71 72, аз ин рӯ, ҷалбкунӣ метавонад дар ҳама таҳқиқоти робитаи байни катехоламинҳои плазма ва функсияи тромбоситҳо омил бошад. Бо вуҷуди ин, азбаски тромбоцитҳои калонтар ва аз ҷиҳати метаболикӣ фаъолтар 73 74 75 бояд дар ҳама таҳқиқоти инфузияи катехоламинҳо ба гардиш ворид мешуданд, ҷалбкунӣ эҳтимолан натиҷаҳои ба назар мухолифи гузоришшударо шарҳ намедиҳад.

Пас, чӣ гуна эпинефрин метавонад дар одамони солим фаъолшавии тромбоцитҳоро ба вуҷуд орад? Таъсири ретсепторҳои рӯизаминии фибриноген ба тромбоцитҳо таъсири хуб тавсифшудаи эпинефрин 76 77 78 мебошад ва метавонад тағиротро дар ҷамъшавӣ ё часпак дар vivo дар ҳозира ва дар таҳқиқоти қаблӣ шарҳ диҳад. Фаъолсозии сатҳи пасти системаи сиклоксигеназа 59 79 метавонад ба амал ояд, ки метавонад афзоиши қобилияти TXB-ро шарҳ диҳад.2 истехсолот. 63 Аммо, чунин ба назар мерасад, ки дар ниҳоят тромбоцитҳо худро аз ҳад зиёд стимуляцияи номуносиб тавассути коҳиш додани реаксияҳои аз ретсепторҳо ва ҷамъшавӣ муҳофизат мекунанд, 64 65 67 ва ҳеҷ озодкунӣ тавре, ки ҳоло ва қаблан дида мешуд, рух намедиҳад. 70 Механизми муҳофизатӣ махсусан аз нуқтаи назари дигар мувофиқ ба назар мерасад: он метавонад тромбоцитҳоро аз ангезиши ғайримустақим тавассути эпинефрин тавассути таъсир ба липолиз 15 ё коагулятсияи тези хун 80 81 муҳофизат кунад, зеро кислотаҳои равғании 82 ва тромбин 83 индукторҳои пурқуввати ҷамъшавӣ дар vivo мебошанд.

BTG як маҳсулоти мушаххаси озодкунии тромбоцитҳо мебошад ва консентратсияи плазмаи BTG ҳамчун аломати муфиди озодшавии тромбоцитҳо ҳисобида мешавад. 84 85 PF4, ба монанди BTG, ҳангоми реаксияи раҳоӣ аз α-гранулҳои тромбоситҳо хориҷ карда мешавад. Дар ҳоле ки нисфи ҳаёти плазмаи BTG 100 дақиқаро ташкил медиҳад, нисфи ҳаёти PF4 ҳамагӣ чанд дақиқа аст ва бинобар ин ченкунии PF4 дар ҳамон намунаҳои плазма метавонад барои ҷудо кардани in vivo аз хориҷшавии тромбоцитҳои ex vivo анҷом дода шавад. 85 Мо робитаи қавӣ байни BTG ва PF4-ро пеш аз инфузияи эпинефрин ва дар охири инфузия дарёфт кардем, аммо дар тамоми гурӯҳи субъектҳо вокуниши назаррас ба эпинефрин набуд ё вақте ки 10 субъекти дорои арзишҳои хеле баланди BTG ва PF4, ки артефактҳои техникӣ нишон медиҳанд, хориҷ карда шуданд. . Фаъолсозии аз ҳад зиёди базалӣ метавонад таъсири инфузияи эпинефринро ба BTG ва PF4 кам кунад, аммо ин аз эҳтимол дур нест, зеро консентратсияи ибтидоии BTG, протеин бо ними плазма хеле дароз аст. 85 Консентратсияи ибтидоии эпинефрини артериалӣ низ паст буд ва бо консентратсияи ибтидоии артериалӣ дар таҳқиқоти дигар муқоисашаванда буд. 17 21 70 86

Гарчанде ки тромбоцитҳо барои синтези катехоламин ферментҳо надоранд, сатҳи тромбоситҳои катехоламинҳо нисбат ба плазма хеле баландтар аст. Ба назар чунин менамояд, ки локализатсияи зерҳуҷайраҳо органеллҳои серотонин (гранулаҳои зич) мебошанд. 87 Дар ҳолатҳои муайяне, ки бо баланд шудани сатҳи норэпинефрин дар плазма тавсиф мешаванд, ба монанди камшавии дарозмуддати натрий 86 ё феохромоцитома, 34 норадреналин метавонад дар тромбоцитҳо гирифта шавад. Розен ва дигарон 88 мушоҳида карданд, ки мо дар таҳқиқоти мазкур мушоҳида кардем, ки тромбоцитҳо ҳангоми инфузияи дохиливаридии ин катехоламин эпинефринро мутамарказ мекунанд. Бо вуҷуди ин, дар айни замон мо метавонем танҳо тахмин кунем, ки оё гирифтани эпинефрин ҳангоми инфузия мустақиман дар аксуламалҳои ҳамзамони тромбоцитҳо алоқаманд аст.

Дар тадқиқоти мазкур, инфузияи эпинефрини вояи кам эпинефрини плазмаи артериалӣ ба консентратсияҳое, ки ҳангоми фишори равонӣ 17 18 19 20 21 ё фаъолияти ҷисмонӣ мушоҳида мешавад, зиёд кардааст. 89 Бо вуҷуди ин, эпинефрин одатан ба гардиши системавӣ тавассути рагҳое, ки медулаи адреналиро холӣ мекунанд, бароварда мешавад. Аз ин рӯ, адреналин ба дохили вена воридшуда ба барориши катехоламинҳои адреналӣ баробар нест, ки дар он омехтаи одатан аз 70% то 85% эпинефрин ва 15% то 30% норадреналин ба партовҳои адреналин бо модуляцияи стероидҳои ҳамроҳӣ хориҷ карда мешавад. Ғайр аз он, эпинефрини воридшуда метавонад ба функсияи тромбоситҳо таъсири ғайримустақим дошта бошад, масалан, тавассути липолиз, 15 коагулятсияи тези хун, 80 81 ё афзоиши норадреналини плазма. 16 Дар маҷмӯъ, таъсири эпинефрин дар vivo ба функсияи тромбоситҳо метавонад ниҳоят мураккаб бошад. Илова бар ин, хулосаҳои мо танҳо ба бозёфтҳо дар шароити шадид дахл доранд ва набояд ба ҳолатҳои музмин экстраполятсия карда шаванд, зеро дар ихтилоли клиникӣ рух медиҳанд.

Дар бисёр гузоришҳо часпакии пурраи хун як омили асосии мустақили хатар барои бемориҳои дилу рагҳо мебошад, 27 28 90 91 ва он мутаносиби ҳам фишори хун 91 92 ва ҳам омилҳои хавфи метаболикии дилу рагҳо мебошад. 29 93 Гематокрит муҳимтарин муайянкунандаи часпакии тамоми хун аст, зеро часпак бевосита бо гематокрит дар тамоми диапазони муқаррарии он меафзояд. 92 Стресси равонӣ инчунин метавонад гематокритро зиёд кунад, 94 95 ва дар таҳқиқоти мазкур, гематокрит бо афзоиши эпинефрини плазмаи артериалӣ дар доираи консентратсияи поёнии патофизиологӣ тадриҷан зиёд мешавад, аз ин рӯ, фаъолияти симпатикӣ низ метавонад ба ин ҷанбаи хатари дилу рагҳо таъсир расонад. Дар асл, дар як тадқиқоти эпидемиологии ба наздикӣ дар Текумсе, Мич, гематокрити баланд бо нишонаҳои ҳолати гиперсимпатикӣ алоқаманд буд. 93 Фаъолсозии симпатикӣ метавонад гематокритро тавассути констриксияи α-адренергикӣ ва камшавии ҳаҷми плазма зиёд кунад. Ҳамин тариқ, Кон 96 чандин сол пеш коҳиши фаврии ҳаҷми плазма ҳангоми инфузияи ба дохили рагҳои норадреналин ба одамон нишон дод.

Хулоса, бо арзёбии доираи хеле васеи параметрҳои функсияи тромбоситҳо, мо дарёфтем, ки дар шароити шадид эпинефрини гардишкунанда дар консентратсияи поёнии патофизиологӣ тромбоцитҳоро ба гардиш ҷалб мекунад ва дар ҷавонони солим каме микроагрегатсия ё адгезияро ба вуҷуд меорад, аммо танзими пасти он вуҷуд дорад. механизмҳое, ки ҷамъшавӣ ва резиши назаррасро ба вуҷуд меоранд, ба амал намеояд. Ҳамин тариқ, чунин ба назар мерасад, ки тромбоцитҳо метавонанд худро аз эҳёи номуносиб тавассути эпинефрин муҳофизат кунанд. Тахмин кардан мумкин аст, ки таъсири эпинефрини гардишкунанда ба функсияи тромбоситҳо бо ҷабби хеле зиёди эпинефрин ба тромбоцитҳо алоқаманд аст, дар ҳоле ки мубодилаи тромбоситҳои N + -H + ба назар намерасад. Эпинефрин ба баланд шудани гематокрит таъсири намоён дорад.

Дархостҳои такрорӣ ба Сверре Э. Кҷелдсен, MD, PhD, шӯъбаи бемориҳои дарунии беморхонаи Уллеваал, N-0407 Осло, Норвегия. Почтаи электронӣ [почтаи электронӣ & # 160 ҳифз шудааст]

Расми 1. Графикаи хатӣ нишон медиҳад, ки афзоиши (Δ) шумораи тромбоцитҳо ҳангоми инфузияи эпинефрин назаррас буд (П<.0001) дар муқоиса бо сатҳи ибтидоӣ барои ҳам барои EDTA- ва ҳам кислотаи-цитрат-декстроза (ACD) – хуни антикоагулятсияшуда ва дар EDTA калонтар – дар муқоиса бо хуни антикоагулятсионии ACD (П=.0938 барои тағир дар 40 то 140 дақиқа ва П=.0295 барои тағирот дар 60 то 120 дақиқа, аммо П<.0001 барои нуқтаҳои вақт аз 80 то 120 дақиқа [ҷуфт т озмоиш]).

Расми 2. Графикаи хатӣ нишон медиҳад, ки афзоиши андозаи тромбоцитҳо дар хуни антикоагулятсионии EDTA (П<.0001) ва кам шудани андозаи тромбоцитҳо дар хуни кислота-цитрат-декстроза (ACD) - антикоагулянтшуда (П<.02) ҳангоми инфузияи эпинефрин дар муқоиса бо сатҳи ибтидоӣ назаррас буд ва фарқияти вокуниш ба инфузияи эпинефрин байни андозаи тромбоцитҳо дар EDTA ва ACD назаррас буд (П<.0001).

Расми 3. Графикаи хатӣ нишон медиҳад, ки ҷамъшавии бо эпинефрин ба вуҷуд омада пас аз инфузияи эпинефрин дар муқоиса бо инфузияи намак барои ҳам зичии оптикӣ ва ҳам зичии оптикии максималӣ (n=40) коҳиш ёфтааст.

Расми 4. Графикаи хатӣ нишон медиҳад, ки агрегатсияе, ки аз ҷониби ADP ба вуҷуд омадааст, пас аз инфузияи эпинефрин дар муқоиса бо инфузияи шӯр (n = 40) тағир наёфтааст.

Расми 5. Графикаи хатӣ нишон медиҳад, ки ҷамъшавии аз ҷониби коллаген ба вуҷуд омада, пас аз инфузияи эпинефрин дар муқоиса бо инфузияи шӯр (n = 40) тағир наёфтааст.

Расми 6. Графикаи бар нишон медиҳад, ки ҳаҷми тромбоситҳои ҳассос ба амилорид дар посух ба таъсири пропионат афзоиш меёбад, индекси мубодилаи натрий-протон (поён) ва графики хатӣ нишон медиҳад, ки ҳаҷми воқеии тромбоцитҳо дар охири 10 дақиқа зиёд мешавад, то он вақт тромбоцитҳо ба андозаи нави устувор (боло) расиданд, аз инфузияи эпинефрин ба таври назаррас таъсир нарасонданд.

Расми 7. Графикаи хаттӣ нишон медиҳад, ки гематокрит бо афзоиши консентратсияи эпинефрини артериалӣ каме болотар аз сатҳи оромӣ тадриҷан зиёд мешавад ва ҳеҷ фарқияте байни хуни EDTA- ва кислота-цитрат-декстроза (ACD) - антикоагулянтшуда.

Ҷадвали 1. Андозаи тромбоцитҳо, шумораи тромбоцитҳо ва гематокрит дар хуни антикоагулятсионии EDTA ва эпинефрини плазма ҳангоми инфузия бо намак ва эпинефрин

Арзишҳо миёна±SEM мебошанд (n=40). П арзишҳо барои эффекти вақт мебошанд (ченакҳои такрорӣ ANOVA).

Ҷадвали 2. Андозаи тромбоцитҳо, шумораи тромбоцитҳо ва гематокрит дар хуни кислота-цитрат-декстроза-антикоагулятсия ҳангоми инфузия бо намак ва эпинефрин

Арзишҳо миёна±SEM мебошанд (n=40). П арзишҳо барои эффекти вақт мебошанд (ченакҳои такрорӣ ANOVA).

Ҷадвали 3. Тафовут дар агрегатсияи тромбоцитҳои In vitro дар ҳар як консентратсияи агонистӣ пас аз инфузияи дохиливаридии эпинефрин дар муқоиса бо инфузияи намак ба дохили вена

Арзишҳо миёна±SEM мебошанд (n=40). Барои эпинефрин ҳамчун агонист ва муқоисаи намак бо эпинефрин (тадбирҳои такрории ANOVA): П<.003 барои зичии Δоптикӣ ва П<.04 барои зичии максималии оптикӣ.

Ҷадвали 4. Консентратсияи плазмаи омилҳои резиши тромбоцитҳо, вазни тромбоцитҳо ва таркиби тромбоцитҳои катехоламинҳо пас аз инфузияи дохиливаридии намак ва эпинефрин

Ин тадқиқот қисман аз ҷониби Ҷамъияти Байналмилалии Гипертония, Ҷоизаи Стипендияи Шеринг-Плоу Шӯрои тадқиқотии Норвегия оид ба илм ва илмҳои гуманитарӣ, Институти миллии дил, шуш ва хун, Институтҳои миллии тандурустӣ (грант HL-37464) Тадқиқоти клиникӣ дастгирӣ карда шуд. Маркази Донишгоҳи Мичиган (грант 5 M01 RR00042) ва Маркази таълимӣ ва тадқиқоти диабети Мичиган (грант P 560-DK 20572-12). Муаллифон ба кормандони Маркази тадқиқоти клиникӣ, Маркази тадқиқотӣ ва таълимии диабети қанд ва шӯъбаи гипертонияи беморхонаҳои Донишгоҳи Мичиган барои кӯмаки техникӣ ташаккур мегӯянд.


K3 EDTA чист

K3 ETDA як шакли алтернативии K2 EDTA мебошад, ки ҳангоми ҷамъоварии хун барои санҷишҳои муқаррарии гематологӣ истифода мешавад. Дар муқоиса бо K2 EDTA, K3 EDTA дорои се ионҳои калий мебошад, ки ба EDTA пайваст аст. Аммо, Шӯрои байналмилалии стандартизатсия дар гематология K2 EDTA-ро ҳамчун антикоагулянт бо ду сабаб тавсия медиҳад:

  • консентратсияи афзояндаи EDTA дар K3 EDTA боиси зиёд шудани камшавии ҳуҷайраҳои сурхи хун мегардад (11% камшавӣ бо 7,5 мг/мл хун). ва
  • ҳангоми истодан, K3 EDTA ҳаҷми ҳуҷайраҳоро ба таври назаррас зиёд мекунад.

Тасвири 2: Tube K2 EDTA

Инчунин, K3 EDTA арзишҳои MCV-ро дар муқоиса бо K2 EDTA то -0,1 то -1,3% паст мекунад. Камбудии дигари K3 EDTA дар он аст, ки он боиси обшавии намунаи хун мегардад. Он аксари ченакҳоро аз ҷумла RBC, WBC, тромбоцитҳо ва Hgb 1-2% коҳиш медиҳад.


Замина Фаъолсозии тромбоцитҳо ва ифодаи сатҳи гликопротеинҳои илтиёмӣ дар мушкилиҳои ишемикии тромботикӣ пас аз дахолати коронарӣ нақши калидӣ доранд. Мақсади ин тадқиқоти назоратӣ баҳодиҳии таъсири ду реҷаи гуногуни антитромботикӣ ба функсияи тромбоцитҳо пас аз имплантатсияи стенти коронарии Палмаз-Шатз буд.

Усулҳо ва натиҷаҳо Гурӯҳи тадқиқотӣ аз 46 беморони "хатари паст" иборат буд, ки пас аз стент бо тиклопидин (250 мг BID) ва аспирин (100 мг BID) табобат гирифтанд. Гурӯҳи назоратӣ аз як гурӯҳи 151 бемороне, ки табобати анъанавии антикоагулянтӣ мегиранд, аз ҷумла фенпрокумон (таносуби муқарраршудаи байналмилалӣ, 3,5), гепарин (вақти фаъолшудаи тромбопластини қисман, аз 80 то 120 сония) ва аспирин (100 мг BID) пас аз стентинг гирифта шудааст. Меъёрҳои мувофиқат нишондод барои стент, зарфи ҳадаф, андозаи баллон, фишори таваррум ва шумораи стентҳои гузошташуда буданд. Барои 38 нафар беморон гугирд ба даст оварда шуд. Функсияи тромбоцитҳо пеш аз ва ҳар рӯз дар тӯли 12 рӯз пас аз стентинг дар намунаҳои хуни венаҳо бо маркерҳои фаъолсозии иммунологӣ арзёбӣ карда шуд. Дар беморони гирифтори терапияи антикоагулянтӣ таъсири назарраси сатҳи LIBS1 (ресепторҳои фаъолшудаи фибриноген) нишон доданд. П<.05) ва CD62P (P-selectin П<.001) аз арзишҳои кунунӣ болотар аст, авҷи рӯзҳои 3 то 6 пас аз стенткунӣ. Баръакс, дар беморони гирифтори тиклопидин, ифодаи LIBS1 коҳиш ёфт (П<.01) ва ифодаи CD62P пас аз стентинг асосан бетағйир монд. Шумораи тромбоцитҳо пас аз стент дар беморони бо антикоагулятсия табобатшаванда ба таври назаррас коҳиш ёфт (рӯзи 3 П<.01), дар ҳоле ки дар гурӯҳи тиклопидин тағйироти назаррас ба мушоҳида нарасидааст.

Хулосахо Дар беморони гирифтори терапияи антикоагулянтӣ пас аз стентинг, фаъолшавии назарраси тромбоцитҳо ба амал меояд, дар ҳоле ки ғайрифаъолшавии тромбоцитҳо дар беморони муолиҷаи якҷояи зидди тромбоцитҳо мушоҳида мешавад. Ин метавонад ба паст шудани сатҳи тромбози стенти субакутӣ мусоидат кунад.

Ҷойгиркунии стентҳои коронарӣ як усули муқарраршуда барои муолиҷаи бастани таҳдид ё ногаҳонии рагҳо пас аз ангиопластикаи баллони коронарӣ мебошад. 1 2 3 4 5 6 Дар беморони интихобшуда, имплантатсияи элективии стентҳои intracoronary сатҳи муваффақияти клиникии барвақт ва дарозмуддати ангиопластикаро беҳтар мекунад. 7 8 Бо вуҷуди ин, якчанд маҳдудиятҳои стентинги коронарӣ аҳамияти назарраси клиникӣ доранд. Азбаски дастгоҳҳои стенти дар айни замон истифодашаванда сатҳи хориҷиро нишон медиҳанд, ки фаъолияти тромбогениро ошкор мекунанд, антикоагулятсияи шадид пас аз стент тавсия дода мешавад, ки хавфи зиёд шудани хатари хунравии ҷиддӣ ва мушкилоти рагҳои рагҳоро дорад. 9 10 11 Бо вуҷуди ин, тромбози стенти суқутӣ дар ≈3,5% бемороне, ки 1 2 3 4 6 9 гузоштани стенти интихобӣ мегузаронанд ва дар 5% то 15% онҳое, ки дар онҳо имплантатсияи стент ҳамчун усули наҷот истифода мешавад, рух медиҳад. 7 8 Тромбози стенти субакутӣ бештар дар давоми 2 ҳафтаи аввал пас аз мудохила ба амал меояд 3 6 ва дорои сатҳи баланди натиҷаҳои клиникии номусоид, аз ҷумла фавт ва инфаркти шадиди миокард мебошад. 12

Таҳқиқоти қаблии мо нишон доданд, ки стентинги коронарӣ бо вуҷуди табобати антикоагулянтӣ бо фенпрокумон ва гепарин дар якҷоягӣ бо аспирин ба фаъолшавии назарраси тромбоцитҳо оварда мерасонад. 13 Илова бар ин, мо 13 ва дигарон 14 дарёфтем, ки таъсири мукаммали сатҳи ретсепторҳои адгезия дар тромбоцитҳои фаъолшуда дар рушди басташавии зарфҳои субакутӣ пас аз дахолати коронарӣ нақши калидӣ мебозад. Натиҷаҳои ин таҳқиқот режими муқарраршудаи антикоагулятсияро барои беморони дорои стентҳои коронарӣ нав ҷойгиршуда зери шубҳа мегузоранд ва зарурати таҳияи стратегияҳои муассиртари зидди тромбоцитҳоро таъкид мекунанд. Ба наздикӣ, таҳқиқоти пешакӣ пешниҳод карданд, ки тиклопидин дар беморони гирифтори стентинги коронарӣ самаранок бошад. 15 16 17 Таъсири тиклопидин ба фаъолияти тромбоситҳо дар беморони бо имплантатсияи стент муолиҷашуда то ҳол исбот нашудааст. Ҳамин тариқ, таҳқиқоти мазкур барои арзёбии функсияи тромбоситҳо дар беморони стенти коронарӣ, ки тиклопидин ва аспиринро ҳамчун терапияи зидди тромбоситҳо мегиранд ва муқоисаи натиҷаҳо бо натиҷаҳои гурӯҳи шахсони бо режими стандартии антикоагулятсия табобатшаванда гузаронида шуданд.

Усулҳо

Интихоби бемор

Тадқиқот ҳамчун як тадқиқоти мувофиқи назорати парвандаҳо оид ба беморони стенткунии коронарӣ барои натиҷаҳои нокифояи фаврии ангиопластикаи баллон тарҳрезӣ шудааст. Ҳама беморон дар гурӯҳҳои тадқиқотӣ ва назоратӣ стентҳои Palmaz-Schatz гирифтанд. Нишондодҳо барои стенти коронарӣ афзоиши нокифояи рӯшноӣ (стенози боқимонда >50%) ва пораҳои калон буданд, ки охирин сабаби маъмултарин буд. Агар онҳо ягон ихтилоли гемостатикӣ ё дигар муқобилиятҳо ба табобати антикоагулятсия дошта бошанд ё инфаркти шадиди миокард дошта бошанд, беморон ба тадқиқот дохил карда нашудаанд.

Гурӯҳи тадқиқотӣ аз 46 беморони имплантатсияи стенти коронарӣ иборат буд, ки ба ҷои антикоагулятсияи қатъӣ бо тиклопидин табобат гирифтанд (нигаред ба поён). Қарор дар бораи ин реҷаи табобатӣ ба "хатари кам"-и тромбози стенти субакутӣ асос ёфтааст. Ҷадвали 1 меъёрҳои арзёбии хатари тромбози стентро, ки аз таҷрибаи клиникии нашршуда гирифта шудааст, медиҳад. 6 Хатари ками тромбози стенти субакутӣ тахмин карда мешуд, агар камтар аз ду меъёр риоя карда шаванд. Љадвали 2 хусусиятњои ибтидоии беморони тањќиќ ва назоратро пешкаш мекунад.

Барои мувофиқ кардани ҳолати назорат, мо 151 беморони пайдарпайи стенткунии коронарӣ Палмаз-Шатзро аз моҳи майи соли 1993 то ноябри соли 1994 баррасӣ кардем, ки тавассути антикоагулятсияи анъанавӣ бо гепарин ва антагонисти даҳони витамини К табобат карда шуданд (ба поён нигаред). Аз инҳо 63 нафар ба меъёрҳои хавфи тахминии ками тромбози стент ҷавобгӯ буданд. Ин беморон номзадҳои эҳтимолӣ барои муолиҷа бо тиклопидин буданд ва аз ин рӯ, барои мувофиқати назорати парванда ҳуқуқ доштанд. Меъёрҳои мувофиқати назорати парванда ин нишондод барои стент, зарфи осеби ҳадаф, шумораи стентҳо, андозаи номиналии баллоне, ки барои ҷойгиркунии стент дар ҳудуди 0,5 мм истифода мешавад ва фишори максималии таваррум дар дохили 2 атм буданд (Ҷадвали 3). Ҳамагӣ 38 ҷуфти беморон ба ин тартиб таъин карда шуданд, ки 8 беморони тадқиқотӣ аз сабаби шумораи маҳдуди субъектҳои назорати мувофиқ беҳамто монданд.

Тартиби стентинг ва идоракунии пас аз стентинги беморон

Дар давраи омӯзиш мо тартиби стентро тағир надодаем. Ангиопластикаи баллони коронарӣ бо усули феморалӣ бо ҳамон як маводи контрасти ғайриионикӣ анҷом дода шуд (Solutrast 370, Byk-Gulden). Доруҳои стандартӣ барои мудохила як вояи ибтидоии дохили артериалӣ 15 000 IU гепарин ва вояи иловагии 5000 IU барои расмиёти зиёда аз 1 соатро дар бар мегирад. Ҳангоми ангиопластика 500 мг аспирин ворид карда шуд. Агар люмени нокифояро бо истифода аз пуфакҳои калонтар идора кардан ғайриимкон бошад ё агар диссексияи дахлдор намоён бошад, қарор дар бораи стент барвақт қабул карда шуд. Мо кӯшиш кардем, ки пеш аз стенткунӣ аз осеби ҷиддии рагҳо тавассути пур кардани чандкаратаи баллон ё бастани зарф пешгирӣ кунем. Стентҳои Palmaz-Schatz (Johnson & Johnson Interventional Systems) ба баллони ангиопластикӣ дастӣ печонида шуда, тавре ҷойгир карда шуданд, ки дар ҷои дигар муфассал тавсиф карда шудаанд. 3 6 Агар имконпазир бошад, мо тавсеаи стентро тавассути таваррумҳои иловагии баллонҳо бо пуфакҳои кӯтоҳ (10 мм) ва фишорҳои баланди таваррум оптимизатсия кардем. Дар давоми 4 соати аввали пас аз мудохила, вақте ки вақти фаъолшудаи протромбинии қисман аз 80 сония паст шуд, мо ғилофи артериалиро хориҷ кардем.

Пас аз хориҷ кардани ғилоф, беморони тадқиқотӣ бо гепарин ба дохили вена дар тӯли 12 соат идома доданд.Ҳама беморон аз рӯзи мудохила сар карда, ҳар рӯз аспирин (Байер) 100 мг BID ва тиклопидин (Tiklyd) 250 мг BID гирифтанд. Ҳама беморони назоратӣ ба реҷаи стандартии антикоагулянтӣ гузошта шуданд. Инфузияи гепарин фавран пас аз гузоштани бинти фишор оғоз карда шуд ва барои нигоҳ доштани вақти фаъолшудаи қисман протромбин аз 80 то 120 сония титр карда шуд. Табобат бо антагонисти витамини К фенпрокумон (Marcumar R, Hoffmann-La Roche) дар рӯзи дахолат оғоз карда шуд. Инфузияи гепарин дар тӯли 7 то 10 рӯз то ба даст овардани сатҳи устувори антикоагулятсияи даҳонӣ дар таносуби меъёри байналмилалӣ барои вақти протромбин аз 3,5 то 4,5 идома ёфт. Антагонисти витамини К барои 4 ҳафта дода шуд. Ҳама беморон ҳангоми идомаи муолиҷаи муқаррарии худ аспирин 100 мг/д BID мегирифтанд.

Муайянкунии иммунологии фаъолшавии тромбоцитҳо

Намунаҳои хуни периферикии венаҳо бо истифода аз турникети ҳалим тавассути катетери кӯтоҳи венозӣ, ки ба рагҳои бозуи пеш гузошта шуда буданд, пеш аз ва сипас ҳар рӯз субҳ дар тӯли 12 рӯз пас аз дахолати коронарӣ гирифта шуданд. Бо истифода аз усули гирифтани намунаи чанд сӯзандору, 2 мл хуни аввал хориҷ карда шуд. Пас аз он, 2,5 мл хуни дар дисодиум EDTA ҷамъшуда барои муайян кардани шумораи тромбоцитҳо бо истифода аз ҳисобкунаки Coulter (Корнинг) истифода шуд. Хун (4 м/л) дар цитрати 3,8% барои параметрҳои коагулятсия ҷамъоварӣ карда шуд, 5 мл барои кимиёи зардоб ҷамъоварӣ карда шуд. Пас аз он, 1,6 мл хун барои таҳлили цитометрии ҷараёни дар сӯзандоруи полипропиленӣ, ки дорои 0,4 мл кислотаи аденин цитратфосфат декстроза мебошад, ҷамъоварӣ карда шуд.

Тайёр кардан ва аломатгузории иммунологии тромбоситҳо бо антителоҳои моноклоналӣ фавран пас аз гирифтани хун, тавре ки дар боло тавсиф шуда буд, анҷом дода шуд. 18 19 Хулоса, фавран пас аз ҷамъоварии хун, хуни пурраи цитратӣ дар 50 центрифуга карда шуд.г барои 10 дақиқа ба даст овардани плазмаи аз тромбоцитҳо бой. Сипас, ба қубурҳои полипропиленӣ (Бектон-Диккинсон) 5 мкл плазмаи аз тромбоцитҳо бой илова карда шуд, ки бо буфери 45 мкл тағирёфтаи Тироде бор карда шудааст, ки дорои консентратсияи қаноатбахши антителоҳои ба FITC пайвастшуда мебошад. Иммунофлуорессенсияи ғайримуқаррарии мембрана бо истифода аз IgG (Дианова) бо изотипи номувофиқи FITC конъюгатсионӣ муайян карда шуд. Намунаҳо дар торикӣ барои 15 дақиқа дар ҳарорати хонагӣ бе тағзия инкубатсия карда шуданд. Намунаҳои аломатгузоришуда бо илова кардани 1 мл параформальдегиди 0,2% дар PBS, рН 7,4 ва дар 4°C то таҳлили цитометрии ҷараён дар давоми 24 соат нигоҳ дошта шуданд. Популяцияи тромбоситҳо аз рӯи ҳаҷм ва гранулярӣ муайян карда шуд (>98% мусбат барои CD41). Пайвастагии антителоҳои анти-LIBS1 ва анти-CD62P ҳамчун фоизи тромбоцитҳои мусбат барои ҳарду эпитопҳо пас аз хориҷ кардани флуорессенсияи ғайримуқаррарӣ чен карда шуд. Баръакси ин, пайвастагии антителоҳои зидди CD41 ҳамчун тағирёбии нисбии шиддатнокии флуоресцент дар як тромбоцит муайян карда шуд. Таҳлили тромбосите, ки дар таҳқиқоти мазкур истифода шудааст, бидуни фаъолсозии назарраси тромбоситҳо натиҷаҳои такроршаванда ба даст меорад ва собит кардааст, ки барои таҳлили тромбоситҳо дар шароити мухталифи клиникӣ мувофиқ аст. 20 21 тромбоцитҳо аз 20 ихтиёриёни солим ҳамчун истинод баҳогузорӣ карда шуданд.

Антиденаҳои моноклоналӣ анти-CD41 ва анти-CD62P ба таври тиҷоратӣ ҳамчун конъюгатҳои FITC ба даст оварда шуданд (Дианова). Анти-CD41 бар зидди комплекси гликопротеинҳои IIb-IIIa (GPIIb-IIIa) баланд мешавад ва ресепторро новобаста аз он, ки он дар ҳолати истироҳат ё фаъолшуда аст, муайян мекунад. Антиденои моноклоналии зидди LIBS1 (аз ҷониби доктор Марк Гинсберг, клиникаи Скриппс саховатмандона таъмин карда шудааст) эпитопи махфиро дар GPIIIa эътироф мекунад, ки танҳо дар комплексҳои фаъол ва лиганд ишғолшудаи GPIIb-IIIa фош мешавад. 22 Ҳамин тариқ, пайвастагии зидди LIBS1 фаъолияти ретсепторҳои фибриногенро нишон медиҳад. Anti-CD62P гликопротеини P-selektin (GMP-140, PADGEM) -и мембранаи α-гранулро эътироф мекунад, ки дар сатҳи фаъолшудаи тромбоситҳои 23 ифода ёфтааст ва ҳамчун маркер барои α-дегранулятсия истифода шудааст. Консентратсияи фибриноген дар плазма ва шумораи тромбоцитҳо дар шӯъбаҳои кимиёи клиникии беморхонаҳо муайян карда шуданд.

Таҳлили оморӣ

Донишҷӯён т тест барои санҷидани маълумоти миқдорӣ ангиографияи коронарӣ истифода шуд. Санҷиши Колмогоров-Смирнов нишон дод, ки маълумоти функсияи тромбоситҳо одатан тақсим карда нашудаанд. Натиҷаҳо ҳамчун медиан (диапазони байникварталӣ) гузориш дода мешаванд, агар тартиби дигаре пешбинӣ нашуда бошад. Барои таҳлили курсҳои вақт, фарқиятҳо бо санҷиши Фридман ва пас аз санҷиши рутбаҳои Вилкоксон санҷида шуданд. Тафовут байни беморони мувофиқ низ бо санҷиши дараҷаи рутбавии Wilcoxon санҷида шуд. Мо аввал фарқиятҳоро дар тӯли тамоми вақт тавассути муқоисаи маблағи ҳар як андозагирӣ дар бемор санҷидем. Агар ин арзёбӣ фарқиятҳои назаррасро ошкор кунад, мо тағирёбандаро дар нуқтаҳои алоҳидаи вақт муқоиса кардем. Арзиши П<.05 муҳим ҳисобида шуд.

Натиҷаҳо

Хусусиятҳои ибтидоӣ

Беморони мувофиқ аз рӯи хусусиятҳои демографӣ (Ҷадвали 2) ва ангиографӣ (Ҷадвали 4) муқоисашаванда буданд. Дар ҳамаи беморон стентҳои intracoronary бомуваффақият ҷойгир карда шуданд ва ягон диссексияи ангиографии муайяншаванда мавҷуд набуд. Дар давоми давраи мушоҳидаи тадқиқот дар ягон беморони арзёбӣшуда тромбози стенти субакутӣ ба вуҷуд наомадааст. Аневризми бардурӯғ дар ҷои сӯрох дар се бемор (6,6%), ки фенпрокумон ва гепарин ва дар як бемор (2,2%) тиклопидин мегиранд, ба вуҷуд омадааст. Дар як бемор (2,2%), ки бо фенпрокумон ва гепарин муолиҷа шуда буд, хунравии рӯдаи болоии меъда, ки интиқоли хунро талаб мекард, мушоҳида шудааст. Дигар мушкилиҳои асосии рагҳо ё хунравӣ дучор нашуданд.

Гликопротеинҳои мембранаи тромбоситҳо

Арзишҳои ибтидоӣ (пеш аз стент) фаъолияти ретсепторҳои фибриноген (иммунофлуорессенсияи LIBS1), GPIIb-IIIa ва ифодаи сатҳи тромбоситҳои P-selektin дар байни гурӯҳҳои таҳқиқот ва назорат фарқ надоштанд (Ҷадвали 5).

Фаъолияти ретсепторҳои фибриноген

Дар гурӯҳи назоратӣ (фенпрокумон ва гепарин), фаъолияти ретсепторҳои фибриноген (сигналҳои LIBS1) дар рӯзи 2 пас аз гузоштани стент аз арзишҳои ибтидоӣ ба таври назаррас афзоиш ёфта, дар рӯзи 3 ба авҷи худ расид (фоизи тромбоцитҳои мусбат: миёна [диапазони байниквартилӣ] 15,4% [11,3% то 18,7%] %] дар рӯзи 3 нисбат ба 10,9% [9,8% то 19,9%] дар айни замон П<.001) ва 6 рӯз пеш аз бозгашт ба арзишҳои ибтидоӣ баланд боқӣ монд (Расмҳои 1 ва 2). Зичии сатҳи GPIIb-IIIa дар тромбоцитҳои гардишкунанда дар гурӯҳи назоратӣ дар тӯли давраи мушоҳида асосан бетағйир монд (расми 3).

Дар гурӯҳи тадқиқотӣ (тиклопидин), фоизи тромбоцитҳои мусбати LIBS1 пас аз имплантатсияи стент аз арзишҳои ибтидоӣ паст шуда, дар рӯзи 3 ба аҳамияти оморӣ расид ва дар рӯзи 8 ба ҳадди ақал расид (7,3 [6,1 то 11,2] дар рӯзи 8 дар муқоиса бо 10,8 [9,6] то 11.3] дар айни замон П<.01 Расми 1). Гӯшдории рӯизаминии GPIIb-IIIa асосан бетағйир монд (расми 3). Фаъолияти ретсепторҳои фибриноген дар гурӯҳи назоратӣ дар байни рӯзҳои 3 ва 8 пас аз стент дар муқоиса бо гурӯҳи тадқиқотӣ ба таври назаррас баландтар буд (П<.05 Расми 1).

Дегранулятсияи P-Selectin

Дар гурӯҳи назоратӣ, таъсири рӯизаминии P-selektin як рӯз пас аз гузоштани стент аз арзишҳои ибтидоӣ ба таври назаррас зиёд шуда, дар рӯзи 4 ба авҷи худ расид (фоизи тромбоцитҳои мусбат, 22,4% [18,4% то 27,1%] дар муқоиса бо 14,9% [12,9% то 17,5%] ] П<.001) ва дар давоми 6 рӯз баланд боқӣ мемонад, то он даме, ки он дубора ба арзишҳои ибтидоӣ мерасад (расмҳои 4 ва 5). Дар гурӯҳи тадқиқот ягон тағироти назаррас дар ифодаи рӯизаминии P-selektin ёфт нашуд (Расмҳои 4 ва 5). Дар муқоиса бо беморони гурӯҳи тадқиқотӣ, бемороне, ки фенпрокумон ва гепарин мегиранд, дар байни рӯзҳои 3 ва 8 пас аз стенткунӣ ифодаи P-селектин ба таври назаррас баландтар буданд (П<.05 Расми 4).

Шумораи тромбоцитҳо ва фибриногени плазма

Шумораи тромбоцитҳо пас аз стент дар гурӯҳи назоратӣ аз арзишҳои ибтидоӣ паст шуд ва пасттарин арзишҳо дар рӯзи 4 пайдо шуданд (181 [131 то 214] дар муқоиса бо 211 [156 то 211] дар айни замон П<.01 Расмҳои 6 ва 7). Пас аз он, шумораи тромбоцитҳо афзоиш ёфт ва пас аз 9 рӯз ​​ба арзишҳои болотар аз сатҳи ибтидоӣ расид (расми 6). Тағйироти назаррас дар шумораи тромбоцитҳо дар гурӯҳи тадқиқотӣ нишон дода нашудааст (Расмҳои 6 ва 7).

Консентратсияи фибриноген дар плазма пас аз стент кардан дар гурӯҳи назорат ба таври назаррас афзоиш ёфта, дар рӯзи 6 ба сатҳи максималӣ расид (554 [492 то 723] дар муқоиса бо 375 [325 то 481] дар айни замон П<.001 Расми 8). Дар гурӯҳи тадқиқотӣ ҳеҷ гуна тағирот дар сатҳи фибриногени плазма нишон дода нашудааст (расми 8).

Муҳокима

Сарфи назар аз антикоагулятсияи қатъӣ, стентинги коронарӣ бо фаъолшавии назарраси тромбоситҳо алоқаманд аст, ки хатари рушди тромбози стенти субакутиро зиёд мекунад. 13 Тадқиқоти мазкур нишон медиҳад, ки фаъолсозии тромбоцитҳоро пас аз стентинги коронарӣ тавассути интихоби табобати антитромботикӣ тағир додан мумкин аст. Махсусан, фаъолияти ретсепторҳои фибриноген пас аз стенткунии коронарӣ дар бемороне, ки фенпрокумон ва гепаринро ҳамчун терапияи антитромботикӣ мегиранд, зиёд мешавад, дар ҳоле ки дар беморони қабулкунандаи тиклопидин он коҳиш меёбад. Дегранулятсияи тромбоцитҳои P-selektin дар беморони гирифтори фенпрокумон ва гепарин зиёд мешавад, аммо на дар беморони бо тиклопидин табобатшаванда. Бо афзоиши фаъолшавии тромбоситҳо, коҳиши назарраси шумораи тромбоцитҳо, ки секвестри пурқуввати тромбоцитҳоро нишон медиҳад, дар беморони гирифтори фенпрокумон ва гепарин мушоҳида мешавад, аммо на дар беморони бо тиклопидин табобатшаванда. Ғайр аз он, консентратсияи фибриноген дар плазмаи хун пас аз стент дар фенпрокумон ва гепарин зиёд мешавад, аммо на дар гурӯҳи тиклопидин, ки аксуламали системавии илтиҳобиро дар назар дорад.

Муайянкунии иммунологии фаъолшавии тромбоцитҳо дар беморони стенти коронарӣ

Арзёбии функсияи тромбоцитҳо тавассути цитометрияи ҷараён антителоҳои моноклоналиро истифода мебарад, ки гликопротеинҳои мембранаро танҳо дар тромбоцитҳои фаъолшуда эътироф мекунанд. 23 Тавре ки тадқиқотҳои гуногуни клиникӣ нишон медиҳанд, тавсифи иммунологии функсияи тромбоситҳо барои муайян кардани фаъолшавии системаи тромбоситҳо муфид аст. 24 25 26 27 Бозёфтҳои ҳозираи мо нишон медиҳанд, ки сарфи назар аз антикоагулятсияи шадид, стентинги коронарӣ бо фаъолшавии назарраси тромбоцитҳо дар тӯли рӯзҳо пас аз таваллуди стент сурат мегирад. Окклюзияи шадиди рагҳо пас аз ангиопластика бо фаъолсозии тромбоситҳо алоқаманд аст ва таҳлили иммунологии тромбоцитҳо барои пешгӯии ҳодисаҳои шадиди ишемикӣ пас аз мудохилаҳои коронарӣ нишон дода шудааст. 13 14 Мувофиқи ин бозёфтҳо, мо қаблан нишон дода будем, ки ифодаи сатҳии маркерҳои фаъолсозии тромбоцитҳо ҳам дар беморони стентинги коронарӣ ва ҳам дар муқоиса бо ангиопластикаи анъанавӣ ба таври назаррас афзоиш ёфтааст. 28 Мо ба наздикӣ гузориш дода будем, ки беморони дорои экспрессияи сатҳи GPIIb-IIIa пеш аз стенткунӣ, новобаста аз омилҳои маълуми хатари ангиографӣ, хатари афзояндаи пӯшиши рагҳои субакутӣ доранд. 13 Ин аҳамияти гликопротеинҳои мембранаи тромбоситҳоро дар патофизиологияи тромбози стенти субакутӣ таъкид мекунад. Ҳамин тариқ, дар таҳқиқоти мазкур мо тавсифи иммунологии фаъолсозии тромбоцитҳоро барои арзёбии таъсири ду реҷаи гуногуни антитромботикӣ ба функсияи тромбоцитҳо дар беморони стенти коронарӣ истифода бурдем.

Таъсири терапияи антитромботикӣ ба функсияи тромбоцитҳо

Мо фаъолшавии назарраси тромбоцитҳоро асосан дар беморони стенти коронарӣ дарёфтем, ки бо режими антитромботикӣ, ки фенпрокумон, гепарин ва аспирини доруи зидди тромбоцитиро дар бар мегиранд, табобат карда шуданд. Дар бемороне, ки дар онҳо табобати антикоагулянтӣ бо тиклопидин иваз карда шудааст, фаъолшавии назарраси тромбоцитҳоро мушоҳида кардан мумкин нест. Азбаски беморони ҳарду гурӯҳ аз рӯи хусусиятҳои асосии клиникӣ ва параметрҳои марбут ба тартиби стент муқоисашаванда буданд, фарқияти фаъолсозии тромбоситҳоро бо гетерогении ҳарду гурӯҳ шарҳ додан мумкин нест. Ҳамин тариқ, мо ба хулосае омадем, ки реҷаҳои антитромботикӣ, ки дар беморони мо истифода мешаванд, дар рафъи фаъолсозии тромбоситҳо баробар самаранок нестанд. Тиклопидин як доруи пурқуввати зидди тромбоситҳо мебошад, ки дар пешгирии дуюмдараҷаи беморони гирифтори бемории атеросклеротикии рагҳои рагҳо самаранок аст. 29 Бо вуҷуди ин, функсияи он ба таъхир меафтад, ки аз 2 то 4 рӯз пас аз истеъмоли дору оғоз мешавад ва самаранокии максималӣ пас аз 1 ҳафта, вобаста ба вояи дар як рӯз истифода мешавад. 30 Ҳамин тариқ, маъмурияти тиклопидин наметавонад камшавии фаъолшавии тромбоситҳоро дар чанд рӯзи аввали пас аз стентинг мушоҳидашуда пурра ҳисоб кунад. Маълумоти таҷрибавӣ ва клиникӣ нишон медиҳанд, ки гепарини бефраксионалӣ тромбоцитҳоро in vitro ва in vivo фаъол мекунад. 31 32 Ҳамин тариқ, вояи баланди гепарин, ки ба беморони гурӯҳи фенпрокумон ва гепарин таъин карда мешаванд, ҳадди аққал қисман барои фаъолсозии тромбоцитҳои пурқувват ва устувор пас аз стентинг ҳисоб карда метавонанд.

Маҳдудиятҳои омӯзиш

Гарчанде ки муайянкунии цитометрии ҷараёни фаъолшавии тромбоситҳо дар бораи тромбоситҳое, ки гардишро идома медиҳанд, бозёфтҳои муфид медиҳад, аммо он дар бораи ҳодисаҳои фаъолшавии тромбоситҳо, ки метавонанд бо равандҳои тромбогенӣ боиси аз гардиш хориҷ шудани тромбоситҳо гарданд, маълумот намедиҳад. Ҳамин тариқ, мо метавонем дар таҳқиқоти худ фаъолшавии тромбоситҳоро нодида гирифта бошем, ки ин метавонад як омил гардад, махсусан дар беморони дорои фаъолсозии ночизи системавии тромбоцитҳо.

Омӯзиши функсияи тромбоситҳо ҳамеша бо имкони фаъолсозии артефактӣ тромбоцитҳо дар vitro ҳангоми гирифтани намунаи хун ё коркарди минбаъда халал мерасонад. Ҳамин тариқ, мо тағирёбандаҳои методологиро дар байни ҳамаи шахсони таҳқиқшуда доимӣ нигоҳ медоштем, ки ин имкон медиҳад, ки байни гурӯҳҳои беморон муқоиса карда шавад. Илова бар ин, такроршавандагии таҳлили тромбоситҳо тавассути арзёбии намунаҳое, ки аз субъектҳои назорати солим дар рӯзи арзёбии бемор гирифта шудаанд, тасдиқ карда шуд. Таҳлили тромбоситҳои дар ин ҷо тавсифшуда нишон дода шудааст, ки барои арзёбии функсияи тромбоситҳо дар танзимоти гуногуни клиникӣ муфид аст. 13 18 19 20 21 28

Дар давоми тадқиқот стратегияҳои антитромботикии мо дар беморони гирифтори стентҳои коронарӣ тағир ёфтанд, аз ин рӯ мо натавонистем функсияи тромбоситҳои ҳарду дасти табобатро ба таври оянда арзёбӣ кунем. Бо вуҷуди ин, арзёбии ҳолатҳои назоратии табобат як усули муқарраршудаи оморӣ мебошад ва шумораи бемороне, ки бо хусусиятҳои клиникӣ ва ангиографии шабеҳ мувофиқанд, барои муқоиса кардани таъсири ду табобати гуногуни антитромботикӣ ба қадри кофӣ зиёд буд. Бо вуҷуди ин, мо натавонистем тамоми меъёрҳои эҳтимолиро назорат кунем, масалан, меъёрҳо ба монанди диаметри ҳадди ақали люмен пас аз стентинг ва стентинги окклюзияи музмини реканализатсияшуда барои мувофиқат интихоб карда нашудаанд. Аммо, параметрҳои ангиографии миқдорӣ байни ин ду гурӯҳ ба таври назаррас фарқ надоштанд. Дар рафти тадқиқот дар тартиби стент ягон тағйироти ҷиддӣ ба амал наомадааст. Бо вуҷуди ин, мо истисно карда наметавонем, ки пешрафт дар технология ва малакаҳои оператор дар давраи омӯзиш метавонад ба натиҷаҳо таъсир расонад.

Дар беморони омӯхташуда тромбози стенти субакутӣ ба мушоҳида нарасидааст. Ҳамин тариқ, мо дар айни замон дақиқ хулоса карда наметавонем, ки оё истифодаи тиклопидин нисбат ба антикоагулятсия дар пешгирии ҳодисаҳои тромботикӣ пас аз стент самараноктар аст. Тадқиқоти мазкур асос барои омӯзиши тасодуфӣ дар ин соҳаро медиҳад.

Мулоҳизаҳои патофизиологӣ ва терапевтӣ

Муайянкунандаҳои асосии тромбогении стент худи маводи стент, девори рагҳои реципиент ва хуни гардишкунанда мебошанд. Мо дарёфтем, ки тромбоцитҳо дар беморони стенти коронарӣ дар ҳолати фаъол гардиш мекунанд. Ин ба коҳиши шумораи тромбоцитҳо рост меояд, ки секвестри пурқувватро нишон медиҳад. Тромбоцитҳои фаъолшуда метавонанд дар муҳити тромбогенӣ дар макони ҷойгиркунии стент печида шаванд, ки ин боиси пайдоиши плиҷҳои тромботикӣ ва зиёд шудани хатари басташавии рагҳои тромботикӣ мегардад.

Ресепторҳои фибриноген дар тромбоцитҳо дар ҷамъшавии тромбоситҳо ва ташаккули тромбоситҳо нақши марказӣ доранд. 33 Антагонизми ретсепторҳои фибриногени тромбоситҳо ҳангоми ангиопластикаи хавфи баланд барои коҳиш додани ҳодисаҳои шадиди ишемикии коронарӣ нишон дода шудааст. 34 Тиклопидин бо фарорасии таъхири таъсир дар давоми рӯзҳо пас аз оғози табобат тавсиф мешавад. 30 Ҳамин тариқ, дар беморони гирифтори стентинги коронарӣ, ки хавфи баланд доранд, табобати антиплателетии пери-интервенсиалии мушаххастар ва зудтар самарабахш метавонад барои пешгирии мушкилоти тромботикӣ матлуб бошад.

P-selektin, ки бо мембранаи тромбосит алоқаманд аст, дар таҳқиқоти мазкур ҳамчун маркер барои дегранулятсияи тромбоцитҳо истифода шудааст. Дар баробари P-selektin, дигар пайвастагиҳои дар гранула нигоҳ дошташуда ба қисмати плазма бароварда мешаванд. Ин аз он иборат аст, ки тромбин ва омилҳои митогенӣ, аз қабили омилҳои афзоиши аз тромбоцитҳо, омили афзоиши табдилдиҳанда ва серотонин. 35 Ин медиаторҳо нишон дода шудаанд, ки паҳншавӣ ва муҳоҷирати ҳуҷайраҳои мушакҳои ҳамвори рагҳоро ба вуҷуд меоранд, ки дар натиҷа гиперплазияи фиброҳуҷайраҳои интималӣ, ки дар патофизиологияи рестеноз пас аз ангиопластика алоқаманд аст, оварда мерасонад. 36 Ҳамин тариқ, режимҳои антитромботикӣ, ки пас аз стент фаъолсозии тромбоцитҳоро бозмедоранд, метавонанд аз равандҳои рестенотик муҳофизати минбаъдаро таъмин кунанд.

Фибриногени плазма як реактиви марҳилаи шадид аст, ки пешгӯиро дар беморони гирифтори инфаркти шадиди миокард муайян мекунад. 37 Ғайр аз он, фибриногени плазма бо агрегатсияи тромбоцитҳо алоқаманд аст. 38 Ҳамин тариқ, афзоиши консентратсияи фибриноген пас аз стент дар беморони гирифтори фенпрокумон ва гепарин метавонад хатари пайдоиши ҳодисаҳои тромботикии коронаро зиёд кунад. Ғайр аз он, фаъолсозии тромбоцитҳо ба ангезиши аксуламалҳои шадиди илтиҳобӣ мусоидат мекунад. 39 Ин метавонад фаҳмонад, ки чаро консентратсияи фибриноген дар гурӯҳи тадқиқот танҳо тағироти ночизро нишон дод. Аксуламалҳои илтиҳобӣ ба табобати тӯлонии макони дастрасӣ метавонад ба афзоиши назарраси фибриноген дар гурӯҳи назорат мусоидат кунанд. Моҳияти самараноки функсияи тромбоситҳо метавонад стратегияи зидди илтиҳобиро пешниҳод кунад, ки метавонад ба муҳофизат аз мушкилоте, ки аз аксуламалҳои илтиҳобии системавӣ ба вуҷуд меояд, мусоидат кунад.

Хулоса, мо нишон додем, ки дар муқоиса бо антикоагулятсия, фаъолсозии системавии тромбоцитҳо пас аз стентинги коронарӣ дар терапияи якҷояи зидди тромбоситҳо ба амал намеояд. Усули дар ин ҷо тавсифшуда барои арзёбии функсияи тромбоситҳо метавонад дар санҷиши самаранокии стратегияҳои зидди тромбоситҳо дар озмоишҳои клиникии оянда муфид бошад.

Ташаккур

Ин тадқиқот аз ҷониби грантҳои Deutsche Forschungsgemeinschaft (Ga381/2-1) ва Ҷонсон ва Ҷонсон Interventional Products, Гамбург, Олмон дастгирӣ карда шуд. Мо мехоҳем Кэтрин Глот ва Каролин Богнер барои кӯмаки техникии коршинос ташаккур гӯем.

Расми 1. Ҷараёни вақти ифодаи сатҳи фаъолияти ресепторҳои фаъолшудаи фибриногени тромбоситӣ (LIBS1) дар тромбоцитҳои гардишкунанда дар беморони имплантатсияи стенти коронарӣ. • беморонеро, ки гепарин, фенпрокумон ва аспирин мегиранд ○, беморони тиклопидин ва аспиринро ҳамчун терапияи зиддитромботикӣ пас аз стенткунии коронарӣ ва қуттии сояафкан, медиан (квартил)-и фаъолияти ретсепторҳои фибриногени 20 нафари муқаррариро нишон медиҳад. *Тафовути назаррас байни гурӯҳҳо (П<.05).

Расми 2. Фаъолияти ретсепторҳои фибриноген дар беморони имплантатсияи стенти коронарӣ. Сюжетҳо арзишҳои инфиродии ифодаи рӯизаминии LIBS1 (ресептори фаъолшудаи фибриноген) пеш аз ва дар рӯзи 3 пас аз имплантатсияи стентҳои коронарӣ нишон медиҳанд. Аз чап, бемороне, ки гепарин, фенпрокумон ва аспирин мегиранд, рост, беморони тиклопидин ва аспиринро ҳамчун терапияи антитромботикӣ мегиранд.

Расми 3. Ҷараёни вақти ифодаи сатҳи гликопротеини IIb-IIIa (CD41) дар тромбоцитҳои гардишкунанда дар беморони имплантатсияи стенти коронарӣ. Қиссаи дар расми 1.

Расми 4. Ҷараёни вақти ифодаи рӯизаминии P-selektin (CD62P) дар тромбоцитҳои гардишкунанда дар беморони имплантатсияи стенти коронарӣ. Қиссаи дар расми 1. *Тафовути назаррас байни гурӯҳҳо (П<.05).

Расми 5. Қиматҳои инфиродии ифодаи рӯизаминии P-selektin (CD62P) пеш аз ва рӯзи 3 пас аз имплантатсияи стентҳои коронарӣ.Аз чап, бемороне, ки гепарин, фенпрокумон ва аспирин мегиранд, рост, беморони тиклопидин ва аспиринро ҳамчун терапияи антитромботикӣ мегиранд.

Расми 6. Ҷараёни вақти шумораи тромбоцитҳо дар беморони имплантатсияи стенти коронарӣ. Қиссаи дар расми 1.

Расми 7. Арзиши инфиродии шумораи тромбоцитҳо пеш аз ва рӯзи 3 пас аз имплантатсияи стентҳои коронарӣ. Аз чап, бемороне, ки гепарин, фенпрокумон ва аспирин мегиранд, рост, беморони тиклопидин ва аспиринро ҳамчун терапияи антитромботикӣ мегиранд.

Расми 8. Ҷараёни вақти консентратсияи фибриногени плазма дар беморони имплантатсияи стенти коронарӣ. Қиссаи дар расми 1. *Тафовути назаррас байни гурӯҳҳо (П<.05).

Ҷадвали 1. Меъёрҳои афзоиши хатари тромбози стенти субакутӣ

Ҷадвали 2. Хусусиятҳои асосии беморон

Тафовут байни гурӯҳҳои тадқиқотӣ ва назоратӣ аз ҷиҳати оморӣ муҳим набуд (П>.05).

Ҷадвали 3. Тақсимоти меъёрҳои мутобиқати ҳолатҳои назоратӣ

LAD нишон медиҳад, ки артерияи ишемиявии пеши чап фуромада LCx, артерияи коронарии чапи циркумфлекси RCA, артерияи коронарии рост ва CABG, шунткунии артерияи коронарӣ.

Ҷадвали 4. Хусусиятҳои мурофиавӣ ва натиҷаҳои ангиографӣ

Арзишҳо миёна±SD мебошанд. Арзишҳои эҳтимолият ба фарқияти байни ду гурӯҳи табобат ишора мекунанд.

Ҷадвали 5. Нишондиҳандаҳои сатҳи тромбоцитҳо, шумораи тромбоцитҳо ва консентратсияи фибриногени плазма пеш аз стент

GPIIb-IIIa маҷмӯи гликопротеинҳои IIb-IIIa-ро нишон медиҳад. Натиҷаҳо ҳамчун миёна нишон дода шудаанд (диапазони байниквартилӣ).


Медиаторҳои илтиҳобӣ

Ҷавоби илтиҳобӣ маҷмӯи миёнаравҳои гуногуни кимиёвӣ аз гардиши хун, ҳуҷайраҳои иммунӣ ва бофтаи захмдор мебошад. Ба онҳо аминҳои вазоактивӣ (гистамин), пептидҳо (брадикинин) ва эйкозаноидҳо (лейкотриенҳо) дохил мешаванд.

Аминҳои вазоактивӣ

Инҳо як гурӯҳи пайвастагиҳо мебошанд, ки дорои як кислотаи аминокислотаҳо барои тағир додани паҳншавии рагҳои хун мебошанд. Ду молекулаи муассир мавҷуданд - гистамин ва серотонин. Онҳо ҳамчун миёнаравҳои ибтидоии илтиҳобӣ маълуманд, ки дар ҳуҷайраҳои маст нигоҳ дошта мешаванд.

Гистамин одатан аз ҷониби ҳуҷайраҳои маст сохта мешавад. Базофилҳо ва тромбоцитҳо инчунин онро тавассути декарбоксилизатсияи аминокислотаи гистидин ба вуҷуд меоранд. Он аз ҳисоби шумораи стимуляторҳо, аз қабили осеби бофтаҳо, ҳатмии ретсептори Fc-и антителоҳои IgE ба ҳуҷайраи маст, C3a ва C5a ва ғайра мебарорад. Он рагҳои хунро тавассути васваса кардани кашиши эндотелиалӣ ва рушди холигии байниэндотелӣ васеъ мекунад.

Он як ҳосилаи триптофан аст, ки дар тромбоцитҳо мавҷуд аст. Он инчунин дар нейронҳо ва ҳуҷайраҳои энтерохромаффин мавҷуд аст. Ҷамъоварии тромбоцитҳо имкон медиҳад, ки он озод карда шавад ва функсияи рагҳои хунгузар, нейротрансмиттер ва ғайраро танг кунад. Он дар илтиҳоб, баръакси гистамин фаъолият мекунад.

Брадикининҳо ғайринапептидҳо мебошанд, табиати вазоактивӣ мебошанд. Онҳо дар натиҷаи фаъолияти ферментҳои протеазҳо тавлид мешаванд. Онҳо дар назорати фишори хун ва аксуламали илтиҳобӣ муҳиманд. Он боиси васеъшавии рагҳо ва рагҳои рӯда, аорта, бачадон ва пешоб мегардад. Ҳоло он инчунин бо нақши худ дар нейросигнализатсия ва назоратчии баъзе функсияҳои гурда ва рагҳо маълум аст.

Эйкозаноидҳо

Эйкозаноидҳо аз кислотаҳои равғании серғизо тавассути оксигенизатсияи биолипидҳо ба даст меоянд. Онҳо дар механизмҳои гуногуни физиологӣ ва аксуламалҳои патологӣ, аз қабили аллергия, табларза, ҷилавгирӣ аз илтиҳоб ва ғайра амал мекунанд. Механизми сигнализатсияи он ба ситокинҳо дар аксуламали илтиҳобӣ ва ташаккули ҷузъҳои зидди илтиҳобӣ монанд аст. Эйкозаноидҳо дорои зергурӯҳҳои назарраси пайвастагиҳои гуногун мебошанд, ки аз ҳама намоён простагландинҳо, лейкотриенҳо, липоксинҳо, тромбоксанҳо, эоксинҳо ва ғайра мебошанд.

Простагландинҳо

Онҳо дар тавлиди аксуламали илтиҳобӣ нақши муҳим доранд. Истеҳсоли онҳо дар бофтаҳои илтиҳоби осебдида ва аломатҳои назарраси илтиҳоб, ки аз натиҷаи онҳо нишон дода шудаанд, афзоиш ёфт. Простагландин Е2 бештар дар бадан бо функсияҳои гуногун, аз қабили назорати фишори хун, реаксияи иммунӣ, ҳосилхезӣ ва ғайра дар ҷараёни илтиҳоб истеҳсол мешавад, онҳо барои тавлиди аломатҳои асосии илтиҳоб: сурхшавӣ, варам ва дард хусусияти муҳим доранд. Эритема ва дабдабанок аз сабаби гардиши босуръати хун тавассути васеъшавӣ ва афзоиши паҳншавии рагҳо ба амал меоянд. Дард аз сабаби амали PGE миёнаравӣ мешавад2 дар нейронҳои ҳассос.

Лейкотриенҳо

Лейкотриенҳо ба оилаи эйкозаноидҳо тааллуқ доранд ва сигнали липидҳоро ҳамчун сигнали автокринӣ ё паракринӣ истифода мебаранд. Синтези онҳо бо истеҳсоли гистамин ва простагландинҳо пурра карда мешавад. Онҳо кашиши мушакҳои ҳамворро ҳавасманд мекунанд ва миқдори зиёдатии онҳо боиси илтиҳоби қафаси бронхҳо ва аксуламалҳои аллергӣ мегардад. Онҳо инчунин ба нейтрофилҳо таъсири химиявӣ доранд.

Тромбоксан

Тромбоксан инчунин аз мубодилаи кислотаи арахидонӣ тавлид мешавад. Онҳо ин номро аз сабаби фаъолияти ташаккули лахтаҳои худ, ки бо номи тромбоз маълуманд, мегиранд. Намудҳои асосии тромбоксанҳо тромбоксан А2 ва тромбоксан В2 мебошанд. Онҳо аз тромбоцитҳо хориҷ карда мешаванд, аммо механизми секретсияи онҳо фаҳмида нашудааст. Он дорои хусусияти гипертония ва дорои фаъолияти рагҳои рагҳо мебошад. Ва онҳо ба ҷамъшавии тромбоцитҳо ва ташаккули лахта мусоидат мекунанд.

Цитокини илтиҳобӣ

Цитокин як протеини хурдест, ки аз ҳуҷайраҳо ҷудо мешавад, ки дар таъсири мутақобилаи байни ҳуҷайраҳо фаъолияти махсус дорад ва он як модули муоширати ҳуҷайраҳо мебошад. Онҳо ба худ амал мекунанд ё молекулаҳои амали ҳамсоя ва дар баъзе ҳолатҳо онҳо дар ҳуҷайраҳои пинҳонӣ низ амал мекунанд. Ба ин ситокинҳо омили некротикии варам, интерферон-гамма, интерлейкин 1 (ИЛ-1), ИЛ-12, ИЛ-8 ва омили ҳавасмандкунандаи колонияҳои гранулоцит-макрофагҳо дохил мешаванд.

Протеини марҳилаи шадид

Протеинҳои марҳилаи шадид (APP) ҳамчун ҷузъи аксуламали иммунии модарзод бо консентратсияи тағирёбандаи хуноба тавлид мешаванд. Ин сафедаҳои марҳилаи шадид ҳамчун консентратсияи плазмаи манфӣ ва мусбат тасниф карда мешаванд.

Протеинҳои мусбати марҳилаи шадид

Протеини марҳилаи шадиди мусбат нишонаи аксуламали баланди илтиҳобӣ мебошад. Аз рӯи сатҳи баландшавии консентратсияи онҳо дар хун онҳо ба зергурӯҳҳо тақсим мешаванд: асосӣ, миёна ва хурд. Зуд ва дараҷаи ин сафедаҳо бо намудҳои гуногун фарқ мекунанд.

Протеинҳои марҳилаи шадиди манфӣ

Ин сафедаҳо консентратсияи реаксияи илтиҳобиро 25% кам мекунанд. Ду сафедаи асосии манфии марҳилаи шадид трансферрин ва альбумин мебошанд. Консентратсияи сафеда оҳиста кам мешавад. Механизми коҳиш як қатор аксуламалҳоро дар бар мегирад, ба монанди коҳиши истеҳсоли ин сафедаҳо, ситокинҳои илтиҳобӣ истеҳсоли камтарро ба вуҷуд меоранд ва ғайра.


Видеоро тамошо кунед: Ана трек ютуба кафонд натуриКомат баланди абру каманди 2 (Сентябр 2022).


Шарҳҳо:

  1. Zugrel

    аз худи аввал маълум буд, ки чй тавр анчом меёбад

  2. Vole

    Ман боварӣ дорам, ки шумо хато кардед. Боварӣ дорам. Биёед инро муҳокима кунем. Ба ман дар PM нависед.

  3. Kazrataxe

    What a necessary phrase ... the phenomenal, magnificent idea

  4. Terrys

    Шумо ба хато роҳ медиҳед. Ман инро исбот карда метавонам. Ба ман дар PM нависед.

  5. Tygorg

    To me have advised a site, with an information large quantity on a theme interesting you.

  6. Roberto

    What entertaining phrase

  7. Gabar

    Ман ҳеҷ гоҳ мақолаи беҳтарро надидаам.



Паём нависед