Маълумот

Чӣ боиси гум шудани атонияи REM дар хоб аст?

Чӣ боиси гум шудани атонияи REM дар хоб аст?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Ман мефаҳмам, ки дар хоби муқаррарии REM мушакҳои ихтиёрӣ амалан фалаҷ мешаванд, то шахс орзуҳои худро иҷро накунад. Ин коғаз нишон медиҳад, ки эҳтимолияти якчанд сабабҳои ин атония вуҷуд дорад. Ман ба донистан шавқ дорам Баъзе аз ин усулҳо кадомҳоянд, ки тавассути онҳо атонияи табиӣ аз ҷониби организм дар давраи хоб ба даст оварда мешавад?

Илова бар ин, ки ин механизмхо дар одамоне, ки аз хоб рафтан азоб мекашанд, чй сабаб мешавад?


Дар бораи тамоми раванди хоби REM як мақолаи олиҷаноб ва мукаммал мавҷуд аст:

Ветривелан, Р, Чанг, С, Лу, Ҷ (2011). Танзими оҳанги мушакҳо ҳангоми хоби REM: гардиши асаб ва аҳамияти клиникӣ. Архивҳои Italiennes de Biologie, 149 [DOI] [PDF Free]

Пешгӯиҳо аз ядрои сублатеродорсалии (SLD) Pons дар пояи мағзи сар барои пахш кардани баромад/ҳаракати ҳароммағз масъуланд (барои схемаи анатомӣ, ба мақола нигаред).

Дурнамои пастшавии глутаматергикии SLD, ки нейронҳои премоторро дар medulla ventromedial ва интернейронҳои ҳароммағз фаъол мекунанд, атонияи мушакҳоро ба вуҷуд меоранд ва гардиши фазикии мушакҳоро дар мушакҳои сутунмӯҳра пахш мекунанд.

Ҷароҳатҳо дар ин минтақа дар каламушҳо ба хоби REM бидуни атония оварда мерасонанд.

Бисёр тадқиқотҳо пешниҳод карданд, ки медулаи вентромедиалӣ (VMM), ки аз SLD воридоти глутаматергиро мегирад, метавонад макони реле барои минтақаи ингибитори понтинӣ дар нейронҳои мотории сутунмӯҳра бошад.

Аксонҳои SLD тавассути VMM мегузаранд, аммо инчунин мустақиман ба интернейронҳо дар дохили ҳароммағз интиқол дода, фаъолшавии онҳоро мустақиман бозмедоранд.

Аксарияти донишҳое, ки мо дар бораи ин мавзӯъ дорем, аз омӯзиши ҳайвонот бармеояд, аз ин рӯ барои тафтиш кардани он, ки ин механизм ва релеҳо дар одамон якхелаанд, каме вақт лозим аст.

Майдоне, ки ба ин масъалаҳои атониияи REM эътимоди бештар медиҳад, мисли ихтилоли рафтори REM (RBD) хоб рафтан нест. Дар ин ҳолат, беморон хобҳои худро иҷро мекунанд ва умуман дар вақти хоби REM атонияро гум мекунанд.

Далелҳо ба он ишора мекунанд, ки чунин рафтор аксар вақт даҳсолаҳо пеш аз чунин шароитҳо ба монанди дементи бадани Паркинсон ва Льюи мушоҳида мешавад.

Ferini-Strambi, L (2011) Оё ихтилоли рафтори хоби идиопатикии REM (iRBD) дар ҳақиқат вуҷуд дорад? Нишондиҳандаҳои эҳтимолии нейродегенератсия дар iRBD кадомҳоянд? Тибби хоб 12, S43-S49 [DOI]

Онҳо ду таҳқиқотро ҷамъбаст карданд, ки ин тағйироти анатомиро омӯхтаанд:

[Тамошои диффузионии тензор, як намуди скани MRI] тағирот дар пояи мағзи сар (pons, substantia nigra) ва инчунин форникс, ҷараёни визуалии рост ва лобчаи болоии чапи муваққатӣ гузориш дода шудааст, ки ноустувории бофтаи майнаро нишон медиҳанд[1]

коҳиши назарраси [аниосотропияи фраксиявӣ] дар тегменти майнаи мобайнӣ ва кӯлҳои ростралӣ ва афзоиши [диффузияи миёна] дар дохили формацияи ретикулярии понтинӣ, ки бо кластери коҳиши [анизотропияи фраксионӣ] дар майнаи мобайнӣ такрор мешавад [2]

Ҳамин тавр, ҷавоб ин аст, ки мо аниқ намедонем, аммо мо аз моделҳои ҳайвонот баъзе маслиҳатҳо дорем, ки кадом марҳилаҳои сигналҳо барои пахш кардани ҳаракат қатъ карда мешаванд.

[1] Унгер ММ, Белке М, Мензлер К, ва дигарон (2010). Тасвири диффузионии тензор дар ихтилоли рафтори хоби идиопатикии REM тағироти микроструктураи майна, моддаҳои сиёҳ, минтақаи бӯй ва дигар минтақаҳои майнаро ошкор мекунад. Хоб, 33(6),767-73.[PDF FREE]

[2]Scherfler C, Frauscher B, Schocke M, et al. (2011) Норасоиҳои моддаҳои сафед ва хокистарӣ дар ихтилоли рафтори хоби идиопатикии ҳаракати тези чашм: омӯзиши диффузия-тензор ва омӯзиши морфометрия дар асоси воксел. Энн Нейрол, 69 (2), 400-7. [DOI]


Нокомии нигоҳ доштани атония на ба хоб рафтан, балки ба вайроншавии рафтори REM дар хоб оварда мерасонад. Дар хоб рафтан омехтаи NREM ва бедорӣ мебошад.

Маховалд, М.В., ва Шенк, Ч.Х. (2005). Андешаҳо аз омӯзиши ихтилоли хоби инсон. Табиат, 437(7063), 1279-85. дои: 10.1038/nature04287


Ихтилоли рафтори хоби REM: Ташхис, оқибатҳои клиникӣ ва самтҳои оянда

Ихтилоли рафтори хоби ҳаракати босуръати чашм (RBD) бо таърихи клиникии қабули хоб бо ҳамроҳии талафоти атонияи хоби полисомнографии ҳаракати чашм (хоби босуръати ҳаракати чашм бидуни атония) ташхис карда мешавад. Ихтилоли рафтори хоби тези ҳаракати чашм бо бемории нейродегенеративӣ, махсусан синуклеинопатияҳо, аз қабили бемории Паркинсон, деменция бо ҷисмҳои Льюи ва атрофиёни сершумори система сахт алоқаманд аст. Таърихи РБД метавонад аз якчанд сол то даҳсолаҳо пеш аз фарорасии ҳама гуна нишонаҳои равшани рӯзонаи нуқсонҳои моторӣ, когнитивӣ ё вегетативӣ оғоз шавад, ки ин нишон медиҳад, ки RBD як зуҳури ҷараёни нейродегенеративӣ мебошад. Далелҳо дар бораи он, ки RBD як синлюклеинопатия аст, мавҷудияти зуд-зуд нуқсонҳои нозуки продромалии нейродегенеративӣ, аз ҷумла гипосмия, қабз ва гипотензияи ортостатикӣ, инчунин нуқсонҳо дар санҷишҳои гуногуни нейровизуалӣ, нейрофизиологӣ ва вегетативиро дар бар мегирад. То 90,9% беморони гирифтори РБД идиопатикӣ дар ниҳоят як бемории муайяншудаи нейродегенеративиро дар пайгирии тӯлонӣ инкишоф медиҳанд, гарчанде ки пешгӯӣ барои беморони ҷавон ва RBD бо антидепрессант алоқаманд камтар равшан аст. Барои кам кардани эҳтимолияти осеб, беморони гирифтори RBD бояд бо мелатонин аз 3 то 12 мг ё клоназепам 0,5 то 2,0 мг табобат карда шаванд. Натиҷаҳои эҳтимолӣ ва омӯзиши табобати RBD барои фароҳам овардани пешгӯии дақиқ ва далелҳои беҳтар барои табобати симптоматикӣ ва стратегияҳои ояндаи нейропротекторӣ заруранд.

Ихтилоли рафтори хоби тези ҳаракати чашм (RBD) вақте ташхис карда мешавад, ки амали хоб ва рафтори мураккаби моторӣ ҳангоми хоби ҳаракати босуръати чашм (REM) ба вуҷуд меоянд, ки бо далелҳои дастгирӣ аз гум шудани атонияи муқаррарии мушакҳои REM бо номи хоби REM бидуни атония (RSWA) маълум аст. полисомнография. 1 Паҳншавии RBD дар ҳудуди 0,5% то 2% ҳисоб карда шудааст, 2 Тадқиқотҳои васеътари аҳолӣ дар бораи аломатҳои эҳтимолии амали хоб нишон медиҳанд, ки RBD эҳтимолан хеле зуд-зуд ва дар байни 5% то 13 мавҷуд аст. % аз 60 то 99 сола калонсолон дар ҷамоатҳо. 5 & ​​# x020138 "Бемории рафтори хоби зуд ҳаракати чашм дар мардон назар ба занон дар калонсолон бештар маъмул аст, 9 & # x0201313 вале дар синни 50 сола поёнтар он дар занон ва мардон яксон аст. 14� Ихтилоли рафтори хоби ҳаракати босуръати чашм дар беморони гирифтори антидепрессантҳо 5 маротиба ва дар беморони гирифтори ташхиси равонӣ 10 маротиба бештар аст. 15 Ихтилоли рафтори хоби ҳаракати босуръати чашм одатан дар даҳсолаи панҷум ё шашум оғоз меёбад, гарчанде ки он метавонад дар беморони ҷавон бо истифодаи антидепрессантҳо, нарколепсия, аутоиммунӣ ё ихтилоли рушд мушоҳида карда шавад. 15,18� Омилҳои хавф барои RBD ба бемории Паркинсон (PD) шабоҳат доранд, аз ҷумла сатҳи пасти таҳсилот, осеби пешинаи сар, таъсири пестисидҳои касбӣ ва кишоварзӣ, аммо баъзе омилҳои хавфи мушаххас, аз ҷумла тамокукашӣ, бемории ишемикии дил низ гузориш дода шудаанд. , ва кортикостероидҳои нафаскашӣ, 22,23 дар ҳоле ки истифодаи кофеин ва тамокукашӣ дар RBD муҳофизатӣ нестанд.

Ихтилоли рафтори хоби ҳаракати босуръати чашм, вақте ки бо ихтилоли асаб алоқаманд нест, идиопатикӣ аст ё ҳангоми мавҷудияти сабабҳои аслӣ ба монанди ихтилоли аутоиммунӣ ё илтиҳобӣ, осеби мағзи сар ё доруҳои зиддидепрессантӣ. 10,12,15,18,21,23 & #x0201332 Ҳам дар категорияҳои идиопатикӣ ва ҳам симптоматикӣ, RBD бо бемориҳои нейродегенеративӣ, махсусан синуклеинопатияҳо, аз ҷумла PD, деменция бо ҷисмҳои Леви (DLB), атрофияи сершумори система (MSA) ва пок алоқаманд аст. нокомии автономӣ. 1,10,12,24�,31,33� Ихтилоли рафтори хоби ҳаракати босуръати чашм метавонад дар аввал ҳамчун ҳолати продромалии идиопатикӣ зоҳир шавад, ки солҳо то даҳсолаҳо пеш аз эволютсияи нуқсонҳои ошкори моторӣ, когнитивӣ ё вегетативӣ ҳамчун зуҳуроти пешин рух медиҳад. синуклеинопатия. Аломатҳои қабули хоб ва ташхиси идиопатикии RBD метавонанд бо дигар хусусиятҳои нозуки продромалӣ, ба монанди аломатҳои маърифатии субъективӣ бидуни далели вайроншавӣ дар санҷиши нейропсихологӣ, норасоии асимптоматикии когнитивӣ ё моторӣ, гипосмия, қабзият ва гипотензияи ортостатикӣ ҳамроҳ шаванд, ки бисёре аз ин хусусиятҳо бо баландтар алоқаманданд. хатари табдили фено ба ихтилоли муайяншудаи нейродегенеративӣ. 20,22,24,30,31,37,42 & # x0201346

Мо далелҳои робитаи қавӣ байни RBD ва синуклеинопатияҳоро баррасӣ хоҳем кард, махсусан PD, нуқсони сабуки маърифатӣ (MCI), DLB ва MSA. Мо инчунин ташхис ва ташхиси дифференсиалии RBD, инчунин патофизиология ва табобати онро баррасӣ хоҳем кард. Мақола бо як мисоли тасвирие оғоз мешавад, ки хоси ташхиси ибтидоии RBD идиопатикӣ мебошад, ки ба PD мегузарад.


Мусоҳибаи Sree Roy | Аксҳо аз ҷониби Кристин Ҳилл / Ҳеннепин Healthcare

Дар соли 1982, Карлос Ҳ. Шенк, MD, аввалин беморони табобати хоби худро арзёбӣ кард. Психиатри штатии Маркази тиббии Ҳеннепин дар Миннеаполис, Шенк дер боз ба нейрофизиология таваҷҷӯҳ дошт. Ҳамин тавр, вақти тасодуфӣ буд, ки Маркази минтақавии ихтилоли хоби Миннесота (MRSDC), ки дарҳои худро дар Маркази тиббии Каунти Ҳеннепин дар соли 1978 ҳамчун як шӯъбаи неврология боз карда буд, заминаи табибони худро ба як маркази бисёрсоҳаи хоб табдил дод. Духтурони шӯъбаҳои дигар пурсиданд, ки оё онҳо ба амалияи баъзе доруҳои хоб таваҷҷӯҳ доранд. Азбаски бисёре аз доруҳои хоб ва илми хоб нейрофизиологияро дар хоб дар бар мегиранд, Шенк имзо гузошт.

Тавре ки рӯй дод, рӯзи аввали кори Шенк дар маркази хоб бо таъини як бемор бо номи Доналд Дорфф рост омад. Дорфф ба Шенк дар бораи хобҳои зӯроваронаи худ нақл кард ва чӣ гуна ӯ захмӣ ва бетартибии хобаш бедор шуд, ки зоҳиран натиҷаи нодониста иҷро кардани ин хобҳост. Дорф барои омӯзиши хоби шабона ба нақша гирифта шуда буд.

Ҳангоми омӯзиши хоб, Шенк шоҳиди зарбаҳои Дорфф, чарх задан, чарх задан, зарбаҳо ва зарбаҳои Дорф буд - ҳама дар ҳоле ки Дорфф дар хоб буд. "Ин барои ман ҳаяҷоновар буд" ба ёд меорад Шенк. Субҳи рӯзи дигар директори маркази хоб Марк В. Маҳовалд, MD, (ҳоло ба нафақа баромадааст, вале то ҳол дар MRSDC мунтазам баромад мекунад) ва мудири лабораторияи хоб / сартехнолог Андреа Паттерсон, RPSGT, REEGT (ҳоло фавтида) ба ҳамон андоза ҷолиб буд. Оё дар вақти хоби REM ё ғайри REM зарбаҳо, ларзишҳо, зарбаҳо, зарбаҳо ва зарбаҳои Дорфф ба амал омадаанд? Оё онҳо мусодира буданд? Ин чӣ гуна бетартибӣ буд? Дар ниҳоят, ҳама ба мувофиқа расиданд: Фаъолияти амалӣ кардани хоб метавонад танҳо ҳангоми хоби REM рух диҳад.

Ҳоло бемор Дорфф ҳамчун ҳолати индекси ихтилоли рафтори хоби REM (RBD), паразомнияи озодшавии ғайримуқаррарии рафтор ҳангоми хоби босуръати чашм (REM) эътироф шудааст ва бо талафи атонияи REM, яъне аз даст додани фалаҷи мушакҳо тавсиф мешавад. ки бояд бо хоби REM ҳамроҳӣ кунад. 1

Диаграммаи схематикӣ. Аз чап: Понс, макони тавлиди хоби REM, ҳамзамон сигналҳои болоравии фаъолкунанда (бо ранги сурх) ба кортекси мотор ва сигналҳои ингибиторӣ (бо ранги кабуд) тавассути медула ба алфа-мотонейронҳои ҳароммағз мефиристад, ки боиси атонияи REM мегардад, бо чархҳои кӯтоҳ ва хуб дар хоби REM. Аз тарафи рост: Як қатор таҳқирҳои клиникӣ метавонанд боиси REM бе атония, зиёд шудани кашиш дар хоби REM ва RBD гардад, ки вайроншавии роҳи REM атонияро бо ранги сурх иваз кардани ранги кабудро дар тарафи чап нишон медиҳад. [Гурӯҳҳо ва роҳҳои мушаххаси нейронӣ, ки дар ин диаграммаи схематикӣ қарор доранд, дар бобҳои асосии илмии китоби наве, ки аз ҷониби Springer нашр шудаанд, мавҷуданд.] Санъати аслӣ аз хушмуомилагӣ аз I.E. Вонг Фонг Санг, номзади доктори илмҳои биотиббӣ/неврологияи MSc дар нейробиология (дар назар аст, ки дар моҳи марти соли 2019 ба итмом мерасад), Донишгоҳи Йоханнес Гутенберг, Майнц, Олмон. Бо иҷозати I.E. Вонг Фонг Санг.

Китоб моҳи марти соли 2015 дар Сеули Кореяи Ҷанубӣ оғоз ёфт. Муовинони муҳаррирон Биргит Ҳогл, доктори илм ва Александр Виденович, муҳаррири як китоби дигари нашршудаи Springer оид ба хоби нав буданд. Дар конгресси Ассотсиатсияи умумиҷаҳонии тибби хоб, онҳо дар вохӯрии субҳи барвақт ба Шенк муроҷиат карданд, ки дар бораи якҷоя кор кардан дар китоб дар бораи RBD. Шенк шӯхӣ мекунад, ки онҳо аз таъхири реактивии ӯ истифода карданд, то ӯ танҳо бигӯяд, ки ҳа бигӯяд, аммо бо оҳанги ҷиддӣ, ӯ илова мекунад, ки аз оғози лоиҳа пушаймон нест, зеро он бояд аввалин китоби дарсӣ оид ба RBD мешуд.

Шенк 10 боб навишт ё навишт ва коршиносони интихобшуда, ки аксари онҳо қисми гурӯҳи байналмилалии омӯзиши RBD мебошанд, барои навиштани бобҳои иловагӣ дар соҳаҳои таҷрибаи тадқиқотии RBD.

Китоб махсусан саривақтӣ аст. Тадқиқоти эпидемиологӣ ба наздикӣ муайян кард, ки паҳншавии вайроншавии рафтори хоби бо полисомнография тасдиқшудаи REM дар байни аҳолӣ беш аз 1% -ро ташкил медиҳад. "Ин ҳамон як паҳншавии шизофрения аст" мегӯяд Шенк. “Аксари одамон дар бораи шизофрения медонанд. Одамони бештар бояд дар бораи RBD донанд. ” Ғайр аз он, тадқиқот таносуби баробарии марду зани RBD дар ҷамъияти умумиро мушоҳида кард. 2 Азбаски RBD паркинсонизми ояндаро пешгӯӣ мекунад, ин маънои онро дорад, ки заноне, ки одатан нишонаҳои хашмгин камтар доранд, бояд ташхис карда шаванд, алахусус агар табобати нейропротекторӣ барои пешгирии рушди минбаъдаи паркинсонизм ва дементи бо он алоқаманд дастрас шавад.

Ин китоб дар "Вохӯрии нисфирӯзии сешанбе" дар MRSDC муаррифӣ шуд, ки як нуқтаи муҳими ҳафтаина барои муҳокимаи беморони нав ва душвор, ғояҳои нав, бозёфтҳои нав ва ғайра. Дере нагузашта баъд аз кушода шудани намоиш, Шенк бо Баррасии хоб дар бораи оқибатҳои клиникии ташхиси RBD.

Невролог Марк В. Маховалд, MD, ки дорои таҷрибаи EEG мебошад, ба пайгирии PSG ишора мекунад, зеро Шенк ва Ранҷи Варгезе, MD, назар мекунанд. Маҳовалд директори маркази хоб буд, вақте ки парвандаи индекси RBD муайян карда шуд. Варгезе, ки дар клиникаи Майо дар тибби хоб омӯзонида шудааст, директори кунунии MRSDC мебошад.

Баррасии хоб (SR): Дигар ихтилоли хоб метавонанд нишонаҳои RBD-ро тақлид кунанд. Масалан, "OSA pseudo-RBD" вақте рух медиҳад, ки беморони гирифтори апноэҳои шадиди обструктивии хоб бо ихтилоли рафтори хоби REM бо сабаби ҳодисаҳои хашмгини мотор-рафторӣ бо хобе, ки метавонанд ҳангоми ҳаяҷонангези апноэ ба амал оянд, нодуруст ташхис карда мешаванд. Метавонед дар бораи ташхиси дифференсиалӣ сухан гӯед? Чаро дурустии ташхиси RBD муҳим аст?

Шенк: Аввалан, муҳим аст, ки ташхиси дурусти рафтори хоб ба амал бароварда шавад, то табобати дурустро барои назорат кардани ихтилоли аслӣ, ки боиси рафтори онҳо мегардад ва пешгирии осеб ба шахси зарардида ва шарики бистарро оғоз кунад, оғоз кунад. Бо вуҷуди ин, барои гузоштани ташхиси дуруст, табиби хоб ва лабораторияи хоб бояд таҷрибаи арзёбии беморони паразомнияро ҳам дар клиникӣ ва ҳам дар лабораторияи хоб бо монтажи кофии PSG [полисомнография] ва сабти видеоии ҳамзамон бо вақти ҳамоҳангшуда, тавре ки дар китоб тавсиф шудааст, дошта бошанд.

Мақолаҳои маҷаллаи аз ҷониби ҳамсолон баррасӣшуда ба ғайр аз RBD, шароитҳои зеринро муайян кардаанд, ки метавонанд рафтори хашмгинонаи хобро ба вуҷуд оранд: OSA псевдо-RBD (одатан шадиди OSA) парасомнияҳои ғайри REM хоби (гаштугузори хоб, даҳшатҳои хоб) мусодираи шабона ва ба наздикӣ давра ба давра вайроншавии ҳаракат (PLM) псевдо-RBD (бо нишондиҳандаҳои хеле баландшудаи PLM). Дар ин гузоришҳо, табобати ихтилоли аслӣ ҳам ихтилоли асосиро назорат мекард ва рафтори амалии хоб. Инчунин, REM atonia ҳам дар ҷараёни таҳқиқоти ибтидоӣ ва ҳам минбаъдаи vPSG [videoPSG] нигоҳ дошта шуд ва ба ин васила RBD ҳамчун асос барои амалисозии хоб истисно карда шуд.

Ғайр аз он, духтурони хоб бояд аз мавҷудияти ташхиси ихтилоли парасомния, омезиши RBD ва ғайри-REM, ки MRSDC бори аввал дар соли 1997 бо як қатор 33 ҳолат муайян карда шудааст,3 огоҳ бошанд ва он дар таҳқиқот эътироф шудааст. Таснифи байналмилалии ихтилоли хоб - Нашри сеюм (ICSD-3). Ин беморон метавонанд бо RBD ва бо парасомнияи хоби ғайри REM хоби амал кунанд. Ниҳоят, як қисми арзёбии ҳамаҷонибаи амали хоб ин гирифтани таърихи дақиқи доруворӣ мебошад, зеро аксари антидепрессантҳо (ба истиснои бупропион) ва дигар доруҳо (масалан, бета-блокаторҳо) метавонанд боиси пайдоиши RBD шаванд.

Дуюм, аҳамияти ташхиси дурусти RBD бо тасдиқи PSG ва истисно кардани ихтилоли дигар дар он аст, ки мо ҳоло медонем, ки беш аз 80% беморони РБД синнашон аз 50 сола ва калонтар ба ҳисоби миёна 10-15 сол аз бемории паркинсонӣ инкишоф меёбанд. вақте ки онҳо RBD-ро инкишоф медиҳанд. 4 Оқибатҳои ин бозёфт дар ин мусоҳиба бештар баррасӣ хоҳанд шуд.

SR: Мо маъмулан аксари беморони гирифтори RBD фикр мекунем, ки мардони миёна ё пир ҳастанд. Дар бораи занон ва RBD чӣ гуфтан мумкин аст?

Шенк: Занҳо албатта метавонанд RBD дошта бошанд, аммо он умуман сабуктар аст ва бо ҷароҳатҳои камтар. Аз ин рӯ, онҳо нисбат ба мардоне, ки рафтори хашмгинтар ва осебпазири хоб доранд, камтар ба ёрии тиббӣ муроҷиат мекунанд.

Бо вуҷуди ин, мавҷудияти RBD бо гум шудани атонияи REM, на вазнинии RBD, ин нишондиҳандаи паркинсонизми оянда аст. Ин маънои онро дорад, ки вақте ки табобати тағирдиҳандаи беморӣ муайян карда мешавад, ки пешравӣ аз "РБД идиопатикӣ" ба паркинсонизмро суст мекунад ё бозмедорад, пас занони гирифтори RBD ҳалим (ва инчунин мардони гирифтори RBD ҳалим) бояд пайдо шаванд, то онҳо инчунин метавонанд муҳофизати муҳофизатӣ гиранд. терапия.

Дар ин сенария, пизишкони тибби хоб бояд табибони тиббии пиронсолон ва ҳамшираҳои шафқатро дар бораи RBD ва хатари паркинсонизм ва деменция огоҳ кунанд ва истифодаи саволномаҳои оддии скрининги RBD-ро, ки метавонанд ба беморони калонсол ва ҳамсарони онҳо дода шаванд, ташвиқ кунанд.

SR: Оё ҷавонон метавонанд RBD дошта бошанд?

Шенк: Одамони ҳама синну сол метавонанд RBD дошта бошанд, ки аз кӯдакӣ сар карда, вақте ки RBD аксар вақт бо нарколепсия алоқаманд аст, аммо инчунин бо ихтилоли парасомния ва варамҳои мағзи сар ва дигар шароитҳои асаб хеле кам. Табобати катаплексия ё депрессияи клиникӣ дар кӯдакӣ бо доруҳои антидепрессант низ метавонад боиси пайдоиши RBD гардад. Ин барои калонсолон низ дуруст аст.

SR: Оё ҳайвонот метавонад RBD дошта бошад? Оё мо аз моделҳои ҳайвонот чизе омӯхтаем?

Шенк: Дар адабиёти тибби байторӣ гузориш дода шудааст, ки сагҳо ва гурбаҳо бо ҷароҳатҳои RBD доранд, ки соҳибони онҳоро водор карданд, ки сагҳои худро барои арзёбӣ ва табобат ба клиникаи ҳайвонот биёранд.Чӣ хеле ҷолиб ва хурсандиовар аст, ки моделҳои таҷрибавии ҳайвоноти RBD дар гурбаҳо, каламушҳо ва мушҳо аз соли 1965 таҳия карда шудаанд, ки дар бораи ядроҳои мағзи сар ва схемаҳои масъули REM atonia - ҳадафҳои раванди бемории паркинсонӣ - маълумот медиҳанд. ва барои фаҳмидани RBD дар одамон. Ҳоло табобатҳое, ки барои табобати RBD дар одамон таҳия шудаанд, аз ҷониби байторҳо барои табобати RBD табиатан дар ҳайвонот истифода мешаванд. Ин ба охир расидани кружоки махсуси терапевтии одам ва хайвонот мебошад.

SR: Чӣ қадар талафоти фалаҷи мушакҳо ҳангоми хоби REM бояд мушоҳида карда шавад, то шумо дар ташхиси RBD боварӣ дошта бошед?

Шенк: Ин яке аз саволҳои маъмултаринест, ки пас аз лексияҳои ман дар бораи RBD дода мешавад. Консенсуси умумӣ дар ҷомеаи тадқиқотии RBD, дар асоси маълумоти бодиққат ҷамъовардашуда, ки дар мақолаҳои маҷаллаи аз ҷониби ҳамсолон баррасӣшуда гузориш дода шудаанд, ин аст, ки тақрибан чоряки хоби REM бояд атонияи REM-ро аз даст диҳад. Бо вуҷуди ин, ин як қатъи қатъӣ нест. Дар ICSD-3 Меъёрҳои ташхиси RBD ҳатто имкон медиҳанд, ки агар талафоти одилонаи атонияи REM вуҷуд дошта бошад, аммо агар эпизоди рафтори хоб дар вақти хоби REM сабт шуда бошад ва таърихи боварибахши клиникии RBD мавҷуд бошад.

SR: RBD бо рушди бемории Паркинсон дар охири ҳаёт алоқаманд аст. Якчанд тадқиқотҳо нишон доданд, ки барои одамоне, ки пас аз 50-солагӣ RBD-ро инкишоф медиҳанд, беш аз 80% эҳтимолияти мубтало шудан ба бемории Паркинсон ё дементи марбут ба он вуҷуд дорад. 4 Чӣ тавр шумо ин хабарро ба бемор мерасонед?

Шенк: Ин мавзӯи хеле муҳим аст, ки дар бобҳои 22 ва 23 китоби дарсии РБД бодиққат баррасӣ карда мешавад. Барои беморони синнашон 50-сола ва калонтар, бояд дар бораи хатари ояндаи мубаддал шудан ба паркинсонизм зикр карда шавад, агар бо ягон сабабе ғайр аз мавҷудияти ин хатари баланд дар интернет ва аз ин рӯ, ё бемор, ҳамсар, оилаи дигар. , ё дустон мефахманд. Танҳо Google "RBD" ва пайвасти Паркинсон рост пайдо мешавад.

Аз ин рӯ, барои бемор беҳтар аст, ки ин хабарро аввал аз духтур бишнавад, на аз каси дигар. Масъалаи мураккаб маҳз дар он аст, ки чӣ гуна хабарҳоро паҳн кардан мумкин аст ва дар ин ҷо санъати амалияи тиб ба кор медарояд. Дараҷаи таҳсилот ва дараҷаи мукаммалии тиббии бемор дар баробари услуби шахсият (масалан, васвасанок, ба тафсилот нигаронидашуда ва услуби импрессионистӣ, тасодуфӣ) омилҳои муҳим мебошанд.

Маълумоти соддатарин ва асосие, ки ба бемори мушаххас дода мешавад, ин аст, ки "аз сабаби RBD-и шумо, хатари инкишофи бемории мағзи саратон дар оянда вуҷуд дорад ва шумо бояд мунтазам бо духтур муроҷиат кунед ва инро муҳокима кунед. ба вай дахл дорад». Пас духтур метавонад саволҳои пайгирии бемор ва ҳамсарро пешниҳод кунад ва аз он ҷо идома диҳад. Аз тарафи дигар, барои беморони мураккаби ба тафсилот нигаронидашуда бояд ифшои пурраи хатари паркинсонизми оянда сурат гирад. Як паҳлӯи мусбати ин сенария вуҷуд дорад: бисёре аз беморони RBD манфиатдоранд, ки дар таҳқиқоти ояндаи нейропротекторӣ номнавис шаванд ва онҳо инчунин омодаанд дар таҳқиқоти биомаркерҳо номнавис шаванд, то муайян кунанд, ки кадом кластери биомаркерҳо дар RBD "идиопатикӣ" метавонад конверсияи фенокарзишро дар дохили он беҳтар пешгӯӣ кунад. 2-5 сол, ки маблағгузории тадқиқотро имконпазир мегардонад. Китоби дарсии RBD ҳамаи ин масъалаҳоро дар бобҳои гуногун дар бар мегирад.

SR: Дар бораи бемороне, ки ҳангоми ташхис ҷавонтаранд? Оё онҳо низ ба бемории Паркинсон табдил меёбанд?

Шенк: Ин боз як саволи маъмулест, ки аз ман мепурсанд. Ҷавоб дучандон аст.

Аввалан, мо то ҳол маълумот дар бораи натиҷаи тӯлонӣ барои беморони то 50-солаи RBD надорем, бинобар ин мо ҳоло намедонем.

Дуюм, гузоришҳои ретроспективӣ мавҷуданд, ки нишон медиҳанд, ки чӣ гуна RBD тахминӣ (яъне, амалишавии хоб, вале бе тасдиқи vPSG) даҳсолаҳо (масалан, дар охири наврасӣ ё калонсолон) пеш аз пайдоиши паркинсонизм оғоз шудааст. Ҳамин тавр, ба беморони ҷавони RBD бояд гӯянд, ки онҳо метавонанд хатар дошта бошанд, аммо мо итминон надорем. Онҳо бояд бо духтури худ пайравӣ кунанд, ки метавонад маълумоти навро дар асоси бозёфтҳои нави тадқиқот пешниҳод кунад. Мо инчунин таърихи табиии вайроншавии парасомнияро намедонем ва оё он хатари паркинсонизм дорад.

Варгезе (аз рост) бо Шенк як шабакаи сарлавҳаи 256-электроди зичии баланд (HD) дорад, ки асбобест, ки аз ҷониби MRSDC дар ҳамкорӣ бо Донишгоҳи Висконсин-Мэдисон истифода мешавад. Онҳо беморони паразомнияи ғайри REM (ки дар хоб рафтан, даҳшати хоб, хӯрокхӯрии марбут ба хоб ва ғайра доранд) назорат мекунанд, то рӯйдодҳои рафториро дар лабораторияи хоб сабт кунанд ва сипас рафторҳоро бо бозёфтҳои HD-EEG алоқаманд кунанд.

SR: Вазъияти тадқиқоти илмӣ, ки кӯшиш мекунад муайян кунад, ки кадом беморони RBD ба бемории Паркинсон табдил меёбанд, чӣ гуна аст? Ва онҳо ба кадом биомаркерҳо менигаранд?

Шенк: Ин як соҳаи тадқиқоти пуршиддати илмӣ аст, бинобар он, ки мо қаблан муҳокима кардем (дар мавриди муайян кардани беморони хавфи баландтарини RBD барои табдил ба паркинсонизм дар давоми 2-5 сол, то онҳо метавонанд дар озмоишҳои нейропротекторӣ номнавис шаванд). Боби 36 аз ҷониби Рон Постума, MD, MSc, мавзӯи биомаркерҳоро баррасӣ мекунад, ки баъзе аз муҳимтаринҳо аз даст додани бӯй, тағирёбии биниш, нуқсонҳои нозуки моторӣ (аз ҷумла қадам), сустшавии EEG, бозёфтҳои ғайримуқаррарии тасвири мағзи сар, нуқсони сабуки маърифатӣ мебошанд. , қабзият, депрессия ва ғайра.

Ман бояд қайд кунам, ки як қатор биомаркерҳо дар алоҳидагӣ, ба монанди қабз ё депрессия хеле ғайримуқаррарӣ мебошанд. Аммо вақте ки онҳо дар якҷоягӣ бо дигар биомаркерҳо, махсусан дар заминаи пурқудрати RBD, онҳо метавонанд пешгӯиҳои феноконверсияи наздик шаванд.

SR: Ҳолати табобат барои RBD чӣ гуна аст? Оё ягон табобате, ки метавонад рушди минбаъдаи Паркинсонро пешгирӣ кунад, тафтиш карда мешавад?

Шенк: Клоназепам ва мелатонин, ки дар вақти хоб гирифта мешаванд, маъмулан самараноки табобати RBD мебошанд, ки аз ҷониби Академияи амрикоии тибби хоб тасдиқ шудааст. Маҷаллаи тибби хоби клиникӣ. 5

Бо вуҷуди ин, як нашрияи ҷолиб аз аввали соли ҷорӣ дар Архивҳои тибби ҷисмонӣ ва барқарорсозӣ равиши дигари (комплементарии) терапевтиро тавсиф кардааст. Бар асоси мантиқи дуруст, ки азбаски амалан ҳамаи беморони синну соли миёна ва калонсоли РБД дар ҷараёни рушди паркинсонизм қарор доранд, муаллифон бар он назаранд, ки табобати ҷисмонӣ ва меҳнатӣ, ки дар беморони паркинсонӣ истифода мешавад, инчунин бояд дар беморони нав ташхисшудаи RBD оғоз шавад. Ҳадаф аз он иборат аст, ки ҳадди аксар ва давомнокии функсияҳо. Самтҳои терапияи физикӣ муайян карда шудаанд, ки мушакҳои постуралӣ, доираи ҳаракати тана, амалияи ҳаракатҳо (бо амплитуда ва суръат), омӯзиши мувозинат (барои пешгирии афтидан), омӯзиши чолокӣ (барои нигоҳ доштани ҳаракат дар шароити душвори муҳити зист ва дуҷониба), машқҳои аэробикӣ, ва арзёбии роҳ. Самтҳои табобати меҳнати муайяншуда таъмини бехатарии муҳити хоб, таҳияи чораҳои ҷубронӣ барои ихтилоли вегетативӣ, барқарорсозии дисфунксияи когнитивӣ (ба монанди вайроншавии хотира) ва терапияи овоз ва нутқ буданд.6. метавонад дар ибтидои паркинсонизм таъсир расонад (апериодизм, номунтазамии ҳаракат, пӯсидаи артикуляторӣ, ноустуворӣ).

Ниҳоят, олимони асосӣ ва муфаттишони клиникӣ фаъолона агентҳои нейропротектории умедбахшро барои санҷиш, ки метавонанд пешрафтро аз RBD ба паркинсонизм суст ё боздоранд, ҷустуҷӯ мекунанд.

Шенк аввалин китоби дарсии RBD-ро ба Маҳовалд (аз чап) ва ба марҳум Мишел Ҷове, MD, PhD, пешрави аввалин модели таҷрибавии ҳайвоноти RBD бахшидааст.

SR: Ҳолати муайян кардани сабаб(ҳо)-и RBD чӣ гуна аст?

Шенк: Ба ғайр аз паркинсонизм ва доруҳои зиддидепрессантӣ, доираи васеи ихтилоли неврологӣ мавҷуданд, ки метавонанд бо таъсири онҳо ба REM атонияи RBD ба вуҷуд оранд, тавре ки дар китоби дарсии RBD муфассал баррасӣ шудааст. Инчунин, бемориҳои аутоиммунӣ, ихтилоли паранеопластикӣ (вобаста ба бадшавии дурдаст) ва ихтилоли токсикӣ-метаболикӣ метавонанд боиси RBD шаванд. Ва сарҳади нави RBD-и шадиди стресс ба таҳқиқоти минбаъда ниёз дорад. Мушкилоти хоби марбут ба осеби равонӣ (TSD) дар як қатор ҳолатҳо гузориш дода шудааст, ки баъзе аз талафоти атонияи REM бо рафтори хашмгинонаи хоб дар беморони PTSD алоқаманд буданд. Љадвали 1 дар муќаддимаи китоби дарсї номгўи 46 самти тадќиќотро, ки бо RBD мебуранд, нишон медињад, ки чї тавр RBD дар маркази бисёр самтњои муњими неврологияи клиникї ва тибби хоб ќарор дорад.

Сри Рой сармуҳаррири Sleep Review мебошад.

1. Schenck CH, Bundlie SR, Ettinger MG, Mahowald MW. Ихтилоли музмини рафтори хоби REM инсон: категорияи нави парасомния. Хоб. 1986 9(2):293-308.
2. Хаба-Рубио Ҷ, Фраушер Б, Маркес-Видал П, ва дигарон. Паҳншавӣ ва муайянкунандаи вайроншавии рафтори хоби босуръати чашм дар аҳолии умумӣ. Хоб. 41 (2) 1 феврали 2018: zsx197.
3. Schenck CH, Бойд JL, Mahowald MW. Бемории такрори парасомния, ки дар хоб рафтан, даҳшатҳои хоб ва ихтилоли рафтори REM дар хоб дар 33 ҳолати полисомнографӣ тасдиқ шудааст. Хоб. 199720(11):972-81.
4. Schenck CH, Boeve BF, Mahowald MW. Таъхири пайдоиши бемории паркинсонӣ ё деменсия дар 81% мардони калонсол дар аввал бо ихтилоли рафтори хоби идиопатикии ҳаракати чашм ташхис шуда буданд: навсозии 16-сола дар силсилаи қаблан гузоришшуда. Хоби Med. 201314(8):744–8.
5. Аврора РН, Зак РС, Маганти РК ва дигарон. Дастури беҳтарин барои табобати бемории рафтори хоби REM (RBD). J Clin Sleep Med. 2010 феврали 156 (1): 85-95.
6. Ҷонсон BP, Westlake KP. Алоқа байни бемории Паркинсон ва ихтилоли рафтори хоби ҳаракати босуръати чашм бо қабули хоб: оқибатҳои эҳтимолӣ барои барқарорсозии барвақт. Барқарорсозии Arch Phys Med. 201899(2):411-5.

Тасвири барҷаста: Карлос Ҳ. Шенк, MD (қатори аввал, дуюм аз чап), аз Маркази минтақавии ихтилоли хоби Миннесота (MRSDC), дониши худ ва дигар коршиносонро дар китоби нави дарсӣ бо номи "Бемории рафтори хоби босуръати чашм" мубодила мекунад. Вай китобро ба ҳамкорон дар ҳафтаномаи MRSDC "Ҷаласаи нисфирӯзии сешанбе" муаррифӣ кард. Қатори пеш (аз чап ба рост): Ранҷи Варгезе, MD, Карлос Ҳ. Шенк, MD, Муна Ирфан, MD, Марк В. Маховалд, MD, Мишел А. Крамер Борнеман, MD. Қатори қафо (аз чап ба рост): Пава Кабаравдич, RPSGT, Эрин Голден, MD, Танги Мичновский, RPSGT, Мишел Гироу-Эллис, APRN, CNP, Синди Фарр, Констанс Уллевиг, RN, Марк Герт, RPSGT, Эдуардо А. Колон, MD (сардори психиатрия), Саманта Ли Андерс, PhD, LP.


REM хоби ба монанди атонияи гипоглоссалӣ (XII) мотонейронҳо аз талафоти воридоти норадренергикӣ ва серотонергикӣ ба вуҷуд омадааст.

Сабаб: Тадқиқотҳои мотонейронҳои гипоглоссалӣ (XII), ки мушакҳои гениоглосс, як васеъкунандаи роҳи болоии нафасро иннерватсия мекунанд, нишон доданд, ки фурўхтани оҳанги мотории роҳи болоии нафас дар вақти хоби REM аз хориҷ шудани ҳаяҷон бо миёнаравии норадреналин ва серотонин ба амал меояд.

Ҳадафҳо: Ҳадафҳои мо муайян кардани он буданд, ки оё антагонизми ретсепторҳои аминергикие, ки дар минтақаи ядрои XII ҷойгиранд, метавонад хоби REM-ро, ба монанди атонияи мотонейронҳои XII -ро барҳам диҳад ва оё барои ноил шудан ба ин таъсир ҳам антагонистҳои серотонергикӣ ва ҳам норадренергикӣ лозиманд.

Усулҳо: Эпизодҳои ба хоби REM монанд дар каламушҳо тавассути сӯзандоруи карбаколи понтинӣ пеш аз ва дар вақтҳои гуногун пас аз микроинъекцияи якҷояи празозин ва метисергид ё танҳо яке аз доруҳо ба ядрои XII пайдо шуданд.

Андозаҳо ва натиҷаҳои асосӣ: Фаъолияти стихиявии асаби XII аз ҷониби ҳар як антагонист танҳо ва дар якҷоягӣ ба таври назаррас аз 35 то 81% коҳиш ёфт, ки ин нишон медиҳад, ки мотонейронҳои XII ҳам дар зери дискҳои эндогении ҳаяҷонбахши норадренергикӣ ва серотонергикӣ қарор доранд. Дар давоми 32 то 81 дақиқа пас аз микроинъекцияи ҳарду антагонист карбахол понтинӣ боиси депрессияи фаъолияти XII асаб нашуд, дар ҳоле ки дигар таъсироти хос (фаъолшавии ЭЭГ-и гиппокампалӣ ва кортикалӣ ва сустшавии суръати нафас) бетағйир боқӣ монданд. Он гоҳ кисман барқароршавии таъсири депрессиякунандаи карбахол дар баробари барқароршавии фаъолияти стихиявии асаби XII аз таъсири депрессиякунандаи антагонистҳо ба амал омад. Танҳо микроинъекцияҳои ҳарду антагонист таъсири депрессиякунандаи карбахолро бартараф накарданд.

Хулоса: Депрессияи хоби REM шабоҳати фаъолияти мотонейронҳои XII, ки аз карбахол понтинӣ ба вуҷуд омадааст, метавонад бо пурра аз байн рафтани таъсири норадренергикӣ ва серотонергикӣ ба мотонейронҳои XII пурра ҳисоб карда шавад.

Монеаҳои роҳи нафас, ки бо хоб алоқаманданд, дар беморони гирифтори роҳи анатомияи болоии нафас дар давраҳое рух медиҳанд, ки оҳанги мушакҳои васеъкунандаи роҳи нафас барои муқобилат ба фишори манфии нафаскашӣ нокифоя мешавад (1). Шиддати монеаҳо вобаста ба шароити анатомӣ ва андоза ва давомнокии коҳиши тонуси мушакҳои роҳи болоии нафас фарқ мекунад. Эпизодҳои обструктивӣ аксар вақт ҳангоми хоби ҳаракати босуръати чашм (REM) шадидтар мешаванд, вақте ки оҳанги роҳи болоии нафаскашӣ дар баробари атонияи хоси мушакҳои постуралӣ пахш карда мешавад. Аз ин сабаб, кӯшишҳои васеъ барои фаҳмонидани механизмҳои гипотонияи роҳи болоии нафас, ки бо хоби REM алоқаманданд, бахшида шудаанд (2-5).

Чор механизми мушаххаси нейрохимиявӣ пешниҳод карда шуданд, ки депрессияи моторро ҳангоми хоби REM ба вуҷуд меоранд: ду дисфасилитаторӣ, ки дар натиҷаи хуруҷи ҳаяҷонбахши мотонейроналӣ бо серотонин (5-HT) ва норэпинефрин (2, 6, 7) ва ду фаъол, дар натиҷа аз ингибицияи хоси давлатӣ, ки тавассути глицин ва/ё GABA миёнаравӣ мешавадА ретсепторњо (8, 9). Дар асоси ин бозёфтҳо, кӯшишҳо анҷом дода шуданд, ки оё ягон механизм метавонад депрессияи REM-ро дар хоби REM, ки дар мотонейронҳои гипоглоссалӣ (XII), манбаи иннерватсияи мотории гениоглосс, як васеъкунандаи асосии роҳи нафас аст, шарҳ диҳад. Бо вуҷуди ин, инфузияи 5-HT ба ядрои XII танҳо қисман хоби REM-ро қатъ кард, ба монанди фурў мондани фаъолияти XII асаб, ки дар гурбаҳои десеребт тавассути тазриқи карбахол понтинӣ ба вуҷуд омадаанд (10) ва перфузияи ядрои XII бо 5-HT дар каламушҳои музмини асбобӣ. депрессияи фаъолияти гениоглоссалиро ҳангоми хоби REM пешгирӣ накард (11). Микроинъекцияҳо ба ядрои XII ё стрихнин, як антагонисти ретсепторҳои глицинергикӣ ё бикукуллин, GABAА Антагонисти ретсепторҳо, ба қатъ кардани фаъолияти XII асаб, ки аз ҷониби карбахол понтинӣ дар гурбаҳои десеребт ба вуҷуд омадаанд, таъсири каме дошт (12) мушоҳидаи шабеҳ дар каламушҳои музмини асбобӣ, ки табиатан хобида буд (13). Ин натиҷаҳо нишон доданд, ки атонияи хоби REM аз амалҳои ҳамзамон бо миёнаравии зиёда аз як нейротрансмиттер ба вуҷуд омадааст.

Мо озмоиш кардем, ки оё антагонизми ҳамзамон чаҳор системаи ретсепторӣ метавонад хоби REM-ро, ба монанди атонияи мотонейронҳои XII -ро нест кунад (14). Барои ин, мо каламушҳои анестезияшудаи уретанро истифода бурдем, ки дар онҳо эпизодҳои хоби шабоҳати REM (фаъолшавии кортикалӣ, ритми тета гиппокампалӣ, хомӯш кардани нейронҳои норадренергикии понтинӣ ва қатъ кардани фаъолияти XII асаб) тавассути микроинъекцияҳои карбахол ба dorsalent 15 пайдо шуданд. , 16). Тазриқҳои якҷояи серотонергикӣ, норадренергикӣ, GABAА, ва антагонистҳои ретсепторҳои гликинергикӣ ба ядрои XII таъсири депрессантии карбаколи понтиниро ба фаъолияти XII мотонейроналӣ бартараф карданд (14). Сипас мо муайян кардем, ки стрихнин барои ин таъсир лозим нест (17). Ҳадафи ин тадқиқот санҷидани он буд, ки оё антагонизми ҳаяҷонбахши норепинефрин ва 5-HT миёнаравӣ барои бартараф кардани таъсири депрессантии карбахол понтинӣ ба мотонейронҳои XII кифоя аст ва оё антагонизми ҳарду зарур аст. Ҳисоботи пешакӣ нашр шудааст (18).

Кумитаи институтсионалии нигоҳубин ва истифодабарии ҳайвоноти Донишгоҳи Пенсилвания (Филаделфия, ПА) ҳамаи расмиётро тасдиқ кард.

Ҳаждаҳ каламуши Спраг-Доули бо уретан (1 г · кг −1) наркоз карда, интубатсия карда шуданд ва як артерияи феморалӣ ва рагҳо барои мониторинги фишори хун ва тазриқи моеъ мутаносибан канул карда шуданд. Ҳарду ваги бурида шуданд ва дар устухони париеталӣ барои ворид кардани пипеткаи дорои карбахол ва электроди сабти гиппокампал сӯрохҳо кушода шуданд. Медуллаи каудалӣ ба он ворид карда шуд, ки пипеткаи микроинъекцияро ба ядрои XII ворид кунад. Асаби рости XII барои сабт омода карда шуд (19) ва EEG кортикалӣ ва фаъолияти гиппокампалӣ назорат карда шуданд. Ҳайвонот бо панкуроний (2 мг · кг -1, ба дохили вена) фалаҷ карда шуданд ва бо 30-60% O вентилятсия карда шуданд.2 дар ҳаво. CO2 доимӣ нигоҳ дошта шуд (ба ҳисоби миёна, 5,6 ± 0,1% [SE]) ва ҳарорати рӯдаи рост дар 36-37 ° C нигоҳ дошта шуд.

Маҳлулҳое, ки ба ядрои XII ворид карда шудаанд, ё 0,2 мм празозин ё 1,0 мм метизергид ё ҳарду дору дар 0,9% NaCl доранд. Барои тазриқ пипеткаи шишагини пур аз антагонист(ҳо) ба ядрои рости XII 0,3 мм паҳлӯи хати миёна ва 1,15 мм поёнтар аз сатҳи медулярии дорсалӣ дар се ҷой: 0,5 мм каудалӣ, 0,15 мм rostral ва 0,8 мм rostral гузошта шуд. ба обекс. Се сӯзандоруи пайдарпайи 40-нл дар тӯли 5,8 ± 0,1 дақиқа (SE) анҷом дода шуданд. Тазриқҳо дар аввал як кураи диаметри 0,7 мм, тақрибан диаметри тоҷи ядрои каламуши XII-ро пур карданд ва дору(ҳо)-ро дар тамоми дараҷаи рострокаудалии он интиқол доданд (17, 20). Тазриқи понтинии карбахол (10 нл) бо пипеткаҳои пур аз карбаколи 10 мм ва ранги кабуди осмонии 2% Понтамин дар 0,9% NaCl, ки ба макони пешакии понтинии дорсомедиалӣ ворид карда шудааст, анҷом дода шуд (16, 21).

Пас аз он ки вокуниши REM шабоҳати хоби назоратӣ ба карбахол муқаррар карда шуд, пипеткаи пур аз антагонист пай дар пай дар се макони ядрои XII ҷойгир карда шуд ва сӯзандоруҳо анҷом дода шуд. Дар давоми 3 соати минбаъда (ваќти тахминї) барои бо мурури замон мушоњида кардани таъсири антагонистњо ба вокуниши асаби XII ба карбахол понтинї карбахолро такроран бо фосилаи бештар аз 30 даќиќа ворид карданд. Тағйирот дар фаъолияти асаби XII аз ҳисоби миёнаи ҳаракати сигнал ҳамчун фарқияти байни қуллаи ҳангоми илҳоми марказӣ ва сатҳи нафаскашӣ ҳангоми мавҷуд набудани фаъолият чен карда шуданд. Сатҳи марказии нафаскашӣ аз фаъолияти XII асаб ба даст омад. Вақтҳо ва давомнокии посухҳо аз оғози тазриқи карбахол то оғоз ва анҷоми тағирот дар фаъолияти гиппокампал чен карда шуданд. Дар хар як тачриба дарачаи фаъолияти XII асаб нисбат ба дарачаи пеш аз инъекцияхои антагонистй нормал карда шуд.

Ҷойҳои тазриқии понтинӣ ба бахшҳои стандартӣ харита карда шуданд (22).Барои таҳлили оморӣ, мо таҳлили дисперсияро (ANOVA) бо ислоҳи Бонферрони ва ҷуфтшуда ё ҷудонашудаи донишҷӯиро истифода бурдем. т санҷиш (SigmaStat SPSS, Чикаго, IL). Тағйирпазирии воситаҳо бо хатогии стандартӣ (SE) тавсиф карда мешавад ва қиматҳои p ба ҷуфтшуда ишора мекунанд т санҷишҳо, агар тартиби дигаре қайд нашуда бошад.

Тасвири 1А макони тазриқии карбахолро барои ҳамаи 18 ҳайвон, ки дар наздиктарин қисмҳои стандартии мағзи сар ҷойгир шудаанд, нишон медиҳад. Ҳама тазриқҳо (масалан, Тасвири 1B) мувофиқи атласи мағзи сар (22) дар сатҳҳои anteroposterior аз -8.1 то -9.0 мм каудалӣ ба брегма (саҳифаи миёна, -8.56 ± 0.08 мм n = 18) ҷойгир карда шуданд. Тавре ки қаблан тавсиф карда шуда буд, сӯзандоруҳои карбахол дар ин ҷойҳо эпизодҳои хоби REM-ро ба вуҷуд меоранд, ки бо фаъолшавии EEG кортикалӣ, пайдоиши ритми гиппокампалии тета (3-5 Гц), фурў рафтани фаъолияти асабҳои XII ва паст шудани суръати нафаскашии марказӣ тавсиф мешаванд. 15—17, 21). Ҷавобҳое, ки намуна ва вақтҳои шабеҳ доранд, метавонанд аз як макон тавассути сӯзандоруҳои карбахол дар фосилаи 30 дақиқа ё бештар аз он такроран тавлид шаванд. Дар расми 2 мисоли ду вокуниш ба карбахол понтинӣ нишон дода шудааст, яке пеш аз ворид кардани микроинъекцияҳои метисергид ба ядрои XII ва дигаре тақрибан 1,5 соат пас аз ворид кардани антагонист. Ҷавобҳо аз нуқтаи назари тағирёбии суръати нафас, рафти вақт ва шакли ритми гиппокампалии тета монанд ва қувваи афзояндаи EEG кортикалӣ дар диапазони 6 то 12 Гц хеле такроршаванда буданд. Мо инчунин қаблан муайян карда будем, ки ҳуҷайраҳои норадренергикии понтинӣ ҳангоми ин ҷавобҳо хомӯш мешаванд, ҳамон тавре ки онҳо ҳангоми хоби табиии REM мебошанд (16, 23).

Расми 1. Маҳаллигардонии ҷойҳои сӯзандоруи карбахол понтинӣ. Рамзҳои гуногун дар А марказҳои сӯзандоруҳои карбахолро, ки дар қисматҳои мувофиқтарини стандартии кӯпҳо ҷойгир шудаанд, нишон диҳед (22). Доираҳо, ҷойҳои тазриқи карбахол дар шаш каламуш бо тазриқи якҷояи празозин ва метизергид ба ядрои XII секунҷаҳо, сайтҳо дар шаш каламуш бо танҳо празозин ба ядрои XII сӯзандору алмос, сайтҳо дар шаш каламуш бо танҳо тазриқи метисергид. Ҳама сӯзандоруҳои карбахол дар як минтақаи алоҳидаи тегментуми дорсалӣ ҷойгир карда шуданд. (Б) Ҷойгоҳи тазриқии карбахол дар яке аз каламушҳое, ки дар таҳқиқоти мазкур истифода шудаанд, тавре ки дар қисмати тоҷии кӯпҳо дида мешавад. Майдони тирашуда дар тегменти понтинии дорсодиалӣ (тир) пошидани ранги кабуди бо карбахол воридшударо ифода мекунад. LDT = ядрои tegmental laterodorsal ТҶ = ядрои pontis oralis scp = peduncle мағзи олӣ VT = ядрои tegmental ventral.

Расми 2. Ду вокуниш ба карбахол понтинӣ, ки дар як таҷриба тақрибан 150 дақиқа аз ҳам ҷудо шуда буданд, устувории дарозмуддати фаъолшавии гиппокампал ва кортикалӣ ва сустшавии суръати нафасро дар посух ба карбахол понтинӣ нишон медиҳанд. Дар хар ду нишондод 10 нл карбахол ба дарун андохта шудааст маркер. Изҳо аз боло Инҳоянд: қувваи сигнали гиппокампалӣ (Hipp) дар диапазони 3- то 5-Гц, сабти хоми гиппокампал, қудрати EEG кортикалӣ дар диапазони 6- 12-Гц, EEG хоми кортикалӣ, миёнаи ҳаракаткунанда (MA) фаъолияти асабҳои XII (дар ин миқёси вақти фишурда, амплитудаи сабт баландтарин фаъолияти инспираториро дар давраҳои пайдарпайи нафаскашӣ ифода мекунад) ва суръати нафаскашии марказии фаврӣ дар фосилаҳои пайдарпайи 10 сония. Ҷавоб дар А пеш аз тазриқи метисергид ва вокуниш дар Б такрибан 150 дакика ва баъд аз тазрикаи метизергид ба ядрои XII ба кайд гирифта шуд. Ба монандии байни ин ду посух диққат диҳед, ба истиснои он ки бузургии ибтидоии фаъолияти асабҳои XII аз сабаби амалҳои метизергидҳо фарқ мекунад. Дар ин таҷриба дар байни ду вокуниши иловагӣ ба карбаколи понтинӣ пайдо шуданд А ва Б.

Шаш каламуш тазриқҳои якҷояи празозин ва метизергидро дар се макони ядрои XII, тавре ки дар методҳои M тавсиф шудааст, гирифтанд. Дар ҳар сатҳ, сӯзандоруҳо ба маркази ядро ​​нигаронида шудаанд (бинед Тасвири 1B дар Феник ва ҳамкорон [14] ва расми 1В дар Феник ва ҳамкорон [17]). Тазриқҳо коҳиши тадриҷан дар фаъолияти асабҳои XII, ки дар тӯли 20 дақиқа ба вуҷуд омадаанд ва бо тағирёбии суръати нафас ё фишори артериалӣ ҳамроҳӣ намекарданд. Дар расми 3А ҷараёни миёнаи вақти таъсири микроинъекцияҳои омехтаи празозин ва метизергид ба фаъолияти стихиявии асаби XII нишон дода шудааст. Пас аз 15 то 90 дақиқа пас аз антагонистҳо депрессия бештар аз 90% ҳадди аксар пайдо шуд. Максимум тақрибан дар 60 дақиқа рух дод, ки дар он вақт фаъолият то 30,8 ± 2,7% аз сатҳи назорат коҳиш ёфт. Фаъолияти асаби XII аз ҷониби антагонистҳо то дараҷае паст карда шуд, ки дар вақти аксуламалҳои преантагонистӣ ба карбахол понтинӣ ба даст омадааст (24,9 ± 3,6% сатҳи назорат, p = 0,14 n = 6). Минбаъд, фаъолият тадриҷан барқарор шуд ва 180 дақиқа пас аз маъмурияти антагонист, ба 65,3 ± 11% сатҳи преантагонист расид (аз назорат ба таври назаррас фарқ намекунад, p = 0,06).

Дар шаш каламуши дигар танҳо се сӯзандоруи празозин ба ядрои XII гузаронида шуд. Ин тазриқҳо инчунин боиси коҳиши тадриҷан дар фаъолияти стихиявии асаби XII гардид (Расми 3B). Депрессия бештар аз 90% аз ҳадди максималӣ пас аз 20 то 90 дақиқа пас аз тазриқ вуҷуд дошт ва ҳадди аксар низ тақрибан 60 дақиқа, дар он вақт фаъолият то 19,1 ± 3,6% аз сатҳи назорат коҳиш ёфт. Дар ваќти депрессияи максималї сатњи фаъолияти асабњои XII назар ба љавоби препразозин ба карбахол понтинї дар ин гурўњи њайвонот (26,1±4,9% p = 0,17) пасттар буд. Депрессияе, ки танҳо аз ҷониби празозин ба вуҷуд омадааст, инчунин нисбат ба тазриқи якҷояи празозин ва метизергид зиёдтар буд (19,1 ± 3,6 дар муқоиса бо 30,8 ± 2,7% p < 0,05, ҷудонашуда). т озмоиш). Минбаъд, фаъолият тадриҷан афзоиш ёфт ва 180 дақиқа пас аз ворид кардани антагонистҳо ба 48,4 ± 7,7% сатҳи назорат расид, ки ҳанӯз аз сатҳи преантагонистҳо хеле пасттар аст (p < 0,01).

Расми 3. Давраи миёнаи тағирёбии фаъолияти стихиявии асаби XII пас аз микроинъекцияи празозин ва метизергид (А), танҳо празозин (Б) ва танҳо метисергид (C) ба ядрои XII. (А) Антагонистҳои омехта дар се макон дар ядрои XII байни вақти 0 ва нуқтаи рақами 3 нуқтаи 1-3 ворид карда шуданд, сатҳи миёнаи фаъолиятро пас аз 1 дақиқа пас аз ҳар як се тазриқ чен мекунанд. Фаъолияти асаби XII ба ҳадди ақал 30,8 ± 2,7% аз сатҳи фаъолияти назоратӣ тақрибан 60 дақиқа пас аз тазриқ расид. Дар давоми 2 соати оянда барқароршавӣ то 65,3 ± 11% сатҳи преантагонист ба амал омад. (Б) Празозин танҳо ба се макони ядрои XII ворид карда шуд (ҳамон формати дар А). Фаъолияти асабҳои XII то ҳадди ақалл, ки ба 19,1 ± 3,6% сатҳи преантагонист мувофиқат мекунад, коҳиш ёфт ва сипас тадриҷан дар давоми 2 соати оянда ба 48,4 ± 7,7% барқарор шуд. (C) Метизергид танҳо ба се макони ядрои XII ворид карда шуд (ҳамон формате, ки дар А). Пас аз ин тазриқҳо, фаъолияти асаби XII дар давоми 20 дақиқаи аввал то 65,1 ± 6,6% сатҳи назорат коҳиш ёфт. Сипас, он дар давоми 40 дақиқаи оянда ба таври муваққатӣ то 89,2 ± 5,7% сатҳи назорат афзоиш ёфт ва аз он шаҳодат медиҳад, ки маводи мухаддир ба минтақае паҳн шудааст, ки амали он боиси баланд шудани фаъолияти асаби XII мегардад. Пас аз се соат пас аз истифодаи метизергид, фаъолияти асабҳои XII то ба 73,7 ± 7,4% сатҳи назорат ба таври назаррас коҳиш ёфт. * Нуқтаҳое, ки дар он фаъолияти асаби XII ба таври назаррас коҳиш ёфтааст (p< 0,05 нисбат ба сатҳи фаъолият дар оғози ин таҷрибаҳо) ҳар як хат ба маълумоти шаш ҳайвон асос ёфтааст. Тазриқҳои карбаколи понтинӣ дар фосилаҳои бештар аз 30 дақиқа дар давоми ин таҷрибаҳо, ҳам пеш аз тазриқи антагонистҳо ва ҳам баъд аз он анҷом дода шуданд ва ҳар як аксуламалҳои хосро ба вуҷуд овард, ба монанди онҳое, ки дар расмҳои 2 ва 4 нишон дода шудаанд, ки аз 3 то 6 дақиқа давом карданд. Дар сутунҳои кӯтоҳи уфуқӣ давраҳоеро қайд кунед, ки аксуламалҳои карбахол дар матн дар ҳайвонҳои алоҳида пайдо шуданд.

Дар гурӯҳи сеюм, ки аз шаш каламуш иборат аст, танҳо се сӯзандоруи метисергид ба ядрои XII гузаронида шуд. Ин тазриќњо боиси таѓйироти дуфазаї дар фаъолияти стихиявии асаби XII гардид: аввал пастшавии зуд ва баъд бо суръати тезтар аз суръати барќароршавї аз тазриќњои омехтаи метизергид ва празозин ё танњо празозин (расми 3С). Дар марҳилаи аввал, фаъолияти асабҳои XII дар давоми 20 дақиқаи тазриқ то ҳадди аққал 65,1 ± 6,6% назорат (p < 0,01) коҳиш ёфт. Ин сатҳи фаъолият нисбат ба нуқтаҳои пасттарин пас аз тазриқи якҷояи антагонист ё танҳо празозин ба таври назаррас баландтар буд (p< 0,001 барои ҳарду, ҷудонашаванда). т санҷишҳо). Дар давоми 40 дақиқаи минбаъда, афзоиш то 89,2 ± 5,7% назорат ба амал омад, ки он ҳанӯз аз сатҳи преметисергид хеле пасттар буд (p < 0,01). Пас аз ин вақт, фаъолияти асаби XII каме коҳиш ёфт ва дар давоми 2 соати дигар устувор монд. Дар 180 дақиқа пас аз ворид кардани метизергид, фаъолияти асаби XII 73,7 ± 7,4% аз сатҳи преметизергиди он (p < 0,01) буд.

Дар гурӯҳи шаш каламушҳое, ки микроинъекцияҳои омехтаи празозин ва метисергидро мегиранд, ҷавобҳои преантагонистӣ ба карбахол мутаносибан 62,5 ± 26 ва 185 ± 13 сония ва давомнокии миёнаро доштанд. Ҳангоми ҷавобҳо, фаъолияти асаби XII то 24,9 ± 3,6% арзиши прекарбахол (p < 0,001) коҳиш ёфт ва суръати нафаскашӣ аз 44,2 ± 2,1 то 34,5 ± 3,5 дақиқа -1 (p < 0,01) коҳиш ёфт. Дар расми 4 мисолҳои вокунишҳо ба карбахолҳои понтинӣ, ки қаблан ва дар ду вақти гуногун баъд аз маъмурияти антагонист ба вуҷуд омадаанд, нишон дода шудаанд. Пастшавии индивидуали ва миёнаи фаъолияти асабҳои XII ва суръати нафаскашӣ пас аз истеъмоли карбахол, ҳам пеш аз ва ҳам дар вақтҳои гуногун пас аз тазриқи якҷояи празозин ва метизергид дар расми 5 нишон дода шудааст.

Расми 4. Микроинъекцияҳои якҷояи празозин ва метисергид ба ядрои XII депрессияи хоби REM шабоҳати фаъолияти асаби XII-ро бартараф мекунанд. Дар ҳар як панел, пайгирии боло фаъолияти гиппокампалӣ (Hipp) ва изи поён миёнаи ҳаракаткунанда (MA) фаъолияти асаб XII нишон медиҳад, ки ҳарду дар як дастовардҳои дар ҳар се панел сабт. Ҳар як қулла дар асаби XII MA як таркиши фишурдашудаи инспираториро ифода мекунад. Дар хар як сабт дар маркерхо 10-нл карбахол пошида шуд. (А) Ҷавоби преантагонистӣ ба карбахолҳои понтинӣ, ки дар рафти он фаъолияти асаби XII хеле паст шуда, суръати нафаскашӣ аз 52,5 то 47,5 дақиқа -1 кам мешавад. (Б) Ҷавоб ба карбахол пас аз 42 дақиқа пас аз ворид кардани антагонистҳо ба ядрои XII дар ин вақт ба вуҷуд омад, сатҳи прекарбахолии фаъолияти асаби XII ба он дараҷае коҳиш ёфт, ки дар вақти аксуламали максималӣ ба карбахол пеш аз ворид кардани антагонист мушоҳида мешуд (А), ва пас аз тазриқи карбахол дигар депрессия рух надодааст. Фаъолшавии хоси гиппокампал ва суст шудани суръати нафаскашӣ аз 52,5 то 46,7 дақиқа -1 нишон медиҳад, ки карбахол самаранок буд, аммо фаъолияти асаби XII-ро паст намекунад. (C) Пас аз 137 дақиқа пас аз ворид кардани антагонистҳо сатҳи прекарбахолҳои фаъолияти асаби XII нисбат ба он дар Б, ва фаъолияти асабҳои XII пас аз тазриқи карбахол понтинӣ ба таври намоён депрессия шуд, ки ҳарду аз таъсири антагонистҳо қисман барқарор шуданро нишон медиҳанд.

Расми 5. Таъсири инфиродӣ ва миёнаи микроинъекцияҳои омехтаи празозин ва метисергид ба ядрои XII ба депрессияи аз карбахол ба вуҷуд омадаи фаъолияти асаби XII (А) ва суст шудани суръати нафаскашӣ (Б). (А) инфиродӣ (графики боло) ва миёна (графики поён) ҷавобҳои асаби XII ба карбахолҳои понтинӣ. Ҳар як сегонаи маълумот сатҳи фаъолияти XII асабро пеш аз, дар авҷи ва танҳо пас аз ҷавоб ба карбахол нишон медиҳад. Фаъолияти XII асаб нисбат ба дарачаи фаъолият дар аввали хар як тачриба нормал мешавад. Се маҷмӯаи маълумот таъсири карбахолро пеш аз қабули антагонистҳо ва дар давоми ду давраи пас аз истифодаи антагонистҳо нишон медиҳанд, тавре ки дар поён. Фаъолияти асаби XII аз ҷониби карбахол понтинӣ дар шароити назорат ва ҳангоми санҷида аз 135 то 199 дақиқа пас аз антагонистҳо ба таври назаррас коҳиш ёфт. Бо вуҷуди ин, ҳангоми санҷишҳо бо карбахол, ки пас аз 32 то 81 дақиқа пас аз ворид кардани антагонистҳо гузаронида шуд, фаъолияти асаби XII ба ҳисоби миёна тағир наёфтааст ва танҳо дар ҳайвонҳои алоҳида каме зиёд ё кам шудааст (маҷмӯи маълумоти миёна, графики боло). Ҳамин тариқ, дар ин давра антагонизми якҷояи ретсепторҳои адренергикӣ ва серотонергикӣ таъсири депрессантии карбахол понтиниро ба фаъолияти асабҳои XII ба таври баръакс бартараф кард. (Б) Тағйироти миёнаи суръати нафас, ки аз ҷониби карбахол дар марҳилаҳои пайдарпайи ин таҷрибаҳо ба вуҷуд омадааст, бо истифода аз ҳамон формате, ки дар графики поён дар А. Сатҳи ибтидоии нафаскашӣ ва пастшавии он, ки аз карбахол вобаста аст, пас аз ворид кардани антагонистҳо ҳамеша хуб нигоҳ дошта мешуд. * Аз сатҳи прекарбахол дар p < 0,05 ба таври назаррас фарқ мекунад.

Санҷишҳои аввалини постантагонистӣ бо карбахол понтинӣ пас аз 5-10 дақиқа пас аз тазриқи антагонист гузаронида шуданд. Тавре ки дар таҳқиқоти қаблии мо бо микроинъекцияҳои се ё зиёда антагонистҳои мушаххас ба ядрои XII (14, 17), фаъолияти асаби XII аз ҷониби карбахол понтинӣ дар ин вақт ба таври назаррас пахш карда шуд. Барои содда, натиҷаҳои ин санҷишҳо гузориш дода намешаванд.

Ҳангоми сӯзандоруҳои карбахол 32-81 дақиқа (ба ҳисоби миёна 49,2 ± 6,9 дақиқа) пас аз тазриқи якҷояи празозин ва метисергид, карбахол фаъолияти асаби XII-ро паст накард. Ин посухҳо ба ҳисоби миёна 58,7 ± 17 с ва давомнокии 211 ± 17 с (аз арзишҳои назоратӣ дар ин гурӯҳ фарқ намекунанд: p = 0,88 ва p = 0,06) буданд. Сатҳи нафаскашӣ аз 44,6 ± 2,0 то 35,7 ± 2,9 дақиқа -1 (p < 0,01) коҳиш ёфт (Расми 5В), инчунин аз посухҳое, ки пеш аз истифодаи антагонистҳо ба даст омадаанд (F) фарқ намекунад.1,1,5 = 1.83, p = 0.23, ченакҳои дуҷонибаи такрорӣ ANOVA). Дар давоми ин посухҳо, фаъолсозии хоси гиппокампалӣ ва кортикалӣ ба амал омад (ниг. Расми 2). Бо вуҷуди ин, фаъолияти асабҳои XII, ки дар айни замон аз ҷониби антагонистҳо коҳиш ёфтааст (расми 3А), дар робита бо вокуниш ба карбахол тағир наёфт. Тасвири 4В як мисоли чунин посухро нишон медиҳад. Фаъолияти миёнаи асаби XII 27,0 ± 2,7% назорат пеш аз ва 25,2 ± 4,1% дар авҷи посухҳо ба карбаколи понтинӣ (p = 0,4) буд (Расми 5А). Ин набудани депрессияи фаъолияти асабҳои XII аз таъсири депрессантии карбахол пеш аз истеъмоли антагонистҳо (Ф.1,1,5 = 56, p < 0.001, чораҳои такрории дутарафа ANOVA).

Силсилаи дигари озмоишҳо бо карбахол 135-199 дақиқа (ба ҳисоби миёна, 172 ± 12 дақиқа) пас аз маъмурияти антагонист гузаронида шуд. Дар айни замон таъсири депрессантии карбаколи понтинӣ ба фаъолияти асаби XII қисман барқарор шуд (Расмҳои 4С ва 5А). Фаъолият аз 51,8 ± 8,0 то 20,8 ± 3,3% назорати преантагонистӣ (p < 0,01) пахш карда шуд. Дар муқоиса бо маҷмӯи қаблии посухҳо ба карбахол, депрессия назаррас буд (Ф1,1,5 = 23, p < 0.01, ченакҳои дуҷонибаи такрорӣ ANOVA), аммо нисбат ба пеш аз маъмурияти антагонист ба таври назаррас заифтар аст (F1,1,5 = 43, p < 0.01, тадбирҳои дуҷонибаи такрорӣ ANOVA). Ниҳоятҳо ва давомнокии ин посухҳо аз ҷавобҳои пеш аз маъмурияти антагонистӣ, мутаносибан 87,5 ± 45 с (p = 0,27) ва 195 ± 24 с (p = 0,57) фарқ надоштанд ва суръати нафаскашӣ аз 44,6 ± 1,8 то 37,6 коҳиш ёфт. 2,8 дақ –1 (p < 0,01) (Расми 5В). Охирин назар ба посухҳои қаблии карбахол каме камтар буд (Ф1,1,5 = 6.7, p < 0.05, ченакҳои дуҷонибаи такрорӣ ANOVA), аммо аз посухҳои назоратӣ пеш аз маъмурияти антагонист фарқ надорад (F)1,1,5 = 4,9, p = 0,08, ченакҳои дуҷонибаи такрорӣ ANOVA).

Дар шаш каламуше, ки танҳо празозин ба ядрои XII ворид карда шудаанд, аксуламалҳои препразозин ба карбахол ба ҳисоби миёна 56,3 ± 7,5 ва 203 ± 14 сонияро ташкил медоданд, ки фаъолияти асаби XII то 26,1 ± 4,9% -и назорат коҳиш ёфтааст. p < 0,001) ва суръати нафаскашӣ аз 49,1 ± 2,3 то 36,9 ± 3,0 min -1 (p < 0,01) коҳиш ёфт. Ҷавобҳои инфиродӣ ва миёнаи XII асаб ва суръати нафаскашӣ ба карбахол пеш ва дар ду вақти гуногун баъд аз тазриқи празозин дар расми 6 нишон дода шудаанд.

Расми 6. Микроинъекцияҳо ба ядрои XII празозин танҳо таъсири депрессантии карбаколи понтиниро ба фаъолияти асабҳои XII бартараф накарданд. (А) Таъсири карбаколи понтинй ба фаъолияти XII асаб пеш аз ва дар ду маротиба баъд аз микроинъекцияи празозин, ки дар як формате, ки дар расми 5А нишон дода шудааст, нишон дода шудааст. Ҳар як маҷмӯи маълумот фаъолияти XII асабро танҳо пеш аз он, дар авҷи вокуниш ба карбахол понтинӣ ва танҳо пас аз посух нишон медиҳад. Се маҷмӯаи маълумот таъсири карбахолро, ки дар шароити назорат санҷида шудаанд, нишон медиҳанд, ки дар давоми ду давраи пас аз истеъмоли празозин (дар н. поён). Аҳамият диҳед, ки тазриқи карбахол понтинӣ пас аз 40-85 дақиқа пас аз он, ки празозин ба фаъолияти асаби XII дар ҳамон давра таъсири назарраси депрессант дошт, микроинъекцияҳои якҷояи празозин ва метисергид депрессияи карбахолро бартараф карданд (ниг. Расми 5А). Фаъолияти XII асаб нисбат ба дарачаи он дар ибтидои тачрибахо муътадил мегардад. (Б) Сатҳи ибтидоии нафаскашӣ ва тағирёбии он, ки аз карбахол ба вуҷуд омадаанд, пас аз истеъмоли празозин ҳама вақт хуб нигоҳ дошта мешуд. * Ба таври назаррас аз сатҳи прекарбахол дар p < 0,05 фарқ мекунад.

Карбахол дар давоми 40-85 дақиқа (ба ҳисоби миёна, 50,7 ± 7,0 дақиқа) пас аз посухҳои празозин бо таъхири миёнаи 76,0 ± 25 с ва давомнокии 216 ± 7,7 с (аз арзишҳои назоратӣ дар ин гурӯҳ фарқ намекунад: p = 0,34 ва мутаносибан p = 0,37). Ҷавобҳо фаъолшавии хоси гиппокампалӣ ва кортикалиро дар бар мегирифтанд ва суръати нафаскашӣ аз 49,5 ± 2,5 то 35,8 ± 2,8 дақиқа коҳиш ёфт -1 (p < 0,01) (Расми 6B) аз посухҳои пеш аз празозин (F) фарқ намекунад.1,1,5 = 1.46, p = 0.28, ченакҳои дуҷонибаи такрорӣ ANOVA).Сарфи назар аз он, ки фаъолияти асаби XII тавассути празозин нисбат ба тазриқи якҷояи празозин ва метизергид бештар коҳиш ёфтааст, пас аз истеъмоли карбахолҳои понтинӣ фаъолияти асаби XII ҳанӯз ҳам хеле коҳиш ёфт, аз 20,8 ± 2,6 то 14,8 ± 2,7% (p < 0,05). назорати преантагонистй (расми 6А). Дараҷаи миёнаи фаъолияти асаби XII дар ҷараёни ин ҷавобҳо ба карбахол нисбат ба он дар давраи ҷавобҳои препразозин ба карбахол хеле паст буд (14,8 ± 2,7 нисбат ба 26,1 ± 4,9%, p < 0,01).

Пас аз тазриқи карбахол, ки пас аз 142-195 дақиқа (ба ҳисоби миёна, 171 ± 7,2 дақиқа) пас аз истифодаи празозин анҷом дода шуд, фаъолияти асаби XII аз 47,3 ± 6,2 то 17,7 ± 3,8% назорат (p < 0,001) пахш карда шуд (Расми 6A). Ин фишор нисбат ба озмоишҳои қаблӣ хеле қавӣ буд (Ф1,1,5 = 75, p < 0.001, ченакҳои дуҷонибаи такрорӣ ANOVA), аммо нисбат ба таъсири карбахол пеш аз празозин (F) хеле заифтар аст.1,1,5 = 43, p < 0.01, тадбирҳои дуҷонибаи такрорӣ ANOVA). Ниҳоятҳо ва давомнокии ин посухҳо аз посухҳои пеш аз празозин, мутаносибан 77,0 ± 23 с (p = 0,28) ва 247 ± 32 с (p = 0,26) фарқ надоштанд. Суръати нафаскашӣ аз 51,5 ± 2,2 то 37,7 ± 2,9 дақиқа –1 (p< 0,05) паст шуд (Расми 6В) аз он дар ҷараёни аксуламалҳои препразозин ба карбахол (Ф) фарқ надорад.1,1,5 = 0,47, p = 0,52, ченакҳои дуҷонибаи такрорӣ ANOVA).

Дар ин шаш каламуш, вокуниши назорат ба карбахол мутаносибан 75,0 ± 23 ва 185 ± 15 сония ва давомнокии миёна дошт. Фаъолияти асаби XII то 27,2 ± 4,9% назорат (p < 0,001) паст шуд ва суръати нафаскашӣ аз 48,6 ± 2,3 то 40,2 ± 3,2 min -1 (p < 0,01) коҳиш ёфт. Ин вокунишҳои назорати карбакол аз ҷавобҳои ду гурӯҳи дигари ҳайвонот фарқ надоштанд (Ф2,5 = 0,21, p = 0,81 ва Ф2,5 = 0,056, p = 0,58 барои таъхир ва давомнокӣ, мутаносибан [ANOVA яктарафа] F1,2,5 = 0,07, p = 0,94 ва Ф1,2,5 = 0,77, p = 0,48 барои депрессияи фаъолияти XII ва суръати нафас мутаносибан [ченакҳои дуҷонибаи такрорӣ ANOVA]). Вокунишҳои миёнаи асаби XII ва суръати нафас ба карбахол пеш ва дар вақтҳои гуногун пас аз тазриқи метизергид дар расмҳои 7А ва 7В нишон дода шудаанд.

Расми 7. Микроинъекцияҳо ба ядрои XII метисергид танҳо таъсири депрессантии карбаколи понтиниро ба фаъолияти асабҳои XII бартараф накарданд. (А) Таъсири карбаколи понтинй ба фаъолияти XII асаб пеш аз ва дар ду маротиба пас аз пошидани метизергид, ки дар як формате, ки дар расми 5 нишон дода шудааст, нишон дода шудааст. Ҳар як маҷмӯаи маълумот сатҳи XII фаъолияти асабро пеш аз он, дар авҷи вокуниш ба карбахол понтинӣ ва танҳо пас аз посух нишон медиҳад. Се маҷмӯаи маълумот таъсири карбахолро дар шароити назорат ва сипас дар ду давраи пас аз истеъмоли метизергид нишон медиҳанд (дар зер нишон дода шудааст). поён). Фаъолияти XII асаб нисбат ба дарачаи фаъолият дар ибтидои тачрибахо муътадил мегардад. Аҳамият диҳед, ки карбаколи понтинӣ ҳангоми санҷиши 40 то 47 дақиқа пас аз истифодаи метизергид ба фаъолияти асабҳои XII таъсири назарраси депрессантӣ дошт, дар ҳоле ки микроинъекцияҳои якҷояи празозин ва метизергид депрессияро бартараф кард (ниг. Расми 5А). (Б)^амаи ин тачрибахо суръати ибтидоии нафаскашй ва тагйиротхои аз карбахол ба амаломадаи он нагз нигох дошта шуданд. * Ба таври назаррас аз сатҳи прекарбахол дар p < 0,05 фарқ мекунад. (C) Фишори миёнаи артериалии систоликӣ дар як вақт бо фаъолияти асабҳои XII ва суръати нафаскашӣ дар А ва Б. На афзоиши фишори хурди артериалӣ пас аз тазриқи карбахол ва на тамоюли тадриҷан афзоиш дар тамоми давомнокии ин таҷрибаҳо муҳим набуд. Бинед фасли охирини натиҷаҳо барои тафсилоти бештар дар бораи фишори хун дар ҳама шароит.

Карбахол дар давоми 40-47 дақиқа (ба ҳисоби миёна, 43,0 ± 1,0 дақиқа) пас аз тазриқи метизергид аксуламалҳоро бо таъхири миёнаи 98,0 s ± 35 ва давомнокии 230 с ± 33 (аз арзишҳои назоратӣ дар ин гурӯҳ фарқ намекунад: p = 0,14 барои ҳарду). Ҷавобҳо фаъолсозии хоси гиппокампалӣ ва кортикалиро дар бар мегирифтанд ва фаъолияти асабҳои XII аз 85.8% ± 7.7 аз назорат то 37.6% ± 6.9 (p & lt 0.001) (Расми 7A) ба таври назаррас коҳиш ёфтанд. Сатҳи ҳадди ақали фаъолияти асаби XII пас аз истеъмоли карбахол нисбат ба ҷавобҳои назоратӣ хеле баланд буд (37,6 ± 6,9 нисбат ба 27,2 ± 4,9%, p < 0,05). Сатҳи нафаскашӣ аз 49,5 ± 2,5 то 41,2 ± 4,1 дақиқа -1 (p < 0,05) коҳиш ёфт (Расми 7В), аз посухҳои пеш аз метисергид (F) фарқ намекунад.1,1,5 = 0,0008, p = 0,98, ченакҳои дуҷонибаи такрорӣ ANOVA).

Дар озмоишҳое, ки 132-187 дақиқа (ба ҳисоби миёна, 160 ± 8,7 дақиқа) пас аз истеъмоли метизергид анҷом дода шуданд, фаъолияти асаби XII тавассути карбахол аз 77,7 ± 6,4% аз сатҳи назорат то 26,5 ± 5,7% коҳиш ёфт (p < 0,001) (Расми 7) . Ниҳоятҳо ва давомнокии ин ҷавобҳо аз онҳое, ки пеш аз маъмурияти метисергидҳо буданд, мутаносибан 108 ± 46 с (p = 0.25) ва 257 ± 51 с (p = 0.15) фарқ надоштанд. Сатҳи нафаскашӣ дар панҷ ҳайвон коҳиш ёфт ва дар як ҳайвон тағир наёфт, бо коҳиши миёна аз 50,2 ± 2,9 то 41,9 ± 3,6 дақиқа -1 (n = 6, p = 0,07) (Расми 7Б).

На антагонистхо, на сузандоруи карбахол ва на вакти дар байни саршавй ва ба охир расидани хар як тачриба бо тагьироти калони фишори хуни артериалй алокаманд набуд. Дар маҷмӯъ, фишори хун бо мурури замон афзоиш ёфт ва аксари посухҳо ба карбахол ҳангоми чен кардани ҳадди аксар фишори хун бо афзоиши хурди хун алоқаманд буданд. Тасвири 7С маҷмӯи маълумоти маъмулиро барои фишори хуни систоликӣ дар силсилаи ҳайвоноте, ки тазриқҳои метисергид мегиранд, нишон медиҳад.

Барои маълумоти якҷояи се силсилаи тадқиқот (n = 18 каламуш), афзоиши вобаста ба вақт дар фишори хуни систоликӣ, ки пеш аз тазриқи карбахол чен карда шуда буд, аз 80 ± 3 мм Hg дар аввали тадқиқот то 82 ± 4 мм Hg 32 буд. -85 дақиқа пас аз ворид кардани антагонистҳо ва то 90 ± 6 мм Hg 132-199 дақиқа пас аз ворид кардани антагонистҳо, бо фарқияти байни оғоз ва охири тадқиқот ба аҳамияти оморӣ наздик мешавад (p = 0,06, ҷуфтшуда). т санҷиш, n = 18). Эҳтимол ин тамоюл бо паст шудани сатҳи анестезия алоқаманд буд, сарфи назар аз вояи иловагии уретан дар байни санҷишҳо бо карбахол барои рафъи ҳама гуна нишонаҳои фаъолшавии стихиявии кортикалӣ ё гиппокампал (бинед замимаи онлайн).

Баландшавии фишори хун аз ҷониби карбахол дар чорто аз нӯҳ маҷмӯи маълумот назаррас буд (дар санҷиши назоратӣ ва якуми карбахол дар ҳайвонот бо тазриқи празозин ва дар ду санҷиши постантагонистӣ дар каламушҳо бо тазриқи якҷояи метисергид ва празозин). Барои ҳар се ҳолати антагонистӣ якҷоя, афзоиши фишори хун, ки пас аз ҳар як сӯзандоруи карбахол 5,8 ± 1,2 мм Hg барои посухҳои пеш аз ворид кардани антагонистҳо, 5,9 ± 1,5 мм Hg барои посухҳое, ки 32-85 дақиқа пас аз ворид кардани антагонист ба вуҷуд омадаанд, ва 3,0 ± 1,2 мм. Hg барои онҳое, ки 132-199 дақиқа пас аз маъмурияти антагонистҳо ба вуҷуд омадаанд (n = 18 барои ҳар як). Ин афзоишҳо аз ҷиҳати оморӣ муҳим буданд (ҳар як p< 0,05, ҷуфтшуда т озмоишҳо) ва дар байни посухҳо ба карбахол, ки дар марҳилаҳои пайдарпайи таҷрибаҳо ба даст омадаанд, ба таври назаррас фарқ намекунад.

Бозёфти асосии мо ин аст, ки микроинъекцияҳои омехта ба ядрои XII антагонистҳои ретсепторҳои α-адренергикӣ ва серотонергикӣ барои рафъи депрессияи хоби REM шабоҳати фаъолияти XII мотонейроналӣ, ки тавассути тазриқи карбахол понтинӣ ба вуҷуд омадаанд, зарур ва кофӣ мебошанд. Таъсири баргардонидашаванда ва интихобӣ буд, ки депрессияи аз карбахол ба вуҷуд омадаи фаъолияти асаби XII бекор карда шуд, дар ҳоле ки дигар тағиротҳои ба хоби REM монанд, ба монанди фаъолшавии кортикалӣ ва гиппокампалӣ ва сустшавии суръати нафас бетағйир монданд. Шарҳи оқилонаи ин натиҷа аз он иборат аст, ки антагонистҳои ретсепторҳои адренергикӣ ва серотонергикӣ, ки ба ядрои XII ворид карда шудаанд, ҳаяҷони аминергиро аз мотонейронҳои XII хориҷ карданд. Бо ин кор, онҳо қобилияти ба карбахолҳои понтинӣ таъсир расониданро пешгирӣ карданд, зеро онҳо тавассути ҳамон механизми вайронкунанда амал мекарданд, ки дар акси ҳол ҳангоми хоби REM, ба монанди депрессияи фаъолияти мотонейронҳои XII ба амал меоянд. Мувофиқи он, мо пешниҳод менамоем, ки ҳадди аққал дар модели карбахол истифодашаванда, хуруҷи якҷоя аз мотонейронҳои таъсири адренергикӣ ва серотонергикӣ сабаби асосии хоби REM, ба монанди қатъ кардани фаъолияти онҳост.

Тазриқи карбаколи понтинӣ барои омӯзиши хоби REM ба таври васеъ истифода шудааст (15, 24). Тавре ки ин ва дигар тадқиқотҳо нишон медиҳанд, сӯзандоруҳои 5-20-нл карбахол ба як макони дискретӣ дар дохили тегменти дорсалии понтинии каламушҳои уретан-анестезияшуда метавонанд такроран рӯйдодҳои асаби шабеҳро ба онҳое, ки хоби табиии REM тавсиф мекунанд, фаъол созанд (15, 16, 21). Таъсири карбахол аз 3 то 4 дақиқа давом мекунад ва фаъолшавии ЭЭГ-и кортикалӣ, пайдо шудани фаъолияти тетамонанди ритмикӣ дар гиппокамп, хомӯш кардани нейронҳои норадренергикии понтинӣ ва қатъшавии амиқи фаъолияти асаби XII иборат аст (15, 16). Майдоне, ки аз он ин тағиротҳо ба осонӣ ба даст меоянд, ба он монанд аст, ки дар гурбаҳо барои ба вуҷуд овардани ҳолати хоби шабоҳати REM самараноктар муайян карда шудаанд (25, 26). Ҳамин тариқ, модели дар ин тадқиқот истифодашуда дорои хусусиятҳои муҳими шабеҳ ба рӯйдодҳои асабӣ ҳангоми хоби табиии REM мебошад. Гарчанде ки ин модели камшуда аст ва механизмҳои иловагӣ метавонанд ба фаъолияти мотонейронҳои XII ҳангоми хоби REM дар ҳайвонҳои рафтор таъсир расонанд, қобили қайд аст, ки механизмҳои идоракунии мотори роҳи болоии нафас ҳангоми хоби REM бо моделҳои карбахол тасвир шудаанд (2, 10, 12, 27). ) баъдан муайян карда шуд, ки ҳангоми хоби табиии REM дар ҳайвонҳои рафтор ба ҳамин тарз кор мекунанд (11, 13).

Тазриқи ё празозин ё метизергид ба ядрои XII фаъолияти асаби XII-ро коҳиш дод. Празозин як антагонисти нисбатан мушаххаси адренергикҳои ҳаяҷонбахш α мебошад1 ретсепторҳо (28). Аз ин рӯ, пас аз микроинъекцияи он ба ядрои XII коҳиш ёфтани фаъолияти асабҳои XII нишон медиҳад, ки дар каламушҳои уретан анестезияшуда дар мотонейронҳои XII таъсири эндогении адренергикӣ вуҷуд дорад. Дар ин бора қаблан хабар дода нашуда буд дар vivo, аммо аз ҷониби тадқиқотҳо нишон дода шудааст, ки нейронҳои норадренергикии мағзи сар ҳангоми хоби REM ва ҳолати хоби REM, ки аз карбахол ба вуҷуд омадаанд, хомӯш мешаванд (15, 16, 23, 29, 30) ва таъсири аввалиндараҷаи норэпинефрин ва фенилэфрин ба мотонейронҳои XII ҳаяҷонбахш аст (31, 32). Мувофиқи он, микроинъекцияҳои празозин ба ядрои XII метавонад ҳамчун тақлид кардани хуруҷи ҳаяҷонбахши норадренергикӣ ба мотонейронҳои XII, ки ҳангоми хоби REM рух медиҳанд, шарҳ дода шаванд.

Баръакси кам будани таҳқиқот бо антагонистҳои адренергикӣ, таъсири антагонистҳои серотонергикӣ ба фаъолияти стихиявии мотонейронҳои XII нисбатан васеъ таҳқиқ карда шудаанд. Дар гурбаҳои бедор (10, 27), сагҳо ва каламушҳо (11, 33, 34) ва каламушҳои анестезияи уретан (35), метисергид ва 5-HT гуногун.2 Антагонистҳои ретсепторҳо фаъолияти асаби XII ва мушакҳои асабҳои иннерватсияшудаи XII-ро коҳиш доданд. Мувофиқи гузоришҳои қаблӣ, микроинъекцияҳои мо дар аввал фаъолияти асаби XII-ро тақрибан 35% коҳиш доданд. Мисли нейронҳои норадренергикӣ, нейронҳои дорои 5-HT-ро дар давоми атонияи хоби REM хомӯш мекунанд (36-38). Аз ин рӯ, микроинъекцияҳои метизергид ба ядрои XII метавонанд таъсири хуруҷи ҳаяҷони серотонергикӣ аз мотонейронҳои XII, ки эҳтимолан ҳангоми хоби REM рух медиҳанд, тақлид кунанд.

Тарҳрезии омӯзиши мо ба далелҳое асос ёфтааст, ки барангезиши аминергикии мотонейронҳои XII асосан тавассути α миёнаравӣ мекунад.1-адренергикӣ ва 5-HT2 ретсепторҳо (32, 35, 39-42). Ин ретсепторҳо ба таври муассир баста мешаванд дар vivo аз ҷониби празозин ва метисергид мувофиқан. Гарчанде ки зергурӯҳҳои асосии ретсепторҳои аминергикӣ миёнаравӣ ба ҳаяҷонангези мотонейронҳои XII ҳамчун α муайян карда шудаанд. адренергикӣ ва 5-HT (39–42), дар vivo Таъсири доруҳои хоси ин зергурӯҳҳо нисбат ба антагонистҳои классикии ресепторҳои α-адренергикӣ ва серотонергикӣ, аз қабили празозин ва метизергид, камтар дуруст муайян карда шудааст. Аз ин сабаб ва барои мувофиқат бо таҳқиқоти қаблии худ (14, 17), мо ин ду антагонистро истифода бурдем.

Мо антагонистхоро на ба таври системавй, балки бевосита ба ядрои XII ворид кардем, ки он дар тамоми доираи рострокаудалии ядро ​​нисбатан якхела пахн шудани онхоро таъмин мекард. Бо ин тарзи истеъмоли дору, депрессияи ибтидоии фаъолияти асаби XII, ки дар натиҷаи метизергид ба вуҷуд омадааст, пас аз даврае ба амал омад, ки дар давоми он депрессия нисбатан зуд коҳиш ёфт ва аз он шаҳодат медиҳад, ки маводи мухаддир ба минтақае паҳн шудааст, ки аз он ба мотонейронҳои XII муқобили мотонейронҳои тавлидшуда таъсир мерасонад. дар дохили ядрои XII. Модели диффузия, ки мо бо он таҳқиқоти худро тарҳрезӣ ва тафсир кардем, пешгӯӣ мекунад, ки пас аз 20 дақиқа пас аз сӯзандору, яъне вақте ки ин таъсири дуюмдараҷаи метизергид пайдо мешавад, дору метавонад аз маркази ядрои XII тақрибан 1 мм паҳн шавад (17, 20). . Ҳамин тариқ, он метавонад ба ретсепторҳои наздикии ядрои XII таъсир расонад, ки антагонизми онҳо боиси афзоиши фаъолияти XII мотонейронӣ мегардад. Чунин амали гипотетикии ҳаяҷонбахши метизергид метавонад фаҳмонад, ки чаро қатъкунии максималии фаъолияти стихиявии асаби XII, ки тавассути микроинъекцияҳои омехтаи метизергид ва празозин ба вуҷуд омадаанд, майл аз он хурдтар аст, ки танҳо бо празозин (расми 3). Мо инчунин наметавонем истисно кунем, ки ин таъсири дуюмдараҷаи метизергид дар барҳам додани фурўравии аз карбахол ба вуҷуд омадаи фаъолияти асаби XII нақш бозидааст. Аммо, азбаски таъсири депрессантии карбаколи понтинӣ ба фаъолияти асаби XII танҳо аз ҷониби ягон антагонист нест карда нашудааст, ин таъсири дуюмдараҷаи метизергид ба гумон аст, ки нақши ҳалкунанда бозид. Хамин чиз чолиби диккат аст, ки пурра бархам додани таъсири карбахол на дар шароите, ки фаъолияти XII асаб бештар пахш карда мешуд (бо ёрии празозин), балки вакте ки хам рецепторхои серотонергик ва хам адренергик дар як вакт антагонизм мекарданд. Ин бар зидди имкони он, ки рафъи таъсири депрессантии карбахол ба фаъолияти асаби XII окибати гайриспецификии паст шудани дарачаи фаъолияти асаби XII пас аз истеъмоли антагонистхо буд.

Илова бар қатъи ҳаяҷони аминергикӣ ва ҷилавгирии фаъол ҳамчун механизмҳое, ки тавассути онҳо фаъолияти XII мотонейроналӣ ҳангоми хоби REM коҳиш меёбад, инчунин метавон таъсири дисфасилитаториро, ки тавассути пептидҳои ҳаяҷоновар ба монанди гормонҳои тиротропин релизкунанда ё моддаи P алоқаманданд, баррасӣ кунанд, зеро ҳарду дар онҳо мавҷуданд. медулярии 5-HT-нейронҳои дорои (43, 44). Гарчанде ки нақши ин пептидҳо дар механизмҳои хоби REM омӯхта нашудаанд ва маълумоти мо нишон медиҳанд, ки онҳо дар атонияи аз ҷониби карбахол тавлидшуда дар модели истифодашуда нақше намебозанд, ба таъсироти ҷилавгирии постсинаптикии мавҷуда таваҷҷӯҳи зиёд дода шудааст. дар XII ва дигар мотонейронҳо ҳангоми атонияи хоби REM (45–48).

Барои санҷидани нақши механизмҳои вайронкунанда ё ингибиторӣ, агонистҳои серотонергикӣ ё антагонистҳо ба ядрои XII (10, 11, 27) ва гликинергикӣ ё GABA ворид карда шуданд.А Ингибирҳои миёнаравии ретсепторҳо антагонизатсия карда шуданд (12, 13, 49). Ҳама тадқиқотҳо нишон доданд, ки депрессияи ба монанди REM хоби мотонейронӣ тавассути ягон системаи ягонаи ретсепторҳо миёнаравӣ намекунад. Баръакс, мо бо истифода аз ҳамон тарҳи таҷрибавӣ, ки дар таҳқиқоти мазкур буд, дарёфтем, ки антагонизми омехтаи ҳаяҷонбахши аминергикӣ ва монеаи аминокислотаҳо тавассути празозин, метисергид ва бикукуллин, бо стрихнин ё бидуни стрихнин, таъсири депрессантии карбахол понтиниро ба Мотонейронҳои XII (14, 17). Ин натиҷаҳо бори аввал далели консепсияро пешниҳод карданд, ки депрессия ба хоби REM шабоҳати фаъолияти XII мотонейроналӣ метавонад тавассути амалҳои якҷояи миёнаравӣ ҳадди аксар чаҳор намуди асосии ретсепторҳои нейротрансмиттерҳо пурра ҳисоб карда шавад. Аммо, мо озмоиш накардаем, ки оё ҳама антагонистҳои истифодашуда заруранд. Дар тањќиќоти мазкур мо нишон медињем, ки њадди аќал дар модели карбахол, амалњои дисфасилитаторї, ки дар натиљаи ќатъ кардани таъсири муштараки норадренергикї ва серотонергикї ба амал меоянд, њам зарур ва њам кифоя мебошанд.

Ҳаҷмҳо барои интиқоли антагонистҳо дар тамоми ядрои XII кифоя буданд, аммо, чунон ки дар таҳқиқоти қаблии мо (14, 17), депрессияи фаъолияти асабҳои XII дар давоми санҷишҳо дар давоми 5 то 10 дақиқаи аввал пас аз тазриқи гузаронидашуда аҳамияти калон дошт. Тавре ки дар ҷои дигар муҳокима карда шуд, вақте ки таъсири депрессиякунандаи карбахол понтинӣ пас аз 30 то 80 дақиқа пас аз антагонистҳо бартараф карда шуд, доруҳо аз маркази ядрои XII 0,9-1,4 мм паҳн шуданд (17). Ҷараёни вақти таъсири метизергид ба фаъолияти стихиявии асаби XII (қаблан муҳокима карда шуд) инчунин аз он шаҳодат медиҳад, ки паҳншавии доруҳо берун аз ядрои XII рух додааст. Ин тааҷҷубовар нест, ки баъзе паҳншавии берун аз ядрои XII интизор буд ва мехостанд, ки антагонистҳо ба қадри кофӣ паҳн шаванд, то ба ҳама дендритҳои мотонейронҳои XII, ки баъзеи онҳо берун аз ядрои XII паҳн мешаванд ва 5-HT доранд. ва ретсепторҳои адренергикӣ (40, 50, 51). Аммо, диффузия бояд нисбатан маҳдуд бошад, зеро антагонистҳо дар суръати нафаскашӣ, бузургии пастшавии суръати нафас пас аз ворид кардани карбахол понтинӣ ё фишори хуни артериалӣ ба вуҷуд наомадаанд. Инчунин ҷолиб аст, ки таъсири депрессиякунандаи карбахол ҳангоми санҷиш 30-80 дақиқа пас аз ворид кардани антагонистҳо бартараф карда шуд, аммо ҳам пас аз 5 то 10 дақиқа ва ҳам пас аз 2 то 3 соат мавҷуд буд. Ин бо таъсири воқеии антагонистии доруҳо ҳангоми паҳншавии тадриҷан ва шустани онҳо мувофиқ аст.

Бозёфтҳои мо, ки антагонизми танҳо ду системаи ретсепторҳои аминергикӣ барои барҳам додани таъсири депрессия ба монанди хоби REM дар мотонейронҳои XII кифоя аст, доираи ретсепторҳои нейротрансмиттерҳоро танг мекунад, ки метавонанд барои миёнаравӣ кардани гипотонияи роҳи болоии нафас ҳангоми хоби REM муҳим бошанд. Аммо, эҳтиёт лозим аст, зеро натиҷаҳои мо дар модели камшудаи хоби REM ба даст оварда шудаанд.Илова бар ин, ҳатто дар ин модел, бо тағир додани вояҳо ва ҷойгиркунии антагонистҳо ва арзёбии вақти таъсири онҳо ба хоби REM, ба монанди атония, метавон минбаъд минтақаеро, ки бояд таъсир расонад, муайян кардан мумкин аст. Инчунин, бо истифода аз антагонистҳое, ки барои зертипҳои ретсепторҳо хосанд, эҳтимол дар миёнаравии гардонандаи эндогении аминергикии ҳаяҷоновар дар мотонейронҳои XII муҳимтаранд (35, 39-42, 52), фармакологияи асосиро боз ҳам такмил додан мумкин аст.

Фаҳмиши мукаммали механизмҳои нейрохимиявии гипотонияи мушакҳои роҳи болоии нафас, ки бо хоби REM алоқаманд аст, метавонад барои табобати фармакологии синдроми апноэ дар хоб имкониятҳои нав пешниҳод кунад. Бо вуҷуди ин, гузариш аз манипуляцияҳои маҳаллӣ бо интиқоли аминергикӣ дар муҳити таҷрибавӣ ба табобати муассир тавассути маъмурияти системавии маводи мухаддир мушкилот эҷод мекунад, зеро ҳамон ретсепторҳое, ки дар назорати мотонейроналӣ дар тамоми ҳолати хоби бедор иштирок мекунанд, инчунин дар бисёр вазифаҳои дигар, аз ҷумла иштирок мекунанд. хоб. Масалан, маъмурияти системавии агонистҳои аминергикӣ ё блокаторҳои барқароркунӣ барои баланд бардоштани оҳанги мотории роҳи болоии нафас эҳтимол дорад хобро пахш кунад (53, 54). Ин ва дигар таъсири манфии манфии вояи доруҳоеро, ки дар акси ҳол метавонистанд муассир бошанд, маҳдуд мекунад ва метавонад яке аз сабабҳои натиҷаҳои ғайриқаноатбахши кӯшишҳои табобати апноэи хоби обструктивӣ бо доруҳое бошад, ки интиқоли аминергияро ҳадаф қарор медиҳанд (55, 56). Фаҳмиши мукаммали зергурӯҳҳои ретсепторҳо, ки дар назорати аз давлат вобастаи мотонейронҳои роҳи болоии ҳаво иштирок мекунанд, метавонад ба таъсиси табобатҳои муассиртар мусоидат кунад. Дар ниҳоят, табобати якҷоя бо вояи ками доруҳо, ки сатҳи норепинефрини марказӣ ва 5-HT-ро баланд мекунанд, ретсепторҳои мувофиқро ҳавасманд мекунанд ё ҳассос мекунанд ва давомнокии хобро беҳтар мекунанд, метавонанд муфид бошанд.


Ассотсиатсияи бемориҳои нейрогенеративии RBD & # x02013

Таҳлилҳо дар беморони гирифтори RBD Plus паркинсонизм ва/ё деменция

Синдромҳои асосии клиникӣ ва ихтилоли гистопатологӣ, ки боиси деменция ва / ё паркинсонизм мешаванд, дар расми 4 нишон дода шудаанд. Тавре ки дар ин расм нишон дода шудааст, ҳолатҳои сершумори RBD дар робита бо ихтилоли муайяни нейродегенеративӣ гузориш дода шудаанд, аммо то имрӯз дар робита бо аксари дигарон гузориш дода нашудааст. RBD аксар вақт бо бемории паркинсонии клиникӣ ташхисшуда алоқаманд аст, 3 , 9 , 20 - 23 , 25 , 26 , 40 , 43 , 47 , 63 - 80 деменсия бо ҷисмҳои Леви, 3 , 17 , 26, 418, 27 ва атрофияи сершумори система. 9 , 10 , 20 , 22 , 25 , 26 , 88 - 98 Нокомии соф автономӣ низ гузориш дода шудааст. 20, 99 RBD дар якчанд аъзои як хешовандӣ бо мутацияи паркин муайян карда шуд, патологияи бемории бадани 100 ва Льюи дар як хешовандони дигари калон бо мутацияи паркин гузориш дода шудааст. 101 Бисёре аз ҳолатҳое, ки дар гузоришҳои дар боло зикршуда тавсиф шудаанд, аз муоинаи пас аз марг гузаштаанд ва ҳамаи ин ҳолатҳо бемории бадани Льюи ё MSA дар ҷасад тасдиқ шудаанд.

Синдромҳои клиникӣ ва ихтилоли гистопатологӣ, ки бо ҳар як протеинопатия дар ихтилоли асосии нейродегенеративӣ алоқаманданд, ки деменция ва / ё паркинсонизмро ба вуҷуд меоранд. Он синдромҳо ва ихтилолҳое, ки одатан бо ихтилоли рафтори хоби REM (RBD) алоқаманданд, бо ранги сурх нишон дода шудаанд ва онҳое, ки бо RBD хеле кам алоқаманд буданд, бо ранги кабуд нишон дода шудаанд. Он синдромҳо ва ихтилолҳои марбут ба RBD, ки дар онҳо ҳадди аққал 1 ҳолати аз ҷиҳати патологӣ тасдиқшуда муайян карда шудааст, дар курсив. Онҳое, ки дар чопи сиёҳ дар робита бо RBD гузориш дода нашудаанд.

RBD инчунин бо дигар ихтилоли нейродегенеративӣ алоқаманд аст, гарчанде ки хеле кам аст. Атрофияи spinocerebellar – навъи 3 (SCA-3) инчунин бо рафтори амали хоб алоқаманд гузориш дода шудааст (гарчанде ки шумораи ками онҳо тасдиқи PSG доранд). 102 - 104 Се (12%) аз 25 беморони гирифтори бемории Ҳантингтон, ки аз ҷониби Арнулф омӯхта шудаанд ва дигарон. далели RBD дошт. 105 RSWA дар як ҳолати CBD спорадӣ гузориш дода шудааст, 7 аммо ин бемор хусусиятҳои клиникии RBD надошт. РБД дар ду ҳолати аз ҷиҳати клиникӣ гумонбаршудаи спорадикии PSP 20, 22 ва дар 2/15 (13%) як гурӯҳи субъектҳои PSP гузориш дода шудааст. 106 Мо ба наздикӣ дар бораи ҳолате хабар додем, ки фенотипи DLB, аз ҷумла RBD дошт, аммо патологияи PSP дошт. 3 Як ҳолати RBD бо склерози паҳлӯии амиотрофӣ низ муайян карда шудааст. 20 Паркинсонизми Гваделупа (тауопатия) инчунин бо RBD алоқаманд аст (7/9 беморон омӯхта шудаанд), ки 3-тои ин хусусиятҳои RBD-ро чандин сол пеш аз фарорасии паркинсонизм нишон медиҳанд. 107

Як ҳолати бемории Алтсгеймери клиникӣ ташхисшуда бо RBD, 108 алоқаманд буд ва таҳлили невропатологӣ ҳам бемории Алтсгеймер ва ҳам бемории бадани Левиро муайян кард. 109 Мо (Боев ва дигарон, маълумоти нашрнашуда) ва дигарон 80, 110, 111 ҳолатҳои камшумори RBD-ро, ки бо клиникии эҳтимолии AD алоқаманданд, мушоҳида кардем. Дар тадқиқот аз ҷониби Postuma ва дигарон, 80 профили нейропсихологии ҳолатҳои эҳтимолии AD барои онҳое, ки дорои DLB эҳтимолӣ доранд, фарқ кардан ғайриимкон буд, ки ин аз он шаҳодат медиҳад, ки чунин ҳолатҳо LBD доранд, ин маълумотҳо бо дигар маълумоте мувофиқанд, ки RBD-ро бо деменсия нишон медиҳанд, аммо галлюцинатсияҳои визуалӣ ё паркинсонизм эҳтимолан LBD-ро инъикос намекунанд. 83

Таҷрибаи навшудаи клиникопатологии мо бо иштироки бемороне, ки дар Mayo Clinic Rochester ва Mayo Clinic Jacksonville арзёбӣ шудаанд, ки RBD бо нуқсони маърифатӣ / деменсия ва / ё паркинсонизм алоқаманданд, дар ҷадвали 4 нишон дода шудааст, ки бартарияти LBD ва MSA дар ин силсиларо нишон медиҳад (41/43 = 95%). Беморе, ки дар боло бо патологияи PSP тавсиф шудааст ва як ҳолати ба наздикӣ муайяншуда бо RBD аз ҷониби PSG тасдиқшуда, ки хусусиятҳои клиникии атипии DLB дошт, аммо патологияи AD (Boeve et al, маълумоти нашрнашуда) истисно мебошанд.

Ҷадвали 4

Ташхиси ибтидоии патологӣ Н
Бемории бадани Льюи36
Атрофияи системаҳои сершумор5
Фалаҷи прогрессивии супрануклеарӣ1
бемории Алтсгеймер1
УМУМИ43

Патологияи синуклеинопатияи марбут ба RBD дар ин силсила: 41/43 = 95%

Ин маълумотҳо аз якчанд садҳо ҳодисаҳои аз ташхиси ташхиси бемории Алтсгеймер дар Маркази тадқиқотии Майо Алтсгеймер/Феҳристи беморони бемории Алтсгеймер ва инчунин якчанд садҳо ҳодисаҳои аз ташхиси ташхиси PSP дар Ҷамъияти Бонки мағзии PSP тасдиқшуда иборатанд. Аз ин рӯ, аксарияти ҳолатҳои RBD - бо ё бе мавҷуд будани нуқсони маърифатӣ ва/ё паркинсонизм синуклеинопатияи асосиро нишон медиҳанд.

Ҳисоботи нашршудаи RBD, ки бо бемории Пик, деменцияи фронтотумпоралӣ, синдроми афазияи ғайрифаъолӣ, дементи семантикӣ, глиозии прогрессивии субкортикалӣ, бемории ғалладонагии аргирофилӣ, дегенератсияи фронтотемпоралӣ бо ubiquitin- ва TDP-43-, набудани патологияи мусбӣ ба инклюзияи он алоқаманд аст. . 82 Дар тадқиқоти охирини 11 узви дегенератсияи паллидо-понто-нигралӣ, ки мутатсияи N279K дар протеини алоқаманд бо микротюбула доранд, ягон далели RSWA ё RBD ёфт нашуд.MAPT), ки тавопатияи ибтидоиро ифода мекунад. 112 Мо инчунин дар ягон оилаи худ бо RBD бо FTD +/- паркинсонизми оилавӣ, ки бо дигар мутатсияҳо дар MAPT ё бо мутатсия дар програнулин. 113

Таҳлилҳо дар беморони гирифтори РБД идиопатикӣ

То имрӯз чанд таҳқиқоте нашр шудаанд, ки беморони гирифтори iRBD, ки ба таври ояндадор пайгирӣ шудаанд, ҷалб карда шудаанд. Ҳуҷҷати асоснок аз ҷониби Шенк ва дигарон. ки таваҷҷӯҳро ба ассотсиатсияи бемориҳои нейродегенеративии RBD оғоз кардааст, нишон дод, ки дар байни 29 беморони iRBD, ки онҳо ба таври тулонӣ пайравӣ мекарданд, 11 (38%) дар фосилаи миёнаи 3,7 сол пас аз ташхиси RBD ва дар фосилаи миёнаи iRBD бемории паркинсониро ба вуҷуд оварданд. 12,7 сол пас аз фарорасии РБД. 114 То соли 2005, зиёда аз 65% гурӯҳи аслии онҳо паркинсонизм ва/ё нуқсони маърифатиро инкишоф додаанд. 29 Чор нафари ин беморони гирифтори iRBD плюс нуқсони маърифатӣ айни замон дар Маркази тадқиқоти бемории Майо Алтсгеймер (доктор Шенк ва Маҳовалд муроҷиат кардаанд), ки 1 нафарашон нуқсони сабуки маърифатии ғайриамнестикӣ доранд ва 3 нафари дигар дорои хусусиятҳои классикии DLB мебошанд.

Эронзо ва дигарон. дар бораи як қатор 44 беморони гирифтори iRBD бо на камтар аз 2 соли пайгирии клиникӣ гузориш доданд, ки аз онҳо 20 (45%) беморон пас аз 11,5 сол аз оғози гузоришшудаи RBD як бемории неврологиро инкишоф доданд. 26 Ихтилоли нав пайдошуда PD (n = 9), DLB (n = 6), MSA (n = 1) ва нуқсони сабуки маърифатӣ (n = 4), ки дар онҳо дисфунксияи визуалӣ барҷаста буд. 26

Постум ва дигарон. ба наздикӣ дар бораи як қатор 93 беморони гирифтори iRBD гузориш доданд, ки онҳо дар тӯли тӯлонӣ пайравӣ мекарданд, ки аз онҳо 26/93 беморон ихтилоли нейродегенеративиро ба вуҷуд оварданд: PD дар 14, DLB дар 7, AD эҳтимолӣ дар 4 ва MSA дар 1. 80 Тахминан 5 сол хатари бемории нейродегенеративӣ 17,7%, хатари 10 сол 40,6% ва хатари 12 сол 52,4% буд. 80

Ду ҳолати гирифтори iRBD патологияи LBD муайян карда шудааст (бо номи "LBD тасодуфӣ"). Учияма ва дигарон дар бораи беморе гузориш доданд, ки таърихи 20-солаи РБД дорад, ки дар давоми рафти клиникии худ ягон бозёфтҳои маърифатӣ ё моторӣ надоштанд. Ҳангоми ташхис, ҷасадҳои Льюи, махсусан дар пояи майна муайян карда шуданд. 115 Мо дар бораи як ҷарроҳи гирифтори РБД-и аз ҷониби ПСЖ собитшуда (синну соли 57 сола) ва дигар аломатҳо ё нишонаҳои неврологӣ, ки баъди марги ӯ дар синни 72 аз муоинаи невропатологӣ гузаштаанд, гузориш додем. 116 Таҳлили гистопатологӣ бемории бадани Льюиро нишон дод, ки ҷолиб аст, ки талафоти ҷиддии асаб ё талафоти ҷиддии нейронӣ надошта бошад. глиозе, ки дар таркиби сиёҳ ё locus ceruleus мавҷуд аст. 116

RBD ва синуклеинопатияҳо

Ихтилоли LBD ва MSA, ки патологияи барҷастаи "синнуклеин-мусбатӣ" доранд, дар якҷоягӣ "синнуклеинопатияҳо" номида мешаванд. Ҳоло ин соҳа беморони гирифтори RBD плюс нуқсони маърифатӣ ва/ё паркинсонизмро баррасӣ мекунад, ки эҳтимолияти синуклеинопатияи аслӣ дошта бошад. 3 , 26 , 27 , 76 , 80 , 82 , 84 , 110 , 117 - 119 Ғайр аз он, дар байни ихтилоли ғайрисинуклеинопатия, ки бо RBD алоқаманданд (масалан, PSP, SCA-3 ва AD), беморон майл доранд, ки RBD инкишоф ёбанд. ҳамзамон бо ё баъд аз фарорасии паркинсонизм, дар ҳоле ки RBD одатан солҳо ё даҳсолаҳо пеш аз фарорасии хусусиятҳои маърифатӣ ва мотории PD, DLB, MSA ва PAF оғоз меёбад. Аз ин рӯ, RBD, ки пеш аз хусусиятҳои моторӣ ва маърифатии як ихтилоли нейродегенеративӣ аст, метавонад махсусан дар синуклеинопатияҳо маъмул бошад ва ба омӯзиши беморони гирифтори €x0201cidiopathic” RBD таваҷҷӯҳи зиёд дорад (дар бахшҳои минбаъда муфассалтар баррасӣ карда мешавад).

RBD, синуклеинопатияҳо ва осебпазирии интихобӣ

Тамоюли RBD зуд-зуд дар синуклеинопатияҳо ва кам дар тавопатияҳо ва дигар ихтилоли нейродегенеративӣ консепсияи осебпазирии интихобӣ, ки дар шабакаҳои асосии нейронҳои мағзи сар дар синуклеинопатияҳо рух медиҳанд, дастгирӣ мекунад ва чунин шабакаҳои нейронӣ эҳтимолан дар тавопатияҳо камтар корношоям ё муқаррарӣ бошанд. ва дигар ихтилоли нейродегенеративӣ. 3 , 26 , 27 , 80 , 82 , 84 , 110 , 117 , 118 PD, DLB, MSA, чанд дигар ихтилоли ғайрисинуклеинопатии марбут ба RBD ва ҳолатҳои нодири РБД бо осеби сохтории пояҳои мағзи сар, метавонанд дар бораи RBD маълумоти мушаххасро таъмин кунанд. патофизиология тавассути нишон додани он, ки кадом шабакаҳои нейронӣ дар муқоиса бо бисёр ихтилолҳо ва ҳолатҳое, ки бо RBD алоқаманд нестанд, номувофиқанд. Муқоисаи бозёфтҳои невропатологӣ (махсусан, агар миқдори нейронии сохторҳои асосии мағзи сар имконпазир бошад) дар ҳолатҳои нодири RBD, ки бо ихтилоли ғайрисинуклеинопатия алоқаманданд, бо ҳолатҳои маъмултарини ихтилоли ғайрисинуклеинопатия, ки бо RBD алоқаманд нестанд, метавонад махсусан равшангар бошад.

RBD дар контексти системаи марҳилаи Braak барои бемории Паркинсон

Брак ва дигарон. системаи статсионарӣ барои тавсифи невропатологии фенотипи PD пешниҳод кардаанд ва ин система метавонад ба вақти эволютсияи RBD дар заминаи таҳаввулоти LBD новобаста аз он ки фенотипи клиникӣ ҳамчун PD ё DLB таҳаввул кунад, татбиқ карда шавад. 3 , 26 , 76 , 80 , 84 , 110 , 117 , 119 - 121 Ин системаи статсионарӣ пайдарпайии муваққатии патологияи синуклеинро дар мағзи сар асосан аз медула (ва лампаи градидиалӣ то лампаҳои хушбӯй) ва болоравии бӯй оғоз мекунад. сохторҳо. 120, 121 Ихтилоли функсия дар сохторҳои SLD +/- MCRF ва peri-LC (Марҳилаи 2) метавонад ба RSWA ва RBD оварда расонад ва мушаххастар, таназзули намоён дар SLD метавонад ядрои муҳими ҷалбшуда бошад. Ин пайдарпаии муваққатии патология метавонад фаҳмонад, ки чаро RBD дар бисёре аз беморони гирифтори патологияи бадани Льюи паркинсонизм ва таназзули маърифатӣ (марҳилаҳои 3 ва 4) ва деменция (марҳилаҳои 4-6) пеш меояд. Намоиши схематикии ин эволютсия тавассути марҳилаҳои 2 ва 3 дар расми 5 нишон дода шудааст.

Схемати ядроҳои мағзи сар ва пайвастҳои марбут ба хоб, ҳаракат ва шинохти REM. Тибқи нақшаи марҳилаи Брак, пайдарпаии муваққатии патологияи α-синуклеин асосан дар медула оғоз меёбад ва сипас ба кортекс мебарояд (6 марҳила). Дар марҳилаи 1 (намоиш дода нашудааст) ядрои мотории дорсалии IX/X, минтақаи мобайнии ретикулярӣ ва лампаи бӯй таъсир мерасонад, ки эҳтимолан дар ин сохторҳо тағироти дегенеративӣ вуҷуд доранд. Дар марҳилаи 2, дар сохторҳое, ки дар марҳилаи 1 иштирок мекунанд, пешравӣ ба назар мерасад, инчунин ядроҳои каудалӣ, сохторҳои MCRF, Peri-LC ва эҳтимолан SLD. RBD метавонад ҳангоми ба вуҷуд омадани тағйироти кофии дегенеративӣ дар сохторҳои SLD, peri-LC ва MCRF (бо Xҳои сурх дар дохили ядроҳо ишора карда мешавад) инкишоф ёбад. Дар марҳилаи 3, дар сохторҳое, ки дар марҳилаи 2 иштирок мекунанд, пешравӣ ба назар мерасад, инчунин PPN, SN ва NBM (бо Xҳои сурх дар дохили ядроҳо ишора мекунанд). Вақте ки дегенератсияи кофӣ дар SN ба амал меояд, пас паркинсонизм зоҳир мешавад. Вақте ки таназзули кофӣ дар NBM рух медиҳад, он гоҳ тағироти маърифатӣ метавонанд зоҳир шаванд. Патологияи иловагии α-синуклеин ва нейродегенератсия дар сохторҳои лимбӣ ва неокортикалӣ дар марҳилаҳои 4-6 инкишоф меёбад (намоиш дода нашудааст). Ин пайдарпаии муваққатии патология метавонад фаҳмонад, ки чаро RBD дар бисёре аз беморони гирифтори патологияи бадани Льюи пеш аз паркинсонизм ва деменция аст.

Ихтисорот: AHC=ҳуҷайраи шохи пешина, LC=locus coeruleus, LDTN= ядрои тегменталии латеродорсалӣ, LPT=тегменти паҳлуи понтинӣ, MCRF=формасияи ретикулярии магноҳуҷайра, NBM=базалиси ядрои Мейнерт, PC=pre-coeruleus, SPNtponunculous, nucleus pre-coeruleus. = ядрои сублатеродорсалӣ, SN=substantia nigra, vlPAG=қисми вентролаҳони материяи хокистарии периакведукалӣ

Дар тӯли чанд сол пас аз Брак ва дигарон. схемаи стадиявии худро барои PD пешниҳод карданд, онҳо ва дигарон далелҳо пешниҳод карданд, ки бемории бадани Льюи як раванди систематикист, ки ба системаи асаби вегетативии периферикӣ ба таври возеҳ таъсир мерасонад ва дар баъзе ҳолатҳо воқеан метавонад дар ҳароммағз пеш аз майна ва периферӣ оғоз шавад. системаи вегетативӣ ҳатто пеш аз системаи марказии асаб. 122 - 126 Дар системаи асаби рӯда, системаи симпатикии дил ва ҳароммағз (махсусан сутуни ҳуҷайраҳои мобайнии паҳлӯ) ҷасадҳои Льюи ва невритҳои Льюи пайдо шудаанд. 122 - 126 Нақшаи ин намояндагӣ ва сохторҳои эҳтимолӣ ва хусусиятҳои клиникии алоқаманд дар расми 6 нишон дода шудаанд. Ин схема бешубҳа хеле содда аст ва саҳми воқеӣ ба хусусиятҳои клиникии марбут ба LBD бешубҳа гуногунтар ва мураккабтар аз он аст, ки дар ин ҷо тасвир шудааст. Бо вуҷуди ин, оқибатҳои ин патологияи паҳншуда ва эволютсияи эҳтимолии патологияи LBD аз периферия ба ҳароммағз ва сипас ба ростралӣ мувофиқат бо схемаи Брак чаҳорчӯбаи гипотезаҳои санҷидашавандаро таъмин мекунанд. Таҳлилҳое, ки ба ин чаҳорчӯб нигаронида шудаанд, меҳвари бахши навбатӣ мебошанд.

Намоиши схематикии мағзи сар, ҳароммағз ва сохторҳои асосии периферӣ ва вегетативӣ, ки метавонанд ба патологияи бемории бадани Льюи таъсир расонанд ва хусусиятҳои клиникии марбут ба вайроншавии ҳар як сохтор. Сохторҳо (ихтисораҳо) ва хусусиятҳои клиникии эҳтимолии алоқаманд инҳоянд: лампаи бӯй (ОБ) = аносмия, ядрои туберомамиллярӣ (TMN) = тағирёфтаи ҳаяҷон / хоб, гипоталамуси паҳлӯӣ (LHT) = гиперсомния, ядрои базалиси Мейнерт (NBM) = когнитивӣ беқурбшавӣ, ташаккули гиппокампалӣ (HF) = нуқсони маърифатӣ, неокортекс (N) = вайроншавии маърифатӣ, сиёҳии моҳӣ (SN) = паркинсонизм, ядрои педункулопонтинӣ (PPN) = тағирёфтаи ҳаяҷон / таваҷҷӯҳ, ядрои рафе (РН) = депрессия, )=депрессия, ядрои сублатеродорсалӣ (SLD)=? RBD, ташаккули ретикулярии магнитӣ (MCRF) =? RBD, сутуни мобайнии ҳуҷайра (ILDN) = ортостатизм, иннерватсияи симпатикии дил (H) = халалдоршавии дил, иннерватсияи рӯдаи рӯдаҳо (I) = қабз ва иннерватсияи вегетативии узвҳои ҷинсӣ (SO) = импотентсия


Ихтилоли рафтори хоби ҳаракати босуръати чашм: Баррасии адабиёт ва навсозии консепсияҳои ҷорӣ

Ҳаракати босуръати чашм (REM) ихтилоли рафтори хоби (RBD) бо рафтори ғайримуқаррарӣ дар вақти хоби REM ба вуҷуд меояд, ки метавонад боиси осеб ё вайрон шудани хоб гардад. Ташхис полисомнография (PSG) -ро талаб мекунад, ки гум шудани атонияи муқаррарии мушакҳои скелетро ҳангоми хоби REM нишон медиҳад. RBD аз вайроншавии схемаҳои бунёдии мағзи сар, ки барои нигоҳ доштани атонияи муқаррарии хоби REM ва рафъи рафтор дар вақти хоби REM масъул аст, ба вуҷуд меояд. Ташхиси РБД-и идиопатикӣ (IRBD), яъне RBD бе сабаби муайяншаванда, аксар вақт пас аз солҳо бо рушди ихтилоли нейродегенеративӣ, маъмулан яке аз синуклеинопатияҳо пайгирӣ мешавад. Ҳамин тариқ, RBD аксар вақт як қадам дар пешрафти ихтилоли нейродегенеративӣ мебошад. Дар ин ҳолат, ин зуҳуроти нейродегенератсия дар пояи мағзи сар пеш аз паҳн шудан ба минтақаҳои ҳамсоя ва дигар марказҳои марказии асаб ба вуҷуд меояд, ки дар натиҷа аломатҳо ва аломатҳо ба вуҷуд меоянд, ки эътирофи як бемории мушаххаси нейродегенеративиро фароҳам меоранд. RBD бо нарколепсия алоқаманд аст ва бо як қатор ихтилоли дигар алоқаманд аст. Идоракунии RBD ба чораҳои пешгирикунанда/бехатарӣ, машварат, мониторинг барои рушди ихтилоли нейродегенеративӣ ва фармакотерапия, ки маъмулан самаранок аст, аммо хуб фаҳмида намешавад, тамаркуз мекунад. Мақсади ин мақола баррасии ва навсозии фаҳмиши кунунии мо дар бораи хусусиятҳои клиникӣ, эпидемиология, демография, патофизиология, арзёбӣ, ташхис, ташхиси дифференсиалӣ, сабабҳо, ассотсиатсияҳо ва идоракунии клиникии RBD мебошад.

Калидвожаҳо: хоб қабули рафтори neurodegeneration ҳаракати чашми босуръати ихтилоли рафтори хоб.


Чӣ боиси гум шудани атонияи REM дар хоб аст? - Биология

Acrobat Distiller 7.0.5 (Windows) бо истифода аз iText 4.2.0 бо 1T3XT тағир дода шудааст

2005-10-31T20:46:34+05:30 SYSTEM400 Ваҳй 17.02 2021-06-23T02:03:34-07:00 ариза/pdf RCCM1$U750 uuid:006513a2-4921d:006513a2-4921d:u2-4923d12-491dd:d2-4921d: 91ba-4c79-9971-482971354ecd endstream endobj 22 0 obj >stream x + | endstream endobj 23 0 obj >stream x S * *T0T0 B i U " endstream endobj 24 0 obj >stream x + | endstream endobj 25 0 obj >ҷараёни x S * *T0T0 B ih ] " W endstream endobj 26 0 obj >stream x + | endstream endobj 27 0 obj >stream x S * *T0T0 B ih ] " S _ endstream endobj 28 0 obj >stream x + | endstream endobj 29 0 obj >stream x S * *T0T0 B i U " endobj 30 0 obj >stream x + | endstream endobj 31 0 obj >stream x S * *T0T0 B i U " endstream endobj 32 0 obj >stream x + | endstream endobj 33 0 obj > ҷараёни x S * *T0T0 B i U " n endstream endobj 34 0 obj >stream x + | endstream endobj 35 0 obj >stream x S * *T0T0 B i U " ` endstream endobj 36 0 obj >stream x + | endstream endobj 37 0 obj >stream x S * *T0T0 B ih ] " [ endstream endobj 38 0 obj >stream x + | endstream endobj 39 0 obj >stream x S * *T0T0 B ih ] " c endstream endobj 41 0 obj >stream H W n 6 Z HJ = $ ^ g!W e URER 1 ! ztۘ J"/ s Y _ frvuw ' z s5 2) , .Qfv 9< e?K x J _d&M X>V & ( I j / '


Сабаби фалаҷи хоб чист? Илм терроризмро дар майна айбдор мекунад

Нисфи шаб аз хоб бедор шудан, бадани шумо яхкарда ва дар зери вазни ноаён маҳкамшуда чизест, ки ҳикояҳои арвоҳ аз он сохта шудаанд. Албатта, як қатор фарҳангҳо фалаҷи хобро ба афсонаи даҳшатноки худ печонидаанд - амрикоиҳо ин корро ба наздикӣ дар филми даҳшатноки соли 2016 карда буданд. Бедор мурдагон - ишора мекунад, ки ин даҳшати такроршаванда ба ягон вақт ё макон хос нест. Олимоне, ки падидаи даҳшатоварро меомӯзанд, фикр мекунанд, ки ин воқеан як раванди неврологӣ аст - баръакс, як раванди нодуруст меравад ва ба он ишора мекунад, ки агар мо бевосита ба сари худ дахолат накунем, аз он гурехтан мумкин нест.

То он даме, ки илм пайдоиши ин даҳшати даҳшатоварро равшан накард, одамон гумон мекарданд, ки он манбаи ғайриоддӣ дорад. Дар ҷойҳои гуногун ба монанди Скандинавия, Нюфаундленд, Корея, Амрикои Ҷанубӣ ва Туркия, фолклор ин таҷрибаро ба як навъ рӯҳи бад, ҷодугар ё махлуқе айбдор мекунад, ки дар сари синаи одам нишаста ё ҳангоми хоб онҳоро нигоҳ медорад. Акнун мо медонем, ки он чизе, ки одамон дар тӯли асрҳо дар Night Hag айбдор мекунанд, воқеан натиҷаи нодуруст рафтани давраи хоб аст (бахшед, Night Hag).

Эҳтимол шумо инро дарк надоред, аммо шумо аслан ҳангоми хоби як қисми зиёди шаб ҷисман фалаҷ мешавед, ки олимон дар Маҷаллаи неврология Ин ҳолат бо номи "атонияи мушакҳо" маълум аст ва он танҳо ҳангоми хоби босуръати чашм (REM) - қисми амиқтарини давраи хоб, ки хобҳои равшантаринро ба вуҷуд меорад, ба амал меояд. . Гумон меравад, ки мо ин фалаҷи муваққатиро таҳаввул кардаем, зеро дар акси ҳол, мо метавонем орзуҳои худро бештар аз пештара иҷро кунем, ки ин метавонад хеле хатарнок бошад. Ҳангоми хоби REM, ки дар давраҳои 90 то 120 дақиқа рух медиҳад, нафаскашии шумо низ тезтар ва хеле номунтазам мешавад. Ин як қисми бузурги давраи хоб барои халалдор кардан нест.

Ба гуфтаи муҳаққиқони шӯъбаи таҳқиқоти психологияи аномалистии Голдсмитс дар Донишгоҳи Лондон, мутаассифона, одатҳои бади хоб, хастагӣ, кори сменавӣ ва таъхири реактивӣ метавонад шуморо ҳангоми хоби REM бедор созад. Вақте ки шумо дар ҳолати ғамгин ва нимбедор ҳастед - зуд бедор шудан аз хоби REM хеле душвор аст - нафаскашӣ душвор аст, зеро он бо суръати номунтазам рух медиҳад ва шумо хуб медонед, ки шумо ҳаракат карда наметавонед. Вақте ки ваҳм фаро мерасад, он танҳо эҳсосеро, ки шумо нафас гирифта наметавонед, бештар мекунад.

Барои бадтар кардани вазъият, тадқиқотҳо нишон доданд, ки галлюцинацияҳо аксар вақт бо террори ҷисмонӣ ҳамроҳ мешаванд. Соли 2011 дар маҷалла Баррасиҳои тибби хоб, муҳаққиқон 35 тадқиқотро оид ба фалаҷи хоб дар тӯли 50 соли охир ҷамъоварӣ намуда, галлюцинатсияҳоро ба се намуди даҳшатнок гурӯҳбандӣ карданд: “Ҳузури вайронкунанда, фишор ба қафаси сина баъзан бо таҷовузи ҷисмонӣ ва/ё ҷинсӣ ва левитация ё берун аз он ҳамроҳӣ мекунад. -таҷрибаҳои бадан." Тадқиқотчиён фикр мекунанд, ки ин галлюцинатсияҳо боқимондаи ҳолати хоб мебошанд, гарчанде маълум нест, ки чаро ин се намуд бештар маъмуланд.

Хушбахтона, ҳангоме ки шумо аз ҳолати хоб дур мешавед, ҳассосият мегузарад ва гумон нест, ки он ҳадди аққал аз ҷиҳати ҷисмонӣ зарари дарозмуддат расонад. Бо вуҷуди ин, аз ҷиҳати равонӣ, фалаҷи хоб метавонад пас аз он ки шумо аз бистар хезед, сари шуморо халалдор кунад. Соли 2013 тадқиқот дар Илми психологияи клиникӣ ба намудҳои изтироби одамоне, ки пас аз гирифтани эпизод аз сар гузаронидаанд, дида баромад ва муайян кард, ки ин таъсирот ҳисси ҳузури ноаён, эҳсоси марг наздик аст, тарси афзояндаи таҳдид ё ҳамла ва умуман фикр кардан дар бораи ин эпизодро дар бар мегирад, ҳарчанд намуди изтироб ки он ба тафсилоти тачриба вобаста аст. Одамоне, ки таҷрибаҳои махсусан эҳсосӣ доштанд, ба монанди бевосита дидан ва эҳсос кардани дев дар сари синаи шумо - баъдтар бештар ба изтироби ҷисмонӣ дучор мешуданд. Таъсири он ба қадри кофӣ бад аст, ки пажӯҳишгарон мегӯянд, ки фалаҷи хоб метавонад "ба миллиардҳо доллар дар саросари ҷаҳон дар хароҷоти марбут ба садамаҳо, бемориҳо ва аз даст додани маҳсулнокии марбут ба вайроншавии хоб саҳми назаррас гузорад.

Ҳатто агар шумо яке аз 92 фоизи аҳолии умумӣ бошед, ки фалаҷи хобро аз сар нагузаронед, шумо ҳеҷ гоҳ аз таъсири онҳо комилан раҳо намешавед. Калимаи "дахшат" дар асл бори аввал барои тавсифи фалаҷи хоб, ки бо калимаи қадимии инглисӣ ҷамъ шудааст, таҳия шудааст. модиён - ки ба инкуби мифологӣ, таҷовузкорони хоби девона дахл дорад, ки беш аз омодагии шуши хоббинро пахш кардан буданд.


Марди 69-сола бо шикоятҳои асосӣ аз доду фарёд ва хоб рафтан баҳо дода шуд. Таърихи гузашта ва оилавӣ назаррас ё саҳмгузор набуданд. Аввали соли 1997, дар синни 68-солагӣ, бемор дар хобаш дод зада, дар як сол ду-се бор хобҳои даҳшатбор мебинад. Тақрибан дар моҳи апрели ҳамон сол ӯ хоб дид, ки ҷанг мекунад ва ҳангоми кӯшиши зарба задан ба рақибаш чизе зада, худро захмӣ карда, аз хоб бедор шуд. Моҳи апрели соли 1998 ӯ хоб дид, ки дар он хирс ба ӯ ҳамла кард ва аз ҷой бархост, то ба хирс болишт партояд. Вай барои муоина ба беморхонаи мо омад. Муоинаи ҷисмонӣ ва неврологӣ ғайриимкон буд. Муоинаи хун, таҳлили пешоб, электрокардиограмма (ЭКГ), пленкаи оддии рентгени сина ва электроэнцефалография (ЭЭГ) назаррас набуд. Ҳарчанд ӯ карӣ надошт, вокуниши мағзи сар (ABR) тамдиди таъхирҳои дуҷонибаи III ва мавҷи V-ро нишон дод. Полисомнография (ПСГ) нишон дод, ки вақти умумии хоб 535,5 дақиқа, самаранокии хоб 67,0%, таъхири хоб 16,0 дақиқа ва REM 145,0 дақиқа буд. Фоизи марҳилаҳои хоб 19,0% барои фоизи Марҳилаи 1, 40,8% барои Фоизи Марҳилаи 2, 18,4% барои Фоизи Марҳилаи 3 + 4 ва 21,8% барои Фоизи Марҳилаи REM ва 1-REM буд. Хоби босуръати ҳаракати чашм бидуни атония 27,1% давраи хоби REM-ро ташкил дод, аммо ҳеҷ гуна гуфтугӯ ё рафтори ғайримуқаррарии хоб ба мушоҳида нарасид. Индекси апноэ 2,0 буд ва ҳеҷ мушкилии апноэ дар хоб вуҷуд надошт. Тамошои магнитии резонанси мағзи сар, аз ҷумла пояи майна, аҷиб набуд.

Таҷҳизот барои спектроскопияи протони MR (1 H-MRS) як ширкати Siemens 1.5 Tesla MR Vision (Эрланген, Олмон) буд. Понс (5,4 см3) ҳамчун минтақаи таваҷҷӯҳ (ROI) интихоб карда шуд. Скан бо вақти такрорӣ (TR) / вақти эхо (TE) аз 1500/270 мсек ва 256 миёна анҷом дода шуд ва минтақаҳои қуллаи спектрии N-acetylaspartate (NAA), креатин (Cr) ва холин (Чо) буданд. барои ҳисоб кардани коэффитсиентҳои минтақаи қуллаи спектр (таносуби NAA/Cr, таносуби Cho/Cr, таносуби NAA/Чо) гирифта шудааст.


Ихтилоли рафтори REM-хоб чист?

Ихтилоли рафтори REM-хоби (RBD) як парасомнияест, ки бо рафторҳои ғайримуқаррарӣ, ки ҳангоми хоби REM ба вуҷуд меоянд ва эҳтимолан ба ҷароҳат оварда мерасонад. Паҳншавии RBD дар 0,5% ҳисоб карда шудааст, ки бештар дар мардон маъмул аст ва одатан дар синни 50-сола ва болотар аз он пайдо мешавад.

Аломатҳои RBD
Хоби босуръати чашм (REM) марҳилаи хоб аст, ки дар он мо эҳтимоли зиёд орзуи шадид ва равшанро эҳсос мекунем. Он одатан бо атонияи мушакҳо (аз даст додани оҳанги мушакҳо) тавсиф мешавад, ки маънои онро дорад, ки мо дар ин марҳилаи хоб аслан фалаҷ мешавем ва аз ин рӯ, набояд ягон ҳаракати моториро оғоз кунем. Ин талафоти оҳанги мушакҳоро тавассути як усуле, ки электромиография (EMG) ном дорад, ҳамчун як қисми омӯзиши хоби шабона ё 'полисомнография' (PSG), ки фаъолияти электрикиро дар мушакҳои скелет муайян мекунад, чен кардан мумкин аст. Аммо дар онҳое, ки RBD доранд, дар давраи хоби REM ҳеҷ гуна талафоти мушакҳо вуҷуд надорад ва ин беморон имкон медиҳанд, ки орзуҳои худро иҷро кунанд.

Дар муқоиса бо онҳое, ки парасомнияҳои NREM (ҳаракати чашми зуд) доранд, аз қабили сайру гашти хоб, беморони гирифтори RBD аксар вақт хобро хуб ба хотир меоранд ва пас аз бедоршавӣ метавонанд нисбатан зуд худро ба муҳити худ равона кунанд. Хобҳоро аксар вақт беморони RBD ҳамчун равшан, шадид ва пур аз амал тавсиф мекунанд. Дар робита ба рафтор, эпизодҳои дар хоб иҷрошаванда одатан метавонанд муқовимат ва таҷовузро дар бар гиранд, ки метавонад ба бемор осеб расонад (масалан, аз бистар ғавб кардан) ва шарики бистар (масалан, нафаскашӣ / басташавӣ). Аз ин рӯ, аксар вақт чунин аст, ки беморони RBD бо сабаби таърихи осеби марбут ба хоб аввал ба мутахассиси тибби хоб муроҷиат мекунанд. Одатан, ин ҷароҳатҳо аз кӯфтаҳо ва шикастани дандонҳо то захмҳо, шикастаҳо ва гематомаҳои субдуралӣ фарқ мекунанд (Schenck & Amp Mahowald, 2011).

Чӣ боиси RBD мегардад?
Далелҳо вуҷуд доранд, ки минтақаҳои мағзи сар дар танзими хоби REM иштирок мекунанд ва зарар ба ин минтақаҳо метавонад ба нишонаҳои RBD монанд гардад. Ин тавассути таҳқиқот дар бораи осебҳо дар баъзе минтақаҳои мағзи сар (махсусан понтинӣ tegmentum), ки аломатҳои РБД-и одамро дар гурбаҳо ба вуҷуд овардаанд, дастгирӣ карда мешавад.

Тадқиқотҳои охирини пайгирии беморони гирифтори RBD низ нишон доданд, ки беш аз нисфи ҳамаи беморон баъдан ихтилоли нейродегенеративӣ, бахусус бемории Паркинсон ва деменция бо бадани Льюиро инкишоф медиҳанд. Табобати самараноки фармакологӣ одатан Клоназепамро дар бар мегирад, ки ба назар мерасад, ки фаъолияти аз ҳад зиёди моторӣ-рафторӣ ҳангоми хоби REM пахш мекунад. Мелатонин инчунин ҳамчун табобати дуюмдараҷа дар беморони RBD истифода мешавад, ки нишон дода шудааст, ки атонияи муқаррарии мушакҳои REM дар баъзе беморон барқарор карда шавад. Дар якҷоягӣ бо фармакотерапия, ба ҳадди аксар расонидани бехатарии муҳити хоб низ муҳим аст, масалан. катро аз тиреза дур кунед, шарики бистар дар як ҳуҷраи дигар хоб кунед, ашёҳои сахтро аз ҷои бистар дур кунед (Шенк ва Маховалд, 2011).