Маълумот

Сабаби молекулавии судоргаҳо, спазмҳо ва таҳкими мушакҳо? (аз ҷумла муқаддима ба кашиши мушакҳо)

Сабаби молекулавии судоргаҳо, спазмҳо ва таҳкими мушакҳо? (аз ҷумла муқаддима ба кашиши мушакҳо)


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Вақте ки нейронҳои мотор ҳавасманд карда мешаванд, ки потенсиали амалро ба вуҷуд оранд, ин потенсиал дар сутунмӯҳра паҳн мешавад ва дар ниҳоят ба як пайванди асаб-мушакҳо мерасад ва боиси баровардани ацетилхолин (ACh) мегардад.

ACh ба ретсепторҳои никотинии ACh (nAChR) дар нахҳои мушакҳо пайваст шуда, ба потенсиали амал оварда мерасонад. nAChR як канали ионҳои ғайриинтихобӣ, лиганддор буда, ба ионҳои натрий, калий ва калсий гузаранда аст. Ин маънои онро дорад, ки ионҳои натрий ворид мешаванд, ки ба деполяризатсия оварда мерасонанд, аммо калий берун меравад ва ба гиперполяризатсия кор мекунад.

Агар миқдори кофии ин каналҳо кушода шаванд, потенсиали мембранаи пас аз синаптикӣ ба $E_{Na}$ барои расидан ба ҳадди кофӣ ҷалб карда мешавад, то каналҳои натрий бо шиддат дар мембранаи пас аз синаптикӣ кушода шаванд ва боиси пайдоиши постсинаптикӣ мегардад. потенсиали амал.

Ин потенсиали амал ба берун аз дохили мембранаи плазма, ки найчаҳои трансверсиалӣ (Т) номида мешаванд, ҳаракат мекунад. Оё мембрана дар баробари ин найчаҳо давом дорад ё найча танҳо дар ҷое дар дохили нахи мушак ба охир мерасад? Дар ҳар сурат, потенсиали амалӣ бо версияи нахи мушакҳои ретикулуми эндоплазмӣ тамос мегирад: ретикулуми саркоплазмӣ (SR).

Ҳангоми тамос бо потенсиали амал, каналҳои ионҳои калсий дар SR кушода мешаванд ва боиси ҷорӣ шудани ионҳои калсий ба ситозол мешаванд. Дар ин ҷо онҳо ба комплексҳои тропонин дар сафедаи тропомиозин - протеини танзимкунанда пайваст мешаванд, ки дар атрофи риштаҳои тунуки нахи мушакҳо печонида мешаванд. Хулоса, вақте ки ионҳои калсий ба тропонин мепайвандад, он маконҳои ҳатмии миозинро дар риштаҳои борик ошкор мекунад ва имкон медиҳад, ки давраи кашиши мушакҳои сари миозин идома ёбад ва мушакҳо контракт шаванд!

Вақте ки ангезанда аз байн меравад, ионҳои калсий дубора ба SR интиқол дода мешаванд ва миозин ҷое барои пайвастшавӣ надорад, бинобар ин давра қатъ мешавад ва мушакҳо ором мешаванд.

Ҳангоме ки мушак метарсад… Оё ин неврологии табиат аст ё ба сабаби молекулавии худи мушакҳо алоқаманд аст?

Ҳангоме ки мушак танг мешавад… Ман қариб боварӣ дорам, ки ин дар мушакҳо пайдо мешавад. Сабаби он чист? Мушкилот бо ионҳои калсий?

Ниҳоят, ва дар мавзӯи каме дигар, микролезҳо дар мушакҳо, ки ҳангоми омӯзиши қувва чӣ гунаанд ва ҷуброни изофа чӣ гуна аст? Асоси ин метавонад на комилан дар сатҳи молекулавӣ бошад, ки ман ҳис мекунам.


Ман фикр мекунам, ки бисёре аз саволҳои шумо кӯшиш мекунанд, ки мӯйро тақсим кунанд; Оё ин дар сатҳи кимиёвӣ ё гистологӣ рӯй медиҳад ва ман он чизеро, ки шумо мепурсед, мефаҳмам, аммо шумо бояд бидонед, ки ин фарқият аксар вақт арзише надорад. Қариб ҳар вақте, ки нейрон ҷалб мешавад, биологияи ҷолиб миқёси зиёд дорад.

Оё мембрана дар баробари ин найчаҳо давом дорад ё найча танҳо дар ҷое дар дохили нахи мушак ба охир мерасад?

Мембранаҳо пайвастаанд.

Ҳангоме ки мушак метарсад… Оё ин неврологии табиат аст ё ба сабаби молекулавии худи мушакҳо алоқаманд аст?

Аксари чизҳое, ки шумо онро кашиши мушакҳо меномед, дар миқёси тамоми гурӯҳи мушакҳо ҳастанд, ки консепсияи ҳамоҳангшудаи бисёр воҳидҳои мотории инфиродӣ доранд, бинобар ин он асосан неврологӣ аст.

Ҳангоме ки мушак кашид... Ман қариб боварӣ дорам, ки ин дар мушакҳо пайдо мешавад. Сабаби он чист? Мушкилот бо ионҳои калсий?

А судоргаи мушакҳо як забони гуфтугӯӣ барои якчанд чизҳое аст, ки аз ҳамдигар комилан фарқ мекунанд. Дар маҷмӯъ, ба монанди саволи қаблӣ, агар касе дарди мушакҳоро аз сар гузаронад, ин маънои онро дорад, ки ин як падидаи хеле макроскопӣ аст ва эҳтимолан як гурӯҳи тамоми филаментҳои мушакҳоро дар бар мегирад, аз ин рӯ он неврологӣ аст. Аксарияти спазмҳо ва судоргаҳо тавассути неврологӣ миёнаравӣ мекунанд.

Пайвастшавӣ бо мувозинатҳои электролитӣ (даромадҳо аз натрий, калий, магний ё калсий) инчунин ба асоси неврологӣ ишора мекунанд, зеро нейронҳо ба ҳамдигар (ва ба мушакҳо) тавассути ташаккул ё пароканда кардани градиентҳои ионҳо амал мекунанд. Шумо метавонед бидонед, ки калтсийи ками парҳезӣ метавонад ба судоргаҳои мушакҳо оварда расонад; Агар ин ба хориҷ шудани калсий дар дохили миоцит (аз ретикулуми саркоплазма) дахл дошта бошад, пас мушакҳои аз калсий гуруснагиро интизор намешуд, ки ба таври музмин шартнома мебанданд (ки калсийро талаб мекунад), балки ба таври доимӣ истироҳат мекунанд.

Ин гуфта мешавад, ки барои механизмҳои фикру мулоҳизаҳо ҷойҳои зиёде мавҷуданд. Пас, фарз мекунем, ки шахс ашки мушакҳоро эҳсос мекунад; ашк ба қадри кофӣ хурд аст, ки он ба вазифаи тамоми гурӯҳи мушакҳо осеб нарасонад. Дар ин ҳолат, он барои осеби маҳаллӣ мутобиқат мекунад, ки ба қисми боқимондаи гурӯҳи мушакҳо "сигнал" медиҳад, то спазмро оғоз кунад, то сохторҳои вайроншуда ҳангоми таъмир барқарор карда шаванд. Дар ин сенария зарари маҳаллӣ метавонад вокуниши неврологиро (ва/ё эндокриниро), ки воқеан ба спазм таъсир мерасонад, «хабар диҳад».

Ниҳоят, ва дар мавзӯи каме дигар, микролезҳо дар мушакҳо, ки ҳангоми омӯзиши қувва чӣ гунаанд ва ҷуброни изофа чӣ гуна аст?

Бори охир ман дар ин бора навсозӣ шудам (на халтаи ман), якчанд саволҳои калон боқӣ монданд. Ҳилаҳое, ки тавассути афзоиши мушакҳо барои таъсиси массиви калон ва мунтазами мошинҳои контрактӣ истифода мешаванд, ки дар бисёр фармоишҳои фазоии бузург ташкил карда шудаанд, суст фаҳмида мешаванд. Сохторҳое мавҷуданд, ки тамоми созмонро назорат мекунанд ва ҳама гуна деформатсияҳои калонро ошкор мекунанд. Дар мавриди ҷуброни аз ҳад зиёд, биёед тавассути сенарияи умумӣ бозӣ кунем. Ҳуҷайраҳои мушакҳо аз ҳад зиёд бор карда мешаванд ва аз ҷиҳати ҷисмонӣ осеб мебинанд. Он бояд қабули фармоишро қатъ кунад (ба сигналҳои кашиш / истироҳат ҷавоб надиҳад) ва таъмирро оғоз кунад. Аз ҳад зиёд ҷубронпулӣ ба он оварда мерасонад, ки ҳуҷайраҳои мушакҳо воқеан қодир нестанд бидонанд, ки он пеш аз зарар то чӣ андоза калон буд, аз ин рӯ миқдори бехатари таъмири он аст. иловагӣ. Эҳтимол, равандҳои эпигенетикӣ вуҷуд доранд, ки ба ҳуҷайраҳои мушакҳо имкон медиҳанд, ки шумораи зиёди зарари онро ҳисоб кунанд ва вокунишро ба таври мувофиқ васеъ кунанд.

Агар шумо танҳо ду манбаи эҳтимолии зарарро баррасӣ кунед - шиддати механикӣ ва ацидози лактикӣ - шумо мебинед, ки механизмҳои гуногун мавҷуданд, ки барои ошкор кардани зарар ва оғози таъмир лозиманд.


Ҳуҷайраҳои мушакҳо тавассути муайян кардани ҷараёни импульсҳои электрикӣ аз майна кор мекунанд, ки ба онҳо сигнал медиҳад, ки тавассути баровардани калсий аз ретикулуми саркоплазмӣ шартнома баста шаванд. Хасташавӣ (қобилияти тавлиди қувва) метавонад аз сабаби асаб ё худи ҳуҷайраҳои мушакҳо ба амал ояд.

Асабҳо барои назорат кардани кашиши мушакҳо, муайян кардани адад, пайдарпаӣ ва қувваи кашиши мушакҳо масъуланд. Аксари ҳаракатҳо қувваеро талаб мекунанд, ки аз он чизе, ки мушак метавонад тавлид кунад, хеле камтар аст ва хастагии асаб хеле кам мушкилот аст. Аммо, ҳангоми кашишҳои бениҳоят пурқуввате, ки ба ҳадди болоии қобилияти тавлиди қувваи мушакҳо наздик аст, хастагии асаб (энерватсия), ки дар он сигнали асаб заиф мешавад, метавонад омили маҳдудкунанда барои шахсони бетаҷриба бошад.

Дар тренерҳои қувват, қобилияти мушакҳо барои тавлиди қувва аз ҳама бо қобилияти асаб барои нигоҳ доштани сигнали басомади баланд маҳдуд аст. Пас аз як давраи максималӣ, сигнали асаб дар басомад кам мешавад ва қуввае, ки дар натиҷаи кашиш ба вуҷуд меояд, кам мешавад. Ҳисси дард ё нороҳатӣ вуҷуд надорад, мушакҳо ба назар чунин менамояд, ки танҳо «гӯш карданро қатъ мекунад» ва тадриҷан баста шуданро қатъ мекунад, аксар вақт ба ақиб меравад. Аксар вақт фишори нокифоя дар мушакҳо ва риштаҳо вуҷуд дорад, ки боиси дарди мушакҳо пас аз машқ мегардад.

Як қисми раванди омӯзиши қувват баланд бардоштани қобилияти асаб барои тавлиди сигналҳои устувор ва басомади баланд мебошад, ки ба мушакҳо имкон медиҳанд, ки бо қувваи бузургтаринаш шартнома гиранд. Ин тренинги асабӣ метавонад якчанд ҳафта афзоиши босуръати қувватро ба вуҷуд орад, ки вақте ки асаб кашишҳои максималиро тавлид мекунад ва мушак ба ҳадди физиологии худ мерасад, сатҳи он паст мешавад. Пас аз ин лаҳза, эффектҳои омӯзишӣ қувваи мушакҳоро тавассути гипертрофияи миофибриллярӣ ё саркоплазма зиёд мекунанд ва хастагии метаболикӣ омили маҳдудкунандаи қувваи контрактӣ мегардад.

Ҳарчанд ба таври умум истифода намешаванд, "ҳастагии метаболикӣ" як истилоҳи маъмул барои коҳиш додани қувваи контрактатсия аз сабаби таъсири мустақим ё ғайримустақими ду омили асосӣ мебошад:

  1. Норасоии сӯзишворӣ (субстратҳо) дар дохили нахи мушакҳо
  2. Ҷамъшавии моддаҳо (метаболитҳо) дар дохили нахи мушакҳо, ки ё ба ҷудошавии калсий (Ca 2+) ё қобилияти калсий барои ҳавасманд кардани кашиши мушакҳо халал мерасонанд.

Таҳрири субстратҳо

Субстратҳо дар дохили мушакҳо барои мустаҳкам кардани ихтисори мушакҳо хизмат мекунанд. Ба онҳо молекулаҳо ба монанди аденозинтрифосфат (ATP), гликоген ва фосфати креатин дохил мешаванд. ATP ба сари миозин мепайвандад ва боиси "ратчет" мегардад, ки тибқи модели филаменти лағжиш ба кашишхез оварда мерасонад. Фосфати креатин энергияро захира мекунад, то АТФ дар дохили ҳуҷайраҳои мушакҳо аз аденозиндифосфат (ADP) ва ионҳои фосфати ғайриорганикӣ зуд барқарор карда шавад, ки имкон медиҳад кашишҳои пурқуввати устувор, ки аз 5-7 сония давом мекунанд. Гликоген шакли нигоҳдории дохилимушакии глюкоза мебошад, ки барои зуд тавлид кардани энергия ҳангоми тамом шудани захираҳои креатин дар дохили мушак истифода мешавад ва кислотаи лактикиро ҳамчун маҳсулоти иловагии метаболикӣ ба вуҷуд меорад.

Норасоии субстрат яке аз сабабҳои хастагии метаболикӣ мебошад. Ҳангоми машқҳо субстратҳо тамом мешаванд, ки дар натиҷа манбаи энергияи дохили ҳуҷайра барои кашишҳои сӯзишворӣ намерасад. Аслан, мушак баста шуданро қатъ мекунад, зеро барои ин қувваи кофӣ намерасад.

Таҳрири метаболитҳо

Метаболитҳо моддаҳое мебошанд (одатан маҳсулоти партовҳо), ки дар натиҷаи кашиши мушакҳо ба вуҷуд меоянд. Ба онҳо хлорид, калий, кислотаи лактикӣ, ADP, магний (Mg 2+), намудҳои оксигени реактивӣ ва фосфати ғайриорганикӣ дохил мешаванд. Ҷамъшавии метаболитҳо метавонад мустақиман ё ғайримустақим дар дохили нахҳои мушакҳо хастагии метаболикиро ба вуҷуд орад, ки тавассути халалдоршавӣ бо ҷудошавии калсий (Ca 2+) аз ретикулуми саркоплазмӣ ё коҳиш додани ҳассосияти молекулаҳои контрактилии актин ва миозин ба калсий.

Таҳрири хлорид

Хлориди дохилиҳуҷайравӣ кашиши мушакҳоро қисман бозмедорад. Махз, он аз бастани мушакҳо аз сабаби "соҳибҳои бардурӯғ", ангезаҳои хурд, ки метавонанд боиси кашиши онҳо шаванд (монанди миоклонус) пешгирӣ мекунад.

Таҳрири калий

Консентратсияи баланди калий (K+) инчунин боиси кам шудани самаранокии ҳуҷайраҳои мушакҳо мегардад, ки боиси кашиш ва хастагӣ мегардад. Калий дар системаи t-найчаҳо ва дар атрофи нахи мушакҳо дар натиҷаи потенсиали амал ҷамъ мешавад. Тағйирёбии K+ потенсиали мембранаро дар атрофи нахи мушакҳо тағйир медиҳад. Тағйирёбии потенсиали мембрана боиси кам шудани ҷудошавии калсий (Ca 2+) аз ретикулуми саркоплазма мегардад. [1]

Кислотаи лактикӣ Таҳрир

Як вақтҳо боварӣ доштанд, ки ҷамъшавии кислотаи лактикӣ сабаби хастагии мушакҳо мебошад. [2] Фарз чунин буд, ки кислотаи лактикӣ ба мушакҳо таъсири "бодиринг" дошта, қобилияти шартномаи онҳоро бозмедорад. Гарчанде ки таъсири кислотаи лактикӣ ба фаъолият ҳоло номуайян аст, он метавонад ба хастагии мушакҳо мусоидат кунад ё монеъ шавад.

Кислотаи лактикӣ, ки ҳамчун маҳсулоти иловагии ферментатсия истеҳсол мешавад, метавонад кислотаи дохили ҳуҷайраҳои мушакҳоро зиёд кунад. Ин метавонад ҳассосияти дастгоҳи контрактатсияро ба Ca 2+ паст кунад, аммо инчунин таъсири зиёд кардани консентратсияи ситоплазми Ca 2+ тавассути ҷилавгирӣ аз насоси кимиёвӣ, ки калсийро аз ҳуҷайра фаъолона интиқол медиҳад, дорад. Ин таъсири монеаи калийро ба потенсиали амали мушакҳо пешгирӣ мекунад. Кислотаи лактикӣ инчунин ба ионҳои хлориди мушакҳо таъсири манфӣ мерасонад, монеаи кашиши онҳоро коҳиш медиҳад ва ионҳои калийро ҳамчун ягона таъсири маҳдудкунанда ба кашишхӯрии мушакҳо мегузорад, гарчанде ки таъсири калий нисбат ба он ки кислотаи лактикӣ барои хориҷ кардан мавҷуд набуд, хеле камтар аст. ионҳои хлорид. Дар ниҳоят, маълум нест, ки кислотаи лактикӣ хастагӣ тавассути зиёд шудани калсий дохили ҳуҷайраро коҳиш медиҳад ё аз ҳисоби кам шудани ҳассосияти сафедаҳои контрактӣ ба Ca 2+ хастагиро зиёд мекунад.

Кислотаи лактикӣ ҳоло ҳамчун ченаки самаранокии омӯзиши устуворӣ ва VO2 макс истифода мешавад. [3]

Заифии мушакҳо метавонад аз мушкилоти таъминоти асаб, бемории асаб-мушакҳо (масалан, миастения гравис) ё мушкилоти худи мушакҳо бошад. Ба категорияи охирин полимиозит ва дигар ихтилоли мушакҳо дохил мешаванд.

Хастагии мушакҳо метавонад аз сабаби тағйироти дақиқи молекулавӣ, ки ба амал меоянд, бошад дар vivo бо машқҳои устувор. Муайян карда шудааст, ки ретсепторҳои рианодине, ки дар мушакҳои скелет мавҷуд аст, ҳангоми машқ тағироти конформатсияро аз сар мегузаронанд, ки дар натиҷа каналҳои "шаҳролуд" мешаванд, ки дар хориҷшавии калсий нокифоя мебошанд. Ин каналҳои "шӯр" метавонанд ба хастагии мушакҳо ва кам шудани қобилияти машқ мусоидат кунанд. [4]

Муайян шудааст, ки хастагӣ дар маҳдуд кардани фаъолият дар ҳар як шахс дар ҳар як варзиш нақши бузург мебозад. Дар таҳқиқоти тадқиқотӣ, иштирокчиён нишон доданд, ки истеҳсоли қувваи ихтиёрӣ дар мушакҳои хасташуда (бо кашишҳои консентрикӣ, эксцентрикӣ ва изометрӣ чен карда мешаванд), баландии амудӣ, дигар озмоишҳои саҳроии қувваи бадан, коҳиши суръати партов, кам шудани қувваи зарба ва суръат, саҳеҳии камтар дар фаъолиятҳои партоб ва тирандозӣ, қобилияти тобоварӣ, қобилияти анаэробӣ, қувваи анаэробӣ, тамаркузи равонӣ ва бисёр параметрҳои дигари кор ҳангоми санҷиши малакаҳои мушаххаси варзиш. [5] [6] [7] [8] [9]

Электромиография як усули тадқиқотест, ки ба муҳаққиқон имкон медиҳад, ки ба ҷалби мушакҳо дар шароитҳои гуногун тавассути миқдори сигналҳои электрикӣ тавассути нейронҳои моторӣ ба нахҳои мушакҳо фиристода шаванд. Умуман, протоколҳои хастагӣ афзоиши маълумотҳои EMG-ро дар тӯли як протоколи хастагӣ нишон доданд, аммо ҷалби нахҳои мушакҳо дар озмоишҳои қудрат дар одамони хасташуда кам шудааст. Дар аксари тадқиқотҳо, ин афзоиши ҷалбкунӣ ҳангоми машқ бо коҳиши кор алоқаманд аст (чунон ки дар як фарди хасташуда интизор меравад). [10] [11] [12] [13]

Басомади қувваи миёна аксар вақт ҳамчун роҳи пайгирии хастагӣ бо истифода аз EMG истифода мешавад. Бо истифода аз басомади миёнаи қувваи барқ, маълумоти хоми EMG барои кам кардани садо филтр карда мешавад ва сипас тирезаҳои вақти мувофиқ Фурье Табдил дода мешаванд. Дар ҳолати хастагӣ дар кашиши изометрии 30 сония, равзанаи якум метавонад сонияи аввал, равзанаи дуюм дар 15 сония ва тирезаи сеюм дар сонияи охирини кашиш (дар 30 сония) бошад. Ҳар як равзанаи маълумот таҳлил карда мешавад ва басомади қувваи миёна пайдо мешавад. Умуман, басомади миёнаравӣ бо мурури замон коҳиш ёфта, хастагӣ нишон медиҳад. Баъзе сабабҳои пайдо шудани хастагӣ аз он иборат аст, ки потенсиали амали агрегатҳои моторӣ дорои шакли шабеҳи реполяризатсия, агрегатҳои моторӣ зуд фаъол мешаванд ва баъдан зуд ғайрифаъол мешаванд, дар ҳоле ки воҳидҳои мотории сусттар боқӣ мемонанд ва бо мурури замон суръати интиқоли системаи асаб кам мешавад. [14] [15] [16] [17]


Хастагии мушакҳо

Хастагии мушакҳо пас аз як давраи фаъолияти устувор рух медиҳад.

Ҳадафҳои таълимӣ

Омилҳоеро, ки ба хастагии мушакҳои метаболикӣ таъсир мерасонанд, тавсиф кунед

Роҳҳои асосӣ

Нуқтаҳои асосӣ

  • Хастагии мушакҳо ба коҳиши қувваи мушакҳо, ки бо мурури замон тавлид мешаванд, ишора мекунад.
  • Якчанд омилҳо ба хастагии мушакҳо мусоидат мекунанд, муҳимтаринаш ҷамъшавии кислотаи лактикӣ мебошад.
  • Бо машқҳои кофӣ саршавии хастагии мушакҳоро ба таъхир андохтан мумкин аст.

Шартҳои асосӣ

  • Кислотаи лактикӣ: Маҳсулоти иловагии нафаскашии анаэробӣ, ки ба хастагии мушакҳо мусоидат мекунад.

Хастагии мушакҳо ба коҳиши қувваи мушакҳо дахл дорад, ки дар тӯли давраҳои фаъолият ё аз сабаби мушкилоти патологӣ тавлид мешаванд. Хастагии мушакҳо як қатор сабабҳои эҳтимолӣ дорад, аз ҷумла вайроншавии гардиши хун, номутавозунии ионҳо дар дохили мушакҳо, хастагии асаб, аз даст додани хоҳиши идома додан ва муҳимтар аз ҳама, ҷамъшавии кислотаи лактикӣ дар мушакҳо.

Ҷамъоварии кислотаи лактикӣ

Истифодаи дарозмуддати мушакҳо интиқоли оксиген ва глюкозаро ба нахи мушакҳо талаб мекунад, то нафасгирии аэробӣ ба амал ояд ва ATP-ро, ки барои кашиши мушакҳо лозим аст, тавлид кунад. Агар системаи нафаскашӣ ё гардиши хун ба талабот ҷавобгӯ набошанд, он гоҳ энергия тавассути нафаскашии анаэробӣ хеле камсамар тавлид мешавад.

Дар нафаскашии аэробӣ пируват, ки дар натиҷаи гликолиз тавлид мешавад, тавассути сикли Кребс дар митохондрия ба молекулаҳои иловагии ATP табдил меёбад. Ҳангоми набудани оксиген, пируват наметавонад ба сикли Кребс дохил шавад ва ба ҷои он дар нахи мушакҳо ҷамъ мешавад. Пируват пайваста ба кислотаи лактикӣ коркард мешавад. Ҳангоми ҷамъшавии пируват, истеҳсоли кислотаи лактикӣ низ зиёд мешавад. Ин ҷамъшавии кислотаи лактикӣ дар бофтаи мушакҳо сатҳи рН-ро коҳиш дода, онро кислота мекунад ва ҳангоми машқ эҳсоси газидани мушакҳоро ба вуҷуд меорад. Ин минбаъд нафаскашии анаэробро бозмедорад ва хастагӣ ба вуҷуд меорад.

Кислотаи лактикиро дар ҳуҷайраҳои мушакҳои хуби оксиген ба пируват табдил додан мумкин аст, аммо ҳангоми машқ ба нигоҳ доштани фаъолияти мушакҳо диққати махсус дода мешавад. Кислотаи лактикӣ ба ҷигар интиқол дода мешавад, ки он метавонад пеш аз табдил шудан ба глюкоза дар ҳузури оксиген тавассути сикли Кори нигоҳ дошта шавад. Миқдори оксигене, ки барои барқарор кардани тавозуни кислотаи лактикӣ лозим аст, аксар вақт қарзи оксиген номида мешавад.

Мувозинати ионҳо

Камшавии мушак аз Ca+ ионҳо талаб мекунад, ки бо тропонин мутақобила карда, макони пайвасткунандаи актинро ба сари миозин фош кунанд. Ҳангоми машқҳои васеъ, молекулаҳои осмотикии фаъол берун аз мушакҳо тавассути арақ гум мешаванд. Ин талафот градиенти осмотикиро тағир дода, интиқоли ионҳои Ca+ лозимиро ба нахи мушакҳо мушкилтар мекунад. Дар ҳолатҳои шадид, ин метавонад ба нигоҳдории дарозмуддати кашиш ё кашиши мушакҳо оварда расонад.

Хастагии асабӣ ва аз даст додани хоҳиш

Асабҳо барои назорат кардани кашиши мушакҳо, муайян кардани шумора, пайдарпаӣ ва қувваи кашишхӯрии мушакҳо масъуланд. Аксари ҳаракатҳо қувваеро талаб мекунанд, ки аз он чизе, ки мушак метавонад тавлид кунад, хеле камтар аст ва пешгирии хастагии асабӣ хеле кам мушкилот аст. Бо вуҷуди ин, аз даст додани хоҳиши машқ дар баробари зиёд шудани дарди мушакҳо, нафаскашӣ ва суръати дил метавонад ба фаъолияти мушакҳо таъсири манфии қавӣ дошта бошад.

Хастагии метаболикӣ

Нобудшавии субстратҳои зарурӣ ба монанди ATP ё гликоген дар дохили мушак боиси хастагӣ мегардад, зеро мушак қодир нест, ки энергияро барои кашишҳои барқ ​​тавлид кунад. Ҷамъшавии метаболитҳо аз ин реаксияҳо ба ғайр аз кислотаи лактикӣ, аз қабили ионҳои Mg 2+ ё намудҳои реактивии оксиген, инчунин метавонанд тавассути халалдор шудани ҷудошавии Ca+ ионҳо аз ретикулуми саркоплазма ё коҳиши ҳассосияти тропонин ба Ca+ хастагӣ оваранд. .

Машқ ва пиршавӣ

Бо омӯзиши кофӣ, қобилияти метаболикии мушак метавонад тағир ёбад ва фарорасии хастагии мушакҳоро таъхир кунад. Мушакҳое, ки барои машқҳои анаэробии шиддатнокии баланд таъин шудаанд, ферментҳои гликолитикиро бештар синтез мекунанд, дар ҳоле ки мушакҳо барои машқҳои дарозмуддати аэробӣ бештар капиллярҳо ва митохондрияҳоро инкишоф медиҳанд.Илова бар ин, бо машқ, такмил додани системаи гардиши хун ва нафаскашӣ метавонад ба интиқоли беҳтари оксиген ва глюкоза ба мушакҳо мусоидат кунад.

Бо пиршавӣ, сатҳи ATP, CTP ва миоглобин коҳиш меёбад ва қобилияти кор кардани мушакҳоро коҳиш медиҳад. Нахҳои мушакҳо кам мешаванд ё гум мешаванд ва бофтаи пайвандкунандаи гирду атроф сахт мешавад ва кашишхўрии мушакҳоро сусттар ва мушкилтар мекунад. Машқ дар тӯли ҳаёт метавонад ба коҳиш додани таъсири пиршавӣ тавассути нигоҳ доштани таъминоти солими оксиген ба мушакҳо мусоидат кунад.


Тайёрй

Косметикии Botox ®

Токсинҳои ботулинии навъи A (BOTOX & #x000ae Allergan, Irvine, Calif) аввалин намуди тиҷорӣ дар Иёлоти Муттаҳида буд. Бехатарии он нагз ба рох монда шудааст. Камбудӣ дар он аст, ки вақте ки таркиби флакон ҳал мешавад, маҳсулоти барқароршуда қобилияти худро гум мекунад. Аз ин рӯ, дерматологҳо одатан табобатро барои якчанд беморон дар як рӯз ба нақша мегиранд, то онҳо тамоми мундариҷаи шишаро истифода баранд. Ин ҷадвал метавонад барои баъзе беморон нороҳат бошад, ки онҳо метавонанд аз идомаи кор худдорӣ кунанд.

Dysport ® (Ipsen Pharmaceuticals) (Навъи токсин ботулинум А)

Дар Аврупо токсинҳои ботулинии ҳамон серотип аз ҷониби ширкати дигар (Dysport ® Speywood, Британияи Кабир) ба фурӯш бароварда мешаванд. Як воҳиди BOTOX & #x000ae дорои потенсиал аст, ки тақрибан ба 4 воҳиди Dysport & #x000ae баробар аст.

Xeomin & # x000ae

Xeomin ® сеюмин токсинҳои ботулинум A мебошад, ки дар Британияи Кабир иҷозатнома дорад. Xeomin ® як формулаи инноватсионии ботулинуми навъи А мебошад, ки дар он сафедаҳои мураккаб бо раванди тозакунии васеъ аз комплекси токсинҳои ботулинум хориҷ карда шудаанд. Дар муқоиса бо дигар доруҳои тиҷоратӣ, Xeomin ® дорои нейротоксини холис 150 кД мебошад. Xeomin ®, бе протеинҳои мураккаб, дорои миқдори камтарини протеини бактериявӣ дар байни ҳамаи токсинҳои мавҷудаи ботулинум аст ва илова бар ин нишон медиҳад, ки истифодаи такрории Xeomin ®, ҳатто дар вояи зиёд, ташаккули безараргардонии зидди антисептикиро ба вуҷуд намеорад. органхо. Тадқиқотҳои клиникӣ пешниҳод карданд, ки Xeomin ® дар таҳқиқоти клиникӣ бо таъсири худ ба Botox ® шабеҳ пайдо шудааст. як воҳиди Xeomin ® ба 1 воҳиди Botox & #x000ae баробар аст

Нейроблок ®

Neurobloc ® (Myobloc) тамғаи молии ба қайд гирифташудаи Solstice Neurosciences Inc, Сан-Франсиско, Калифорния мебошад. Clostridium botulinum навъи В - Маҷмааи нейротоксин, ки дар Британияи Кабир дар соли 2001 дастрас шуд. Дар истифодаи ин навъи токсинҳо таҷрибаи маҳдуд мавҷуд аст ва маҳсулот дар айни замон барои истифодаи косметикӣ дар ҳеҷ ҷои ҷаҳон иҷозат надорад. Он ҳамчун маҳлули тазриқии Myobloc ® (намуди токсинҳои ботулинии В) дар Иёлоти Муттаҳида ва Канада ва Neurobloc ® дар Аврупо ба фурӯш бароварда мешавад.

Миоблок (Элан)

Myobloc ® (Elan), Dysport ® ҳангоми барқарорсозӣ, мӯҳлати истифода аз 12 моҳ зиёд аст. Ин хусусият аз нуқтаи назари банақшагирии бемор муфид аст. Бо вуҷуди ин, барои ба даст овардани эффектҳои шабеҳ ба эффектҳои Botox ® миқдори зиёди Myobloc ® лозим аст. Ташаккули антитело бар зидди ин маҳсулот метавонад бештар ба вуқӯъ ояд, зеро миқдори зиёди протеини он.

Бозсозӣ ва нигоҳдорӣ

Botox & # x000ae аст, ки дар яхдон дар ва ё камтар аз & # x022125 & # x000b0C нигоҳ дошта мешавад. Дар замимаи баста тавсия дода мешавад, ки реконструкция бо истифода аз шӯри стерилӣ бе консервант 0,9% хлориди натрий ҳамчун маҳлули афзалтар аст. Баъзе муфаттишон нишон медиҳанд, ки бо маҳлули стерилӣ бо консервант (0,9% спирти бензил) барқарор кардан ифлосшавии микробҳоро коҳиш медиҳад ва таъсири сусти анестетикии маҳаллиро таъмин мекунад.

Ботокс ® тавассути ҳубобкунӣ ё ташвиқ ба осонӣ денатурат карда мешавад, ки маҳлулро ба девори дохили шиша ворид кунед ва шишаро партоед, агар вакуум маҳлулро ба дарун наоварад. Маҳлули ниҳоии Botox ® асосан масъалаи шахсӣ аст. Афзалият 100 адад одатан дар 1-10 мл маҳлул барқарор карда мешавад. Аз ҷиҳати назариявӣ, маҳлулҳои консентратсионии бештар эътимоднокии интиқоли воҳиди мушаххасро коҳиш медиҳанд ва маҳлулҳои боз ҳам зиёдтар ба паҳншавии бештари токсин оварда мерасонанд.

Пас аз барқарор кардан, Botox ® дар яхдон дар 2-8 °C нигоҳ дошта мешавад. Ботокс ® барқароршуда бояд дар давоми 4 соат истифода шавад. Як тадқиқот муайян кард, ки фаъолият дар давоми 6 соат гум нашудааст, аммо 44% пас аз 12 соат ва 70% талафот ҳангоми яхкунӣ дар 1-2 ҳафта.[17] Муаллифони дигар дар бораи талафоти назарраси потенсиал дар маҳлули барқароршудаи 10 U/1 мл, ки дар яхдон барои 1 моҳ нигоҳ дошта мешаванд, гузориш медиҳанд.

Чӣ тавр токсин ботулинум дода мешавад

Токсин ботулинум ба мушакҳо ё ғадудҳои зарардида бо сӯзани 30-кабари 1-дюйма ворид карда мешавад. Микдор аз рӯи усули истифода ва беморони алоҳида таъин карда мешавад ва вояи он аз массаи мушакҳои тазриқшаванда вобаста аст: Ҳар қадаре ки массаи мушакҳо зиёд бошад, ҳамон қадар вояи талаб карда мешавад. Аммо, дар беморони дорои заифии қаблан мавҷудбуда ва дар занон, вояи камтар талаб карда мешавад.

Тазриқи токсинҳо тавассути сӯзанҳои қафои тефлон мустақиман ба мушакҳои осебдида/аз ҳад фаъол гузаронида мешаванд. Ҳангоми аз ҳад зиёди мушакҳои маҳаллӣ, махсусан, дар ҷойҳои нозук, ба монанди страбизм, сӯзандоруҳо одатан тавассути электромиография роҳнамоӣ карда мешаванд.

Мониторинги электромиограф

Бисёре аз муаллифон[18] идоракунии сӯзандоруҳоро таҳти роҳбарии мониторинги электромиограф (EMG) интихоб кардаанд. Ин техника истифодаи сӯзани 27-кали (1,5 дюйм)-и EMG-ро дар бар мегирад, ки ба сабткунандаи EMG тавассути клипи аллигатор дар чоҳи он пайваст карда шудааст. Аз бемор хоҳиш карда мешавад, ки мушакҳои мавриди назарро кашад. Тазриқ дар он ҷо ҷойгир карда мешавад, ки сабти максималии EMG дар дохили мушакҳо пайдо мешавад. Ин техника кафолат медиҳад, ки тазриқ дар нуқтаи мушак ҷойгир аст, ки бештар ба хати гиперфункционалии чеҳра мусоидат мекунад. Азбаски ин тазриқҳо ба як муқаррарӣ табдил ёфтаанд, бисёр марказҳо бидуни роҳнамоии EMG натиҷаҳои қаноатбахш ба даст оварданд. Бисёр табибон ба ҷои он сӯзандоруи инсулини 30-кабари дастрасро истифода мебаранд. Бо вуҷуди ин, тазриқи бо EMG роҳнамоӣ барои бемороне, ки пас аз тазриқи ибтидоӣ вазифаи боқимонда доранд, як иловаи муфид боқӣ мемонанд.

Эҳтиёткорӣ пас аз сӯзандоруи токсин ботулинум

Ҳамчун чораи эҳтиётӣ, кас бояд фавран ба хона равад ва пас аз Botox ® истироҳат кунад. Дар давоми як ё ду рӯз ҳеҷ коре сахт накунед ва аз табобатҳои лазерӣ/IPL, нигоҳубини рӯй ва массажи рӯй дар давоми як то ду ҳафта пас аз сӯзандору худдорӣ кунед. Ин барои кам кардани пошидани токсинҳо ва ҳаракат (бо сабаби зиёд шудани гардиши хун ё фишори мустақим) ба мушакҳои атроф аст.

Мониторинги пайгирӣ

Заифӣ, ки тавассути тазриқ бо токсин ботулинии А ба вуҷуд омадааст, одатан тақрибан се моҳ давом мекунад. Аз ин рӯ, тазриқи минбаъда бо фосилаҳои муқаррарӣ лозим аст ва фосила вобаста ба воя ва ҳассосияти инфиродӣ ба таври васеъ фарқ мекунад. Вокуниш пас аз тазриқ бояд ҳам аз рӯи тадбирҳои субъективӣ ва ҳам аз рӯи объективӣ арзёбӣ карда шавад. Аксари бемороне, ки бо токсинҳои ботулинум табобат карда мешаванд, тазриқи такрорӣ дар тӯли солҳои зиёд талаб мекунанд. Баъзе бемороне, ки ҷавоби хуб медиҳанд, дар аввал таҳаммулпазириро ба тазриқҳо аз сабаби ташаккули антителоҳои безараркунанда ба токсин инкишоф медиҳанд. Ба назар чунин мерасад, ки бемороне, ки вояи баландтари инфиродӣ ё тазриқи тез-тезро мегиранд, хатари пайдоиши антителоҳо баландтар аст. Аз ин рӯ, тазриқҳо бояд дар вояи камтарини самаранок ва ба қадри имкон кам гузаронида шаванд. Якчанд намуди таҳлили антитело мавҷуданд.[4] Дар озмоишҳои клиникӣ беморони муқовимати ботулинуми А аз сӯзандоруҳо бо дигар серотипҳо, аз ҷумла B, C ва F, баҳра бурданд.[19]

Барномаҳои клиникӣ

Ҳоло токсинҳои ботулинум дар муолиҷаи бемориҳои гуногуни тиббӣ, бахусус страбизм ва дистонияҳои фокусӣ, спазми нимфасиалӣ ва ихтилоли гуногуни ҳаракати спастикӣ нақши хеле муҳим мебозанд.[9,20] Ғайр аз ин, гузоришҳои клиникии рӯҳбаландкунанда барои истифодаҳои дигар пайдо шудаанд. ба монанди дарди сар, [21] гиперсаливатсия, [22] гипергидроз, [23] ва баъзе шароитҳои музмин, ки танҳо қисман ба табобати тиббӣ ҷавоб медиҳанд. Баъзан он метавонад ҳамчун алтернатива ба дахолати ҷарроҳӣ истифода шавад.[24] Чунин ба назар мерасад, ки он як алтернативаи умедбахш ба сфинктеротомия дар беморони гирифтори шикофҳои музмини мақъад [25] ва дар ахалазия самаранок аст.[26] Баъзе ихтилоли вегетативӣ, ки боиси гиперсекресияи ғадудҳо ба монанди птиализм ё арақи хушбӯй, ки аксар вақт пас аз ҷарроҳии ғадуди паротид ба вуҷуд меоянд, ба токсинҳои ботулинум хуб ҷавоб медиҳанд.[23,27,28] Тааҷҷубовар аст, ки аксуламал назар ба шароити ба вуҷуд омада хеле дарозтар давом мекунад. бо фаъолияти аз ҳад зиёди мушакҳои рахдор ё ҳамвор.[28] Рӯйхати нишондодҳои эҳтимолии нав босуръат васеъ шуда истодааст [Ҷадвали 1].

Ҷадвали 1

Нишондодҳо барои токсинҳои ботулинум

Нишондодҳои муқарраршудаБарномаҳои озмоишшуда
Ихтилоли фаъолияти аз ҳад зиёди асаб-мушакҳоИхтилоли фаъолияти аз ҳад зиёди асаб-мушакҳоДигар шароит/бетартибиҳо
Мушкилоти офтальмикӣДигар ихтилоли асаб-мушакҳоМушкилоти офтальмикӣДигар ихтилоли асаб-мушакҳоСпастикӣИхтилоли асаб-мушакҳоДардЭ.Н.Т. ва oroharyngealИхтилоли фарши косиБарномаҳои косметикӣ ва дерматологӣ
Муносибати ҳамзамонДистонияҳои фокусии идиопатикӣИхтилоли ҳаракати чашм (нистагм, осциллопсия)дистонияи дуюмдараҷа,Склерози чандкаратаМиокемия,Дарди сар (навъи шиддат, мигрен, сервикогенӣ), гардан, дарди пуштГипертрофияи массетер, ихтилоли узвҳои чап, ихтилоли оромандибулярӣАнизмузвҳо, ҷавон кардани рӯй
(Эзотропияи ибтидоӣ ё дуюмдараҷа ё экзотропия)(тортиколис, ларзишҳои ҷудогонаи сар, блефароспазм, дистонияи оромандибулярӣ, дистонияи забонӣ, дистонияи ҳалқ)Бемории сипаршакл (ретрактсияи пилкони болоӣ, рахи ғафс)Ихтилоли тикҳо (тикҳои оддӣ, синдроми Туретта, тикҳои дистонӣ)ИнсултГипертрофияи пешинаи неврогении tibialis бо миалгияДарди миофасиалӣИхтилоли ҳалқ (дисфагияи крикофарингеалӣ, баста шудани ҳалқ дар аспиратсияи музмин)ВагинизмБорбардорӣ, пои зоғ
Муносибати номувофиқДигар дистонияҳои фокусӣ (судормаҳои нависанда, судоргаҳои касбӣ)Птози терапевтӣ барои муҳофизати қаҳварангТремор (муҳим, хаттӣ, palatal, serebellar)Зарари травматикии мағзи сарСиндроми хуби крамфасцикулятсияОринҷи теннисАхалазия,Фиссураҳои музмини мақъадРӯи гулобӣ
Страбизми паралитикӣ (фалаҷшавии асабҳои III, IV, VI, офтальмоплегияи байниядроӣ, каҷравии каҷ)Дистонияи деривӣ Миоклонияи дардноки сутунмӯҳраФалаҷи мағзи сар Ихтилоли ҳалқ (грануломаи қабати овоз, дисфонияи меъдачаҳо, дисфонияи мутатсия)Диссинергияи детрузорфинктерПӯсти фронтали, бинии харгӯш, ритҳои лаби боло Манаҳи сангин, қабати лаби лаби
Синдроми ДуэнСпазми нимфасиалӣ/синкинези фалаҷи асаби пас аз рӯй Бемории Паркинсон (яхкунии қадам, дистонияи давравӣ, қабзияти шадид)Зарари сутунмӯҳра Духтурӣ бо блокҳои glottal Platysma, ҳалқаҳои Венера (ритидҳои гардани уфуқӣ)
Страбизми маҳдудкунанда ё миогенӣ Тетануси цефаликӣ, синдроми одами сахт, нейромиотония Ринити ботинӣ дивертикулози миоклонуси палаталӣ Гардани Туркия (Бандҳои платизмали амудӣ)
Сахтии мушакҳо, судоргаҳо, спазмҳо Гипергидроз: кафҳо, пойҳо ва колинҳо, арақи хушбӯй

Истифодаи дермато-косметологӣ

Истифодаи косметикии BTX дар солҳои охир, бахусус пас аз тасдиқи BTX-A барои табобати хатҳои шишагӣ афзоиш ёфт. То ба наздикӣ, истифодаи Botox ® асосан барои ислоҳ кардани мушакҳои ифодаи чеҳра дар сеяки болоии рӯй маҳдуд мешуд. Дар айни замон татбиқи он аз ислоҳи хатҳо, доғҳо ва доғҳо дар тамоми рӯй, манаҳ, гардан ва қафаси сина, кунҷҳои depressor oris, қабатҳои бинии лабиалӣ, менталис, болобардории миёнаравӣ ва паҳлӯии пешон, барои кам кардани сояҳо дар рӯи шахс ва нигоҳ доштани контури ҳамвор иборат аст. аз ҷоғ ва рухсораҳо аз ҳама самтҳо, ба барномаҳои дерматологӣ ба монанди гипергидрозҳои локализатсияшудаи аксилярӣ ё хурмо, ки ба табобати маҳаллӣ ё системавӣ ҷавоб намедиҳанд [Ҷадвали 1].

Таъсири номатлуб

Тазриқ бо токсин ботулинум одатан хуб таҳаммул карда мешавад ва таъсири тараф кам аст. Реаксияҳои умумии идиосинкратикӣ камназир, умуман сабук ва муваққатӣ мебошанд. Мумкин аст дарди сабуки тазриқӣ ва варамҳои маҳаллӣ, эритема, карахтии муваққатӣ, дарди сар, бехобӣ ё дилбењузурии ҳалим вуҷуд дошта бошад. Таъсири он бо зиёд шудани масофа аз макони тазриқ коҳиш меёбад, аммо паҳн шудан ба мушакҳои наздик ва дигар бофтаҳо имконпазир аст. Таъсири манфии аз ҳама хавфнок ин заифии муваққатии номатлуб/фалаҷи мушакҳои наздик мебошад, ки аз таъсири токсин ба вуҷуд омадааст. Он одатан пас аз чанд моҳ ва дар баъзе беморон дар тӯли чанд ҳафта, вобаста ба макон, қувваи сӯзандоруҳо ва мушакҳо аз ҳад зиёд заиф мешаванд. Тақрибан 1-3% беморон метавонанд пипоки болоии муваққатӣ ё птозии пешонро эҳсос кунанд. Ин дар натиҷаи муҳоҷирати токсин ботулинум ба мушаки levator palpebrae superioris ба амал меояд. Ба беморон аксар вақт дастур дода мешавад, ки дар тӯли се-чор соат пас аз сӯзандору дар ҳолати рост бимонанд ва аз коркарди дастӣ дар ин минтақа худдорӣ кунанд. Камшавии фаъоли мушакҳои зери табобат метавонад ҷабби токсинҳоро зиёд кунад ва паҳншавии онро кам кунад.

Птоз одатан аз ду то шаш ҳафта давом мекунад. Онро бо қатраҳои чашми апраклонидин 0,5% табобат кардан мумкин аст. Ин як агенти альфа-адренергикист, ки мушакҳои M&x000fcller-ро ҳавасманд мекунад ва дарҳол пилки болоии чашмро баланд мекунад. Ин табобат одатан метавонад пилки чашмро 1-3 мм баланд кунад. Табобати як то ду қатра се маротиба дар як рӯз то бартараф шудани птоз идома меёбад. Барои пешгирӣ кардани птоз, сӯзандоруҳоро аз абрӯ 1 см болотар гузоред ва аз хати миёнаравӣ нагузаред. Апраклонидин дар беморони дорои ҳассосияти баланд тасдиқшуда манъ аст. Фенилэфрин 2,5% метавонад ба таври алтернативӣ истифода шавад. Нео-Синефрин дар беморони гирифтори глаукомаи танг ва дар беморони гирифтори аневризма манъ аст.

Пас аз тазриқи чашмони lateral orbicularis заифии пилки поён ё рости паҳлӯӣ метавонад ба амал ояд. Агар заъфи шадиди пилки поён ба амал ояд, кератити экспозициявӣ метавонад ба вуҷуд ояд ва агар рости паҳлӯ заиф шавад, диплопия ба вуҷуд меояд. Табобат симптоматик аст.

Аз ин рӯ, бемороне, ки ба мушакҳои гардан сӯзандоруҳо барои torticollis мегиранд, метавонанд аз сабаби паҳншавии токсин ба орофаринкс дисфагияро инкишоф диҳанд. Вақте ки ин рӯй медиҳад, он одатан танҳо якчанд рӯз ё ҳафта давом мекунад. Баъзе беморон метавонанд ба хӯрокҳои мулоим ниёз дошта бошанд. Ҳарчанд заифии фурӯ бурдан заҳролудшавии системавиро нишон намедиҳад, агар он шадид бошад, беморон метавонанд хатари аспиратсия дошта бошанд. Баъзе беморон заъфи гарданро аз сар мегузаронанд, ки ин махсусан ҳангоми кӯшиши баланд бардоштани сар аз мавқеи супинӣ мушоҳида мешавад. Ин пас аз заиф шудани мушакҳои стерноклеидомастоид ё аз сӯзандоруи мустақим ё диффузия ба амал меояд. Ин бештар дар занони гарданҳои борик дароз мушоҳида мешавад. Аз ин таъсироти номатлуб бо истифода аз вояи камтарини самарабахш ва дақиқ ҷойгир кардани токсин ба платизм пешгирӣ кунед.

Таъсири дурдаст, ки тавассути санҷишҳои махсуси электромиографӣ нишон дода шудаанд, низ метавонанд ба амал оянд, аммо заъфи мушакҳои дур ё заъфи умумӣ, эҳтимол аз сабаби паҳншавии токсин дар хун, хеле кам аст.[29,30] Аммо, аз тазриқи дохили рагҳо худдорӣ кунед, зеро паҳншавии паҳншавии миқдори зиёди рагҳо. токсин метавонад ба нишонаҳои ботулизм тақлид кунад.

Кабудшавӣ метавонад ба амал ояд, алахусус дар сурати шикастани рагҳои хурд ё бемор аспирин, витамини Е ё NSAIDs. Идеалӣ, беморон бояд ду ҳафта пеш аз расмиёт истеъмоли ин маҳсулотро қатъ кунанд. Дарди сар метавонад пас аз тазриқи Botox ® пайдо шавад, аммо дар як таҳқиқоти Каррутерс ва дигарон, [31] ин аз гурӯҳи плацебо зиёд набуд. Чунин мешуморанд, ки ин ба осеби тазриқӣ вобаста аст, на чизи ба токсин хос. Дарвоқеъ, тазриқи токсинҳои ботулинум хеле бехатар аст. То имрӯз, ягон хатари ҷиддии дарозмуддати тазриқи токсинҳои ботулинум дар зиёда аз гурӯҳҳои плацебо муайян карда нашудааст.

Дигар таъсироти тарафҳои системавӣ аз бемории зуком ва хеле кам, плексопатияи бракиалӣ иборатанд, ки метавонанд тавассути иммунӣ бошанд.[32] Ҳеҷ гуна аксуламалҳои шадиди аллергӣ гузориш дода нашудааст, аммо бемор метавонад ба ягон ҷузъҳои он аллергия дошта бошад. Норасоии гадуди меъда, ки ба таъсири манфии вегетативии токсинҳо алоқаманд аст ва як ҳолати фассити некротизӣ дар зани сустшавии масуният бо блефароспазм қайд карда шудааст.[33,34]

Гайринишондод барои тазриқи токсин ботулинум

Барои беморони гирифтори бемории нейронҳои моторӣ, миастения гравис, синдроми Итон-Ламберт, невропатияҳо, ноустувории равонӣ, таърихи вокуниш ба токсин ё альбумин, занони ҳомиладор ва ширдеҳ ва сироят дар макони тазриқ манъ аст. Мониторинги бодиққат дар кӯдакон бояд анҷом дода шавад, зеро он метавонад функсияҳои ҳуҷайраро ба монанди афзоиши аксоналӣ тағир диҳад.[35]

Муқовиматҳои нисбӣ

Баъзе доруҳо интиқоли асаб-мушакҳоро коҳиш медиҳанд ва умуман бояд дар беморони гирифтори токсин ботулинӣ пешгирӣ карда шаванд. Ба инҳо аминогликозидҳо (метавонад таъсири токсинҳои ботулинумро зиёд кунанд), пеницилламин, хинин, хлорохин ва гидроксихлорокин (метавонад таъсирро коҳиш диҳад), блокаторҳои каналҳои калсий ва агентҳои пошидани хун дохил мешаванд. варфарин ё аспирин (метавонад ба кӯфта оварда расонад).

Нокомии табобатӣ

Баъзе беморон ба сӯзандоруҳо ҷавоб намедиҳанд ва қаблан ҳеҷ гоҳ ҷавоб надодаанд, онҳо ҳамчун ҷавобгарии аввалия таъин карда мешаванд. Бисёр сабабҳо метавонанд ба набудани ҷавоб оварда расонанд. Дар беморони гирифтори ритидҳо, ки аз ҷиҳати пайдоиш динамикӣ нестанд (масалан, фотозарар, тағйироти вобаста ба синну сол) ҷавоб намедиҳанд. Техникаи нодурусти сӯзандору ё токсинҳои денатуратшуда низ метавонад ба нокомии табобат оварда расонад. Баъзе беморон метавонанд аз таъсири қаблии субклиникӣ антителоҳои безараркунанда дошта бошанд ё вариантҳои инфиродӣ дар сафедаҳои пайвастшавӣ вуҷуд дошта бошанд.[36] Ҷавобдиҳандагони дуюмдараҷа аввал ҷавоб медиҳанд, аммо дар тазриқҳои минбаъда ҷавобро гум мекунанд. Аксарияти ин беморон метавонанд антителоҳои безараркунандаро таҳия кунанд.


Намудҳои миопатия

Миопатияи метаболикӣ одатан ҳамчун яке аз пешниҳодҳои зерин зоҳир мешавад:

Миопатияҳои метаболикӣ, ки бо таҳаммулнопазирии машқҳо, судоргаҳо ва миоглобинурия зоҳир мешаванд

Крампҳо ва миалгия метавонанд пас аз машқҳои кӯтоҳ ё пас аз машқҳои дарозмуддати ҷисмонӣ пайдо шаванд.

Гликоген манбаи асосии энергия ҳангоми машқҳои кӯтоҳмуддат мебошад, дар ҳоле ки кислотаҳои равғании озод муҳимтарин манбаи сӯзишворӣ ҳангоми машқи тӯлонӣ мебошанд. Аз ин рӯ, судоргаҳои мушакҳо ҳангоми машқҳои кӯтоҳмуддати шадид аломати бемориҳои нигоҳдории гликоген мебошанд (масалан, бемории МакАрдл). Бо вуҷуди ин, дар бемории нигоҳдории липидҳо (масалан, норасоии CPT), судоргаҳои мушакҳо ва таҳаммулнопазирии машқҳо танҳо пас аз машқҳои тӯлонӣ пайдо мешаванд ва ҳангоми рӯзадорӣ бадтар мешаванд.

Миопатияҳои метаболикӣ, ки бо заифии прогрессивии мушакҳо зоҳир мешаванд

Ин миопатияҳои метаболикӣ метавонанд дистрофияи мушакҳои дасту пой ё полимиозитро тақлид кунанд.

Онҳо як зуҳуроти маъмулии норасоии мальтаза кислота, ферментҳои дебранчер ва карнитин мебошанд.

Бемориҳои нигаҳдории гликоген (гликогенозҳо) аз рӯи функсияи махсуси нуқсони ферментҳои худ, ном ё бо рақамҳои румӣ, ки ба замони кашфи онҳо мувофиқат мекунанд, номгузорӣ мешаванд (ниг. Ҷадвали 1). Онҳо чунинанд:

Гликогеноз навъи I - норасоии глюкоза-6-фосфатаза

Гликогеноз навъи II - Норасоии кислотаи мальтаза (AMD) Бемории Помпе аутосомалии рецессивӣ (17q23)

Гликогеноз навъи III - Норасоии ферментҳои Дебранчер бемории Кори-Форбс аутосомалӣ-рецессивӣ (1p21)

Гликогеноз навъи IV - Норасоии ферментҳои филиали бемории Андерсен аутосомалӣ-рецессивӣ (3p12)

Гликогеноз навъи V - Норасоии фосфорилазаи мушакҳо бемории McArdle аутосомалӣ-рецессивӣ (11q13)

Гликогеноз навъи VI - Норасоии фосфорилазаи ҷигар

Гликогеноз навъи VII - Норасоии фосфофруктокиназа бемории Таруи аутосомалии рецессивӣ (12q13.3)

Гликогеноз навъи VIII - Норасоии фосфорилаза b киназа, рецессивии бо X алоқаманд (Xq12)

Гликогеноз навъи IX - Норасоии фосфоглицераткиназаи рецессивии ба X вобаста (Xq13)

Гликогеноз навъи X - Норасоии фосфоглицерати мутазавии аутосомалии рецессивӣ (7p12-p13)

Гликогеноз навъи XI - Норасоии лактатдегидрогеназа аутосомалӣ-рецессивӣ (11p15.4) (изозими LDH-M дар хромосома 11/ LDH-H дар хромосомаи 12)

Гликогеноз навъи XII - Норасоии алдолаза А аутосомалии рецессивӣ (16q22-q24)


Махзани маълумот оид ба бемориҳои нодир

NORD ба Ҷозеф Ким, интерн муҳаррири NORD аз Донишгоҳи Нотр-Дам ва Алберт Ла Спада, MD, PhD, FACMG, профессори неврология, нейробиология ва биологияи ҳуҷайра, директори Маркази Дюк оид ба нейродегенератсия ва нейротерапевтика ва муовини раиси шӯъбаи, Неврология Мактаби тиббии Донишгоҳи Дюк, барои кӯмак дар таҳияи ин гузориш.

Синонимҳои бемории Кеннеди

  • КД
  • синдроми Кеннеди
  • SBMA
  • атрофияи мушакҳои сутунмӯҳра ва булбар
  • атрофияи мушакҳои сутунмӯҳра
  • Атрофияи мушакҳои сутунмӯҳра ва булбар, ки ба X вобаста аст
  • Атрофияи мушакҳои сутунмӯҳра, ки ба X вобаста аст
  • атрофияи мушакҳои спинобулбар
  • Атрофияи мушакҳои ба спинобулбар вобаста ба X

Муҳокимаи умумӣ

Бемории Кеннеди як бемории камёфт аст, ки бо X алоқаманд аст, ки оҳиста прогрессивии асаб-мушакҳо мебошад. Бемории Кеннедӣ маъмулан як бемории калонсолон аст, ки нишонаҳо асосан аз синни 20 то 50-солагӣ рух медиҳанд. Ин беморӣ бо нишонаҳо ба монанди заъфи мушакҳо ва судоргаҳо дар дастҳо, пойҳо ва минтақаи рӯй, калон шудани синаҳо ва мушкилӣ дар бофтаҳо тавсиф мешавад. гап задан ва фурӯ бурдан (дисфагия). Бемории Кеннедӣ ба камтар аз 1 нафар аз 350 000 мард таъсир мерасонад ва маъмулан дар духтароне, ки бо сатҳи пасти тестостерони гардиши худ ҳифз шудаанд, рух намедиҳад, ки шакли мероси маҳдуди ҷинсро дар ин беморӣ ҳисоб мекунад. Табобат симптоматик ва дастгирӣ аст ва давомнокии умр муқаррарӣ аст, гарчанде фоизи ками беморон (

10% дар синни 60-70-солагӣ аз сабаби мушкилоти фурӯ бурдан (пневмонияи аспиратсия, асфиксия), ки дар натиҷаи заифии булбар ба вуҷуд омадаанд, ба беморӣ гирифтор мешаванд. Бемории Кеннеди ба номи Вилям Р. Кеннеди, MD, ки ин ҳолатро дар реферат дар соли 1966 ва гузориши пурра дар соли 1968 тавсиф кардааст, номгузорӣ шудааст.

Аломатҳо ва аломатҳо

Одамони гирифтори бемории неврологӣ аз 20 то 50-солагӣ пайдо мешаванд. Ин аломатҳои ибтидоӣ иборатанд аз:

· Заифӣ/судорҳо дар мушакҳои дасту пой (проксималӣ > дисталӣ)
· Заъфи мушакҳои рӯй, даҳон ва забон
· Мушкилоти гуфтугӯ ва фурӯ бурдан (дисфагия)
· Твиттинг (фасцикуляция)
· ларзиш ва ларзиш дар мавқеъҳои муайян
· Синаҳои калоншуда (гинекомастия)
· Карахтӣ
· Безурётӣ
· Атрофияи тестикулярӣ

Беморӣ ба нейронҳои мотории поёнӣ таъсир мерасонад, ки барои ҳаракати мушакҳои бисёре дар пойҳо, дастҳо, даҳон ва гулӯ масъуланд. Шахсони осебдида аломатҳои кашишро, аксар вақт дар забон ва/ё даст, пас аз заъфи мушакҳо ва мушкилоти мушакҳои рӯй пайдо мекунанд. Ин нейронҳо, ки ҳароммағзро бо мушакҳо мепайвандад, ноқис мешаванд ва мемиранд, бинобар ин мушакҳо наметавон кашид. Нобудшавии ин асабҳо сабаби асосии карахтӣ, заифии мушакҳо ва идора карда натавонистани кашишхӯрии мушакҳо мебошад. Ҳангоми набудани функсияи муқаррарии асаб-мушакӣ, бемор метавонад гӯсолаҳои гипертрофияшударо эҳсос кунад, ки дар онҳо мушакҳои гӯсола аз сабаби судоргаҳои мушакҳо ғафс мешаванд. Дар баъзе ҳолатҳо, беморон инчунин метавонанд як тарафи бадан нисбат ба тарафи дигар бештар таъсир расонанд.

Ин беморӣ инчунин ба асабҳое таъсир мерасонад, ки мушакҳои булбарро назорат мекунанд, ки барои нафаскашӣ, суханронӣ ва фурӯ бурдан муҳиманд. Бехасосии андроген низ метавонад рух диҳад, ки баъзан дар наврасӣ оғоз шуда, то ба синни балоғат идома меёбад, ки бо калон шудани синаҳо, кам шудани намуди мардона ва безурётӣ хос аст. Беморон метавонанд мушкилотро аз қабили шумораи ками нутфа ва дисфунксияи эректилӣ эҳсос кунанд.

Сабабҳо

Бемории Кеннеди дар натиҷаи тағирот (мутация) дар он ба вуҷуд меояд АР ген, ки барои як сафеда бо номи ретсептори андроген дар хромосомаи X рамзгузорӣ мекунад. Дастурҳо дар ҳар як ген аз сохторҳои гуногуни чор кимиёвии асосӣ (асоси нуклеотидҳо) иборатанд, ки аденин (А), ситозин (С), гуанин (G) ва тимин (Т) ном доранд. Шахсони гирифтори ин беморӣ дар қисмати ғайримуқаррарӣ доранд АР ген, ки бо сабаби аз ҳад зиёди такрори тринуклеотидҳои CAG дар пайдарпаии ДНК. Шахси осебдида дар 10-35 такрори CAG дорад АР ген дар ҳоле ки шахси гирифтори бемории Кеннеди дар ген зиёда аз 36 такрори CAG дорад.

Ресепторҳои андроген дар ситоплазмаи ҳуҷайра ҷойгиранд, ки дар он ба сигналҳои гормонҳои ҷинсии мард (андрогенҳо) ҷавоб медиҳанд. Ин ретсепторҳо дар бисёр бофтаҳои бадан, аз қабили пӯст, гурда, ғадуди простата, мушакҳои скелетӣ ва нейронҳои мотории системаи марказии асаб дар ҳароммағз ва пояи майна зиёданд. Дар шахси осебдида, гормони андроген ба ретсептор мепайвандад ва сипас комплекси гормон-ресепторҳо ба ядро ​​​​мегузарад, ки дар он генҳо барои зиёд кардани истеҳсоли сафеда барои вазифаҳои гуногун сигнал медиҳанд.

Дар бемории Кеннеди, механизми дақиқи нуқсони нейронӣ маълум нест, аммо он бо фаъолияти тағирёфтаи ресепторҳои мутант андроген алоқаманд аст.

Бемории Кеннеди як бемории ирсии бо X алоқаманд аст, ки асосан дар мардон рух медиҳад. Хеле кам, интиқолдиҳандагони зани гени ғайримуқаррарӣ метавонанд аломатҳоро нишон диҳанд.

Духтарони муқаррарӣ ду хромосомаи X доранд, ки дар онҳо як хромосомаи фаъол ва дигаре ғайрифаъол аст. Интиқолдиҳандагони зан барои бемории Кеннедӣ маъмулан аломатҳоро нишон намедиҳанд, зеро ретсептори андроген бояд ба лиганд, тестостерон пайваст шавад, то ба ядро ​​​​гузарад ва вазифаҳои худро иҷро кунад. Азбаски занон сатҳи пасти гардиши тестостерон доранд, интиқолдиҳандагони зани бемории Кеннедӣ ретсепторҳои мутантии андрогении худро фаъол намекунанд ва ба ин васила ҳолати мутантии сафедаи ресепторҳои андрогенро безарар мегардонанд. Писарон танҳо як хромосомаи X доранд ва агар онҳо хромосомаи X-ро, ки гени ин беморӣ доранд, мерос гиранд, бемории Кеннедиро инкишоф медиҳанд. Писарони гирифтори ихтилоли ба X алоқаманд ҳамеша генро ба духтарони худ мегузаронанд, аммо танҳо хромосомаи муқаррарии Y-и худро ба писаронашон мегузаранд. Аз ин рӯ, ҳамаи духтарони марди гирифтори беморӣ интиқолдиҳанда хоҳанд буд, дар ҳоле ки писарони марди зарардида ба ин беморӣ гирифтор намешаванд. Писарони занҳои интиқолдиҳанда 50 дарсад шанси вориси ин беморӣ доранд, дар ҳоле ки духтарон 50 дарсад эҳтимоли интиқолдиҳанда шудан доранд.

Аҳолии зарардида

Бемории Кеннедӣ камтар аз 1 нафар аз 350 000 писарон таъсир мерасонад ва дар занон хеле кам аст. Бемории Кеннеди дар ИМА, Аврупо, Осиё, Амрикои Ҷанубӣ ва Австралия ташхис шудааст. Чунин ба назар мерасад, ки аҳолии Ҷопон аз сабаби таъсири муассир паҳншавии бемории Кеннеди хеле баланд аст.

Ихтилоли марбут

Аломатҳои ихтилоли зерин метавонанд ба нишонаҳои бемории Кеннеди монанд бошанд. Муқоисаҳо метавонанд барои ташхиси дифференсиалӣ муфид бошанд:

Adrenoleukodystrophy (ALD) яке аз бисёр лейкодистрофияҳои гуногун аст. Шакли ибтидоии беморӣ дар наврасон ё калонсолон адреномиелонеропатия (AMN) номида мешавад ва нишонаҳои ин шакли ALD метавонанд ба нишонаҳои бемории Кеннеди монанд бошанд. Аломатҳо маъмулан дар синни 21 то 35-солагӣ пайдо мешаванд. Онҳо метавонанд сахтии афзояндаи пой, фалаҷи қисман спастикии узвҳои поёнӣ ва атаксияро дар бар гиранд. Камшавии функсияи ғадудҳои ҷинсӣ метавонад мавҷуд бошад. Бемории ALD дар калонсолон оҳиста пеш меравад, аммо он метавонад дар ниҳоят ба бад шудани фаъолияти мағзи сар оварда расонад. (Барои маълумоти бештар дар бораи ин беморӣ, "adrenoleukodystrophy" -ро ҳамчун истилоҳи ҷустуҷӯии худ дар Пойгоҳи бемориҳои нодир интихоб кунед.)

Склерози паҳлӯии амиотрофӣ (ALS) яке аз гурӯҳи ихтилолҳост, ки бо номи бемориҳои нейронҳои моторӣ маълум аст. Он бо таназзули прогрессивӣ ва марги ниҳоии ҳуҷайраҳои асаб (нейронҳои моторӣ) дар майна, пояи майна ва ҳароммағз тавсиф мешавад, ки иртиботи байни системаи асаб ва мушакҳои ихтиёрии баданро осон мекунад. Одатан, нейронҳои моторӣ дар майна (нейронҳои мотории болоӣ) ба нейронҳои мотории ҳароммағз (нейронҳои мотории поён) ва сипас ба мушакҳои гуногун паём мефиристанд. ALS ҳам ба нейронҳои мотории болоӣ ва ҳам поёнӣ таъсир мерасонад, то интиқоли паёмҳо қатъ карда шавад ва мушакҳо тадриҷан заиф шуда, нобуд мешаванд. Дар натича кобилияти ташаббускорй ва идора кардани харакати ихтиёрй гум мешавад. Дар ниҳоят, ALS ба нокомии нафаскашӣ оварда мерасонад, зеро шахсони зарардида қобилияти идоракунии мушакҳои сина ва диафрагмаро аз даст медиҳанд. ALS аксар вақт бемории Лу Гериг номида мешавад. (Барои маълумоти бештар дар бораи ин беморӣ, "склерозии паҳлӯии амиотрофӣ" -ро ҳамчун истилоҳи ҷустуҷӯии худ дар Махзани бемориҳои нодир интихоб кунед.) Тавре маълум мешавад, то 10% беморони гирифтори бемории Кеннеди метавонанд пеш аз муайян кардани он, ки онҳо дар ҳақиқат бо ALS ташхиси нодуруст гузоштаанд. бемории Кеннеди доранд.

Синдроми Кугелберг-Веландер як навъи атрофияи мушакҳои сутунмӯҳра буда, ҳамчун як аломати генетикии аутосомалӣ-рецессивӣ ба мерос гирифта мешавад. Аломатҳои асосӣ метавонанд лоғаршавӣ ва заъф дар мушакҳои дастҳо ва пойҳо, кашиш, бесарусомонӣ дар роҳ рафтан ва дар ниҳоят аз даст додани рефлексҳо иборат бошанд. Синдроми Кугелберг-Веландер ҳангоми таваллуд маълум нест, аммо маъмулан дар давоми даҳ то бист соли аввали ҳаёт пайдо мешавад. (Барои маълумоти бештар дар бораи ин беморӣ, "Синдроми Кугелберг-Веландер" -ро ҳамчун истилоҳи ҷустуҷӯии худ дар Пойгоҳи бемориҳои нодир интихоб кунед.)

Myasthenia gravis як бемории асаб-мушакҳост, ки асосан бо заифии мушакҳо ва хастагии мушакҳо тавсиф мешавад. Гарчанде ки ин беморӣ одатан дар синни балоғат маълум мешавад, пайдоиши аломат метавонад дар ҳама синну сол рух диҳад. Ҳолат метавонад ба гурӯҳҳои муайяни мушакҳо, бахусус мушакҳои чашмҳо (миастения грависи чашм) маҳдуд карда шавад ё метавонад умумӣтар шавад (миастения грависи умумӣ), ки бо иштироки гурӯҳҳои сершумори мушакҳо. Аксари шахсони гирифтори миастения гравис заифӣ ва паст шудани пилкони чашм (птоз) заъфи мушакҳои чашмро инкишоф медиҳанд, ки дар натиҷа биниши дукарата (диплопия) ва хастагии аз ҳад зиёди мушакҳо пас аз фаъолият мешаванд. Хусусиятҳои иловагӣ одатан заифии мушакҳои рӯйро, ки вайроншавии артикуляцияи нутқ (дизартрия) мушкилоти хоидан ва фурӯ бурдан (дисфагия) ва заъфи дастҳо ва пойҳои болоӣ (заъфи дасту пойҳо) доранд. Илова бар ин, тақрибан дар 10 фоизи ҳолатҳо, шахсони зарардида метавонанд аз сабаби ҷалби шадиди мушакҳои ҳангоми нафаскашӣ истифодашаванда (бӯҳрони миастения) мушкилоти эҳтимолии ҳаётро таҳдид кунанд. Myasthenia gravis аз як аксуламали ғайримуқаррарии иммунӣ ба вуҷуд меояд, ки дар он муҳофизати табиии масунияти бадан (яъне антителоҳо) ба таври номуносиб ҳамла мекунанд ва тадриҷан ба ретсепторҳои муайяни мушакҳо, ки импулсҳои асабро мегиранд (вокуниши аутоиммунии антитело) тадриҷан нобуд мекунанд. (Барои маълумоти бештар дар бораи ин беморӣ, "myasthenia gravis" -ро ҳамчун истилоҳи ҷустуҷӯи худ дар Махзани бемориҳои нодир интихоб кунед.)

Дистрофияи мушакҳои окулофарингеалӣ (OPMD) як бемории нодири генетикии мушакҳо мебошад, ки дар синни балоғат бештар аз 40 то 60-солагӣ пайдо мешавад. OPMD бо бемории оҳиста-оҳиста прогрессивии мушакҳо (миопатия) тавсиф мешавад, ки ба мушакҳои пилкони боло ва гулӯ таъсир мерасонад. Шахсони зарардида метавонанд паст шудани пилкони чашм (птоз), биниши дукарата (диплопия) ва/ё мушкилоти фурӯ бурданро (дисфагия) инкишоф диҳанд. Дар ниҳоят, мушакҳои иловагӣ метавонанд ҷалб шаванд, аз ҷумла мушакҳои пойҳо ва дастҳо (заъфи дасту пой). Дар баъзе ҳолатҳо, заъфи мушакҳои пойҳо метавонад дар ниҳоят душвории роҳро ба бор орад. OPMD одатан дар шакли аутосомалии доминантӣ мерос гирифта мешавад. OPMD ба як гурӯҳи ихтилоли нодири генетикии мушакҳо тааллуқ дорад, ки бо номи дистрофияҳои мушакҳо маълуманд. Ин ихтилолњо бо заъф ва атрофиёни мушакњои гуногуни ихтиёрии бадан хос мебошанд. Дистрофияҳои мушакҳоро тақрибан 30 ихтилоли гуногун ташкил медиҳанд. Бемориҳо ба мушакҳои гуногун таъсир мерасонанд ва синну солашон гуногун, шаклҳои вазнинӣ ва мерос доранд. Баръакси OPMD, аксари шаклҳои дистрофияи мушакҳо дар давраи кӯдакӣ ё наврасӣ сар мешаванд. (Барои маълумоти бештар дар бораи ин беморӣ, "дистрофияи мушакҳои окулофарингеалӣ" -ро ҳамчун истилоҳи ҷустуҷӯии худ дар Махзани бемориҳои нодир интихоб кунед.)

Бемории Sandhoff як ихтилоли нигоҳдории липидҳо мебошад, ки бо бадшавии прогрессивии системаи марказии асаб тавсиф мешавад. Аломатҳои клиникии бемории Sandhoff ба бемории Tay-Sachs шабеҳанд. Бемории Sandhoff як бемории генетикии аутосомалӣ-рецессивӣ мебошад, ки дар натиҷаи як гени ғайримуқаррарии зербахши бета ферменти гексозаминидаза В ба вуҷуд омадааст. Ин нуқсони ген ба норасоии гексозаминидаза А ва В оварда мерасонад, ки боиси ҷамъ шудани равғанҳо (липидҳо) бо номи ганглиозидҳои GM2 дар нейронҳо ва бофтаҳои дигар мегардад. (Барои маълумоти бештар дар бораи ин беморӣ, "Бемории Сандхофф" -ро ҳамчун истилоҳи ҷустуҷӯии худ дар Махзани бемориҳои нодир интихоб кунед.)

Полимиозит як бемории системавии бофтаи пайвасткунанда мебошад, ки бо тағироти илтиҳобӣ ва дегенеративии мушакҳо тавсиф мешавад, ки ба заъфи симметрӣ ва як дараҷа атрофии мушакҳо оварда мерасонад. Минтақаҳои осебдида асосан хип, китфҳо, дастҳо, ҳалқ ва гардан мебошанд. (Барои маълумоти бештар дар бораи ин беморӣ, "полимиозит" -ро ҳамчун истилоҳи ҷустуҷӯии худ дар Пойгоҳи бемориҳои нодир интихоб кунед.)

Синдроми Guillain-Barré (GBS) як бемории нодир ва босуръат пешрафт аст, ки аз илтиҳоби асабҳо (полиневрит) иборат аст, ки боиси заъфи мушакҳо мегардад, ки баъзан ба фалаҷи комил мегузарад. Гарчанде ки сабаби дақиқи GBS номаълум аст, дар тақрибан нисфи ҳолатҳо сирояти вирусӣ ё роҳи нафас пеш аз фарорасии синдром рух медиҳад. Ин ба назария оварда расонд, ки GBS метавонад як бемории аутоиммунӣ бошад (бо сабаби системаи иммунии худи бадан). Зарари сарпӯши (миелин) аксонҳои асаб (васеъшавии ҳуҷайраи асаб, ки импулсҳоро аз бадани ҳуҷайраҳои асаб дур мекунад) боиси таъхири интиқоли сигнали асаб мегардад. Ин боиси заъфи мушакҳое мегардад, ки аз асабҳои вайроншуда таъмин мешаванд. Вариантҳои зерини GBS (нейропатияи шадиди илтиҳобии илтиҳобӣ ё полирадикулоневропатияи шадиди илтиҳобӣ) эътироф карда мешаванд: синдроми Миллер Фишер, нейропатияи шадиди аксоналии моторӣ ва нейропатияи шадиди аксоналӣ. (Барои маълумоти бештар дар бораи ин беморӣ, ҳамчун истилоҳи ҷустуҷӯии худ дар пойгоҳи додаҳои бемориҳои нодир "Синдроми Гуйен-Барре" -ро интихоб кунед.)

Ташхис

Ташхиси бемории Кеннеди дар асоси аломатҳо ва аломатҳои ҷисмонӣ ва баъзан таърихи оила гумонбар мешавад. Ташхисро тавассути санҷиши молекулавии генетикӣ дар намунаи хун барои васеъшавии такрории тринуклеотиди CAG дар АР ген. Шахсоне, ки тринуклеотиди CAG аз 36 зиёд такрор мешаванд АР ген бо ин ҳолат ташхис карда мешавад.

Санҷиши клиникӣ ва кор
Имтиҳонҳои солона барои арзёбии қувваи мушакҳо метавонанд мувофиқ бошанд.

Табобатҳои стандартӣ

Табобат
Дар айни замон, ягон табобат ё табобати бемории Кеннеди маълум нест. Терапияи физикӣ, терапияи касбӣ ва логопедӣ одатан барои мутобиқ шудан ба бемории пешрафт ва нигоҳ доштани малакаҳои шахс истифода мешаванд. Барои амбулаторӣ бандҳо, пиёдагардҳо ва курсиҳои чархдор истифода мешаванд. Ҷарроҳии кам кардани сина баъзан ҳангоми зарурат дар беморони гинекомастия истифода мешавад. Тестостерон табобати мувофиқ нест, зеро он метавонад бемориро бадтар кунад.

Терапияҳои тафтишотӣ

Маълумот дар бораи озмоишҳои клиникии ҷорӣ дар Интернет дар www.clinicaltrials.gov ҷойгир карда шудааст. Ҳама тадқиқотҳое, ки аз ҷониби ҳукумати ИМА маблағгузорӣ мешаванд ва баъзеи онҳо аз ҷониби саноати хусусӣ дастгирӣ мешаванд, дар ин вебсайти ҳукумат ҷойгир карда шудаанд.

Барои маълумот дар бораи озмоишҳои клиникӣ, ки дар Маркази клиникии NIH дар Бетезда, MD гузаронида мешаванд, бо Дафтари қабули беморони NIH тамос гиред:

Бепул: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Почтаи электронӣ: [почтаи электронӣ & # 160 ҳифз шудааст]

Барои маълумот дар бораи озмоишҳои клиникӣ, ки аз ҷониби манбаъҳои хусусӣ сарпарастӣ карда мешаванд, бо тамос гиред:
www.centerwatch.com

Барои маълумот дар бораи озмоишҳои клиникӣ дар Аврупо, тамос гиред:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Барои маълумоти иловагӣ дар бораи бемории Кеннеди тамос гиред:

Алберт Ла Спада, MD, PhD, FACMG
Профессори неврология, нейробиология ва биологияи ҳуҷайра
Директор, Маркази Дюк оид ба Neurodegeneration & # 038 Neurotherapeutics
Муовини мудири кафедраи неврология
Мактаби тиббии Донишгоҳи Дюк
Бинои Брайан, Ҳуҷраи 401-E, DUMC 2900
Дарем, NC 27710
Телефон: (919)-684-7128
Почтаи электронӣ: [почтаи электронӣ & # 160 ҳифз шудааст]

Ташкилотҳои аъзои NORD

    • 925 Роҳи Busse
    • Деҳаи Элк Гроув, IL 60007
    • Телефон: (847) 367-7620
    • Бепул: (800) 886-1762
    • Почтаи электронӣ: [почтаи электронӣ & # 160 ҳифз шудааст]
    • Сомона: http://www.cureSMA.org/
    • П.О. Қуттии 1105
    • Coarsegold, CA 93614-1105
    • Телефон: 85553277627342885580
    • Почтаи электронӣ: [почтаи электронӣ & # 160 ҳифз шудааст]
    • Сомона: http://www.kennedysdisease.org
    • 161 Н. Кларк
    • Suite 3550
    • Чикаго, IL 60601 ИМА
    • Телефон: (520) 529-2000
    • Бепул: (800) 572-1717
    • Почтаи электронӣ: [почтаи электронӣ & # 160 ҳифз шудааст]
    • Сомона: http://www.mda.org/
    • 600 Hwy 169 Ҷанубӣ, Suite 1725
    • Миннеаполис, MN 55426 ИМА
    • Телефон: (763) 553-0020
    • Почтаи электронӣ: [почтаи электронӣ & # 160 ҳифз шудааст]
    • Сомона: http://www.ataxia.org

    Ташкилотхои дигар

      • Почтаи почта 8126
      • Гайтерсбург, MD 20898-8126
      • Телефон: (301) 251-4925
      • Бепул: (888) 205-2311
      • Сомона: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
      • П.О. Қуттии 5801
      • Бетезда, MD 20824
      • Телефон: (301) 496-5751
      • Бепул: (800) 352-9424
      • Сомона: http://www.ninds.nih.gov/

      Иқтибосҳо

      КИТОБХОИ ДАРСЙ
      Русман Б.С. Атрофияи мушакҳои сутунмӯҳра. Дар: Дастури NORD оид ба ихтилоли нодир, Филаделфия, ПА: Липпинкотт, Вилямс ва Вилкинс 2003: 636.

      ИНТЕРНЕТ
      La Spada A. Атрофияи мушакҳои сутунмӯҳра ва Булбар. 26 феврали соли 1999 [Таҷдидшуда 26 январи 2017]. Дар: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., муҳаррирон. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (WA): Донишгоҳи Вашингтон, Сиэтл 1993-2018. Аз он дастрас аст: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1333/ Дастрасӣ аз 25 июли соли 2018.

      Баркхаус PE, Верман С. Кеннеди. Medscape. http://emedicine.medscape.com/article/1172604-overview Навсозии 08 июни соли 2016. Дастрасӣ аз 31 июли соли 2018.

      Саҳифаи маълумот оид ба бемории NINDS Кеннеди. Институти миллии ихтилоли асаб ва инсулт (NINDS). https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Kennedys-Disease-Information-Page Охирин таҷдидшуда 15 июни соли 2018. Дастрасшуда 31 июли 2018.

      Мероси онлайни Менделӣ дар одам (OMIM). Донишгоҳи Ҷонс Хопкинс. Атрофияи мушакҳои сутунмӯҳра ва булбар, X-Linked 1 SMAX1. Рақами вуруд: 313200. Таҳрири охирин 09/23/2010. Дар ин ҷо дастрас аст: http://omim.org/entry/313200 Дастрасӣ аз 31 июли соли 2018.

      Атрофияи мушакҳои сутунмӯҳра ва булбар. Маълумот дар бораи генетика. http://ghr.nlm.nih.gov/condition/spinal-and-bulbar-muscular-atrophy Баррасии декабри 2012. Дастрасшуда 31 июли 2018.

      Солҳои нашршуда

      Маълумот дар пойгоҳи додаҳои бемориҳои нодир дар NORD&rsquos танҳо барои мақсадҳои таълимӣ аст ва барои иваз кардани маслиҳати табиб ё дигар мутахассиси тиббии тахассусӣ пешбинӣ нашудааст.

      Мундариҷаи вебсайт ва пойгоҳи додаҳои Ташкилоти Миллии Мушкилоти Нодир (NORD) ҳуқуқи муаллифӣ дорад ва наметавонад ба ҳеҷ ваҷҳ барои ҳама гуна мақсадҳои тиҷоратӣ ё ҷамъиятӣ бидуни иҷозати хаттӣ ва тасдиқи NORD дубора тавлид, нусхабардорӣ, зеркашӣ ё паҳн карда шавад. . Шахсони алоҳида метавонанд як нусхаи чопии бемории инфиродӣ барои истифодаи шахсӣ чоп кунанд, ба шарте ки мундариҷа бетағйир бошад ва ҳуқуқи муаллифии NORDро дар бар гирад.

      Ташкилоти Миллии бемориҳои нодир (NORD)
      55 хиёбони Кеносиа, Данбери CT 06810 &bull (203)744-0100


      Ҳалли саломатӣ аз сарпарастони мо

      Каспер, D.L., ва дигарон, таҳрир. Принсипҳои Ҳаррисон дар тибби дохилӣ, нашри 19. Иёлоти Муттаҳида: Мактаби МакГроу-Ҳилл, 2015.

      "Спазмҳои мушакҳо, спазмҳо ва Чарли асп." WebMD.com. 31 марти соли 2017. <https://www.webmd.com/pain-management/muscle-spasms-cramps-charley-horse>.

      Мақолаҳои марбут ба судоргаҳои мушакҳои боло

      Насоси баклофен

      Гипотиреоз

      Гипотиреоз ҳама гуна ҳолатест, ки дар он истеҳсоли гормонҳои сипаршакл аз меъёр камтар аст. Одатан, суръати истеҳсоли гормонҳои сипаршакл аз ҷониби майна аз ҷониби ғадуди гипофиз назорат карда мешавад. Гипотиреоз як ҳолати хеле маъмул аст ва нишонаҳои гипотиреоз аксар вақт нозуканд, аммо метавонанд қабзият, талафоти хотира, талафоти мӯй ва депрессияро дар бар гиранд. Сабабҳои гипотиреоз гуногунанд ва табобат аз сабаб вобаста аст.


      Механизмҳои молекулавии терапияи тредмилл дар атрофи атрофии асаб-мушакҳо тавассути токсин ботулинум А

      Toxin botulinum A (BoNT-A) як эндопептидазаи аз руҳ вобастаи бактериявӣ мебошад, ки махсусан дар пайвандҳои асаб-мушакҳо амал мекунад. BoNT-A хориҷшавии ацетилхолинро бозмедорад ва ба ин васила қобилияти мушакҳои спастикиро барои тавлиди кашиши шадид коҳиш медиҳад, ки боиси заъфи муваққатии маҳаллӣ ва атрофиёни мушакҳои мақсаднок мегардад. Заъфи муваққатии мушакҳои аз ҷониби BoNT-A ба вуҷуд омада, барои идора кардани спаститии мушакҳои скелетӣ, аз қабили спастикии пас аз инсулт, фалаҷи мағзи сар ва дистонияи гарданаки бачадон истифода шудааст. Аммо, таъсири якҷояи машқҳои треадмил ва табобати BoNT-A хуб фаҳмида нашудааст. Мо қаблан нишон дода будем, ки барои каламушҳо, пас аз тазриқи BoNT-A дар мушакҳои gastrocnemius, давидан бо пойгоҳ барқарорсозии индекси функсионалии сиатикӣ (SFI), қувваи кашиши мушакҳо ва амплитуда ва майдони мушакҳои мураккабро (CMAP) беҳтар кард. Омӯзиши тредмил ба массаи gastrocnemius, ки сӯзандоруи BoNT-A гирифта буд, таъсире надошт, аммо он қувваи максималии кашиши gastrocnemius ва танзими GAP-43, IGF-1, Myo-D, Myf-5, миогенин ва ресепторҳои ацетилхолинро беҳтар кард. (AChR) зербахшҳо α ва б дар паи тамрини пойга пайдо шуд. Якҷоя гирифта, ин натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки танзими генҳои марбут ба барқароршавии неврит ва AChR пас аз омӯзиши треадмил метавонад ба барқароршавии пурқуввати қувваи гастрокнемия пас аз тазриқи BoNT-A мусоидат кунад.

      1. Муқаддима

      Машқи пайроҳа, ҳам вазнбардории пурра ва ҳам қисман борбардорӣ, як равиши омӯзиши динамикӣ мебошад, ки дахолатро барои таҳлили роҳравӣ ва гаштугузор таъмин мекунад. Дар беморони гирифтори ихтилоли асаб-мушакҳо, аз қабили инсулт, осеби ҳароммағз (SCI) ё фалаҷи мағзи сар (CP), машқи пайроҳа як модели омӯзишии барқарорсозии зуд-зуд истифодашаванда мебошад, ки беҳбудии функсионалӣ нишон додааст [1-4]. Тадқиқотҳои клиникӣ нишон доданд, ки дар беморони гирифтори CP, омӯзиши пойгоҳ метавонад устувории роҳ, суръати роҳ ва иҷрои истодаро беҳтар кунад [5, 6]. Дар барқарорсозии сактаи мағзи сар, омӯзиши қисман пуштибонии пайроҳа низ як усули омӯзиши васеъ истифодашаванда барои ислоҳи қадам аст [7, 8]. Спастикӣ як аломати осеби нейронҳои болоии моторӣ бо афзоиши рефлекси дарозкунӣ вобаста ба суръати ҳаракат мебошад, ки метавонад дар натиҷаи инсулт, осеби ҳароммағз, осеби мағзи сар, фалаҷи мағзи сар ё дигар шароити асаб ба вуҷуд ояд [9]. Яке аз интихоби табобат барои спастикӣ ин тазриқи дохили мушакҳои токсин ботулинум А (BoNT-A) мебошад [10, 11]. Гарчанде ки якчанд тадқиқотҳо таъсири судманди омӯзиши треадмилро дастгирӣ мекунанд, аксарияти беморони бо BoNT-A табобатшаванда хориҷ карда шудаанд ё ин беморонро зикр накардаанд [12-14]. Таъсири омӯзиши тредмил ба мутобиқшавии физиологӣ ба таъсири фалаҷ, ки аз ҷониби BoNT-A ба вуҷуд омадааст, ҳанӯз ҳам кофӣ фаҳмида нашудааст. Дар ин мақола, мо механизмҳои машқҳои треадмил ва табобати BoNT-A-ро баррасӣ мекунем ва таъсири якҷояи онҳоро ба системаи марказии асаб, фаъолияти физиологӣ ва тағирот дар пайванди мушакҳо ва асаб-мушакҳо (NMJ) баррасӣ мекунем. Ин метавонад ба фаҳмиши мо дар бораи механизмҳое, ки дар айни замон истифода мешаванд, мусоидат кунад ва эҳтимолан самтҳои таҳқиқоти ояндаро пешниҳод кунад.

      2. Таъсири терапевтии омӯзиш ва механизми треадмил

      Дар нейрореабилитация, омӯзиши локомотив аслан ба принсипҳое асос ёфтааст, ки ба ҳаракати дасту пойҳо ва танаи барои тавлиди иттилооти ҳассосии мувофиқ бо ҳаракат мусоидат мекунанд. Новобаста аз он ки вазнбардории пурра ё қисман вазн, омӯзиши треадмилро метавон ҳамчун стратегияи омӯзиши локомотив дар одамони дорои маълулияти муайян барои беҳтар кардани мутобиқшавии мушакҳо ва қобилияти роҳ рафтан истифода бурд. Таваҷҷуҳи асосии тадқиқот ин равшан кардани манфиатҳои омӯзиши треадмил, ба монанди барқарорсозии функсионалӣ ё барқарорсозии пластикии асаб буд. Яке аз саволҳои асосӣ, ки татбиқи барқарорсозии омӯзиши треадмилро маҳдуд мекунад, ба механизмҳои молекулавӣ дахл дорад, ки тавассути он омӯзиши треадмил ба пластикии синаптикӣ ва барқароршавии функсионалӣ мусоидат мекунад. Тадқиқоти клиникӣ таъсири судманди омӯзиши треадмилро нишон доданд, ки аксар вақт дар беморони гирифтори фалаҷи мағзи сар (СП) ё сактаи мағзи сар (инсулт) барои роҳ рафтан ва гаштугузор истифода мешавад [13-16]. Дар беморони гирифтори СП, суръати роҳ ва функсияи мотории умумӣ пас аз омӯзиши треадмил ба таври назаррас беҳтар шуд [17]. Баррасии системавии ба наздикӣ нишон дод, ки вайроншавии роҳ ва сатҳи фаъолият пас аз омӯзиши вазни бадан бо дастгирии треадмил беҳтар шудааст [16]. Ба наздикӣ, омӯзиши роботҳои ёрирасон таҳия карда шуд ва муайян карда шуд, ки қобилияти рафтор ва истоданро дар беморони гирифтори CP [18] беҳтар мекунад. Дар беморони гирифтори CP, модулятсияи асабии фурўхтани H-рефлекси пой ҳамчун механизме пешниҳод карда шуд, ки беҳбуди шакли функсионалии гашти пас аз терапияи омӯзиши треадмилро ҳисоб мекунад [19].

      Дар моделҳои ҳайвоноти SCI, омӯзиши локомотив бо истифода аз пойгаи вазни бадан (BWST) пешниҳод кард, ки интернейронҳо дар риштаи lumbar схемаҳо барои ҳаракати ритмикӣ ва алтернативии флексия ва тамдиди пойҳои ақибро ташкил медиҳанд [20, 21]. Азбаски ин механизми консептуалӣ вокуниши генераторҳои марказии сутунмӯҳра ба вуруди ҳассос бо ҳаракатро дар бар мегирад, омӯзиши BWST муҳите фароҳам меорад, ки дар он кас метавонад иҷро кардани ҳаракати пои қадамро омӯзад [22-24]. Амплитуда ва ҳамоҳангсозии оташфишонии қисмҳои моторӣ дар мушакҳои пой низ пас аз омӯзиши назарраси BWST дар беморони гирифтори SCI музмини пурра ё нопурра афзоиш ёфтааст. Тадқиқоти ҳайвонот ва одамон ба он оварда расонд, ки омӯзиши BWST метавонад ба ин зерсистемаи генератори намунавӣ ворид шавад ва дар имкон додани роҳ рафтан дар беморони дорои маълулият саҳм гузорад [25-28]. Омӯзиши пайроҳа инчунин ифодаи омилҳои бо асаб алоқамандро афзоиш дод, ба монанди омили нейротрофии мағзи сар (BDNF) ва нейротрофин-3 (NT-3) дар ҳароммағз, ин ифода метавонад бо такмили гардиши асабҳои маҳаллӣ алоқаманд бошад [29] –33]. Гарчанде ки ҳароммағзи ҷудошуда дар пойгаи статсионарӣ истоданро ёд гирифт ё дар пайроҳаи ҳаракаткунанда қадам гузорад [34], таъсири таълим барои SCI ба вазифаи дигар нагузашт [35]. Аз ин рӯ, ресмон қобилияти маҳдуди аз нав омӯхтани вазифаҳои сершуморро дар сурати мавҷуд набудани вуруди супраспиналӣ дорад [36]. Ҳамин тариқ, омилҳое ба монанди мушаххасии вазифа, шиддатнокии омӯзиш ё давомнокии омӯзиш масъалаҳое мебошанд, ки дар таҷрибаҳои оянда таваҷҷуҳи хоса доранд [37].

      Гарчанде ки аксонҳои осебдида дар асабҳои периферӣ нисбат ба системаи марказии асаб барқароршавии беҳтар доранд ва сарфи назар аз пешрафтҳои охирин дар усулҳои микроҷарроҳӣ, натиҷаҳои функсионалӣ дар асабҳои периферии осебдида аз ҷиҳати клиникӣ бад мебошанд [38-40]. Баъзе тадқиқотҳо таъсири омӯзиши треадмилро ба барқароршавии аксон пас аз осеби асаби периферӣ арзёбӣ карданд. Дар таҳқиқоти ҳайвонот оид ба гузариши асаб пас аз таъмир, омӯзиши тредмил нишон дода шудааст, ки ба афзоиши дарозии аксонҳои барқароршаванда мусоидат мекунад, барқарорсозии H-рефлексро барқарор мекунад ва амплитудаи CMAP дар асабҳои периферии осебдидаро зиёд мекунад [41, 42]. Дар модели ҳайвонҳои асаби сиатикӣ Илҳа ва дигарон. [43] беҳбуди нишондиҳандаҳои функсионалии сиатикӣ (SFI) ва морфологияи беҳтари барқарорсозии нахҳои асабро пас аз омӯзиши треадмилл дарёфт карданд. Азбаски BDNF дар нейронҳои фаъол хеле ифода ёфтааст, мошинҳои миёнаравии BDNF метавонанд барои тавлиди намунаи марказии сутунмӯҳра, ки бо истифода аз омӯзиши локомотивҳои треадмил ба вуҷуд омадаанд, масъул бошанд [44-46]. Ҳам гурӯҳи Вилҳелм [47] ва ҳам Йинг ва ҳамкорон [30] далелҳо пешниҳод карданд, ки таъсири омӯзиши тредмил ба барқарорсозии аксон BDNF-ро талаб мекунад, ки худи аксонҳои барқароршаванда истеҳсол мекунанд. Ин омили нейротрофӣ як механизми эҳтимолии таъсири омӯзиши треадмил дар баланд бардоштани барқарорсозии аксон пас аз осеби асаби перифералӣ буд.

      Дар каламушҳои муқаррарӣ, мутобиқати системаи интиқоли энергия пас аз омӯзиши пойгоҳ пайдо шуд. Чоу ва ҳамкасбон нишон доданд, ки пас аз 8 ҳафтаи омӯзиш, афзоиши назарраси mRNA-ҳои марбут ба митохондрия мушоҳида шудааст [48]. Онҳо инчунин дарёфтанд, ки ДНК-и митохондриалӣ ва омили транскрипсияи митохондриалӣ А дар мушакҳои омӯзонидашуда танзим карда шудаанд. Сафдар ва ҳамкасбон машқҳои устувории пойгаро ҳамчун дору ва равиши тарзи зиндагӣ барои беҳтар кардани функсияи системавии митохондриалӣ ҷонибдорӣ кардаанд. Онҳо нишон доданд, ки машқҳои 5 моҳа боиси афзоиши назарраси қобилияти оксидшавии митохондрия ва маҷмӯи занҷири нафас, барқарорсозии морфологияи митохондрияҳо, кам шудани раванди апоптоз ва пешгирии камшавии ДНК ва мутатсияҳои митохондрӣ гардид [49].

      Якчанд механизмҳои мутобиқшавии мушакҳо дар моделҳои ҳайвоноти муқаррарӣ ё бемор пас аз омӯзиши треадмил мушоҳида карда шуданд. Дар як тадқиқоти ба наздикӣ, ки тағирот дар мушакҳои нерватсияшуда тавассути резекцияи асаби сиатикӣ ва омӯзиши треадмилро чен кардааст, Якубец-Пука ва дигарон. [50] нишон дод, ки шумораи рагҳои хунгузари капиллярӣ, миқдори занҷирҳои вазнини миозин ва ядроҳои нахи мушакҳо зиёд шуда, дар баробари кам шудани шумораи нахҳои мушакҳои сахт осебдида ва миқдори коллаген. Ин таъсироти омӯзишӣ дар ҳайвонҳое, ки омӯзиши тӯлонӣ доштанд, бештар аён буданд [50]. Дар каламушҳои диабетикӣ нишон дода шудааст, ки давидан бо пойгоҳ сатҳи омили афзоиши асабро дар мушакҳои потенсиалӣ зиёд мекунад ва марги ҳуҷайраҳои апоптозӣ тавассути суръатбахшии фаъолсозии p-PI3-K [51] пахш карда мешавад. Хулоса, механизмҳои мутобиқшавӣ тавассути машқҳои пайроҳа ба вуҷуд омадаанд, ки бо тағироти ҳуҷайравӣ дар дохили нахҳои мушакҳо ва инчунин тағирот дар системаҳои периферӣ ва марказии асаб ба вуҷуд меоянд.

      3. Самаранокӣ ва эътимоднокии тадбирҳои ҷории спастикӣ

      Спастикӣ як аломати клиникии осеби нейронҳои болоии моторӣ мебошад, ки бо афзоиши аз суръат вобастагии рефлексҳои кашиш тавсиф мешавад [9]. Гарчанде ки баъзе усулҳои объективии ченкунии спаститстикӣ, аз қабили рефлекси Ҳоффман (Н-рефлекси), рефлекси tendon (T-рефлекс) ва рефлекси дароз (SR) таҳия шуда бошанд ҳам, истифодаи клиникӣ ва таҷрибавии ин се усул маҳдуд аст. ба эътимоднокӣ ва ҳассосияти миёна [52]. Аз ҷиҳати клиникӣ, ҷадвали шаш-нуқтаи тартибии тағйирёфтаи Эшворт (MAS) ҳоло ченаки маъмултарин истифодашавандаи спастикӣ мебошад [53]. Мутлу ва дигарон. нишон дод, ки дар фалаҷи мағзи сар, СМА арзёбии хеле боэътимоди спастикӣ мебошад. Онҳо пешниҳод карданд, ки истифодаи миқёс бояд бо эҳтиёт тафсир карда шавад [54]. Дар таҳқиқоти дигар, ки эътимоднокии флексори тағоямро дар беморони осеби мағзи сар арзёбӣ мекунад, эътимоднокии паст ба даст омадааст [55]. Гарчанде ки баъзе ихтилофҳо ба равиши СМА эътироф шудаанд, аксарияти адабиёт эътимоднокии СМАро дастгирӣ мекунанд. Готби ва дигарон. [53] нишон дод, ки эътимоднокӣ барои флексорҳои дурдасти тағоям хуб буд, аммо на барои аддукторҳои проксималии хип. Боханнон ва Смит [56] MAS-ро ҳамчун санҷиши боэътимоди мушакҳои флексори оринҷ ҳимоя карданд. Дар арзёбии экстенсори зону, Ансорӣ ва ҳамкорон [57] эътимоднокии хубро барои арзёбии МАС дар экстенсори зонуи пас аз инсулт нишон доданд. Пандян ва ҳамкасбон [58] нишон доданд, ки эътимоднокии шкала дар узвҳои боло беҳтар аст. Platz ва дигарон. [59] пешниҳод кард, ки эътимоднокии баланди байнирасмии СМА метавонад аз ҷиҳати клиникӣ ба даст оварда шавад, аммо на дар ҳама ҳолатҳо. Аз ин рӯ, мо боварӣ дорем, ки эътимоднокии клиникии татбиқи MAS барои арзёбии спастикӣ метавонад аз буғумҳо ва мушакҳои санҷидашуда вобаста бошад [54, 60].

      4. Пайванди асаб-мушакҳо: Сохтор ва механизми молекулавӣ

      Пайванди асаб-мушакҳо (NMJ) дар сутунмӯҳраҳо як системаи мусоиди намунавӣ барои таҳқиқи механизмҳои молекулавии ташаккули синапс ва пластикии асаб мебошад. NMJ минтақаест, ки аксонҳои асабҳои моторӣ бо мушакҳои скелетӣ пайваст мешаванд ва барои интиқоли самараноки импулси электрикӣ аз нейронҳои моторӣ ба мушакҳои скелетӣ барои кашишхӯрии сигнал хидмат мекунанд [61, 62]. Нейротрансмиттерҳо, ба монанди ацетилхолин (ACh) дар бадани нейронҳо ташаккул меёбанд ва сипас ба синапс дар баробари аксон интиқол дода мешаванд. Дар аксони терминалии асаб нейротрансмиттерҳо дар весикулаҳо ҷамъ шудаанд. Вақте ки импулс аз системаи марказии асаб ба NMJ интиқол дода мешавад, ACh хориҷ мешавад, ки бо ретсепторҳои ацетилхолин дар нахҳои мушакҳои постсинаптикӣ мепайвандад [63]. Интиқоли сигнали марбут ба калсий ҷалб карда мешавад, ки боиси кашиши мушакҳо мегардад.

      Ресептори ацетилхолини никотинӣ (AChR) як канали ионҳои трансмембранӣ мебошад, ки бо лиганд дарвоза дорад. Ин ретсептор аз чаҳор зербахши гомологӣ иборат аст: α, б, δ, ва γ ё ε [64]. Ҳангоми миогенез, ифодаи оилаи омилҳои танзимкунандаи мушакҳо (MRFs) на танҳо бо ҳуҷайраҳои моҳвораии фаъол ва мионуклеҳо алоқаманд аст, балки дар танзими суръати ҷории транскрипсияи генҳои AChR [65-67] муҳим аст. Ифодаи зербахшҳои AChR ва тақсимоти ин ретсепторҳо дар байни нахҳои мушакӣ аз ҷиҳати рушд танзим карда мешавад, бо ифодаи генҳои AChR дар сатҳи баландтарин ҳангоми тафриқаи миогенӣ [68]. Ресепторҳои сафедаи ҳалшавандаи N-этилмалеймид ба омили ҳассос (SNARE) унсури васеъ омӯхташудаи механизми дохили ҳуҷайра мебошад, ки дар қочоқи дохили ҳуҷайра иштирок мекунанд [69]. Протеинҳои SNARE як оилаи калони сафеда мебошанд, ки аз зиёда аз 60 аъзо иборатанд. Мошини асосии экзоцитотӣ аз се SNARE иборат аст: (1) протеини мембранаи весикула синаптобревин (VAMP), (2) протеини синаптосомалии 25 кД (SNAP-25) ва (3) синтаксин-1 дар мембранаи плазма [70–73].

      5. Toxin Botulinum A (BoNT-A): Сохтор ва механизми ҳуҷайравӣ

      Токсини ботулинум бори аввал ҳамчун "заҳри ҳасиб" ва "заҳри равғанӣ" тавсиф карда шуда буд, зеро ин бактерия аксар вақт тавассути афзоиши маҳсулоти гӯштии нодуруст коркардшуда ё омодашуда заҳролудшавӣ ба вуҷуд меорад [74]. Дар охири солҳои 1960-ум, Скотт ва Шантс аввалин шуда дар таҳияи стандартишудаи токсин ботулинум барои мақсадҳои табобатӣ кор карданд. Скотт, офтальмолог, бори аввал вояи ночизи токсинро барои муолиҷаи “чашмҳои салиб” (страбизм) ва “мижа задани беназорат” (блефароспазм) истифода бурд [75]. Моҳи декабри соли 1989, BoNT-A (Botox, Allergan Inc., Irvine, CA, ИМА) аз ҷониби Идораи озуқа ва маводи мухаддири ИМА (FDA) барои табобати страбизм, блефароспазм ва спазми нимфасиалӣ дар беморони аз 12 сола боло тасдиқ карда шуд. Dysport (Ipsen Ltd., UK) бренди дигари BoNT-A мебошад, ки барои мақсадҳои табобатӣ истифода мешавад.

      Дар системаҳои периферӣ ва марказии асаб пластикии нейронӣ дар раванди барқароршавӣ пас аз осеб нақши муҳим мебозад. Бо вуҷуди ин, детерминантҳои дохилии нейронӣ барои танзими ин раванди бунёдӣ суст муайян карда шудаанд. Тазриқ ба дохили мушакҳои токсин ботулинӣ як стратегияи беназир барои таҳқиқи раванди пластикии нейронӣ дар асабҳои моторӣ буда, аз байн бурдани нейротрансмиттерҳои танзимшаванда ҳангоми бетағйир мондани қобилияти нӯги асабро дар бар мегирад [76]. Ҳафт нейротоксинҳои ботулинум (А то G) пайдо шудаанд ва ҳама дар терминалҳои асаби холинергикии постсинаптикӣ амал мекунанд [10]. BoNT-A як навъи эндопептидазаҳои аз руҳ вобастаи бактериявӣ мебошад, ки махсусан дар пайванди асаб-мушакҳо амал мекунад [10, 77]. Маҷмӯи BoNT-A аз протеини нейротоксини 150 кД ва инчунин сафедаҳои гемагглютинини ғайритоксинӣ иборат аст. Протеини нейротоксини 150 кД ҷузъи фаъоли биологӣ мебошад, дар ҳоле ки протеини ғайритоксинии гемагглютинин ҷузъи фаъоли нейротоксинро устувор ва муҳофизат мекунад [78]. Протеини нейротоксини 150 кД аз ҷиҳати фармакологӣ ғайрифаъол аст, то он даме, ки пайванди дисульфид ҷудо шуда, як занҷири вазнини 100 кД ва як занҷири сабуки 50 кДро ташкил медиҳад.

      Пас аз гирифтани эндоцитотикии BoNT-A аз терминалҳои постсинаптикӣ, занҷири сабуки BoNT-A SNAP-25-ро мешиканад [79, 80]. Ин имкон медиҳад, ки весикулаҳои дорои ACh наметавонанд ба мембранаи пресинаптикӣ пайваст шаванд ва пайваст шаванд. Бо ҷилавгирӣ аз баровардани ацетилхолин дар NMJ, нейропарализ ва денерватсияи мушакҳои ҷалбшуда ба амал меоянд, ки қобилияти мушакҳоро барои тавлиди қувва коҳиш медиҳад [79, 80]. Пас аз он ки фалаҷ аз ҷониби BoNT-A ба вуҷуд омад, сабзиши нави асаб ба вуҷуд меояд ва синапсҳои навтаъсис барои интиқоли ибтидоии синаптикӣ масъуланд [81]. Тадқиқоти қаблӣ нишон дод, ки таъсири токсин ботулинум тақрибан аз 3 то 6 моҳ давом мекунад. Мушаке, ки сӯзандоруи BoNT-A гирифтааст, пас массаи мушакҳоро барқарор мекунад ва қобилияти кашиши худро барқарор мекунад [82].

      6. Тағйирот дар физиологияи мушакҳо, пайванди асабҳо ва ифодаи генҳо пас аз тазриқи BoNT-A

      Пас аз як то ду ҳафта пас аз тазриқи BoNT-A, массаи мушакҳо ва қувва ба таври назаррас коҳиш ёфтанд, аммо пас аз 3-6 моҳ пас аз сӯзандору ба ҳолати муқаррарӣ баргаштанд. Таҳқиқотҳо нишон доданд, ки массаи мушакҳо пас аз тазриқи BoNT-A дар давоми 1 то 6 моҳ тақрибан аз 70% то 30% кам шудааст [82-84]. Дар таҳқиқоти ҳайвонот аз 30% то 90% (тақрибан) коҳиш ёфтани қувваи мушакҳо гузориш дода шудааст [83, 85-87]. Доираи васеи коҳиши массаи мушакҳо ва тавлиди қувва ба таври вобаста ба воя ба амал омад [85, 88].

      Ба якпорчагӣ ва сохтории мушакҳои муқобил, ки сӯзандоруи BoNT-A гирифтаанд ва мушакҳои периферикии периферикии воридшуда ҳам дар таҳқиқоти клиникӣ ва ҳам дар ҳайвонот таъсир расонидаанд. Аз ҷиҳати клиникӣ, паҳншавии BoNT-A ба мушакҳои ҳамсоя дар беморони гирифтори тортиколиси спазмодикӣ, гемиспазми рӯй, блефароспазм ё гипергидрозҳои пальма гузориш дода шудааст [89-91]. Фортуна ва дигарон. [83] нишон дод, ки атрофияи мушакҳо ва коҳиши қувваи мушакҳо дар мушакҳои чоркунҷаи пойҳои паси муқобил мушоҳида шудааст.Дар модели каламуше, ки мушакҳои муқобили gastrocnemius-ро барои муқоиса истифода бурд, муайян карда шуд, ки токсинҳои воридшуда ба қувваи пои муқобил бо истифодаи вояи тазриқӣ 1 воҳид/кг таъсире надоранд. Ин таъсири паҳнкунандаи токсинҳо аз миқдори токсинҳо вобастагӣ дорад [92].

      Нейропарализ, ки тавассути BoNT-A тавлид мешавад, сабзиши асабҳо ва синапсҳои навтаъсисро ба вуҷуд меорад, ки барои интиқоли ибтидоии синаптикӣ ҳангоми оғози барқароршавӣ масъуланд [81, 93]. Аммо, оё интиқоли синаптикӣ дар навдаҳои нав таҳияшуда мустақиман нишон дода нашудааст. Ба наздикӣ, Рогожин ва ҳамкасбон [94] тарафдорӣ карданд, ки маконҳои аслии синаптикӣ дар барқарорсозии функсионалии пас аз BoNT-A нақши бартарӣ доранд, на сабзаҳои асаб, чунон ки қаблан фикр мекарданд. Тақрибан 90 рӯз пас аз дучор шудан ба BoNT-A, барқарорсозии фаъолияти NMJ волидайн ва ҳамзамон бозгашти невритҳои афзоишёбанда пайдо шуд [76].

      Пас аз тазриқи BoNT-A, генҳои марбут ба азнавсозии NMJ ва миогенез, аз ҷумла зербахшҳои AChR, IGF-1, MRFs, MuSK ва p21, дар ниҳоят ба эътидол овардани NMJ ва барқароршавии функсияи мушакҳо оварда мерасонанд [95-97]. Дар ихтилоли асаб-мушакҳо, омӯзиши электрофизиологӣ воситаи арзёбии объективӣ мебошад. Тадқиқоти пиёдагард дар гурбаҳо нишон дод, ки пас аз коҳиши муваққатии фаъолияти экстенсори тағоям тавассути тазриқи BoNT-A, барқарорсозии касри функсионалӣ бо баргардонидани шакли электромиограмма (EMG) алоқаманд набуд [98]. Аммо, таркиши EMG мушакҳои синергетикӣ, ки бо BoNT-A заҳролуд нашуда буд, зиёд шуд. Муаллифон ба хулосае омаданд, ки ин барқароршавии барвақти функсионалӣ на аз гипертрофияи мушакҳо аст, балки ба ҷои мутобиқшавӣ ба нейронҳо аз ҳисоби афзоиши афзоиши рефлекси дароз ё гардонандаи марказӣ алоқаманд аст [99, 100]. Потенсиали амали мушакҳои мураккаб (CMAP) ҷамъи як гурӯҳи потенсиалҳои амали тақрибан дар як вақт фаъолшударо аз мушак ё гурӯҳи мушакҳое, ки аз ҷониби як асаб иннерватсия шудаанд, ифода мекунад. Коҳиши CMAP ба коҳиши шиддати миёнаи ислоҳшуда ҳангоми ихтисоршавии максималии ихтиёрӣ баробар аст [101]. Тадқиқоти охирин нишон дод, ки амплитудаи CMAP ба таври назаррас коҳиш ёфтааст, дар ҳоле ки дар gastrocnemius пас аз тазриқи BoNT-A дар тӯли 4 ҳафта ҳеҷ гуна тағироти таъхири дурдаст пайдо нашудааст [84]. Ин натиҷа бо натиҷаҳои таҳқиқоти қаблӣ мувофиқ буд, ки нишон дод, ки тазриқи BoNT-A боиси фалаҷи локалии мушакҳо шудааст, аммо халалдор шудани интиқоли аксоналӣ [102]. Пас аз тазриқи BoNT-A, амплитудаи CMAP одатан барои барқароршавии пурра зиёда аз 3 моҳро талаб мекунад [101].

      7. Моделҳои омӯзиши тредмил ва таъсири омӯзиш ба фаъолияти мушакҳо ва NMJ пас аз тазриқи BoNT-A

      Дар моделҳои омӯзиши машқҳои каламушҳо, ду модели бештар истифодашаванда ё дави ихтиёрии чарх ё омӯзиши маҷбурии пойга мебошанд. Дар модели омӯзиши дави чарх, фаъолияти ихтиёрии давидан дар муҳити бидуни фишор сурат мегирад. Аммо, суръат ва давомнокии омӯзиш аз ҷиҳати техникӣ назорат кардан душвор аст [103-105]. Алтернативаи давидан ба чархҳо омӯзиши пойга аст. Дар модели омӯзиши пойга, парадигмаҳои гуногуни омӯзиш истифода шудаанд. Баъзе гурӯҳҳо протоколҳои рампаро истифода мебаранд [106] ва дигарон моделро бо суръат ва давомнокии мунтазами машқ истифода мебаранд [84, 107]. Бартарии омӯзиши пойга дар он аст, ки ҳайвонҳо метавонанд бо шиддат ва давомнокии дилхоҳи омӯзиш машқ кунанд. Бо вуҷуди ин, шароити таҷрибавӣ аксар вақт стресс аст ва намунаи омӯзиш аз рафтори муқаррарии муш дур аст [108].

      Таъсири мутақобилаи байни treadmill ва тазриқи BoNT-A ба таври возеҳ нишон дода нашудааст. Тазриқи якҷояи BoNT-A ва 7 рӯзи машқи ихтиёрии давидан дар каламушҳои ноболиғ талафоти аз ҷониби BoNT-A-ро дар андозаи нахи мушакҳо коҳиш доданд [109]. Гарчанде ки шумораи ядроҳои мусбати Myo-D пас аз тазриқи BoNT-A зиёд карда шуд, натиҷаҳо нишон доданд, ки машқ ба истеҳсоли мионуклеарӣ таъсире надорад. Муаллифон ба хулосае омаданд, ки ин таъсири барвақти якҷояи BoNT-A ва машқ метавонад аз сабаби дарозшавии пассивии нахҳои фалаҷшудаи мушакҳо бошад. Ин эффекти пассивии кашиш аз ҷониби тадқиқот дастгирӣ карда шуд, ки ифодаи зиёдшавии CARP механикӣ ва гени Ankrd2-ро дар каламушҳое, ки тазриқи BoNT-A gastrocnemius ва 3 ҳафта машқи давиданро доранд, нишон дод [110].

      Дар тадқиқоти Чен ва дигарон. [109], дар gastrocnemius пас аз тазриқи BoNT-A пас аз 1 ҳафтаи машқ таъсири сустшавии атрофии мушакҳо мушоҳида карда шуд. Тадқиқоти дигар нишон дод, ки массаи мушакҳо пас аз 3 ҳафтаи чарх задан тағйир наёфтааст. Чанде пеш Цай ва дигарон. нишон дод, ки пас аз тазриқи BoNT-A, массаи gastrocnemius пас аз 4 ҳафта ё 8 ҳафтаи омӯзиши треадмил зиёд нашудааст [84, 86]. Тавре ки таҳқиқоти қаблӣ нишон доданд, ки ҳеҷ гуна таъсири назарраси омӯзиши треадмил ба массаи мушакҳо пас аз тазриқи BoNT-A вуҷуд надорад, ба эътиқоди он асоснок аст, ки қувваи мушакҳо пас аз BoNT-A бо омӯзиши пойгоҳ ё бидуни он бетағйир боқӣ мемонад [84, 86, 110]. Бо вуҷуди ин, як тадқиқоти охирин нишон дод, ки пас аз тазриқи дохили мушакҳои BoNT-A ба gastrocnemius, омӯзиши треадмил барқарорсозии қувваи кашиши мушакҳоро беҳтар кард [85]. Дар таҳқиқот, афзоиши амплитудаи CMAP дар gastrocnemius аз каламушҳои осебдидаи BoNT-A пас аз 4 ҳафтаи давидан дар треадмил мушоҳида карда шуд. Ин беҳбудии функсионалӣ тавассути такмил додани индекси функсионалии сиатикӣ (SFI) тасдиқ карда шуд. Ҳангоми осеби асаби сиатикӣ, каламушҳо қобилияти паҳн кардани ангуштони пушти худро гум мекунанд. SFI як усули таҷрибавӣ мебошад, ки барои арзёбии функсионалии дараҷаи осеби асаби сиатикӣ ва мониторинги барқароршавӣ истифода мешавад [111-113]. Дар як тадқиқоти ба наздикӣ, Tsai et al. [87] афзоиши IGF-1, GAP-43, MyoD, Myf-5 ва миогенинро нишон дод, инчунин танзими AChR α ва -б ифодаи зербахш, дар gastrocnemius BoNT-A-фалаҷшуда пас аз 8 ҳафтаи давидан дар треадмил. Интиқоли синаптикӣ дар NMJ тавассути AChR миёнаравӣ карда мешавад ва назорати транскрипсияи AChR барои барқарорсозӣ ва нигоҳдории синапсҳо дар мушакҳо муҳим аст. Ифода ва транскрипсияи генҳои AChR бо ифодаи пайдарпайи MRFs идора карда мешавад [65-67]. Шарбонье ва дигарон. [66] нишон дод, ки вақте ки пайванди асаб-мушакҳо фарқ карданро оғоз мекунад, MyoD, Myf-5 ва MRF4 хусусиятҳои гуногунро барои трансактиватсияи генҳо, ки зерқисмҳои гуногуни AChR-ро рамз мекунанд, нишон медиҳанд. Якҷоя, пас аз омӯзиши треадмил, танзими IGF-1, GAP-43, MRFs ва AChR метавонад бо афзоиши фаъолшавии сабзиши асабҳои дурдаст, афзоиши фаъолияти AChR ва барқароршавии аслии NMJ алоқаманд бошад, ки ҳамин тавр барқароршавии беҳтари мушакҳоро шарҳ медиҳад. қувват.

      8. Хулоса

      Гарчанде ки барои эҷоди моделҳои ҳайвонот, ки тақлид кардани спастикӣ саъй карда шудааст [114-117], дар айни замон ягон модели умумии ҳайвоноти озод ҳаракаткунанда вуҷуд надорад, ки метавонад барои тақлид кардани тағйироти спастикӣ дар ҳолатҳои клиникӣ, ба монанди фалаҷи мағзи сар ё инсулт истифода шавад [118]. Дар ҳолатҳои клиникии инсон инсулт метавонад боиси спастикӣ гардад. Дар модели сактаи каламушҳо, ба монанди усули дӯзандагӣ ё бастабандии артерияи миёнаи мағзи сар, одатан дар паҳлӯи муқобили осеби мағзи сар фалаҷ ба ҷои спастикӣ мушоҳида мешавад. Баъзе моделҳои маъмулан истифодашавандаи ҳайвоноти спастикӣ, аз қабили гузариши ҳароммағз ва гузариши S2 моделҳои спастикии думи каламушҳо, бо мақсади мушоҳидаи аз ҳад зиёди фаъолнокии нейронӣ тавлид шудаанд [118]. Ҳамин тариқ, бисёр тадқиқотҳо, ки таъсири BoNT-A ё таъсири якҷояи BoNT-A ва омӯзиши машқ дар мушакҳоро мушоҳида мекунанд, ҳайвоноти муқаррариро истифода мебаранд [82-85, 87, 94, 96, 109, 110]. Аз ин рӯ, кашф кардани модели ҳайвоноти спастикии озод ҳаракаткунанда як ҷустуҷӯи муҳим барои таҳқиқоти оянда аст.

      Муҳосираи муваққатии функсияи асаб-мушакҳо аз ҷониби BoNT-A як усули муфид барои таҳқиқи тағирот дар физиологияи мушакҳо аз фалаҷ то барқароршавӣ мебошад. Тасвири 1 таъсири омӯзиши треадмилро ба фаъолияти мушакҳо ва NMJ-и атрофияи мушакҳои бо BoNT-A овардашуда ҷамъбаст мекунад. Таъсири асосии BoNT-A асосан дар мушакҳои периферӣ аст, махсусан дар муҳосираи функсияҳои NMJ, ки атрофия ва заъфи мушакҳоро ба вуҷуд меоранд. Механизмҳои мутобиқшавӣ, ки тавассути омӯзиши треадмил ба вуҷуд меоянд, бисёрфакторӣ буда, барқарорсозии мукаммали аксон, фаъолсозии генератори марказии сутунмӯҳра ва барқарорсозии функсионалӣ дар SFI, H-reflex ва CMAP [42, 43, 84, 119]. Механизмҳои молекулавӣ, ки тавассути онҳо омӯзиши треадмил пластикии синаптикӣ ва барқарорсозии функсионалӣ мусоидат мекунад, такмил додани IGF-1, MRFs, AChR ва ифодаи нейротрофинро дар бар мегирад [29, 30, 44, 47, 87]. Бар асоси барраси, таъсири барқарорсозии мушакҳо ва асабҳои омӯзиши треадмил метавонад ба таъсири коҳиши спаститстикӣ аз BoNT-A муқобилат кунад. Ҳангоми баррасии стратегияҳои терапевтии омезиши BoNT-A ва омӯзиши тредмил дар амалияи нейрореабилитатсия, табибон бояд ин таъсири эҳтимолии муқобилро ба назар гиранд. Дар ин мақолаи барраси, мо механизмҳои таъсироти ҳуҷайраҳоро пас аз сӯзандоруи BoNT-A ва омӯзиши треадмилро таъкид кардем ва минбаъд нишон додем, ки чӣ гуна таъсироти якҷояи ҳам пайроҳа ва ҳам BoNT-A ба мушакҳо ва фаъолияти NMJ таъсир мерасонанд. Ин кор метавонад фаҳмиши моро дар бораи механизмҳое, ки дар айни замон истифода мешаванд, беҳтар созад.


      Махзани маълумот оид ба бемориҳои нодир

      NORD ба Дуглас Гулд, доктори илм, профессор, директори тадқиқот, Дениз Б. Эванс раиси кафедраи офтальмология, шӯъбаҳои офтальмология ва анатомия, Институти генетикаи инсон, Мактаби тиббии Донишгоҳи Калифорния Сан-Франсиско ва Бунёди COL4A1 барои кӯмак изҳори сипос мекунад. дар тайёр кардани ин гузориш.

      Синонимҳои ихтилоли марбут ба COL4A1 / A2

      Воҳидҳои ихтилоли марбут ба COL4A1 / A2

      • HANAC: ангиопатияи ирсӣ, нефропатия ва синдроми спазм (OMIM # 611773)
      • POREN1: поренцефалияи навъи 1 аутосомалии доминантӣ бо гемиплегияи навзод (OMIM #175780)
      • РАТОР: гардиши артерияи ретинавӣ (OMIM #180000)
      • BSVD: бемории рагҳои хурди майна бо аномалияҳои чашм ё бе он (OMIM # 607595)
      • ICH: ҳассосият ба хунравии дохили мағзи сар (OMIM # 614519)
      • Шизэнцефалия: (OMIM #269160)

      Муҳокимаи умумӣ

      Ихтилоли марбут ба COL4A1/A2 ихтилоли нодир, генетикӣ ва бисёрсистема мебошанд. Онҳо маъмулан бо рагҳои хунравии ғайримуқаррарии майна (нуқсонҳои рагҳои мағзи сар), нуқсонҳои инкишофи чашм (дисгенези чашм), бемории мушакҳо (миопатия) ва нуқсонҳои гурда (патологияи гурда) тавсиф мешаванд, аммо бисёр ҷанбаҳои дигари синдром, аз ҷумла нуқсонҳои ба рагҳои хун таъсиркунанда. сохтори мағзи сар (нуқсонҳои кортикалии мағзи сар) ва нуқсонҳои шуш (шуш) идома доранд ва спектри пурра то ҳол хос нест. Дар аломатҳо ва аломатҳои мушаххас (гетерогении клиникӣ) фарқиятҳои назаррас мавҷуданд ва узвҳои гуногун дар байни беморон ба дараҷаҳои гуногун таъсир мерасонанд - ҳатто дар байни аъзоёни оилае, ки як мутацияи генро доранд. Рагҳои ғайримуқаррарии хун дар майна оқибати асосии он мебошанд COL4A1 ва COL4A2 мутатсияҳои ген. Натиҷаҳо хеле гуногунанд, аз хунравии мағзи сар пеш аз таваллуд (дар бачадон), ки боиси холигии мағзи сар (поренсефалия) то нуқсонҳои сабуки вобаста ба синну сол, ки танҳо дар рентгени махсус бо номи томографияи магнитии резонанси (MRI) мушоҳида мешаванд. Мушҳо бо Col4a1 ва Col4a2 мутатсияҳои генӣ дар бисёр узвҳо патология доранд ва мавҷудият ва шиддатнокии патология дар узвҳои додашуда аз ҷойгиршавии мутатсия, заминаи генетикӣ ва таъсири мутақобилаи муҳити зист вобаста аст. Ихтилоли марбут ба COL4A1/A2 шакли аутосомалии меросро пайравӣ мекунад.

      Коллаген навъи IV alpha 1 (COL4A1) ва 2 (COL4A2) сафедаҳои матритсаи берун аз ҳуҷайра мебошанд, ки дар якҷоягӣ ҷузъи асосии қариб ҳамаи мембранаҳои таҳхонаро ташкил медиҳанд. Ду ген, ки барои ин сафедаҳо рамзгузорӣ мекунанд, дар хромосомаи 13 зич алоқаманданд ва доминант мебошанд COL4A1 ва COL4A2 Мутацияҳои генӣ боиси ихтилоли хеле тағйирёбандаи бисёрсистема мешаванд.

      Аломатҳо ва аломатҳо

      Аломатҳо ва аломатҳо метавонанд қариб дар ҳама синну сол аз пеш аз таваллуд то синни пирӣ зоҳир шаванд. Баъзе одамон ягон аломати мушоҳидашаванда надоранд (симптоматикӣ), дигарон метавонанд мушкилоти вазнин ва ҳатто ба ҳаёт таҳдидкунандаро инкишоф диҳанд. Баъзеҳо метавонанд танҳо аломатҳои мушаххасро ба монанди мигренҳои ҷудогона ё инсултро дар кӯдакӣ ё калонсолон инкишоф диҳанд. Тағйирпазирӣ ва шиддатнокии нишонаҳо муҳим аст ва чӣ гуна ихтилоли марбут ба COL4A1/A2 ба фард метавонад беҳамто бошад.

      Ҳисобот оид ба ҳолатҳои клиникӣ як синдромро бо бозёфтҳои асосии хос нишон медиҳанд, аммо дар бораи ин беморӣ бисёр чизҳо пурра фаҳмида нашудаанд. Якчанд омилҳо, аз ҷумла шумораи ками ҳолатҳои муайяншуда, набудани таҳқиқоти калони клиникӣ ва эҳтимолияти дигар генҳо ё омилҳое, ки ба ин беморӣ таъсир мерасонанд, таҳияи тасвири пурраи аломатҳо ва пешгӯиҳои алоқамандро душвор мегардонанд. Аз ин рӯ, қайд кардан муҳим аст, ки доираи хеле васеи пешниҳодоти клиникӣ бо узвҳои гуногун, ки дар байни беморон ба дараҷаҳои гуногун таъсир мерасонанд, вуҷуд дорад.

      Поренцефалияи оилавии аутосомалии доминанти навъи I

      Аввалин гузоришҳо дар бораи инсон COL4A1 Мутацияҳо дар беморони гирифтори поренцефалияи аутосомалӣ буданд ва тадқиқоти навтарин нишон дод COL4A1 мутацияҳо пайдо шуданд

      16% беморони порэнцефалия. Поренцефалия ба ташаккули кистаҳо ё холигии пур аз моеъ дар дохили майна дахл дорад. Андоза ва ҷойгиршавии холигии мағзи сар ба тағирёбии клиникӣ мусоидат мекунад. Дар баъзе одамон, мушкилоти ҷиддие, ки ба ҳаёт таҳдидкунанда дар кӯдакӣ ба вуҷуд меоянд, дар баъзеи дигар, танҳо мушкилоти ночиз метавонанд ба амал оянд ва зеҳн бетаъсир мемонад. Бо вуҷуди ин, шахсони дигар метавонанд то ба синни балоғат расидан ягон нишонаеро инкишоф надиҳанд. Аломатҳое, ки дар афроди гирифтори порэнцефалии навъи I аутосомалии доминантӣ метавонанд пайдо шаванд, мигрен, заифӣ ё фалаҷи як тарафи бадан (гемипарез ё гемиплегия), хурӯҷҳо, инсулт ва дистония, як гурӯҳи ихтилоли асабӣ мебошанд, ки бо кашишҳои маҷбурии мушакҳо тавсиф мешаванд. бадан ба ҳаракатҳо ва мавқеъҳои ғайримуқаррарӣ, баъзан дардовар. Мигренҳо метавонанд бо аура ё бе аура пайдо шаванд. Аура ба аломатҳои иловагии неврологӣ ишора мекунад, ки бо ё баъзан пеш аз рушди дарди сар мигрен рух медиҳанд. Кӯдакони навзод ва кӯдакони осебдида метавонанд дар расидан ба марҳилаҳои рушд ва дараҷаҳои гуногуни маъюбии зеҳнӣ таъхир кунанд. Хусусиятҳои иловагӣ инкишофи суст ё набудани нутқ, фалаҷи рӯй (парез), спазмҳои ғайриихтиёрии мушакҳо (спастикӣ), ки ба ҳаракатҳои суст, сахт, сахт, нуқсонҳои майдони визуалӣ оварда мерасонанд ва гидросефалия, ки дар косахонаи сар ҷамъ шудани моеъи аз ҳад зиёди мағзи сар. боиси фишор ба бофтаҳои майна мегардад, ки дар натиҷа аломатҳои гуногун пайдо мешаванд.

      Бемории рагҳои хурди мағзи сари аутосомалӣ

      Дар тадқиқоти ретроспективии 52 беморон бо COL4A1 мутация, инсулт дар 17,3% беморон рух додааст ва MRI нуқсонҳои моддаи сафед (63,5%), хунравиҳои зерикортикалӣ (52,9%), порэнцефалия (46%), фазои васеъшавии атрофи рагҳои хун (19,2%) ва инфаркти хурд (13,5%) нишон доданд. ). Ин тадкикот равшан нишон медихад COL4A1 ва COL4A2 мутатсия боиси бемории аз ҷиҳати клиникӣ тағйирёбандаи мағзи сар, ки хусусиятҳои хоси бемории рагҳои хурди мағзи сарро дар бар мегирад. Бемории рагҳои хурди мағзи сар бо хунравӣ эҳтимолан давомнокии сабуктар аз порэнцефалия аст ва бисёре аз нишонаҳои якхеларо нишон медиҳад (ба истиснои холигии мағзи сар). Шахсони зарардида метавонанд нишонаҳои мушоҳидашаванда надошта бошанд ё танҳо мигренҳои ҷудогона бо аура дошта бошанд. Баъзе шахсони зарардида метавонанд заъф ё фалаҷи як тарафи баданро инкишоф диҳанд (гемипарез ё гемиплегия) ва хуруҷ дошта бошанд. Аломати асосӣ ин хунравии якдафъаина ё такрорӣ дар дохили косахонаи сар (қонравӣ дар дохили косахонаи сар) мебошад, ки метавонад бидуни сабаб (худравӣ), пас аз осеб ё ҳангоми истеъмоли доруҳое, ки лахташавии хунро суст мекунанд (антикоагулянтҳо) ба амал ояд.

      Илова ба таъсири як равшан COL4A1 ё COL4A2 мутатсия, тадқиқоти калони генетикӣ иттиҳодияҳои барои COL4A1/A2 бо аневризмҳои интракраниалӣ, инфаркти миокард, калсификатсияи артерияҳо, сахтии артерияҳо, хунравии амиқи дохили мағзи сар, сактаи ишемикии лакунарӣ, кам шудани ҳаҷми моддаҳои сафед ва лейкоэнцефалопатияи рагҳо. Якҷоя, ин тадқиқотҳо нишон медиҳанд, ки баъзе вариантҳои номаълуми COL4A1 ва COL4A2 метавонад ба ихтилоли музмини рагҳо мусоидат кунад.

      Аломатҳо ва нишонаҳои иловагӣ

      Бисёр беморон бо COL4A1 ва COL4A2 мутатсияҳо аломатҳо ва аломатҳои иловагӣ доранд, ки рагҳои мағзи сарро дар бар намегиранд. Баъзе аз ин беморон ҳамчун синдроми HANAC тавсиф шудаанд, ки ихтисораи ангиопатияи ирсӣ, нефропатия, аневризмҳо ва судоргаҳои мушакҳост. Одамони гирифтори бемории гурда (нефропатия) доранд, ки боиси хун дар пешоб (гематурия) мешаванд, ки онро бо чашми бараҳна дидан мумкин аст (гематурияи умумӣ) ё танҳо ҳангоми санҷиш намоён (гематурияи микроскопӣ). Баъзе одамон дар гурда кистаҳоро инкишоф медиҳанд. Аневризмҳо варамҳо ё васеъшавии рагҳои хунгард мебошанд, ки дар натиҷаи заиф шудани девори рагҳо ба вуҷуд меоянд. Дар аксари одамон, бемории рагҳои хурд дар майна аломатҳоро ба вуҷуд намеоранд. Судоргаҳои дардноки мушакҳо метавонанд пеш аз се солагӣ ба вуҷуд оянд. Мушакҳои гуногун метавонанд таъсир расонанд ва қувваи мушакҳо заиф гардад. Бо вуҷуди ин, ин бозёфтҳо метавонанд мустақилона ё дар якҷоягӣ дар бисёр беморони гирифтори беморӣ мушоҳида карда шаванд COL4A1 ва COL4A2 мутатсияҳо.

      Ихтилоли марбут ба COL4A1/A2 инчунин метавонад бо норасоиҳои гуногун, ки ба пеш ё пушти чашм таъсир мерасонанд, алоқаманд бошад. Дар пеши чашм беморон метавонанд чашмони ғайримуқаррарӣ хурд (микрофталмия), катаракта (линнзаҳои абрнок) ва дисгенези сегменти пешина (Axenfeld-Rieger) дошта бошанд. Катарактҳо, ки абри линзаҳои чашм мебошанд, аксар вақт аз таваллуд (модардӣ) пайдо мешаванд ва метавонанд яке аз аввалин нишонаҳои муайяншавандаи синдром бошанд. Аксенфелд-Ригер маҷмӯаи нуқсонҳое мебошад, ки ба пеши чашм таъсир мерасонанд, аз он ҷумла айрис (қисми рангии чашм) ва кунҷи чашм (корнеаҳои ғайримуқаррарӣ хурд, ки микрокорнеа номида мешаванд), ки мембранаи шаффофест, ки чашмҳоро мепӯшонад. Нуқсонҳои инкишофи пеши чашм, ки инчунин сохторҳои дренажии чашмро дар байни айрис ва қаҳваранг дар бар мегиранд, метавонанд ба баланд шудани фишор дар чашм (баланд шудани фишори дохили чашм ё IOP) оварда расонанд. Баландшавии шадид ё музмини IOP метавонад ба глаукома оварда расонад, ки дар он фишори баланд асаби оптикиро вайрон мекунад ва боиси гумшавии прогрессивӣ ва бебозгашти биниш мегардад. Дар қафои чашм, шахсони осебдида низ печидан ё таҳрифи рагҳои рагҳои ретинавӣ (чархшавии дуҷонибаи артериалии ретиналӣ) ҳамчун як қисми синдром ё ҳамчун як бозёфтҳои ҷудогона доранд. Пардаи ретина пардаи ба рӯшноӣ ҳассос аст, ки даруни чашмро мепӯшонад. Ҳуҷайраҳои ретина импулсҳои асабро ба вуҷуд меоранд, ки аз асаби оптикӣ ба майна мегузарад, то биноро ташкил кунанд.Артерияҳои ғайримуқаррарии ретиналӣ ба шикастан майл доранд, ки боиси хунравии марбут ба гум шудани муваққатии биниш ё ҳатто ҷудошавии ретинада мешаванд, ки метавонанд боиси гумшавии доимии биниш шаванд.

      Дар шахсони гирифтори ихтилоли марбут ба COL4A1/A2 як қатор аломатҳо ва аломатҳои иловагӣ гузориш дода шудаанд, аз ҷумла эпилепсия дар кӯдакӣ, камхунии гемолитикӣ ¬ (вазъе, ки бо сатҳи пасти ҳуҷайраҳои сурхи хун дар гардиши онҳо бинобар нобудшавии бармаҳал, ки боиси хастагӣ, заифӣ мегардад, тавсиф мешавад. , сар задани сар, чарх задани сар, асабоният, дарди сар ва ранги пӯсти саманд), пролапси клапанҳои митралӣ (паракҳои клапане, ки дар байни камераҳои боло ва поёни чапи дил ҷойгиранд, қад кашидан ё фурӯ рафтани хун имкон медиҳад, ки хун дубора ба атриуми чап ворид шавад).

      Дар бораи беморони дигар бо кистаҳои ҷигар, тапиши номунтазам (аритмияи суправентрикулярӣ) ва падидаи Рейно, ки дар он ангуштон ё ангуштони пойҳо карахт мешаванд ё дар посух ба сардӣ аз сабаби танг шудани рагҳои хунгард эҳсоси чиркин доранд, гузориш дода шудааст.

      Ихтилоли модарзодии цефаликӣ
      Илова ба порэнцефалия метавонад шаклҳои дигари осеби майна ҳангоми таваллуд вуҷуд дошта бошанд. Шахсоне, ки бо COL4A1 ё COL4A2 Мутацияҳо инчунин метавонанд дар ду нимаи мағзи сар (шизенсефалия), ки дар онҳо нимкураҳои мағзи сар мавҷуд нестанд ва бо халтаҳои пур аз моеъи мағзи сар (гидранэнцефалия), пӯшишҳои ғайримуқаррарӣ дар сатҳи майна (полимикрогирия) ё нуқсонҳо дар мағзи сар пайдо мешаванд. гузоштани муқаррарии ҳуҷайраҳои нейронӣ дар майна (нуқсонҳои ламинатсияи кортикалӣ).

      Сабабҳо

      Ихтилоли марбут ба COL4A1/A2 дар натиҷаи мутатсияҳои доминантӣ ба вуҷуд меоянд COL4A1 ё COL4A2 генҳо. Ин генҳо нақшаи ду сафеда мебошанд, ки ҳамчун ресмони дароз дар дохили ҳуҷайраҳо якҷоя мешаванд. Вақте ки ин ресмонҳо ҷудо мешаванд, онҳо берун аз ҳуҷайраҳо ба сохторҳои шабака монанд ҷамъ мешаванд. Вақте ки дар яке аз ин генҳо мутация ба амал меояд, ресмон дуруст намебандад ва он дар дохили ҳуҷайра мемонад. Ин метавонад ба мушкилот оварда расонад 1) агар миқдори зиёди протеини нодуруст дар дохили ҳуҷайраҳо ҷамъ шавад, 2) агар миқдори кофии сафеда аз ҳуҷайраҳо барои ташаккули шабакаҳо берун барояд ва 3) баъзан мавҷудияти сафедаҳои мутант дар берун аз ҳуҷайраҳо метавонанд халал расонанд. сохтори шабака.

      Шабакаҳое, ки аз сафедаҳои COL4A1 ва COL4A2 ба вуҷуд омадаанд, мембранаҳои таҳхона номида мешаванд ва дар ҳама узвҳои бадан мавҷуданд. Илова ба таъмини қувват ва дастгирӣ ба бофтаҳо, мембранаҳои таҳхона ба ҳуҷайраҳо дастурҳои таълимӣ медиҳанд. Масалан, дар мембранаҳои таҳхонаи рагҳои хун шабакаҳои COL4A1 ва COL4A2 мавҷуданд. Эҳтимол аст, ки коллагени нокифоя дар мембранаи таҳхона рагҳои хунравии майнаро ба ихроҷ ё шикастан пеш меорад. Бо вуҷуди ин, эҳтимоли зиёд дорад, ки нуқсонҳои мембранаи таҳхона низ ба сигнализатсияи ғайримуқаррарӣ ва функсияи ҳуҷайраҳое, ки рагҳои хунро дар майна ва дигар ҷойҳо ташкил медиҳанд, мусоидат мекунанд. Ин метавонад ҳамчун порэнцефалия зоҳир шавад, агар рагҳо дар бачадон, инсулти геморрагӣ дар давраи таваллуд ё дар калонсолон ё ҳатто хунравии хурди мағзи сар, ки ба истиснои MRI нодида гирифта шаванд. Тадқиқоти охирин нишон медиҳад, ки нокифояи COL4A1/A2 дар мембранаҳои таҳхона ба бофтаҳои гуногун бо тарзҳои гуногун осеб мерасонад.

      Кӯдакон аз ҳар як волидайни худ маҷмӯи пурраи хромосомаҳоро мерос мегиранд ва аз ин рӯ, мо ду нусхаи ҳар як генро мебарем. Ихтилоли марбут ба COL4A1/A2 ихтилоли ирсии бартаридошта мебошанд. Ихтилоли генетикии бартаридошта вақте рух медиҳанд, ки танҳо як нусхаи як гени корношоям барои ба вуҷуд овардани бемории мушаххас зарур аст. Генҳои корношоям метавонад аз волидайн ба мерос гирифта шавад ё метавонад натиҷаи як гени мутатсияшуда (тағйирёбанда) дар фарди зарардида бошад (сорадикӣ ё де нав). Хатари аз волидайни зарардида ба насл гузаштани гени корношоям барои ҳар як ҳомиладорӣ 50% аст. Хавф барои мардон ва духтарон якхела аст. Аммо, истисноҳо вуҷуд доранд, ки аз дақиқ кай ва дар куҷо пайдо шудани мутация вобастаанд. Ин истисноҳо нозукианд ва бояд бо машваратчии генетикӣ муҳокима карда шаванд. Масалан, агар мутатсия ҳангоми ташаккули нутфа ё тухм ба вуҷуд ояд, пас ҳамаи ҳуҷайраҳое, ки кӯдакро ташкил медиҳанд, мутатсияро ба вуҷуд меоранд. Агар мутатсия пас аз бордоршавӣ ба вуҷуд ояд, пас баъзе ҳуҷайраҳо мутацияро ба вуҷуд меоранд ва дигарон не - ин мозаика номида мешавад. Вобаста аз навъи ҳуҷайрае, ки мутатсияро ба даст меорад ва ҳангоми ба вуҷуд омадани мутация, шахс метавонад ҳуҷайраҳои зиёди мутация дошта бошад. Чунин ҳолат маъмул нест, ки волидайни бетаъсир таваллуд кардани кӯдаки сахт осебпазир аст. Дар ҳоле ки тавзеҳоти дигар вуҷуд дорад, мозаикҳои волидайн бояд ба назар гирифта шаванд. Шахсони мозаика эҳтимолан камтар осеб мебинанд ё ҳатто асимптоматикӣ доранд, зеро онҳо ҳуҷайраҳои зиёде доранд, ки COL4A1-ро ба таври муқаррарӣ ҷудо мекунанд ва метавонанд он ҳуҷайраҳоро ҷуброн кунанд, ки наметавонанд.

      Вақте ки шахс барои мутатсия мусбӣ санҷида, аммо таъсири худро нишон намедиҳад, он ҳамчун воридшавии нопурра ё камшуда номида мешавад. Истилоҳи шабеҳ, ифодаи тағйирёбанда тавсиф мекунад, ки вақте шахсони гирифтори аломатҳо ва аломатҳои ба таври васеъ гуногун дошта бошанд. Мозаика метавонад ҳам ба коҳиши воридшавӣ ва ҳам ифодаи тағйирёбанда мусоидат кунад, аммо омилҳои дигар низ чунин мекунанд. Масалан, шахс метавонад вариантҳои генетикиро дар ҷои дигари геноми худ дошта бошад, ки муҳофизат ё ҳассос ба мутатсия ва таҷрибаҳои экологӣ (травма, истифодаи антикоагулянтҳо, машқҳои ҷисмонӣ ва ғайра) низ метавонанд саҳм гузоранд.

      Бо ихтилоли генетикӣ, намуди мутатсия ё ҷойгиршавии он дар ген баъзан метавонад бо натиҷаҳои гуногун алоқаманд бошад. Ин коррелятсияи генотип-фенотип номида мешавад. Тадқиқотчиён ҳоло ҳам кӯшиш мекунанд, ки муайян кунанд, ки оё ягон робитаи мушаххаси генотип-фенотип дар ихтилоли марбут ба COL4A1 / A2 вуҷуд дорад. Тадқиқот дар мушҳо бо Col4a1 мутатсия нишон медиҳад, ки мавқеи мутатсия хеле муҳим аст. Масалан, мавқеъи мутатсия дар тӯли протеин метавонад ба шиддати бемории мағзи сар таъсир расонад ва мутатсияҳо дар "зери доменҳои функсионалӣ" метавонанд ба эҳтимолияти ҷалби хоси бофтаҳо (масалан, мушакҳо) таъсир расонанд. Муайян кардани ин гуна робитаҳо дар беморон аз сабаби тағирёбии васеи генетикӣ дар одамон душвор буда метавонад.

      Аҳолии зарардида

      Гумон меравад, ки ихтилоли марбут ба COL4A1/A2 ба шумораи баробар ба занон ва мардон таъсир мерасонад. Дар адабиёти тиббӣ зиёда аз 100 оила бо ин бемориҳо муайян карда шудаанд ва бисёр ҳолатҳои дигар маълуманд, ки дар адабиёти нашршуда нестанд. Ихтилоли камёфт аксар вақт нодуруст ташхис карда мешавад ё ташхис карда намешавад, ки муайян кардани басомади воқеии онҳоро дар байни аҳолӣ душвор мегардонад. Бо дарназардошти экспрессияи тағйирёбандаи ин мутатсияҳо, ихтилоли марбут ба COL4A1/A2 эҳтимол зери ташхис қарор доранд ва шумораи дақиқи одамоне, ки ин ихтилолҳоро доранд, маълум нест. Ҷолиб аст, COL4A1 ва COL4A2 Чунин ба назар мерасад, ки мутатсияҳо ба натиҷаҳои умумӣ оварда мерасонанд, гарчанде COL4A2 мутация камтар ба амал меояд.

      Ихтилоли марбут

      Аломатҳои ихтилоли зерин метавонанд ба нишонаҳои ихтилоли марбут ба COL4A1/A2 монанд бошанд. Муқоисаҳо метавонанд барои ташхиси дифференсиалӣ муфид бошанд:

      CADASIL як бемории генетикии нодир аст, ки ба рагҳои хурди хун дар майна таъсир мерасонад. Синну соли пайдоиш, вазнинӣ, аломатҳои мушаххас ва пешрафти беморӣ аз як шахс ба шахси дигар, ҳатто дар байни аъзоёни як оила хеле фарқ мекунад. CADASIL ихтисорот аст, ки маънои: (C) мағзи сар – марбут ба майна (A) утосомалӣ (D) бартаридошта – як шакли мерос, ки дар он як нусхаи гени ғайримуқаррарӣ барои рушди беморӣ зарур аст. (A) rteriopathy & # 8211 бемории рагҳо (рагҳои хун, ки хунро аз дил дур мекунанд) (S) subcortical & # 8211 марбут ба минтақаҳои мушаххаси майна, ки аз ҷониби артерияҳои чуқури хурд (I) фарктҳо таъмин карда мешаванд дар мағзи сар аз сабаби набудани гардиши хун ба майна, ки ҳангоми гардиш тавассути рагҳои хурд ба таври ҷиддӣ коҳиш ё қатъ карда мешавад (L)eukoencephalopathy – lesions дар материяи сафеди мағзи сар аз сабаби беморӣ ва дар MRI мушоҳида мешавад. Беморони CADASIL метавонанд аз даст додани хотираи прогрессивӣ, бад шудани қобилиятҳои зеҳнӣ ва аз даст додани мувозинат бо бад шудани прогрессивии ин нишонаҳо дучор шаванд, аммо аломатҳо одатан камтар вазнинанд ва дар охири ҳаёт пайдо мешаванд. (Барои маълумоти бештар дар бораи ин беморӣ, "cadasil" -ро ҳамчун истилоҳи ҷустуҷӯии худ дар Махзани маълумоти бемориҳои нодир интихоб кунед.)

      Як қатор ихтилоли генетикии нодир метавонанд аломатҳое дошта бошанд, ки дар ихтилоли марбут ба COL4A1/A2 пайдо шудаанд. Ин ихтилолҳо иборатанд аз васкулопатияи аутосомалии ретиналӣ бо лейкодистрофияи мағзи сар (RVCL), эндотелиопатияи ирсӣ бо ретинопатия, нефропатия ва инсулт (HERNS), артериопатияи аутосомалии рецессивии мағзи сар бо инфарктҳои субкортикалӣ ва лейкодриозӣ ва лейкодритикӣ, эпизодҳо (MELAS), бемории Фабри ва як қатор лейкодистрофияҳо, ихтилоли камёб прогрессивии мубодилаи моддаҳо, ки ба майна, ҳароммағз ва аксар вақт асабҳои периферӣ таъсир мерасонанд. (Барои маълумоти бештар дар бораи ин ихтилолҳо, номи бемории мушаххасро ҳамчун истилоҳи ҷустуҷӯии худ дар Махзани бемориҳои нодир интихоб кунед.)

      Ташхис

      Ташхиси ихтилоли марбут ба COL4A1/A2 ба муайян кардани нишонаҳои хос, таърихи муфассали бемор ва оила, арзёбии ҳамаҷонибаи клиникӣ ва санҷишҳои гуногуни махсус, аз ҷумла усулҳои пешрафтаи тасвир асос ёфтааст. Ташхисро тавассути санҷиши генетикии молекулавӣ тасдиқ кардан мумкин аст. Санҷиши генетикии молекулавӣ метавонад тағиротро дар хун муайян кунад COL4A1 ва COL4A2 генҳое, ки боиси ин ихтилолҳо мешаванд, аммо танҳо ҳамчун хидмати ташхисӣ дар лабораторияҳои махсус дастрасанд.

      Санҷиши клиникӣ ва кор
      Усулҳои пешрафтаи тасвирӣ метавонанд сканнерии томографияи компютерӣ (КТ) ва томографияи магнитии резонансиро (MRI) дар бар гиранд. Ҳангоми сканкунии КТ, компютер ва рентгенҳо барои эҷоди филме истифода мешаванд, ки тасвирҳои буриши сохторҳои бофтаро нишон медиҳанд. MRI майдони магнитӣ ва мавҷҳои радиоро барои тавлиди тасвирҳои буриши узвҳо ва бофтаҳои бадан, аз ҷумла майна истифода мебарад. Шахсоне, ки ихтилоли марбут ба COL4A1/A2 доранд, ҳангоми баррасии усулҳои пешрафтаи тасвирӣ намунаҳои хоси бемории майна доранд.

      Агар шахсон судоргаҳои мушакҳо дошта бошанд, санҷиши хун метавонад сатҳи баланди креатин киназаро, ки як фермент мушакҳост, ошкор кунад. Вақте ки ин фермент баланд мешавад, ин нишонаи осеби мушакҳо мебошад. Ин ба ихтилоли марбут ба COL4A1/A2 хос нест ва нишонаи намудҳои гуногуни бемориҳои мушакҳо мебошад. Таҳлили пешоб барои санҷиши хун ё сафедаи зиёдатӣ метавонад барои арзёбии функсияи гурда ва муайян кардани он, ки оё гурдаҳо метавонанд таъсир расонанд, истифода шаванд.

      Табобатҳои стандартӣ

      Табобат
      Идоракунии ихтилоли марбут ба COL4A1/A2 метавонад кӯшишҳои ҳамоҳангшудаи гурӯҳи мутахассисонро талаб кунад. Педиатрҳо табибоне ҳастанд, ки дар ихтилоли кӯдакӣ тахассус доранд ва аксар вақт аввалин шуда беморони гирифтори ихтилоли марбут ба COL4A1/A2-ро ошкор мекунанд. Дар ниҳоят ба ҳайати даста неврологҳои педиатрӣ (ташхис ва табобати ихтилоли майна, асаб ва системаи асаб дар кӯдакон) офтальмологҳо (ки ба ихтилоли чашм тахассус доранд) гематологҳо (ки ба ихтилоли хун тахассус доранд) кардиологҳо (ки ба ихтилоли дил тахассус доранд, нефрологҳо) дохил мешаванд. тахассус дар ихтилоли гурда) ва дигар мутахассисони соҳаи тандурустӣ метавонанд ба таври мунтазам ва ҳамаҷонибаи табобат ба нақша гирифта шаванд. Илова бар ин, машварат бо мушовири генетикӣ барои шахсони зарардида ва оилаҳои онҳо тавсия дода мешавад ва дастгирии равониву иҷтимоӣ барои тамоми оила муҳим аст. ки дар қисмати захираҳои зер номбар шудаанд, ба шахсони зарардида ва оилаҳои онҳо дастгирӣ ва иттилоот пешниҳод мекунанд.

      Протоколҳои муолиҷаи стандартӣ ё дастурамал барои шахсони зарардида вуҷуд надоранд. Аз сабаби кам будани беморӣ, озмоишҳои табобатӣ вуҷуд надоранд, ки дар гурӯҳи калони беморон санҷида шудаанд. Дар адабиёти тиббӣ ҳамчун як қисми гузоришҳои як парванда ё силсилаи хурди беморон табобатҳои гуногун гузориш дода шудаанд. Озмоишҳои табобат барои муайян кардани бехатарии дарозмуддат ва самаранокии доруҳои мушаххас ва табобат барои шахсони гирифтори ихтилоли марбут ба COL4A1/A2 муҳим хоҳанд буд.

      Табобатҳо ба аломатҳои мушаххаси ҳар як шахс асос ёфтаанд. Масалан, табобат метавонад терапевтҳои физикӣ, логопедия, доруҳои зидди рагҳо барои мусодира ва шунт барои табобати гидросефалия тавассути холӣ кардани моеъи зиёдатӣ аз косахонаи сар иборат бошад. Шахсони гирифтори фишори баланди хун (гипертония) бояд аз сабаби зиёд шудани хатари инсулт табобати мувофиқ гиранд. Барои шахсони гирифтори катарактаи шадид ҷарроҳӣ лозим аст. Глаукома дар аввал бо доруҳои маҳаллӣ табобат карда мешавад ва агар табобати тиббӣ натиҷа надиҳад, ҷарроҳӣ карда мешавад. Доруҳое, ки набзи номунтазами дилро пешгирӣ мекунанд (доруҳои зидди аритмикӣ) барои табобати аритмияи суправентрикулярӣ истифода мешаванд. Ҷарроҳӣ ё терапияи эндоваскулярӣ метавонад барои табобати хунравии дохили косахона истифода шавад. Терапияи эндоваскулярӣ як амали каминвазивӣ мебошад, ки дар он як найчаи дарозу борик бо номи катетер барои таъмир ё мустаҳкам кардани рагҳои хунгузар ба рагҳои хунгузар гузаронида мешавад.
      Дахолати бармаҳал барои таъмини расидан ба потенсиали баланди кӯдакон муҳим аст. Хидматҳое, ки метавонанд барои баъзе шахсони зарардида муфид бошанд, хидматҳои тиббӣ, иҷтимоӣ ва/ё касбиро дар бар мегиранд, ба монанди таҳсилоти махсуси ислоҳӣ.

      Тамокукашӣ, ки хатари сактаи мағзи сарро низ зиёд мекунад, фаъолиятҳои ҷисмонӣ, ки метавонад осеби сарро ба мисли варзиши тамос ба бор орад ва аз истифодаи доруҳои зидди коагулянт (антикоагулянт) худдорӣ кард.

      Терапияҳои тафтишотӣ

      Маълумот дар бораи озмоишҳои клиникии ҷорӣ дар Интернет дар https://clinicaltrials.gov/ ҷойгир карда шудааст. Ҳама тадқиқотҳое, ки аз ҷониби Ҳукумати ИМА маблағгузорӣ мешаванд ва баъзеи онҳо аз ҷониби саноати хусусӣ дастгирӣ мешаванд, дар ин вебсайти ҳукумат ҷойгир карда шудаанд.

      Барои маълумот дар бораи озмоишҳои клиникӣ, ки дар Маркази клиникии NIH дар Бетезда, MD гузаронида мешаванд, бо Дафтари қабули беморони NIH тамос гиред:

      Барои маълумот дар бораи озмоишҳои клиникӣ, ки аз ҷониби манбаъҳои хусусӣ сарпарастӣ карда мешаванд, бо тамос гиред:
      http://www.centerwatch.com/

      Барои маълумот дар бораи озмоишҳои клиникӣ дар Аврупо, тамос гиред:
      https://www.clinicaltrialsregister.eu/

      Ташкилотҳои аъзои NORD

      Ташкилотхои дигар

        • 8301 Ҷойгоҳи касбӣ
        • Landover, MD 20785-7223
        • Телефон: (866) 330-2718
        • Бепул: (800) 332-1000
        • Почтаи электронӣ: [почтаи электронӣ & # 160 ҳифз шудааст]
        • Сомона: http://www.epilepsyfoundation.org
        • 30 Шарқ, кӯчаи 33
        • Ню Йорк, NY 10016
        • Телефон: (212) 889-2210
        • Бепул: (800) 622-9010
        • Почтаи электронӣ: [почтаи электронӣ & # 160 ҳифз шудааст]
        • Сомона: http://www.kidney.org
        • 31 Маркази Dr
        • MSC 2510
        • Бетезда, MD 20892-2510 Иёлоти Муттаҳидаи Амрико
        • Телефон: (301) 496-5248
        • Почтаи электронӣ: [почтаи электронӣ & # 160 ҳифз шудааст]
        • Сомона: http://www.nei.nih.gov/
        • П.О. Қуттии 5801
        • Бетезда, MD 20824
        • Телефон: (301) 496-5751
        • Бепул: (800) 352-9424
        • Сомона: http://www.ninds.nih.gov/
        • 1825 K Street NW, Suite 1200
        • Вашингтон, DC 20006
        • Телефон: (202) 534-3700
        • Бепул: (800) 433-5255
        • Почтаи электронӣ: [почтаи электронӣ & # 160 ҳифз шудааст]
        • Сомона: http://www.thearc.org

        Иқтибосҳо

        МАКОЛХОИ ЖУРНАЛ
        Zagaglia Selch C, Nisevic JR, ва дигарон. Фенотипҳои неврологӣ, ки бо мутатсияҳои COL4A1 / 2 алоқаманданд: васеъ кардани спектри беморӣ. Неврология. 201891: e2078-e2088. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6282239/

        Кавалин М, Мина М, Филберт М, ва дигарон. Такмили минбаъдаи иллатҳои кортикалии COL4A1 ва COL4A2. Eur J Med Genet. 201861: 765-772.

        Жанна М, Гулд Д.Б. Таносуби генотип-фенотип дар патология, ки дар натиҷаи мутатсияҳои коллагени навъи IV алфа 1 ва 2 ба вуҷуд омадааст. Матритса Биол. 201757-58:29-44. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5328961/

        Sondergaard CB, Nielsen JE, Hansen CK, Christensen H. Бемории рагҳои хурди мағзи сар ва инсулт. Clin Neurol Neurosurg. 2017155:45-57. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28254515

        Алави М.В., Мао М, Павликовский БТ ва дигарон. Мутацияҳои COL4A1 боиси нуқсонҳои прогрессивии неоваскулярии ретиналӣ ва ретинопатия мешаванд. Sci Rep 20166:18602. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4728690/

        Ранникмае К, Дэвис Г, Томсон ПА, ва дигарон. Тағйирёбии маъмул дар COL4A1/COL4A2 бо бемории спарадикии рагҳои хурди мағзи сар алоқаманд аст. Неврология. 201584: 918-926. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4351667/

        Meuwissen ME, Halley DJ, Smit LS, et al. Фенотипи васеъшавии мутатсияҳои COL4A1 ва COL4A2: маълумоти клиникӣ дар бораи 13 оилаи нав муайяншуда ва баррасии адабиёт. Genet Med. 201517: 843-853. https://www.nature.com/articles/gim2014210

        Йонеда Ю, Хагиноя К, Като М ва дигарон. Спектри фенотипии мутатсияҳои COL4A1: порэнцефалия то шизэнцефалия. Энн Нейрол. 201373:48-57. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23225343

        Kuo DS, Labelle-Dumais C, Gould DB. Мутацияҳои COL4A1 ва COL4A2 ва беморӣ: фаҳмиш ба механизмҳои патогенӣ ва ҳадафҳои эҳтимолии терапевтӣ. Hum Mol Genet. 201221: R97-R110. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3459649/

        Федерико А, Ди Донато I, Бианчи С ва дигарон. Бемориҳои ирсии рагҳои хурди мағзи сар: барраси. J Neurol Sci. 2012322:25-30. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22868088

        Shah S, Ellard S, Kneen R, et al. Муаррифии кӯдакии мутатсияҳои COL4A1. Dev Med Child Neurol. 201254: 569-574. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22574627

        Ланфранкони С, Маркус HS. Мутацияҳои COL4A1 ҳамчун як сабаби моногении бемории рагҳои хурди мағзи сар: баррасии систематикӣ. Инсулт. 201041: e513-518. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20558831

        Alamowitch S, Plaisier E, Favrole P, et al. Бемории мағзи сар вобаста ба мутатсияҳои COL4A1 дар синдроми HANAC. Неврология. 200973: 1873-1882. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2881859/

        Мао, М, Алави М.В., Лабель-Дюмаис, С, Гулд ДБ. Навъи IV коллагенҳо ва бемориҳои мембранаи таҳхона: биологияи ҳуҷайра ва механизмҳои патогенӣ. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26610912

        ИНТЕРНЕТ
        Plaisier E, Ronco P. COL4A1-Бемориҳои марбут. 25 июн 2009 [Таҷдидшуда 2016 июл 7]. Дар: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al., GeneReviews. Интернет. Сиэтл, WA: Донишгоҳи Вашингтон, Сиэтл 1993-. Дар: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK7046/ Дастрасӣ аз 28 январи соли 2019.

        Институти миллии ихтилоли асаб ва инсулт. Варақаи маълумот оид ба ихтилоли цефаликӣ. Сентябри 2003. Дар: https://www.ninds.nih.gov/Disorders/Patient-Caregiver-Education/Fact-Sheets/Cephalic-Disorders-Fact-Sheet дастрас шуд 28 январи соли 2019.

        Солҳои нашршуда

        Маълумот дар пойгоҳи додаҳои бемориҳои нодир дар NORD&rsquos танҳо барои мақсадҳои таълимӣ аст ва барои иваз кардани маслиҳати табиб ё дигар мутахассиси тиббии тахассусӣ пешбинӣ нашудааст.

        Мундариҷаи вебсайт ва пойгоҳи додаҳои Ташкилоти Миллии Мушкилоти Нодир (NORD) ҳуқуқи муаллифӣ дорад ва наметавонад ба ҳеҷ ваҷҳ барои ҳама гуна мақсадҳои тиҷоратӣ ё ҷамъиятӣ бидуни иҷозати хаттӣ ва тасдиқи NORD дубора тавлид, нусхабардорӣ, зеркашӣ ё паҳн карда шавад. .Шахсони алоҳида метавонанд як нусхаи чопии бемории инфиродӣ барои истифодаи шахсӣ чоп кунанд, ба шарте ки мундариҷа бетағйир бошад ва ҳуқуқи муаллифии NORDро дар бар гирад.

        Ташкилоти Миллии бемориҳои нодир (NORD)
        55 хиёбони Кеносиа, Данбери CT 06810 &bull (203)744-0100


        Дистрофияи миотоникӣ (DM)

        Шакли классикии DM1 дар байни даҳсолаҳои дуюм ва чоруми ҳаёт симптоматикӣ мегардад. Дар ин беморон умри миёна кам мешавад. Бемороне, ки бо DM1 ташхис карда шудаанд, дар геномашон якчанд маҷмӯи асосҳои ДНК такрор мешаванд (бо номи такрори CTG маълуманд). Андозаи такрории CTG дар фарорасии калонсолон одатан аз 50 то 1000 аст. 1

        Шакли сабуки DM1 бо заъфи сабук, миотония ва катаракта хос аст. Синну соли пайдоиш аз 20 то 70 сол аст (одатан пас аз 40 солагӣ сар мешавад) ва давомнокии умр муқаррарӣ аст. Андозаи такрории CTG одатан аз 50 то 150 аст. 1

        Оғози DM2 аз даҳаи дуюм то ҳафтуми ҳаёт аст, ки аксар вақт бо миотония, заифӣ ё катарактаҳо зуҳур мекунад. Умуман, DM2 як бемории вазнинтар аз DM1 классикӣ аст. Дар аксари ҳолатҳо, заъф асосан мушакҳои проксималиро дар бар мегирад, махсусан мушакҳои камарбанди хип. 2

        Таъсир ба майна

        Тадқиқотҳо нишон медиҳанд, ки дар DM1 дар қисматҳои мағзи сар, ки ритми хоб ва бедоршавиро муайян мекунанд, вуҷуд дошта метавонанд, ки хоби аз ҳад зиёди рӯзонаро монеа барои иштироки пурра дар кор, мактаб ё ҳаёти иҷтимоӣ барои бисёре аз калонсолони гирифтори ин беморӣ гардонад. Дар баъзе одамон, як навъ "бепарвоӣ" -и умумӣ вуҷуд дорад, ки метавонад бо тағирот дар мағзи сар вобаста ба DM1 бошад. Инчунин, дар беморони гирифтори DM1, малакаҳои маърифатӣ коҳиш меёбанд ва нишон дода шудааст, ки IQ бо синну соли ҷавонӣ пасттар аст. Дар ҳарду DM1 ва DM2 классикӣ, нуқсони когнитивии лобҳои фронталӣ (норасоии таваҷҷӯҳ) бо мурури замон бадтар мешавад, аммо ба дигар соҳаҳои маърифат паҳн намешавад. Ҳамин тариқ, мушкилоти маърифатӣ ҳамон дараҷаи бадшавиро бо мурури замон нишон намедиҳад, ки барои вайроншавии мушакҳо дар DM1 хос аст.

        Гарчанде ки дар бораи таъсири DM2 ба шахсият, шинохт ва хоболудӣ ба мисли DM1 маълум нест, чунин ба назар мерасад, ки одамони гирифтори DM2 метавонанд дар ин соҳаҳо баъзе мушкилотро дошта бошанд, аммо ба дараҷаи камтар. Норасоии зеҳнӣ дар DM2 хеле кам аст.

        Барои гирифтани маълумоти бештар, мағзи сар дар DM (ҷанбаҳои маърифатӣ ва эмотсионалии DM1) ва хоби аз ҳад зиёди рӯзона метавонад дар DM1 ва DM2 "заифкунанда" бошад (таъсири мураккаби ДМ ба давраҳои хоби майна ва мушакҳои нафас).

        Заифии мушакҳои нафаскашӣ ва фурӯ бурдан

        Ба назар чунин мерасад, ки заъфи мушакҳои нафас як хусусияти маъмулии DM2 нест. Аммо, дар DM1, заъфи мушакҳои нафас метавонад ба фаъолияти шуш таъсир расонад ва баданро аз оксигени зарурӣ маҳрум созад. Заъфи диафрагма ва дигар мушакҳои нафаскашӣ метавонад боиси мушкилоти дарёфти оксигени кофӣ дар вақти хоби одам гардад, ҳатто агар онҳо дар вақти бедор ягон аломати душвории нафаскашӣ надошта бошанд. Ҳамин тариқ, мушкилоти нафаскашӣ дар DM1 метавонад ба ҳолати бо номи апноэи хоб оварда расонад, ки дар он одамон дар давоми якчанд сония ё бештар аз он дар як шаб ҳангоми хоб нафаскаширо қатъ мекунанд.

        Мушакҳои фурӯ бурдан, агар заиф шаванд, метавонад ба нафаскашӣ ё фурӯ бурдани роҳи нодуруст оварда расонад (аспиратсия номида мешавад) бо ғизо ё моеъ ба ҷои он, ки аз сурхрӯда ба меъда аз трахея (қубури шамол) ба шуш меравад. Фурӯ бурдан қисман ихтиёрӣ ва қисман ғайриихтиёрӣ буда, мушакҳои ихтиёрӣ ва ғайриихтиёрӣ метавонанд таъсир расонанд.

        Норасоии нафас метавонад ба амал ояд, ки баъзан бо анестезияи умумӣ аз сабаби ҳассосияти баланд ба седативҳо, анестетикҳо ва агентҳои блокатори асаб-мушакҳо ба амал меояд.

        Катаракта

        Катарактҳо - минтақаҳои абрноки линзаи чашм, ки дар ниҳоят метавонанд ба биниш халал расонанд - ҳам дар DM1 ва ҳам DM2 хеле маъмуланд. Онҳо одатан назар ба катарактаҳои маъмулии вобаста ба синну сол, ки дар одамоне, ки гирифтори бемории DM мушоҳида мешаванд, пештар ба амал меоянд.

        Катаракта дар натиҷаи тағирёбии кимиёвии линза ба вуҷуд меояд, ки он тадриҷан аз шаффоф ба абрнокӣ мегузарад, ҳамон тавре ки сафедаи шаффофи тухм ҳангоми пухтан ношаффоф мешавад. Сабаби дақиқи пайдоиши катаракта дар DM маълум нест.

        Одамони гирифтори катаракта метавонанд бинанд, ки биниши онҳо норавшан, абрнок ё хира мешавад ва ин бо мурури замон тадриҷан бадтар мешавад. Он аксар вақт дар ҳарду чашм рух медиҳад, аммо на ҳатман дар як вақт ё бо ҳамон суръат.

        Нигоҳ доштани диққати худ: Нигоҳубини чашм, махсусан бахшро бо номи Дигар мушкилоти биниш: маъмул нест, баъзан табобатшаванда, барои маълумоти иловагӣ дар бораи нигоҳубини чашм дар ихтилоли асаб-мушакҳо хонед.

        Заифии мушакҳои сар, гардан ва рӯй

        Мушакҳои гардан, ҷоғ ва қисмҳои сар ва рӯй метавонанд заиф шаванд, махсусан дар DM1. Заъфи рӯй дар DM2 камтар маъмул ва сабуктар аст. Барбод рафтани мушакҳои sternocleidomastoid дар гардан дар DM1 маъмул аст ва маъмулан дар DM2 вуҷуд надорад. Баъзан ба "пастшавии сар" дучор мешавад.

        Дар мардон мӯйсафедшавии бармаҳал дар қисми пеши сар хеле маъмул аст, ки ба намуди намоёни DM илова мекунад.

        Пилкон метавонанд паст шаванд (птозро "p" хомӯш аст). Мушакҳои хоидан метавонанд таъсир расонанд, ки маъбадҳоро холӣ ва рӯи лоғар менамояд.

        Мушакҳои заъфи гардан, ки дар ҳарду намуди DM маъмуланд, метавонанд зуд нишастан ё баланд бардоштани сари худро аз кат ё диван душвор гардонанд. Барои ин амалҳо мушакҳои қавитари тана бояд истифода шаванд.

        Мушкилоти дил

        Дил метавонад дар DM1 ё DM2 таъсир расонад. Аҷиб аст, ки DM асосан як бемории мушакҳост, на қисми мушакҳои дил (ки хунро насос мекунад), балки қисми он аст, ки суръат ва ритми набзи дилро муқаррар мекунад - системаи интиқоли дил.

        Дар DM1 маъмул аст, махсусан пас аз солҳои зиёд, ташаккули блоки интиқол, ки блок дар сигнали барқ ​​​​монанд аст, ки дилро бо суръати бехатар нигоҳ медорад. Чунин ба назар мерасад, ки ин дар DM2 низ рух медиҳад, гарчанде ки тадқиқотҳо дар ин шакли беморӣ чандон зиёд нестанд (суръатҳо аз 20% то 37% гузориш дода шудаанд). Аритмия ё блоки дил баъзан метавонад зуҳуроти хеле барвақти DM1 бошад, ҳатто вақте ки нишонаҳои асаб-мушакҳо сабук ё ҳатто эътироф намешаванд.

        Аз ҳуш рафтан, дар наздикии ҳуш рафтан ё чарх задани сар аломатҳои муқаррарии блоки интиқол мебошанд ва онҳоро ҳеҷ гоҳ сарфи назар кардан лозим нест. Чунин мушкилот метавонад марговар бошад.

        Дар ҳарду шакли DM, вайроншавии мушакҳои дил низ метавонад ба амал ояд, гарчанде ки он ба мисли ихтилоли интиқол он қадар маъмул нест.

        Барои гирифтани маълумоти бештар, хонед Нигоҳубини дил дар DM: Набудани нишонаҳо метавонад мушкилоти марговарро ниқоб диҳанд ва аз нав дида баромадани нигоҳубини дил дар дистрофияҳои мушакҳо (намудҳои гуногуни мушкилоти дилро, ки дар ин ихтилолҳо ба вуҷуд меоянд ва чӣ гуна назорат ва табобати онҳоро дар бар мегирад).

        Муқовимати инсулин

        Хушбахтона, аксари одамони гирифтори DM1 ва DM2 диабети қанд надоранд, аммо онҳо метавонанд як ҳолати ба диабет монандро инкишоф диҳанд, ки баъзан муқовимати инсулин номида мешавад. Ин маънои онро дорад, ки бадан инсулинро (гормоне, ки барои ҳуҷайраҳо қабул ва истифодаи қанд лозим аст) истеҳсол мекунад, аммо бо баъзе сабабҳо, барои иҷрои ин кор инсулин бештар лозим аст, зеро бофтаҳои мушакҳо ба миқдори муқаррарӣ ба таври муқаррарӣ ҷавоб намедиҳанд. Шакари баланди хун метавонад аз муқовимати инсулин ба вуҷуд ояд. Паҳншавии диабети қанд дар беморони гирифтори диабети DM2 нисбат ба беморони гирифтори диабети DM1 зиёдтар аст. 3

        Дигар шароити маъмулии эндокринӣ дар беморони DM1 атрофияи тестикулярӣ ва шумораи ками нутфа бо безурётӣ мебошанд. 4 , 5 , 6 Ин шароитҳо дар DM2 камтар маъмуланд. 7

        Таъсир ба узвҳои дохилӣ

        Аксари узвҳои дарунии бадан найҳои холӣ (масалан, рӯдаҳо) ё халтаҳо (масалан, меъда) мебошанд. Деворҳои ин найчаҳо ва халтаҳо мушакҳои ғайриихтиёрӣ доранд, ки узвҳоро фишурда, чизҳоро (хӯрок, моеъ, кӯдак ҳангоми таваллуд ва ғайра) тавассути онҳо ҳаракат мекунанд.

        Дар DM1, бисёре аз мушакҳои ғайриихтиёрӣ, ки узвҳои холиро иҳота мекунанд, метавонанд заиф шаванд. Ба онҳо мушакҳои рӯдаи ҳозима, бачадон ва рагҳои хун дохил мешаванд. Аксар вақт дар дистрофияи миотоникии навъи 1 рӯдаи ҳозима ва бачадон (бачадон) осеб мебинанд. Инчунин, аломатҳо ба монанди дарди шикам, варамкунӣ, қабзият ва дарунравӣ маъмуланд.

        Фаъолияти ғайримуқаррарии рӯдаи болоии ҳозима метавонад фурӯ бурданро халалдор кунад, ки онро "дисфагия" меноманд. Пас аз фурӯ бурдани ғизо, мушакҳои ғайриихтиёрии сурхрӯда бояд ғизоро ба меъда интиқол диҳанд. Бо вуҷуди ин, дар DM1, ин мушакҳо метавонанд спазм ва заъф дошта бошанд, ки эҳсоси часпидани ғизоро ба вуҷуд меоранд ва баъзан ба нафаскашии ғизо ба шуш оварда мерасонад (аспиратсия), ки метавонад ба пневмонияи нафаскашӣ оварда расонад.

        Заҳрав - халтаи зери ҷигар, ки пас аз хӯрок сафроро ба рӯдаҳо фишурда мекунад - метавонад дар DM1 суст шавад. Эҳтимол, одамони гирифтори диабети қанд нисбат ба аҳолии умумӣ эҳтимолияти пайдоиши сангҳои заҳра доранд. Аломатҳо мушкилии ҳазм кардани хӯрокҳои равғанин ва дард дар қисми болоии рости шикам мебошанд.

        Ин нишонаҳо дар DM2 ғайриоддӣ ҳисобида мешуданд, аммо дисфагияи ғизои сахт, дарди шикам ва қабз аз 41% то 62% беморон гузориш дода шудааст, ки ин нишондод ба нишондоди беморони гирифтори DM1 монанд аст. Исбот шудааст, ки дисфагия нисбатан сабук аст ва таърихи пневмонияи аспиратсионӣ ё талафоти вазн хеле кам аст.

        Аксарияти одамон дар DM мушкилоти пешоб ё пешобро эҳсос намекунанд.

        Аз сабаби заифӣ ва амали номутобиқатии девори мушакҳои бачадон, занони гирифтори ҳар ду намуди DM метавонанд ҳангоми таваллуди кӯдак душворӣ пайдо кунанд, ки ҳам барои модар ва ҳам кӯдак ҷиддӣ буда метавонанд. Инҳо метавонанд хунравии аз ҳад зиёд ё меҳнати бесамарро дар бар гиранд. Зодгарии пеш аз мӯҳлат ва хатари бачапартоӣ низ нисбат ба занони бе ШМ бештар маъмул аст. Баъзан ҷарроҳии қайсарӣ (сесарӣ) тавсия дода мешавад, аммо ҷарроҳӣ низ метавонад дар ШМ мушкилот гардад (ниг. Идоракунии тиббӣ).

        Заифии мушакҳои дасту пой

        Заъфи мушакҳои ихтиёрӣ одатан аломати намоёнтарин барои одамони гирифтори бемории ДМ дар калонсолон мебошад. Таърихи табиии DM1 ин пешравии тадриҷан дар заъф аст.

        Мушакҳои дурдаст (онҳое, ки аз маркази бадан дуртаранд) одатан аввалин ва баъзан ягона мушакҳои дасту пой мебошанд, ки дар DM1 осеб дидаанд. Минтақаҳои дасту пойҳои осебдида метавонанд дастҳо, мушакҳои дохилии дастҳо ва буғумҳоро дар бар гиранд. Мушакҳое, ки ҳангоми роҳ рафтан пойро мегиранд, метавонанд заиф шаванд, ки пой ба поён афтад ва боиси пешпоӣ ва афтидан (афтидани пой) шавад. Афтидан ва пешпохӯрӣ дар беморони гирифтори DM1 нисбат ба гурӯҳи ихтиёриёни солим 10 маротиба зиёдтар аст. 8 Мушакҳои камарбанди коси кос, сутунҳо ва флексорҳои тағоям дар аксари ҳолатҳои DM1 нисбатан нигоҳ дошта мешаванд.

        Дар DM2, мушакҳои проксималӣ (наздиктар ба маркази бадан) нисбат ба DM1 заифии бештар нишон медиҳанд. Заифӣ дар минтақаи камарбанди хип аксар вақт хусусияти муаррифии DM2 мебошад. 9, 10 Заифӣ дар қисми болоии по (рон) дар аввали DM2 рух медиҳад. Заифии рон, флексори хип ва мушакҳои экстенсорӣ аксар вақт қобилияти аз қад кашидан, бархостан аз курсӣ ё баромадан ба зинаҳоро халалдор мекунад. 7

        Миотония ва дарди мушакҳо

        Миотония истироҳати сустшуда пас аз кашиши муқаррарии мушакҳо мебошад. Миотония дар ҳама беморони гирифтори DM1 мавҷуд аст, дар ҳоле ки миотония тақрибан дар 75% беморони гирифтори DM2 мушоҳида мешавад. 2, 11 Миотонияи мушакҳои ихтиёрӣ метавонад барои шахсе, ки дорои DM1 ё DM2 аст, ором кардани чанголи худро душвор созад, махсусан дар ҳарорати хунук ё зери фишор. 3 Дастакҳои дарҳо, пиёлаҳо, бо даст навиштан ва истифодаи асбобҳои дастӣ метавонанд мушкилот эҷод кунанд, гарчанде ки баъзе одамон инро ҳеҷ гоҳ пай намебаранд. Миотония инчунин метавонад ба мушакҳои забон ва даҳон таъсир расонад, ки боиси мушкилии сухан ва хоидан мегардад.

        Миотония метавонад нороҳат бошад ва ҳатто метавонад боиси дард гардад, гарчанде ки одамони гирифтори DM1 ва DM2 низ метавонанд дарди мушакҳоро дошта бошанд, ки ба миотония алоқаманд нестанд. Дард бештар дар пойҳо мушоҳида мешавад, ки дар он миотонияро нишон додан ғайриимкон аст ва яке аз аломатҳо (дар баробари сахтӣ ва хастагӣ) аст, ки метавонад беморонро пеш аз фарорасии заъфи симптоматик ба ёрии тиббӣ расонад. Дард дар DM2 метавонад тавассути машқ, пальпатсия ё тағирёбии ҳарорат ба вуҷуд ояд. 7 , 12 , 13 Дарди қафаси сина метавонад боиси бемории дил гардад.

        Ҳассосияти саратон

        Миотония бо хатари баланди саратон алоқаманд аст. Аз ҷумла, хатари ба таври назаррас баланд (ду баробар) барои саратони эндометрия, мағзи сар, тухмдон ва рӯдаи рӯда гузориш дода шудааст. Ин тадқиқот ба маълумоте асос ёфтааст, ки аз ҷониби феҳристҳои калони беморони Шветсия ва Дания бо зиёда аз 14,170 беморон ҷамъоварӣ шудаанд. 14


        Гирифтани дастгирӣ

        Барои гирифтани маълумоти бештар дар бораи дистрофияи мушакҳои Дюшен ё як гурӯҳи дастгирӣ дар минтақаи худ, боздид кунед: Cure Duchenne, Ассотсиатсияи дистрофияи мушакҳо ё Дистрофияи мушакҳои волидайн.

        Сарчашмаҳо

        Бушби, К. Неврологияи Лансет, ноябри соли 2009.

        MDA: "Шарҳи умумӣ", "Аломатҳо ва нишонаҳо", "Идоракунии тиббӣ".

        Институти миллии тадқиқотии геноми инсон: "Омӯзиш дар бораи дистрофияи мушакҳои Душенн".

        Институти миллии ихтилоли неврологӣ ва инсулт: "Саҳифаи маълумот дар бораи дистрофияи мушакҳои NINDS."

        Cure Duchenne: "Аталурен аввалин табобати тасдиқшуда дар ҷаҳон барои дистрофияи мушакҳои Душенна мебошад."

        Варақаи News FDA. "FDA ба аввалин дору барои дистрофияи мушакҳои Душен иҷозати суръатбахш медиҳад."