Маълумот

Барои зинда мондан чанд фоизи генҳои coli лозиманд?

Барои зинда мондан чанд фоизи генҳои coli лозиманд?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Ман мехостам бидонам, ки дар як геномаи маъмулии e coli кадом фоизи генҳо бе организм зинда монда наметавонанд. Яъне, агар ҳамаи генҳои дигар ба ҷуз аз он як эволютсия кунанд, организм қобили ҳаёт намебуд.


Тақрибан 10% дар васоити ахбори омма.

Маҷаллаҳои зиёде мавҷуданд, ки ба ин савол ҷавоб медиҳанд. Усули асосии ин кор ин аст, ки шумо якбора як генро дар таҷрибаҳои параллелӣ ё (имрӯзҳо маъмултар) дар як таҷрибаи муттаҳидшуда нокаут кунед ва бифаҳмед, ки кадом нокаутҳо зинда мемонанд ва кадомашон не.

Таҳқиқоти охирин 358 генҳои муҳимро (аз тақрибан 4000 ген дар E. coli). http://mbio.asm.org/content/9/1/e02096-17.full. Дар расми 2 чанд ҳуҷҷати дигар муқоиса карда шудааст.

Ҷавоби аниқ аз шароити дақиқи парвариши ҳуҷайраҳо вобаста хоҳад буд (агар шумо ғизои камтар ё дигар шароити стресс дошта бошед, генҳои бештар муҳим хоҳанд буд).


Равғанҳои Escherichia coli дар давраи кӯдакӣ ва пиронсолӣ: танзим аз ҷониби танзимгарони глобалӣ, alarmones ва миёнаравии липидҳо

Ҳолати флюидӣ ва фазавии дуқабатҳои липидҳои бактериявӣ одатан дар посух ба шароити муҳити зист тағир меёбад, то вазифаҳои муҳими лифофаро ҳамчун сарҳади нимноқил ва интихобӣ нигоҳ дорад. Маҷмӯи махсус ва мураккаби тағирот дар мубодилаи липидҳои мембрана дар натиҷаи шароите ба амал меояд, ки боиси боздоштани афзоиш мегардад. Дар чунин шароит, барои зинда мондани ҳуҷайра тағироти мушаххас дар таркиби кислотаи липиду равған лозим аст ва ҳамзамон липидҳои мембрана пешниҳод карда мешаванд, ки ҳамчун захираҳои эндогенӣ барои таъмини нигоҳдорӣ карбон/энергияро таъмин кунанд. Чунин ба назар мерасад, ки танзимгари ҷаҳонии FadR барои дуруст иҷро кардани ҳардуи ин фаъолиятҳо зарур аст ва танзимгари FadR бо аксуламали универсалии фишори Escherichia coli алоқаманд аст. FadR, дар якҷоягӣ бо ацил-CoA, занҷири дарозмӯҳлат, acyl-ACP, ppGpp ва cAMP, бозигарони калидӣ дар танзими фаъолияти ферментҳо ва ифодаи генҳое мебошанд, ки дар мубодилаи кислотаҳои равғанӣ ва мубодилаи фосфолипидҳо дар тақсим ва пиршавии E. иштирок мекунанд. ҳуҷайраҳои coli.


Плазмидҳо

К. Дрлица, М.Л. Геннаро, дар Энсиклопедияи генетика, 2001

Номувофиқӣ

Номувофиқӣ дар байни плазмидҳо одатан ҳамчун натавонистани сохтани плазмида дар ячейкае, ки аллакай дорои плазмидаи дигар аст ё ҳамчун ноустувории плазмидҳои резидентӣ дар як сонияи воридшаванда зоҳир мешавад. Ба таври таҷрибавӣ плазмидҳоро аз рӯи гурӯҳҳои номувофиқӣ гурӯҳбандӣ кардан мумкин аст. Плазмидҳои номувофиқ, яъне аъзоёни як гурӯҳи номувофиқӣ, як ё якчанд унсурҳои системаҳои такрорӣ ё тақсимкунии плазмидҳоро мубодила мекунанд. Номувофиқӣ одатан симметрӣ аст: дар сурати набудани фишори селективии беруна, ду плазмиди номувофиқ аз насли ҳуҷайра дар як басомад гум мешаванд. Ин симметрия ба таври зерин шарҳ дода мешавад. Дар ягон ячейка, нусхаҳои як плазмида ё дигараш барои такрор ё тақсимкунӣ ба таври тасодуфӣ интихоб карда мешаванд. Баъзан афзоиши шумораи нусхаҳои як плазмид аз ҳисоби дигараш ислоҳ карда намешавад, зеро механизми назорати шумораи нусхаҳо наметавонад ин ду плазмидро фарқ кунад. Ҳамин тариқ, ҳар як колонияи мизбони барқароршуда танҳо як намуди плазмидро дар бар мегирад. Азбаски ҳар як плазмид аз дигараш бо эҳтимолияти якхела бартарӣ дорад, шумораи ҳуҷайраҳои насл ва аз ин рӯ шумораи колонияҳое, ки як плазмид ё дигарро доранд, баробар хоҳанд буд.

Ҳолатҳое низ ёфт шуданд, ки дар онҳо номувофиқӣ якҷониба аст. Масалан, порчаҳои клононидашудаи ДНК, ки репликатсияи муҳими плазмид ё тақсимкуниро рамзгузорӣ мекунанд, одатан плазмидҳоеро, ки ин функсияҳоро талаб мекунанд, истисно мекунанд. Номувофиқии яктарафа инчунин аз ҷониби мутацияҳое ба вуҷуд меояд, ки боиси норасоии реплика мешаванд (плазмади мутант бо плазмиди корезиденти номувофиқ рақобат карда наметавонад) ё таъсири мутақобилаи байни танзимгари назорати нусхабардорӣ ва ҳадафи онро тағир медиҳад (плазмади мутант ба ингибиторе, ки аз ҷониби корезидент рамз карда шудааст, камтар ҳассос аст) плазмади номувофиқ).


Хулоса

Бо дарназардошти маълумоти охирини эпидемиологӣ дар бораи сироятҳои ExPEC, тадқиқоти васеъмиқёси молекулавӣ бояд дар обанборҳо ва роҳҳои штампҳои ExPEC ва хусусан дар бораи механизмҳое, ки дар онҳо бемориҳои инвазивӣ ва колонизатсияи асимптоматикии рӯда мавҷуданд, гузаронида шавад. тартиби гуногуни профилактикӣ, ба монанди истеҳсоли ваксинаҳо ё стратегияҳои табобатӣ, ки ба агентҳои нави бактериявӣ нигаронида шудаанд. Ин инчунин аҳамияти таълим додани истеҳсолкунандагон, тоҷирон ва фурӯшандагонро дар бораи таҳдидҳои нави пайдошудаи микробҳо ва нақши назарраси тиҷорати дурусти ғизо барои кам кардани чунин хатарҳо таъкид мекунад. Таҳлили муқоисавӣ нишон дод, ки паранда ва инсон E. coli изолятҳо дорои маҷмӯи шабеҳи генҳо мебошанд, ки омилҳои вирусиро рамз мекунанд ва онҳо ба ҳамон гурӯҳҳои филогенетикӣ тааллуқ доранд, ки метавонанд пайдоиши зоонозии ExPEC -ро нишон диҳанд. Бисёр муаллифон мавҷудияти штаммҳои аз ҷиҳати генетикӣ ба ҳам алоқамандро, ки аз сироятҳои хусусияти эпидемиявӣ ҷудо карда шудаанд, тасдиқ мекунанд, ки одатан профилҳои ғайриоддии вирусӣ ё ҳассосияти антибиотикҳоро пешкаш мекунанд. Муҳаққиқон ба мушкилоти ифлосшавии ғизо аз ҷониби штаммҳои ExPEC/UPEC дар робита бо омилҳои вирулентии онҳо таваҷҷӯҳи хоса доранд. Бо афзоиши талабот ба гӯшти парранда ва маҳсулоти мурғ ва саноати афзояндаи паррандапарварӣ дар саросари ҷаҳон, амнияти озуқаворӣ як мушкилоти муҳим барои саломатии аҳолӣ мебошад. Барои арзёбӣ кардани паҳншавии штаммҳои ExPEC, мо бояд сатҳи монандии генетикии байни изолятҳо аз мизбонҳои гуногунро тафтиш кунем. Сатҳҳои сершумори генотип пешниҳод карда мешаванд, ки дар онҳо чопкунии штаммҳо, плазмидҳо ва генҳо барои ба даст овардани тасвири мукаммалтари ин мушкилоти мураккаб муқоиса карда мешаванд.


Бартарии худкушӣ

Сабрина Ричардс
20 марти 2013

Колонияҳои алтруистӣ Escherichia coli лямбда (сабз) ва худбинона E. coliHK97 (сурх), дар колонияҳои сурх, ки дар он сирояти вирусӣ паҳн мешавад, нишонаҳоро нишон медиҳад. DOMINIK REFARDT Барои Escherichia coliТибқи таҳқиқоти наве, ки имрӯз (20 март) дар Корҳои Ҷамъияти Шоҳӣ B: Илмҳои Биологӣ. Тадқиқотчиён нишон доданд, ки худкушӣ, ки барои маҳдуд кардани вирус ва rsquos тавассути бактерияҳо тарҳрезӣ шудааст, то ҳол метавонад ба шиддати худкушӣ фоида орад, ҳатто агар баъзе ҳуҷайраҳои бактериявие, ки бо марги ихтиёрӣ наҷот ёфтаанд.

Чизи муҳим дар ин ҷо он аст, ки марги барномарезишуда аз марги барномарезишуда дар сатҳи ғайр аз як ҳуҷайра бартарӣ дорад ва ин & rsquos аҷиб ва биологи эволютсионӣ Пьер Дуранд аз Донишгоҳи Витватерсранди Африқои Ҷанубӣ, ки дар тадқиқот иштирок накардааст, гуфтааст дар почтаи электронӣ ба .

Чунин ба назар мерасад, ки худкушӣ барои бисёр организмҳо маъмул аст, аз бактерияҳое, ки аз марги барномарезишудаи ҳуҷайра мегузаранд, то ҳашаротҳое, ки қуттиҳои худро ҳангоми мубталои патоген мемиранд. Гумон меравад, ки ин рафтор аз он сабаб ба вуҷуд омадааст, ки он метавонад ба хешовандони наздики худкушӣ фоида орад - имкон медиҳад, ки генҳои муштараки оила интиқол дода шаванд. Аммо аз Қаҳрамони халқии Швейтсария Винкелрид, ки худро барои беҳбудии Швейтсария қурбон кардааст, Доминик Рефардт аз Донишкадаи федеролии технологии Швейтсария дар ҳайрат афтод, ки оё худкушӣ метавонад ба тамоми ҷомеа нафъ расонад, ҳатто агар на ҳамаи аъзоён хешовандии зиёд дошта бошанд.

Рефардт бактерияҳоро тафтиш кард, ки барномаи худкуширо ҳангоми сирояти вирусӣ иҷро мекунанд. Вай ду штампро муқоиса кард E. coli бактерияҳо ва вокунишҳои онҳо ба бактериофаг, ки ҳуҷайраҳоро мекушад ва вирионҳои бештарро дар давоми 15 дақиқа паҳн мекунад. Дар як шиддат, E. coli l, бактерияҳои инфиродӣ пеш аз ба итмом расидани вирус марги ҳуҷайраҳои барномарезишударо иҷро мекунанд ва аз интиқоли вирус ба ҳуҷайраҳои дигар пешгирӣ мекунанд, E. coli HK97, ҳуҷайраҳои бактериявӣ то он даме, ки вирус онҳоро мекушад, ба ҳаёт часпида, имкон медиҳад, ки сироят тавассути аҳолӣ паҳн шавад.

Дар шароити муқаррарӣ, штаммҳо ҳангоми омехта дар фарҳанги моеъ як хел хуб афзоиш ёфтанд ва нишон доданд, ки интиқоли генҳои худкушӣ ба назар чунин мерасад, ки арзиши зиёд надорад. Ва ҳангоми сироятёбӣ бо вирус, танҳо омехтаҳо дорои на камтар аз 95 фоиз мебошанд E. coli л бактерияҳо метавонанд аз сироят наҷот ёбанд.

Баръакси бактерияҳо дар муҳити моеъ, ҳуҷайраҳои бактериявӣ дар матритсаи сахти агароз метавонанд колонияҳои хурди ҳуҷайраҳои ба ҳам алоқамандро ташкил кунанд, ки сохтори популятсияро, ки метавонад ба зинда мондани сирояти вирусӣ таъсир расонад. Албатта, муҳаққиқон дарёфтанд, ки дар муҳити сахт, ҳатто вақте ки ҳуҷайраҳои л камтар аз 95 фоизи фарҳангро ташкил медоданд, аҳолӣ тавассути боздоштани паҳншавии вирус дар кластерҳои л метавонад аз сироятҳои вирусӣ наҷот ёбад, ҳатто вақте ки ҳуҷайраҳои HK97 мемурданд.

Барои муайян кардани он, ки колонияҳои л то чӣ андоза бо ҳам пайвастаанд, то паҳншавии сироятро дар тамоми аҳолӣ пешгирӣ кунанд, Рефардт HK97 ва л -ҳуҷайраҳоро дар васоити гуногунии часпак афзоиш дода, ба вируси литикӣ сироят кардааст. Вай васоити фарҳангиро, ки бо фоизҳои гуногуни агароз сохта шудаанд, истифода бурд ва агарозаи поёнтар ба як муҳити моеътар тарҷума шуда, имкон дод, ки клонҳо ҷудо шаванд. Вай дарёфт, ки ҳатто дар фарҳангҳое, ки консентратсияи хеле пасти агароз, ки дар он хешовандони бактерияҳо парокандаанд, штамми л нисбат ба ҳуҷайраҳои HK97 фаровонтар афзоиш ёфтааст. Ин нишон дод, ки худкушии бактериявӣ мутобиқсозии судманд аст, ҳатто вақте ки баъзе ҳуҷайраҳои ҳамсояи аз сироят наҷотёфта хешованд нестанд.

"Ин нишон медиҳад, ки худкушии altruistic метавонад барои механизмҳои муқовимат ба сироят дар як системаи табиӣ кор кунад ва муҳим бошад, ки бозёфтҳои қаблиро дар системаҳои каме сунъӣ дастгирӣ мекунад" гуфт биологи эволютсионалӣ Силвен Гандон дар Маркази Миллии Тадқиқоти Илмии Фаронса, ки дар он ширкат накардааст дар омӯзиш.

Дуранд гуфт, ки бозёфтҳо инчунин ба ҳалли пайдоиши эволютсионии марги мутобиқшудаи барномарезишудаи ҳуҷайра мусоидат мекунанд. Дар аввал тахмин мезананд, ки хусусияти организмҳои бисёрҳуҷайраӣ аст, ин падида аз ҷониби Дуранд ва дигарон дар эукариотҳо ва прокариотҳои якҳуҷайравӣ ба монанди Рефардт нишон дода шудааст. E. coli. Ҳоло, "муаллифон нишон медиҳанд, ки ҳатто дар ин марҳилаи аввал он метавонад мутобиқ бошад" гуфт Дюранд. "Он кас метавонад дар ин бора хеле фалсафӣ бошад, аммо аҷиб аст, ки марги ихтиёрӣ дар нигоҳ доштани ҳаёт то чӣ андоза муҳим аст."

Д.Рефардт ва дигарон, "Алтруизм метавонад дар сурати кам будани робита рушд кунад: далелҳо аз бактерияҳо ҳангоми сирояти фагҳо худкушӣ мекунанд." Корҳои Ҷамъияти Шоҳӣ B: Илмҳои Биологӣ, doi: 10.1098/rspb.2012.3035, 2013.


Хулосахо

Дар ин ҷо, мо як чаҳорчӯбаи назариявиро барои таҳлили миқдории динамикаи эволютсияи басомадҳои генҳо дар пангеномаҳои микробҳо пешниҳод мекунем. Махсусан, мо суръати гардиши генҳоро аз чорроҳаҳои геном хулоса мебарорем ва тақсимоти U-шаклро аз нав месозем, ки барои умумияти генҳо барои як маҷмӯи геномикӣ, ки аз 33 гурӯҳи геномҳои бо ҳам алоқаманд алоқаманд аст, мушоҳида мешавад. Шакли асимметрии U дар паҳншавии умумияти генҳо бениҳоят умумӣ ва муассир аст, ки универсалии эволютсияи геном мебошад, ки барои геномҳо дар ҳама чуқурии филетикӣ, аз як намуд то тамоми бактерияҳо ва архейҳо мушоҳида карда мешавад [4, 7]. Баръакс, андозаи пангенома хусусияти хуб муайяншуда нест, ки ба шумораи геномҳо дар кластер, намунаҳои геном ва умқи дарахт ҳассос аст [27]. Аз ин рӯ маълум нест, ки чиро пангеномаи "калон" ё "хурд" ҳисобидан мумкин аст ва муқоисаи андозаи пангеномҳо барои организмҳои гуногун кори содда нест. Таҳлили мо дар назар дорад, ки барои фаҳмиш дар бораи динамикаи эволютсионии микробҳо, беҳтараш чен ва муқоисаи суръати гардиши генҳо, ки ба рақам ва намунаҳои геномҳои таҳлилшаванда нисбат ба андозаи пангенома устувортаранд, беҳтар аст. Барои 25 аз 33 кластерҳои геномӣ, ки мо таҳлил кардем, модели дорои ду синфи генҳо нисбат ба модели дорои се синфи генҳо мувофиқати беҳтари тақсимоти умумии генҳо медиҳад. Ҳамин тариқ, генҳоро дар геномҳои прокариот тақрибан ба ду категория тақсим кардан мумкин аст, ки бо суръат инкишофёбанда ва суст инкишоф меёбанд. Ниҳоят, аз ҳад зиёд баҳо додани шумораи синглтонҳо аз рӯи модели IGP-CGS нишон медиҳад, ки ё генофонди беохир наздикшавии хуб нест, ё фоидаи ген аз талафот ва ё ҳарду ақиб мемонад. Дар ҳар ду ҳолат, эволютсияи геном дар прокариотҳо бо мавҷудияти генҳое, ки ба даст овардан ва нигоҳ доштан мумкин аст, маҳдуд аст.


Генҳои паразити вараҷа ошкор карда шуданд

Микрографи сканершудаи электронии ҳуҷайраҳои сурхи хун, ки бо паразитҳои вараҷа мубтало шудаанд, ки бо ранги кабуд ранг карда шудаанд. Ҳуҷайраи сироятшуда дар маркази майдони тасвир ҷойгир аст. Дар тарафи чап ҳуҷайраҳои сироятнашуда бо сатҳи сурхи ҳамвор ҷойгиранд.

Микрографи сканершудаи электронии ҳуҷайраҳои сурхи хун, ки бо паразитҳои вараҷа мубтало шудаанд, ки бо ранги кабуд ранг карда шудаанд. Ҳуҷайраи сироятёфта дар маркази майдони тасвир ҷойгир аст. Дар тарафи чап ҳуҷайраҳои сироятнашуда бо сатҳи ҳамвор сурх мебошанд.

Тадқиқотчиён дар сохтори генетикии паразити марговари вараҷа истифода бурда, Plasmodium falciparum, барои сохтани 38,000 штаммҳои мутант ва сипас муайян кардани кадоме аз генҳои организм барои афзоиш ва зиндамонии он муҳим аст. P. falciparum тақрибан нисфи ҳамаи ҳолатҳои вараҷа ва 90 фоизи фавти вараҷа масъул аст. Маълумоти нав дар бораи репертуари генҳои муҳими паразит метавонад ба муфаттишон дар муайян кардани ҳадафҳо барои рушди минбаъдаи доруҳои зидди табларза кӯмак кунад.

Гурӯҳи байналмилалии тадқиқотӣ таҳти роҳбарии Ҷон Ҳ. Адамс, доктори илмҳои Донишгоҳи Флоридаи Ҷанубӣ, аз ҷониби Институти миллии аллергия ва бемориҳои сироятӣ (NIAID), як қисми Донишкадаҳои миллии тандурустӣ дастгирӣ карда шуд. Ин пажӯҳиш дар шумораи 4 -уми май нашр шудааст Илм. Рэйс H.Y. Дар ин тадқиқот Ҷиан, доктори илмҳои Донишгоҳи Университети Ҷанубии Флорида ва Ҷулиан C. Райнер, доктори Институти Wellcome Trust Sanger, Британияи Кабир бо доктор Адамс ҳамкорӣ карданд.

Пайдарпайии пурраи генетикӣ P. falciparum зиёда аз даҳ сол пеш муайян шуда буд, аммо вазифаҳои аксари генҳои он номаълум боқӣ мемонанд ва то имрӯз дар лаборатория ҳамагӣ чандсад штаммҳои мутант ба вуҷуд омада буданд. Мушкилот дар манипуляция P. falciparum қисман аз фоизи бениҳоят зиёди аденин ё тимин (ду аз чаҳор блоки бинои химиявӣ, ки ДНК -ро ташкил медиҳанд) дар геноми он бармеоянд. Усулҳои стандартии эҷоди мутантҳо ба тағирёбии бештари пайдарпаии генҳо такя мекунанд ва аз ин рӯ кор намекунанд P. falciparum. Дар пажӯҳиши нав, доктор Адамс ва ҳамкасбони ӯ версияҳои мутатсияшудаи тақрибан ҳамаи 6000 генҳои паразитро бо усуле сохтанд, ки бартарӣ ба минтақаҳои аз аденин ва тимин бойро ҳадаф қарор медиҳад ва ба ин васила худи хусусиятеро, ки кӯшишҳои қаблии манипуляцияи генетикиро пешгирӣ карда буд, истифода бурданд.

Гурӯҳ таҳлили ҳисоббарориро барои фарқ кардани генҳои ғайримуқаррарӣ (онҳое, ки метавон мутация кард) аз генҳои муҳим ва тағирнопазир истифода бурд. Тақрибан 2,600 барои афзоиш ва зинда мондан дар марҳилаи асексуалии паразит муайян карда шуданд. Ба онҳое, ки бо онҳо алоқаманданд, дохил шуданд P. falciparumМуҳаққиқон қайд мекунанд, ки қобилияти муқовимат ба доруҳои зидди вараҷа ва онҳоро ҳамчун ҳадафи афзалиятноки пайвастагиҳои нав ё мукаммали зидди вараҷа қайд мекунанд.

Ин тадқиқот қисман аз ҷониби грантҳои NIAID R01 AI094973, R01 AI117017 ва F32 AI112271 дастгирӣ карда шуд.


Норасоии шадиди масуният (SCID)

Норасоии шадиди якҷояи иммунитет (SCID) як гурӯҳи бемориҳои нодирест, ки дар натиҷаи мутация дар генҳои гуногун, ки дар рушд ва фаъолияти ҳуҷайраҳои иммунии мубориза бо сироят иштирок мекунанд, ба вуҷуд омадааст. Кӯдакони гирифтори SCID ҳангоми таваллуд солим ба назар мерасанд, вале ба сироятҳои шадид ҳассос мебошанд. Ҳолат марговар аст, одатан дар давоми як ё ду соли аввали ҳаёт, агар кӯдакони навзод табобати барқароркунандаи иммунитет, ба монанди трансплантатсияи ҳуҷайраҳои бунёдии хун, терапияи генӣ ё терапияи ферментиро қабул накунанд. Зиёда аз 80 фоизи кӯдакони SCID таърихи оилаи ин ҳолат надоранд. Бо вуҷуди ин, таҳияи озмоиши скрининги навзод имкон дод, ки SCID-ро пеш аз пайдоиши аломатҳо ошкор созанд ва ба кӯдакони зарардида табобатҳои наҷотбахши ҳаётро таъмин кунанд.

Зиёда аз даҳ генҳо дар SCID алоқаманданд, аммо тибқи тадқиқоте, ки аз ҷониби NIH маблағгузорӣ карда шудааст, тақрибан дар 15 фоизи кӯдакони навзоди SCID норасоиҳои генӣ номаълуманд. Аксар вақт, SCID дар шакли аутосомии рецессивӣ мерос гирифта мешавад, ки дар он ҳарду нусхаи як генҳои мушаххас - яке аз модар ва яке аз падар ба мерос гирифта шудаанд - камбудиҳо доранд. Шакли беҳтарини SCID-и аутосомалии рецессивӣ аз норасоии аденозиндеаминаза (ADA) ба вуҷуд омадааст, ки дар он навзодон ферментҳои ADA барои зинда мондани ҳуҷайраҳои Т-ро надоранд. SCID-и ба X алоқаманд, ки дар натиҷаи мутатсия дар ген дар хромосомаи X ба вуҷуд омадааст, пеш аз ҳама ба кӯдакони навзод таъсир мерасонад. Писарон бо ин намуди SCID ҳуҷайраҳои сафеди хун доранд, ки ба таври ғайримуқаррарӣ афзоиш ва инкишоф меёбанд. Дар натиҷа, онҳо шумораи ками ҳуҷайраҳои Т ва ҳуҷайраҳои қотилони табиӣ доранд ва ҳуҷайраҳои B онҳо кор намекунанд.

Аломатҳои SCID дар кӯдакӣ пайдо мешаванд ва сироятҳои ҷиддӣ ё ба ҳаёт таҳдидкунанда, хусусан сироятҳои вирусиро дар бар мегиранд, ки метавонанд ба пневмония ва дарунравии музмин оварда расонанд. Candida (хамиртуруш) сироятҳои даҳон ва минтақаи памперс ва пневмония, ки аз занбӯруғ ба вуҷуд омадааст Pneumocystis jirovecii низ маъмуланд.

Санҷиши скрининги навзодони SCID, ки аслан дар NIH таҳия шуда буд, доираҳои экзитсияи ретсепторҳои Т-ҳуҷайраҳоро (TRECs) чен мекунад, ки маҳсули рушди Т-ҳуҷайра мебошад. Азбаски кӯдакони гирифтори SCID кам ё тамоман ҳуҷайраҳои Т надоранд, набудани TREC метавонад SCID -ро нишон диҳад. Барои тасдиқи ташхиси SCID, духтур шумораҳо ва намудҳои ҳуҷайраҳои Т ва В-и мавҷуда ва қобилияти онҳоро баҳо медиҳад. Тадқиқотҳое, ки аз ҷониби NIAID ва дигар созмонҳо дастгирӣ мешаванд, нишон доданд, ки ташхиси барвақти SCID тавассути скрининги навзод боиси табобати саривақтӣ ва сатҳи баланди зиндамонӣ мегардад. SCID дар соли 2010 ба Департаменти ИМА оид ба тандурустӣ ва хидматрасонии инсонӣ, ки аз ҷониби Вазорати тандурустӣ ва ҳифзи иҷтимоии аҳолии ИМА тавсия дода шудааст, барои навзодон илова карда шуд. Имрӯз, ҳамаи навзодон дар Иёлоти Муттаҳида барои SCID тафтиш карда мешаванд.

Трансплантатсияи ҳуҷайраҳои гемопоэтикӣ (хун ташаккулдиҳанда) табобати стандартӣ барои кӯдакони гирифтори SCID мебошад. Идеалӣ, кӯдакони гирифтори SCID ҳуҷайраҳои бунёдиро аз бародаре, ки бо бофтаи наздик аст, мегиранд. Трансплантатсия аз хоҳару бародарони мувофиқ ба беҳтарин барқароршавии функсияи масуният оварда мерасонад, аммо агар хоҳару бародари мувофиқ набошанд, тифлон метавонанд ҳуҷайраҳои бунёдиро аз волидайн ё донори алоқаманд нагиранд. Ин трансплантатсияҳо ҳаётбахшанд, аммо аксар вақт иммунитетро танҳо қисман барқарор мекунанд. Тадқиқоти аз ҷониби NIAID дастгирӣшаванда нишон дод, ки трансплантатсияи барвақт барои ноил шудан ба натиҷаҳои беҳтарин барои кӯдакони SCID муҳим аст. Муфаттишон маълумоти 240 тифли гирифтори SCID -ро таҳлил карда, муайян карданд, ки онҳое, ки то 3,5 моҳагӣ трансплантатсия кардаанд, новобаста аз намуди донори ҳуҷайраҳои бунёдӣ зинда мемонанд.

Кӯдаконе, ки SCID-и норасоии ADA доранд, бо табобати ивазкунандаи фермент бо номи PEG-ADA то андозае муваффақона табобат карда мешаванд.

Тадқиқотҳо инчунин нишон доданд, ки терапияи ген метавонад як табобати муассир барои баъзе намудҳои SCID, аз ҷумла SCID бо X алоқаманд бошад. Дар терапияи генҳо ҳуҷайраҳои бунёдӣ аз мағзи устухони бемор гирифта мешаванд, генҳои муқаррарӣ бо истифода аз интиқолдиҳандае, ки бо номи вектор маълум аст, ба ҳуҷайраҳои бунёдӣ дохил карда мешаванд ва ҳуҷайраҳои ислоҳшуда ба бемор баргардонида мешаванд. Кӯшишҳои барвақтӣ барои табобати SCID бо X ген бо терапияи генӣ бомуваффақият функсияи Т-ҳуҷайраҳои кӯдаконро барқарор карданд, аммо тақрибан аз чор як ҳиссаи кӯдакон аз ду то панҷ соли табобат лейкемия гирифтор шуданд. Олимон гумон мекунанд, ки векторҳои дар ин таҳқиқот истифодашуда генҳоро фаъол кардаанд, ки афзоиши ҳуҷайраҳоро назорат мекунанд ва ба лейкемия мусоидат мекунанд. Стратегияҳои нави терапияи генҳо векторҳои тағирёфтаро истифода мебаранд, ки муассир ва бехатар ба назар мерасанд. Муҳаққиқони NIAID як усули нави терапияи генро барои табобати бомуваффақияти кӯдакони калонсол ва калонсолон бо SCID бо X алоқаманд истифода мебаранд.


Генҳои паразити вараҷа ошкор карда шуданд

Микрографи сканершудаи электронии ҳуҷайраҳои сурхи хун, ки бо паразитҳои вараҷа мубтало шудаанд, ки бо ранги кабуд ранг карда шудаанд. Ҳуҷайраи сироятёфта дар маркази майдони тасвир ҷойгир аст. Дар тарафи чап ҳуҷайраҳои сироятнашуда бо сатҳи сурхи ҳамвор ҷойгиранд.

Микрографи сканершудаи электронии ҳуҷайраҳои сурхи хун, ки бо паразитҳои вараҷа мубтало шудаанд, ки бо ранги кабуд ранг карда шудаанд. Ҳуҷайраи сироятшуда дар маркази майдони тасвир ҷойгир аст. Дар тарафи чап ҳуҷайраҳои сироятнашуда бо сатҳи ҳамвор сурх мебошанд.

Тадқиқотчиён як ғалат дар таркиби генетикии паразити марговари вараҷаро истифода бурданд, Plasmodium falciparum, барои сохтани 38,000 штаммҳои мутант ва сипас муайян кардани кадоме аз генҳои организм барои афзоиш ва зиндамонии он муҳим аст. P. falciparum барои тақрибан нисфи ҳамаи ҳолатҳои вараҷа ва 90 фоизи тамоми фавти вараҷа масъул аст. Маълумоти нав дар бораи репертуари гении таназзули паразит метавонад ба муфаттишон дар муайян кардани ҳадафҳо барои рушди ояндаи доруҳои зидди вараҷа кумак кунад.

Гурӯҳи тадқиқотии байналмилалӣ таҳти роҳбарии Ҷон Ҳ.Адамс, доктори Донишгоҳи Флоридаи Ҷанубӣ, аз ҷониби Институти миллии аллергия ва бемориҳои сироятӣ (NIAID), ки як қисми Институтҳои Миллии Тандурустӣ мебошанд, дастгирӣ карда шуд. Ин пажӯҳиш дар шумораи 4 -уми май нашр шудааст Илм. Рэйс Х.Ю. Дар ин тадқиқот Ҷиан, доктори илмҳои Донишгоҳи Университети Ҷанубии Флорида ва Ҷулиан C. Райнер, доктори Институти Wellcome Trust Sanger, Британияи Кабир бо доктор Адамс ҳамкорӣ карданд.

Пайдарпайии пурраи генетикӣ P. falciparum бештар аз дах сол пеш муайян карда шуда буд, вале вазифахои аксари генхои он номаълум мондаанд ва то хол дар лаборатория танхо якчанд сад штамм мутант офарида шуда буд. Мушкилот дар манипуляция P. falciparum қисман аз фоизи бениҳоят зиёди аденин ё тимин (ду аз чаҳор блоки бинои химиявӣ, ки ДНК -ро ташкил медиҳанд) дар геноми он бармеоянд. Усулҳои стандартии эҷоди мутантҳо ба гуногунии пайдарпаии генҳо такя мекунанд ва аз ин рӯ кор намекунанд P. falciparum. Дар пажӯҳиши нав, доктор Адамс ва ҳамкасбони ӯ версияҳои мутатсияшудаи тақрибан ҳамаи 6000 генҳои паразитро бо усуле сохтанд, ки бартарӣ ба минтақаҳои аз аденин ва тимин бойро ҳадаф қарор медиҳад ва ба ин васила худи хусусиятеро, ки кӯшишҳои қаблии манипуляцияи генетикиро пешгирӣ карда буд, истифода бурданд.

Даста барои фарқ кардани генҳои ғайримуқаррарӣ (онҳое, ки метавонанд мутатсия карда шаванд) аз генҳои муҳим ва тағирнашаванда аз таҳлили ҳисоббарор истифода карданд. Тақрибан 2,600 барои афзоиш ва зинда мондан дар марҳилаи асексуалии паразит муайян карда шуданд. Ба онҳое, ки бо онҳо алоқаманданд, дохил шуданд P. falciparumМуҳаққиқон қайд мекунанд, ки қобилияти муқовимат ба доруҳои зидди вараҷа ва онҳоро ҳамчун ҳадафи афзалиятноки пайвастагиҳои нав ё мукаммали зидди вараҷа қайд мекунанд.

Ин тадқиқот қисман аз ҷониби грантҳои NIAID R01 AI094973, R01 AI117017 ва F32 AI112271 дастгирӣ карда шуд.


Баъзе бактерияҳо қодиранд ДНК -ро аз муҳити худ гиранд. Ин боқимондаҳои ДНК аксар вақт аз ҳуҷайраҳои мурдаи бактериявӣ пайдо мешаванд. Ҳангоми трансформатсия, бактерия ДНК-ро мепайвандад ва онро тавассути мембранаи ҳуҷайраи бактерия интиқол медиҳад. Сипас ДНК -и нав ба ДНК -и ҳуҷайраи бактерия дохил карда мешавад.

Трансдуксия як намуди рекомбинатсия мебошад, ки мубодилаи ДНК-и бактерияҳоро тавассути бактериофагҳо дар бар мегирад. Бактериофагҳо вирусҳое мебошанд, ки бактерияҳоро сироят мекунанд. Ду намуди трансдуксия вуҷуд дорад: трансдуксияи умумӣ ва махсус.

Вақте ки бактериофаг ба бактерия пайваст мешавад, геноми худро ба бактерия ворид мекунад. Сипас геном, ферментҳо ва ҷузъҳои вирусӣ дар дохили бактерияи мизбон такрор ва ҷамъ карда мешаванд. Пас аз ташкил шудан, бактериофагҳои нав бактерияро лизис мекунанд ё тақсим мекунанд ва вирусҳои такроршударо озод мекунанд. Аммо, дар ҷараёни ҷамъоварӣ, баъзе аз ДНК -ҳои бактериявии соҳибхона метавонанд ба ҷои геномҳои вирусӣ ба капсидҳои вирусӣ печонида шаванд. Вақте ки ин бактериофаг бактерияи дигарро сироят мекунад, вай порчаи ДНК-ро аз бактерияи қаблан сироятшуда ворид мекунад. Сипас ин порчаи ДНК ба ДНК -и бактерияи нав ворид карда мешавад. Ин навъи трансдуксияро трансдуксияи умумӣ меноманд.

Дар трансдуксияи махсус, порчаҳои ДНК -и бактерияи мизбон ба геномҳои вирусии бактериофагҳои нав дохил мешаванд. Пас аз он пораҳои ДНК метавонанд ба ҳама гуна бактерияҳои нав, ки ин бактериофагҳо сироят мекунанд, интиқол дода шаванд.


Видеоро тамошо кунед: АГАР ИН КОРРО НАКУНЕД ШАВХАРИ ШУМО БО ЗАНИ ДИГАР БУДАНРО МЕХОХАД 5 ХАТОГИ ЗАН ДАР ВАКТИ АЛОКАИ ЧИНСИ (Ноябр 2022).