Маълумот

11.3C: Цитокинҳо дар иммунитети модарзод муҳиманд - биология

11.3C: Цитокинҳо дар иммунитети модарзод муҳиманд - биология


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Ҳадафҳои омӯзиш

  1. Инҳоро тавсиф кунед:
    1. цитокинҳо
    2. химокинҳо
    3. интерферонҳо
  2. Нишон диҳед, ки ибораи "Ситокинҳо плейотропӣ, зиёдатӣ ва бисёрфунксионалӣ мебошанд" чӣ маъно дорад.
  3. Ду цитокинро номбар кунед, ки барои ҳавасмандкунии илтиҳоби шадид муҳимтаранд.
  4. Ба таври мушаххас тавсиф кунед, ки чӣ гуна интерферонҳои навъи I метавонанд репликатсияи вирусиро дар як ҳуҷайраи мизбони сироятёфта боздоранд.

Цитокинҳо сафедаҳои ҳалшаванда дар вазни ками молекулавӣ мебошанд, ки дар посух ба антиген тавлид мешаванд ва ҳамчун паёмрасони кимиёвӣ барои танзими системаҳои иммунии модарзодӣ ва мутобиқшаванда фаъолият мекунанд. Онҳоро амалан ҳама ҳуҷайраҳое, ки дар иммунитети модарзодӣ ва мутобиқшавӣ иштирок мекунанд, истеҳсол мекунанд, аммо махсусан аз ҷониби лимфоситҳои ёрирасони Т (Th). Фаъолсозии ҳуҷайраҳои истеҳсолкунандаи ситокин онҳоро водор мекунад, ки ситокинҳои худро синтез ва ҷудо кунанд. Цитокинҳо, дар навбати худ, метавонанд ба ретсепторҳои мушаххаси цитокин дар дигар ҳуҷайраҳои системаи масуният пайваст шаванд ва ба ягон тарз ба фаъолияти онҳо таъсир расонанд.

Цитокинҳо плейотропӣ, зиёдатӣ ва бисёрфунксионалӣ мебошанд.

  • Плеиотропӣ маънои онро дорад, ки як ситокини мушаххас метавонад ба як қатор намудҳои гуногуни ҳуҷайраҳо амал кунад, на як навъи ҳуҷайра.
  • Барзиёд ба қобилияти як қатор цитокинҳои гуногун барои иҷрои як вазифа ишора мекунад.
  • Бисёрфунксионалӣ маънои онро дорад, ки як ситокин қодир аст як қатор вазифаҳои гуногунро танзим кунад.

Баъзе ситокинҳо антагонистӣ доранд, ки як ситокин функсияи муайяни мудофиаро ҳавасманд мекунад ва ситокини дигар ин функсияро бозмедорад. Дигар ситокинҳо синергетикӣ мебошанд, ки дар он ду ситокинҳои гуногун дар якҷоягӣ назар ба ҳардуи ин ду худашон таъсири бештар доранд. Се категорияи функсионалии цитокинҳо мавҷуданд:

1. цитокинҳо, ки аксуламалҳои иммунии модарзодро танзим мекунанд,
2. ситокинҳо, ки вокунишҳои мутобиқшавандаи Иммунро танзим мекунанд ва
3. цитокинҳо, ки гематопоэзро ҳавасманд мекунанд.

Цитокинҳое, ки иммунитети модарзодро танзим мекунанд, пеш аз ҳама аз ҷониби фагоцитҳои мононуклеарӣ ба монанди макрофагҳо ва ҳуҷайраҳои дендритӣ истеҳсол карда мешаванд, гарчанде ки онҳо инчунин метавонанд аз ҷониби Т-лимфоцитҳо, ҳуҷайраҳои NK, ҳуҷайраҳои эндотелиалӣ ва ҳуҷайраҳои эпителиалии луобпарда тавлид шаванд. Онҳо пеш аз ҳама дар посух ба шаклҳои молекулавии бо патоген алоқаманд (PAMPs) ба монанди LPS, мономерҳои пептидогликан, кислотаҳои тейхой, динуклеотиди ситозин-гуанини беметилӣ ё пайдарпаии CpG дар геномҳои бактериявӣ ва вирусӣ ва РНК-и дуқатораи вирусӣ тавлид мешаванд. Цитокинҳое, ки дар посух ба PRR дар сатҳи ҳуҷайраҳо тавлид мешаванд, ба монанди ситокинҳои илтиҳобии IL-1, IL-6, IL-8 ва TNF-alpha, асосан ба лейкоситҳо ва ҳуҷайраҳои эндотелия, ки рагҳои хунро ташкил медиҳанд, барои пешбурд ва назорат вокунишҳои илтиҳобии ибтидоӣ (Расми ( PageIndex {1} )). Цитокинҳое, ки дар посух ба PRR -ҳо тавлид мешаванд, ки кислотаҳои нуклеинии вирусиро эътироф мекунанд, ба монанди интерферонҳои навъи якум, пеш аз ҳама репликатсияи вирусҳоро дар дохили ҳуҷайраҳои мизбони сироятшуда манъ мекунанд (нигаред ба Расми ( PageIndex {2} ) A ва Расми ( PageIndex {2} ) В).

Тасвири (PageIndex{1}): Интегринҳо дар сатҳи лейкоцитҳо бо молекулаҳои адгезия дар сатҳи дохилии ҳуҷайраҳои эндотелии рагҳо пайваст мешаванд. Лейкоцитҳо ҳамвор шуда, дар байни ҳуҷайраҳои эндотелиалӣ фишурда мешаванд, то аз рагҳои хун баромада, ба бофта дохил шаванд. Афзоиши гузариши капиллярҳо инчунин имкон медиҳад, ки плазма ба бофта ворид шавад.

Мисолҳо дар бар мегиранд:

А. Омили некрозии варам-альфа (TNF-a)

TNF-a як цитокини принсипӣ мебошад, ки ба илтиҳоби шадид миёнаравӣ мекунад. Дар миқдори аз ҳад зиёд он инчунин сабаби асосии мушкилоти системавӣ ба монанди каскади зарба мебошад. Вазифаҳо иборатанд аз амал кардан ба ҳуҷайраҳои эндотелӣ барои ҳавасманд кардани илтиҳоб ва роҳи коагуляция; ҳавасмандкунии ҳуҷайраҳои эндотелӣ барои тавлиди селлетинҳо ва лигандҳо барои интегринҳои лейкоцитҳо ҳангоми диапедез; ҳавасмандкунии ҳуҷайраҳои эндотелӣ ва макрофагҳо барои истеҳсоли химокинҳо, ки ба диапедез, хемотаксис ва ҷалби лейкоцитҳо мусоидат мекунанд; ҳавасмандкунии макрофагҳо барои ихтисор кардани интерлейкин-1 (ИЛ-1); фаъол кардани нейтрофилҳо ва мусоидат ба куштори берун аз ҳуҷайраҳои нейтрофилҳо; ҳавасмандкунии ҷигар барои тавлиди сафедаҳои марҳилаи шадид ва амал кардан ба мушакҳо ва чарбҳо барои ҳавасманд кардани катаболизм барои табдили энергия. TNF-a ҳуҷайраҳои эндотелияро ҳавасманд мекунад, ки капиллярҳоро ташкил медиҳанд, то сафедаҳоеро ифода кунанд, ки ташаккули лахтаи хунро дар дохили капиллярҳо фаъол мекунанд. Ин ҷараёни хуни маҳаллиро бозмедорад, то пешгирии воридшавии микробҳо ба гардиши хун мусоидат кунад. Илова бар ин, TNF барои баъзе ҳуҷайраҳои варам ситотоксикӣ аст; бо гипоталамус муошират мекунад, то табларза ва хобро ба вуҷуд меорад; синтези коллаген ва коллагеназаро барои ташаккули бофтаи шрам ҳавасманд мекунад; ва макрофагҳоро фаъол мекунад. TNF аз ҷониби моноцитҳо, макрофагҳо, ҳуҷайраҳои дендритӣ, Т.Ҳ1 ҳуҷайраҳо ва ҳуҷайраҳои дигар.

Б. Интерлейкин-1 (Ил-1)

IL-1 ба монанди TNF амал мекунад, зеро он вокунишҳои шадиди илтиҳобиро миёнаравӣ мекунад. Он инчунин бо TNF барои баланд бардоштани илтиҳоб синергетикӣ кор мекунад. Вазифаҳои IL-1 иборатанд аз мусоидат ба илтиҳоб; фаъол кардани роҳи коагулятсия, ҳавасманд кардани ҷигар барои тавлиди сафедаҳои шадиди фаза, катаболизми равған барои табдили энергия, боиси табларза ва хоб; синтези коллаген ва коллагеназаро барои ташаккули бофтаи шрам ҳавасманд мекунад; синтези омилҳои адгезия дар ҳуҷайраҳои эндотелӣ ва лейкоцитҳоро ҳавасманд мекунад (нигаред ба расми ( PageIndex {1} )) барои диапедез; ва макрофагҳоро фаъол мекунад. IL-1 асосан аз ҷониби моноцитҳо, макрофагҳо, ҳуҷайраҳои дендритӣ, ҳуҷайраҳои эндотелӣ ва баъзе ҳуҷайраҳои эпителиалӣ истеҳсол мешавад.

В. Химокинҳо

Хемокинҳо як гурӯҳи ситокинҳо мебошанд, ки имкон медиҳанд, ки лейкоситҳо аз хун ба бофтаҳои макони илтиҳоб гузаранд. Онҳо наздикии интегринҳоро ба лейкоцитҳо ба лигандҳо дар девори рагҳо меафзоянд (нигаред ба расми ( PageIndex {1} ) ҳангоми диапедез, полимеризатсия ва деполимеризатсияи актинро дар лейкоцитҳо барои ҳаракат ва муҳоҷират ба танзим медарорад ва ҳамчун левоцитҳо барои лейкоцитҳо фаъолият мекунад. Илова бар ин, онҳо баъзе WBC-ҳоро ба вуҷуд меоранд, то агентҳои кушандаи худро барои куштори берун аз ҳуҷайра ҷудо кунанд ва баъзе WBC-ҳоро водор мекунанд, ки боқимондаҳои бофтаи вайроншударо ворид кунанд.Баъзе химокинҳо ба ангиогенез мусоидат мекунанд.Хемокинҳо инчунин ҳаракати В-лимфоситҳо, Т-лимфоситҳо ва ҳуҷайраҳои дендритиро ба воситаи ҳуҷайра танзим мекунанд. Ҳангоме ки миқдори аз ҳад зиёд истеҳсол мешавад, хемокинҳо метавонанд ба осеби бофтаи солим оварда расонанд. IL-8, MIP-1a, MIP-1b, MCP-1, MCP-2, MCP-3, GRO-a, GRO-b, GRO-g, RANTES ва эотаксин. Хемокинҳо аз ҷониби бисёр ҳуҷайраҳо, аз ҷумла лейкоцитҳо тавлид мешаванд. , ҳуҷайраҳои эндотелиалӣ, ҳуҷайраҳои эпителиалӣ ва фибробластҳо.

Г. Интерлейкин-12 (ИЛ-12)

IL-12 як миёнарави асосии вокунишҳои иммунии барвақтии модарзод ба микробҳои дохили ҳуҷайра мебошад. Он инчунин як индуктори иммунитети тавассути ҳуҷайраҳо мебошад. Он барои ҳавасманд кардани синтези интерферон-гамма аз ҷониби Т-лимфоситҳо ва ҳуҷайраҳои NK; фаъолияти куштори Т-лимфоцитҳои цитотоксикӣ ва ҳуҷайраҳои NK-ро зиёд мекунад; ва тафриқаи Т4-лимфоситҳои соддалавҳро ба интерферон-гамма истеҳсолкунандаи Т ҳавасманд мекунадҲ1 ячейка. Он асосан аз ҷониби макрофагҳо ва ҳуҷайраҳои дендритӣ истеҳсол карда мешавад.

Д. Навъи I интерферонҳо

Интерферонҳо фаъолияти қариб ҳар як ҷузъи системаи масуниятро танзим мекунанд. Интерферонҳои навъи I 13 зергурӯҳҳои интерферон-альфа, интерферон-бета, интерферон омега, интерферон-каппа ва интерферони тавонро дар бар мегиранд. (Танҳо як интерферони навъи II вуҷуд дорад, интерферон-гамма, ки дар аксуламали илтиҳобӣ иштирок мекунад.)

Барқарортарин ангезаи интерферонҳои навъи I ин пайвастани ДНК ё РНК-и вирусӣ ба ретсепторҳои пулакӣ монанд ба TLR-3, TLR-7 ва TLR-9 дар мембранаҳои эндосомӣ мебошад.

а. TLR-3-РНК-и дуқабата вирусро мепайвандад;
б. TLR-7-як РНК-и як занҷираи вирусиро мепайвандад, масалан дар ВНМО, ки аз ҷуфтҳои нуклеотидҳои гуанин/урацил бой аст;
в. TLR-9 - пайдарпаии динуклеотидҳои ситозин-гуанин (ДНК)-ро, ки дар геномҳои бактериявӣ ва вирусӣ мавҷуданд, аммо дар ДНК ва РНК-и инсон камназир ё ниқобшуда мепайвандад.

Ресепторҳои шинохти намунаи сигнал, ки дар ситоплазмаи ҳуҷайраҳо ҷойгиранд, ба монанди RIG-1 ва MDA-5 инчунин синтез ва секрецияи интерферонҳои навъи I сигнал медиҳанд.

Интерферонҳои навъи I, ки аз ҷониби ҳуҷайраҳои дендритии плазмацитоидҳо, аз ҷониби ҳама ҳуҷайраҳои сироятёфтаи вирус ва дигар ҳуҷайраҳои муҳофизатӣ ба таври фаровон тавлид мешаванд, аксуламали барвақти иммунии модарзодиро бар зидди вирусҳо таъмин мекунанд. Интерферонҳо ҳуҷайраҳои сироятнашударо водор мекунанд, ки ферментеро ба вуҷуд оранд, ки қодир ба таназзули mRNA вирусӣ ва инчунин ферментеро, ки тарҷумаро дар ҳуҷайраҳои эукариотӣ бозмедорад. Ин ферментҳо то он даме, ки ҳуҷайраи сироятнашуда бо вирус сироят накунад, ғайрифаъол мемонанд. Дар ин лаҳза, ферментҳо фаъол мешаванд ва ба таназзули mRNA вирусӣ оғоз мекунанд ва тарҷумаро дар ҳуҷайраи мизбон баста мекунанд. Ин на танҳо синтези протеини вирусиро маҳкам мекунад, балки дар ниҳоят ҳуҷайраи сироятшударо мекушад (ниг. ба расми (PageIndex{2})A ва Расми (PageIndex{2})B). Илова бар ин, интерферонҳои навъи I инчунин боиси ҳуҷайраҳои сироятёфта ферментҳое мешаванд, ки ба транскрипсияи РНК ё ДНК халал мерасонанд. Онҳо инчунин муҳофизати баданро тавассути баланд бардоштани фаъолияти CTLs, макрофагҳо, ҳуҷайраҳои дендритӣ, ҳуҷайраҳои NK ва ҳуҷайраҳои тавлидкунандаи антитело мусоидат мекунанд, инчунин истеҳсоли химокинро барои ҷалби лейкоцитҳо ба минтақа водор мекунанд.

Интерферонҳои навъи I инчунин экспрессияи антигени MHC-I-ро барои шинохти антигенҳо аз ҷониби Т-лимфоситҳои ситотоксикӣ ба вуҷуд меоранд; фаъолияти макрофагҳо, ҳуҷайраҳои НК, Т-лимфоситҳои ситотоксикӣ ва В-лимфоситҳоро афзоиш медиҳанд; ва табларза барангезад. Интерферон-альфа аз ҷониби Т-лимфоцитҳо, В-лимфоцитҳо, ҳуҷайраҳои NK, моноцитҳо/макрофагҳо тавлид мешавад; интерферон-бета аз ҷониби ҳуҷайраҳои бо вирус сироятшуда, фибробластҳо, макрофагҳо, ҳуҷайраҳои эпителиалӣ ва ҳуҷайраҳои эндотелиалӣ.

F. Интерлейкин-6 (ИЛ-6)

IL-6 барои ҳавасманд кардани ҷигар барои тавлиди сафедаҳои марҳилаи шадид фаъолият мекунад; паҳншавии В-лимфоситҳоро ҳавасманд мекунад; ва истеҳсоли нейтрофилҳоро зиёд мекунад. IL-6 аз ҷониби бисёр ҳуҷайраҳо, аз ҷумла Т-лимфоцитҳо, макрофагҳо, моноцитҳо, ҳуҷайраҳои эндотелӣ ва фибробластҳо тавлид мешавад.

G. Интерлейкин-10 (ИЛ-10)

IL-10 як ингибитори макрофагҳои фаъолшуда ва ҳуҷайраҳои дендритӣ мебошад ва аз ин рӯ, иммунитети модарзодӣ ва иммунитети миёнаравии ҳуҷайраҳоро танзим мекунад. Ил-10 истеҳсоли онҳоро аз IL-12, молекулаҳои ко-стимуляторҳо ва молекулаҳои MHC-II бозмедорад, ки ҳамаи онҳо барои иммунитети миёнаравии ҳуҷайраҳо заруранд. ИЛ-10-ро асосан макрофагҳо истеҳсол мекунанд ва ТҲ2 ҳуҷайра.

Ч. Интерлейкин 15 (Ил-15)

Ил-15 паҳншавии ҳуҷайраҳои NK ва паҳншавии хотираи T8-лимфоситҳоро ҳавасманд мекунад. IL-15 аз ҷониби ҳуҷайраҳои гуногун, аз ҷумла макрофагҳо истеҳсол мешавад.

Ман. Интерлейкин-18 (Ил-18)

Ил-18 истеҳсоли интерферон-гамма аз ҷониби ҳуҷайраҳои NK ва Т-лимфоцитҳоро ҳавасманд мекунад ва ба ин васила иммунитети миёнаравии ҳуҷайраҳоро ба вуҷуд меорад. Он асосан аз ҷониби макрофагҳо истеҳсол карда мешавад.

Як қатор ситокинҳои инсон, ки тавассути технологияҳои рекомбинантии ДНК истеҳсол мешаванд, ҳоло барои табобати сироятҳои гуногун ё ихтилоли иммунӣ истифода мешаванд. Инҳо дар бар мегиранд:

1. интерферони рекомбинантӣ альфа-2аРоферон-А.): ситокинест, ки барои табобати саркомаи Капоши, лейкемияи музмини миелогенӣ ва лейкемияи ҳуҷайраҳои мӯй истифода мешавад.
2. пегинтерферон альфа-2а (Пегасис): барои табобати гепатити С (HCV) истифода мешавад.
3. рекомбинант интерферон-альфа 2b (Интрон А): ситокине, ки бо технологияи рекомбинатии ДНК тавлид шудааст ва барои табобати Гепатити В истифода мешавад; меланомаҳои ашаддӣ, саркомаи Капоши, лимфомаи фолликулярӣ, лейкемияи ҳуҷайраҳои мӯй, чангҳо ва гепатити С.
4. пегинтерферон альфа-2b (PEG-Intron; PEG-Intron Redipen): барои табобати гепатити С (HCV) истифода мешавад.
5. рекомбинант Интерферон альфа-2б плюс доруи зиддивирусии рибавирин (Ребетрон): барои табобати гепатити С (HCV) истифода мешавад.
6. рекомбинант интерферон-альфа n3 (Алферон Н.): барои табобати warts истифода мешавад.
7. рекомбинати iInterferon alfacon-1 (Инферген): барои табобати гепатити С (HCV) истифода мешавад.
8. G-CSF (омили ҳавасмандкунандаи колонияи гранулоцитӣ): барои паст кардани сироят дар одамон пас аз табобати зидди саратони миелотоксикӣ барои варамҳои сахт.
9. GM-CSF (омили ҳавасмандкунандаи колонияи гранулоцит-макрофагҳо): барои барқарорсозии гематопоэтикӣ пас аз трансплантатсияи мағзи устухон дар одамони гирифтори саратони лимфоидҳо.

Хулоса

  1. Цитокинҳо сафедаҳои ҳалшаванда дар вазни ками молекулавӣ мебошанд, ки дар посух ба антиген тавлид мешаванд ва ҳамчун паёмрасони кимиёвӣ барои танзими системаҳои иммунии модарзодӣ ва мутобиқшаванда фаъолият мекунанд.
  2. Цитокинҳо плейотропӣ мебошанд, ки маънои онро дорад, ки як цитокини мушаххас метавонад на ба як ҳуҷайраи ягона, балки ба як қатор намудҳои гуногуни ҳуҷайраҳо таъсир расонад.
  3. Цитокинҳо зиёдатӣ мебошанд, яъне як қатор цитокинҳои гуногун қодиранд як вазифаро иҷро кунанд.
  4. Цитокинҳо бисёрфунксионалӣ буда, маънои онро доранд, ки ҳамон як цитокин қодир аст як қатор вазифаҳои гуногунро танзим кунад.
  5. Омилҳои некрозии варам-алфа (TNF-a) ва интерлейкин-1 (IL-1) ситокинҳои асосӣ мебошанд, ки дар илтиҳоби шадид миёнаравӣ мекунанд.
  6. Хемокинҳо як гурӯҳи ситокинҳо мебошанд, ки муҳоҷирати лейкоцитҳоро аз хун ба бофтаҳо дар ҷои илтиҳоб имкон медиҳанд.
  7. Интерферонҳои навъи I, ки аз ҷониби ҳуҷайраҳои плазмацитоидҳои дендритӣ, қариб ҳама ҳуҷайраҳои сироятёфтаи вирус ва дигар ҳуҷайраҳои муҳофизатӣ ба таври фаровон тавлид мешаванд, тавассути барангехтани ҳуҷайраҳои сироятнашуда барои тавлиди ферментҳое, ки қобилияти вайрон кардани mRNA-и вирусӣ ва бастани тарҷумаро дар ҳуҷайраҳои эукариотӣ доранд, вокуниши барвақтии иммунии зидди вирусҳоро таъмин мекунанд. . Онҳо инчунин фаъолияти CTL, макрофагҳо, ҳуҷайраҳои дендритӣ, ҳуҷайраҳои NK ва ҳуҷайраҳои тавлидкунандаи антитело тақвият мебахшанд ва истеҳсоли химокинро барои ҷалби лейкоцитҳо ба ин минтақа водор мекунанд.
  8. Интерферони навъи II дар ҳавасмандкунии аксуламали илтиҳобӣ иштирок мекунад.

Бриттани Андертон

Доктор Бриттани Андертон соли 2015 рисолаи докториашро дар соҳаи биомедицина аз UCSF дарёфт кард. Баъд аз он вай дар UC Davis як постдокти ғайрианъанавӣ кард, ки дар он ҷо таълим ва иртиботи биотехнологияро омӯхт. Бриттани ҳамчун факултаи иловагӣ дар UC Davis ва CSU Sacramento хидмат кардааст, ки дар он курсҳои муқаддимавии биологияро таълим додааст. Дар iBiology, вай мекӯшад, ки такмил диҳад ва#8230 Хонданро идома диҳад

Баҳсҳои бештар дар иммунология


Ситокинҳо экспрессияи ресепторҳои комплементҳои иммуноглобулин ва фагоцитози Candida albicans-ро дар макрофагҳои инсон танзим мекунанд: Нуқтаи назорат дар иммунитети зиддимикробӣ

Иммуноглобулини ресепторҳои комплемент (CRIg), ки ба таври интихобӣ аз ҷониби макрофагҳо ифода карда мешавад, дар иммунитети модарзод тавассути пешбурди фагоцитози бактерияҳо нақши муҳим мебозад. Ҳамин тариқ, модулятсияи CRIg дар макрофагҳо аз ҷониби цитокинҳо метавонад як механизми муҳиме бошад, ки тавассути он ситокинҳо иммунитети зидди микробиро танзим мекунанд. Таъсири ситокинҳо, омили некрозии варамҳо, омили табдилдиҳандаи афзоиш-β1, интерферон-γ, интерлейкин (IL)-4, IL-13, IL-10, IL-1β, IL-6, лимфотоксин-α, макрофаг-колония. омили ҳавасмандкунанда (M-CSF) ва GM-CSF дар ифодаи CRIg дар макрофагҳои инсон тафтиш карда шуданд. Мо нишон додем, ки ситокинҳо ифодаи CRIg -ро дар макрофагҳо ҳангоми таҳияи онҳо аз моноцитҳо дар фарҳанг дар сатҳи транскрипсия бо истифода аз qPCR ва сафеда аз ҷониби блотинги Ғарбӣ танзим мекарданд. Ҳарду шаклҳои ҷудошудаи CRIg (дароз ва кӯтоҳ), ба ҳамин тариқ аз ҷониби цитокинҳо танзим карда мешуданд. Иловаи мустақими цитокинҳо ба макрофагҳои баркамол CRIg+ инчунин ифодаи CRIg mRNA -ро тағйир дод, ки нишон медиҳад, ки цитокинҳо функсияи макрофагҳоро тавассути CRIg дар ду гузаргоҳ назорат мекунанд. Ҷолиб он аст, ки ретсепторҳои классикии комплемент, CR3 ва CR4 аз ҷониби цитокинҳо ба таври гуногун танзим карда мешуданд. Тағирот дар CRIg, вале на ифодаи CR3/CR4 mRNA бо қобилияти фагоситоз кардани Candida albicans тавассути макрофагҳо алоқаманд аст. Ин бозёфтҳо нишон медиҳанд, ки эҳтимолан CRIg нуқтаи назорат дар сироят ва масуният бошад, ки тавассути он цитокинҳо метавонанд ба таъсири онҳо миёнаравӣ кунанд ва аз CR3 ва CR4 аз ҷониби цитокинҳо ба таври гуногун танзим карда мешаванд.

Изҳороти бархӯрди манфиатҳо

Муаллифон изҳор мекунанд, ки онҳо ҳеҷ гуна манфиатҳои рақобаткунанда надоранд.

Рақамҳо

Рушди макрофагҳои CRIg + аз ҷониби LT-α ва IFN-mod ба таври гуногун танзим карда мешавад.…

IL-4 ва IL-13 ба танзим даровардани…

Ил-4 ва Ил-13 рушди CRIg + -ро танзим мекунанд. Моноцитҳо парвариш карда шуданд ...

Цитокинҳои пирогенӣ, TNF, IL-1β…

Цитокинҳои пирогенӣ, TNF, IL-1β ва IL-6 рушди фарқкунандаи CRIg + макрофагҳоро фарқ мекунанд.…

Таъсири ситокинҳои танзимкунанда…

Таъсири ситокинҳои танзимкунандаи TGF-β1 ва IL-10 ба рушди CRIg + макрофагҳо.

M-CSF ва GM-CSF мусоидат мекунанд…

M-CSF ва GM-CSF ба рушди макрофагҳои CRIg + мусоидат мекунанд. Моноцитҳо парвариш карда шуданд ...

Таъсири ситокинҳо ба CRIg…

Таъсири цитокинҳо ба ифодаи CRIg дар макрофагҳои баркамол (MDM). Дар ин таҳқиқот…

Таъсири цитокинҳо ба…

Таъсири цитокинҳо ба рушди CR3 + ва CR4 +…

Таъсири ситокинҳо ба…

Таъсири ситокинҳо ба фагоцитоз $ C . албиканҳо аз ҷониби MDM. MDM…


Иқтибосҳо

Ларсен, C. M. ва дигарон. Интерлейкин-1-антагонисти ретсепторҳо дар диабети намуди 2. Н. Англия. J. Med. 356, 1517–1526 (2007).

Динарелло, C. A. Функсияҳои иммунологӣ ва илтиҳобии оилаи интерлейкин-1. Анну. Ваҳй Иммунол. 27, 519–550 (2009).

О'Нил, Л.А. Ресепторҳои интерлейкин-1/Оилаи ретсепторҳои толл монанд: 10 соли пешрафт. Иммунол. Ваҳй. 226, 10–18 (2008).

Смит, D. E. IL-33: роҳи бофтаи цитокинии бофта, ки дар илтиҳоби аллергӣ ва астма иштирок мекунад. Клин. Exp. Аллергия 3 ноябр 2009 (дои: 10.1111 / j.1365-2009.03384.x).

Gabay, C. & McInnes, I. B. Аҳамияти биологӣ ва клиникии цитокинҳои 'насли нав' дар бемориҳои ревматикӣ. Артрит Рез. Дар. 11, 230 (2009).

Симс, J. E. ва дигарон. Номенклатураи нав барои генҳои IL-1. Тамоюлҳои Immunol. 22, 536–537 (2001).

Тейлор, С.Л., Реншоу, Б.Р., Гарка, К.Э., Смит, Д.Э. ва Симс, Ҷ.Е. Ташкилоти геномии локуси интерлейкин-1. Геномика 79, 726–733 (2002).

Никлин, MJ ва дигарон. Харитаи пайдарпайии нӯҳ генаи кластери интерлейкин-1-и инсон. Геномика 79, 718–725 (2002).

Мартинон, Ф., Майор, A. & Tschopp, J. Илтиҳобҳо: посбонони бадан. Анну. Ваҳй Иммунол. 27, 229–265 (2009).

Лутти, А.У. ва дигарон. Фаъолияти биоактивии интерлейкин-33 тавассути протеолиз тавассути каспазаҳои апоптотикӣ. Иммунитет 31, 84–98 (2009). Ин гузориш нишон медиҳад, ки каспази 1 дар коркарди IL-33 иштирок намекунад, балки ба ҷои он, ки каспазҳои про-апоптотикӣ онро ҷудо ва ғайрифаъол мекунанд.

Talabot-Ayer, D., Lamacchia, C., Gabay, C. & amp Palmer, G. Interleukin-33 новобаста аз ҷудошавии каспаза-1 фаъолона биологӣ мекунанд. J. Biol. Химия. 284, 19420–19426 (2009).

Динарелло, C. A. Асоси биологии интерлейкин-1 дар беморӣ. Хун 87, 2095–2147 (1996).

Kurt-Jones, E. A., Beller, D. I., Mizel, S. B. & amp Unanue, E. R. Муайянсозии интерлейкин бо мембрана алоқаманд 1 дар макрофагҳо. Прок. Натл Акад. Илм. ИМА 82, 1204–1208 (1985).

Рауш, UP ва дигарон. Танзими транскриптӣ ва тарҷумавии IL-1α ва IL-1β барои назорати IL-1 дар йерсиниозҳои таҷрибавӣ ҳисоб карда мешавад. Цитокин 6, 504–511 (1994).

Хорай, Р. Истеҳсоли мушҳо, ки дар генҳои интерлейкин (IL) -1α, IL-1β, IL-1α/β ва IL-1 антагонисти ретсепторҳо нишон медиҳанд, нишон медиҳад, ки IL-1β дар рушди табларзаи турпентин ва секрецияи глюкокортикоид аҳамияти ҳалкунанда дорад. J. Exp. Мед. 187, 1463–1475 (1998).

Накае, С. ва дигарон. IL-1α, аммо на IL-1β, барои фаъол кардани ҳуҷайраҳои Т-аллергенҳои хоси Т дар марҳилаи сенсибилизатсия дар ҳассосияти тамос зарур аст. Int. Иммунол. 13, 1471–1478 (2001).

Накае, С. ва дигарон. IL-1 барои фаъолсозии ҳуҷайраҳои Th2-и аллергенӣ ва рушди аксуламали ҳассосияти ҳаво зарур аст. Int. Иммунол. 15, 483–490 (2003).

Buryskova, M., Pospisek, M., Grothey, A., Simmet, T. & Burysek, L. Interleukin-1α дохилиҳуҷайравӣ функсионалӣ бо комплексҳои гистон acetyltransferase мутақобила. J. Biol. Химия. 279, 4017–4026 (2004).

Верман, А. Шакли прекурсорҳои IL-1α як фаъолкунандаи пракампактивии транскрипт аст. Прок. Натл Акад. Илм. ИМА 101, 2434–2439 (2004).

Greenfeder, S. A. ва дигарон. Клонкунии молекулавӣ ва тавсифи зербахши дуюми комплекси ресепторҳои интерлейкин 1. J. Biol. Химия. 270, 13757–13765 (1995).

Аренд, В.П., Маляк, М., Гутридж, C.J & amp Габай, C. Антогонисти ретсепторҳои интерлейкин-1: нақш дар биология. Анну. Ваҳй Иммунол. 16, 27–55 (1998).

Палмер, Г., Талабот-Айер, Д., Кая, Г. & Габай, C. Ресепторҳои навъи I IL-1 ба IL-1 ва таъсири антагонистҳои ресепторҳои дохилиҳуҷайравии IL-1 дар илтиҳоби пӯст миёнаравӣ мекунанд. J. Инвест. Дерматол. 127, 1938–1946 (2007).

Колотта, F. ва дигарон. Ресепторҳои типи II интерлейкин-1: ҳадафи фиреб барои IL-1, ки аз ҷониби IL-4 танзим карда мешавад. Илм 261, 472–475 (1993).

Смит, Д.Э. ва дигарон. Шакли ҳалшавандаи сафедаи иловагии ретсепторҳои IL-1 қобилияти ретсепторҳои навъи II IL-1-ро барои манъ кардани амали IL-1 меафзояд. Иммунитет 18, 87–96 (2003).

Гу, Ю ва дигарон. Фаъолсозии омили индуктории ucing, ки тавассути фермент табдилдиҳандаи интерлейкин-1β ба амал меояд. Илм 275, 206–209 (1997).

Liang, D., Ma, W., Yao, C., Liu, H. & Chen, X. Нобаробарӣ аз interleukin 18 ва interleukin 18 протеини ҳатмӣ дар беморони гирифтори нефрити лупус. Ҳуҷайра. Мол. Иммунол. 3, 303–306 (2006).

Schmitz, J. et al. IL-33, як ситокини ба интерлейкин-1 монанд, ки тавассути протеини бо ретсептори IL-1 алоқаманди ST2 сигнал медиҳад ва ситокинҳои ёрирасони навъи 2-ро ба вуҷуд меорад. Иммунитет 23, 479–490 (2005). Шиносоии ИЛ-33 дар ниҳоят як лигандро барои ятими қаблан Т. Ҳ 2 ретсептори ST2 бо ҳуҷайра алоқаманд аст ва биологияи онро равшан кард.

Baekkevold, E. S. et al. Тавсифи молекулавии NF-HEV, як омили ҳастаӣ, ки дар венулаҳои эндотелии баланди инсон афзалият дорад. Ам. Ҷ. Патол. 163, 69–79 (2003).

Roussel, L., Erard, M., Cayrol, C. & amp Girard, J. P. Мимикри молекулавӣ байни IL-33 ва KSHV барои пайвастшавӣ ба хроматин тавассути кисаи кислотаи H2A-H2B. Намояндаи EMBO 9, 1006–1012 (2008).

Кайрол, C. & Girard, J. P. Ситокини ба IL-1 монанд IL-33 пас аз камолот тавассути каспаза-1 ғайрифаъол карда мешавад. Прок. Натл Акад. Илм. ИМА 106, 9021–9026 (2009).

Хаякава, М. ва дигарон. Интерлейкин-33-и баркамол тавассути ҷудошавии миёнаравии калпайн тавлид мешавад дар зинда. Биохимия. Биофиз. Рес. Коммун. 387, 218–222 (2009).

Палмер, Г. ва дигарон. Протеини иловагии ретсепторҳои IL-1 (AcP) барои сигнализатсияи IL-33 лозим аст ва AcP-и ҳалшаванда қобилияти ST2-и ҳалшавандаро барои ҷилавгирӣ аз IL-33 афзоиш медиҳад. Цитокин 42, 358–364 (2008).

Towne, JE, Garka, KE, Renshaw, BR, Virca, GD & amp Sims, JE Interleukin (IL) -1F6, IL-1F8 ва IL-1F9 сигнал тавассути IL-1Rrp2 ва IL-1RAcP барои фаъол кардани роҳи ба сӯи NF -κB ва MAPK. J. Biol. Химия. 279, 13677–13688 (2004).

Данн, Э., Симс, Ҷ.Е., Никлин, М.Ҷ. & amp O'Neill, L.A. Аннотацияи генҳо бо нақшҳои эҳтимолӣ дар системаи иммунӣ: шаш аъзои нави оилаи IL-1. Тамоюлҳои Immunol. 22, 533–536 (2001).

Дебетс, Р. ва дигарон. Ду узви нави оилаи IL-1, IL-1δ ва IL-1ɛ, ҳамчун антагонист ва агонисти фаъолсозии NF-κB тавассути протеини марбут ба ретсепторҳои марбут ба IL-1 фаъолият мекунанд. Ҷ. Иммунол. 167, 1440–1446 (2001).

Данн, E. F. ва дигарон. Сохтори баландсифати гомологи мурин интерлейкин 1 IL-1F5 конформацияҳои беназири ҳалқаро барои мушаххасоти ҳатмии ретсепторҳо ошкор мекунад. Биохимия 42, 10938–10944 (2003).

Кумар, С. ва дигарон. Интерлейкин-1F7B (IL-1H4/IL-1F7) тавассути каспаза-1 коркард мешавад ва IL-1F7B баркамол ба ретсептори IL-18 мепайвандад, аммо истеҳсоли IFN-γ-ро ба вуҷуд намеорад. Цитокин 18, 61–71 (2002).

Пан, Г. ва дигарон. IL-1H, протеини марбут ба интерлейкин 1, ки ретсепторҳои IL-18/IL-1Rrp-ро мепайвандад. Цитокин 13, 1–7 (2001).

Буфлер, П.ва дигарон. Маҷмӯи гомологи IL-1 IL-1F7b ва сафедаи ҳатмии IL-18 фаъолияти IL-18-ро коҳиш медиҳад. Прок. Натл Акад. Илм. ИМА 99, 13723–13728 (2002).

Шарма, С. Аъзои оилаи IL-1 7b ба ядро ​​мегузарад ва ситокинҳои илтиҳобиро танзим мекунад. Ҷ. Иммунол. 180, 5477–5482 (2008).

Гримсби, С ва дигарон. Муайян кардани протеомика дар асоси протеинҳои сафедаҳо бо Smad3 мутақобила: SREBP-2 бо Smad3 маҷмаа ташкил мекунад ва фаъолияти транскрипсияи онро бозмедорад. FEBS Lett. 577, 93–100 (2004).

Лин, H. ва дигарон. Клонкунӣ ва тавсифи IL-1HY2, як узви нави интерлейкин-1. J. Biol. Химия. 276, 20597–20602 (2001).

Полентарутти, Н. ва дигарон. Намунаи беназири ифода ва ҷилавгирӣ аз сигнализатсияи IL-1 аз ҷониби аъзои оилаи ретсепторҳои IL-1 TIR8/SIGIRR. Ёвро. Cytokine Netw. 14, 211–218 (2003).

Вальд, Д. ва дигарон. SIGIRR, як танзимгари манфии сигнализатсия ретсепторҳои толл монанд-интерлейкин 1. Табиат иммунол. 4, 920–927 (2003).

Бозза, С. Набудани Toll IL-1R8 аксуламали ҳуҷайраҳои Th17-ро дар сирояти fungal шадидтар мекунад. Ҷ. Иммунол. 180, 4022–4031 (2008).

Garlanda, C., Андерс, H. J. & amp Mantovani, A. TIR8/SIGIRR: узви оилаи IL-1R/TLR бо вазифаҳои танзим дар илтиҳоб ва поляризатсияи ҳуҷайраҳои Т. Тамоюлҳои Immunol. 30, 439–446 (2009). Хулосаи аълои биологияи SIGIRR (дар аввал аз ҷониби ин гурӯҳ ҳамчун TIR8 муайян карда шудааст).

Сузукава, М. ва дигарон. Интерлейкин-33 адгезия, ифодаи CD11b ва зинда монданро дар эозинофилҳои инсон беҳтар мекунад. Лаборатория. Сармоягузорӣ кунед. 88, 1245–1253 (2008).

Гудбярцсон, D. F. ва дигарон. Вариантҳои пайдарпай, ки ба шумораи эозинофилҳо таъсир мерасонанд, бо астма ва инфаркти миокард алоқаманданд. Генет табиат. 41, 342–347 (2009).

Таунсенд, М.Ҷ., Фаллон, П.Г., Мэтьюс, Д.Ҷ., Ҷолин, H.E. & McKenzie, мушҳои норасоии A. N. T1/ST2 аҳамияти T1/ST2-ро дар таҳияи аксуламалҳои ибтидоии ҳуҷайраҳои навъи T 2 нишон медиҳанд. J. Exp. Мед. 191, 1069–1076 (2000).

Сенн, КА ва дигарон. Мушҳои T1-нокифоя ва T1-Fc-трансгенӣ пас аз сироятёбӣ бо вируси сироятӣ аксуламали муътадили муҳофизатии Th2-ро ба вуҷуд меоранд. Nippostrongylus brasiliensis. Ёвро. Ҷ. Иммунол. 30, 1929–1938 (2000).

Кондо, Ю ва дигарон. Истифодаи IL-33 дар сурати набудани системаи мутобиқшавандаи иммунӣ, гиперплазияи роҳи нафас ва гиперплазияи ҳуҷайраҳои шишагиро дар шуш ба вуҷуд меорад. Int. Иммунол. 20, 791–800 (2008).

Allakhverdi, Z., Smith, D. E., Comeau, M. R. & amp Delespesse, G. Cutting канори: ST2 ligand IL-33 тавонмандии камолоти ҳуҷайраҳои мастии инсонро фаъол ва пеш мебарад. Ҷ. Иммунол. 179, 2051–2054 (2007).

Пушпараҷ, П.Н.ва дигарон. Цитокин интерлейкин-33 ба зарбаи анафилактикӣ миёнаравӣ мекунад. Прок. Натл Акад. Илм. ИМА 106, 9773–9778 (2009). Ин мақола пайванди нави байни Ил-33, ҳуҷайраҳои маст ва анафилаксияи мустақил аз аллергенро нишон медиҳад.

Винн, Т.А.Базофилҳо ҳуҷайраҳои дендритиро ҳамчун APCs барои ҷавобҳои TH2 мепартоянд. Табиат иммунол. 10, 679–681 (2009).

Йошимото, Т. & amp Наканиши, К. Нақши Ил-18 дар базофилҳо ва ҳуҷайраҳои маст. Аллергол. Int. 55, 105–113 (2006).

Шнайдер, Э. ИЛ-33 мустақиман базофилҳои беасоси муринро фаъол мекунад in vitro ва онҳоро водор месозад дар зинда густариши ғайримустақим тавассути пешбурди истеҳсоли омилҳои рушди гематопоэтикӣ. Ҷ. Иммунол. 15, 3591–3597 (2009).

Масси, В.А. ва дигарон. IL-1α ва -1β-и рекомбинантии инсон, ихроҷи гистаминро, ки тавассути IgE аз базофилҳои инсон вобаста аст, тақвият медиҳад. Ҷ. Иммунол. 143, 1875–1880 (1989).

Ёшимото, Т.ва дигарон. IL-18, гарчанде ки ҳангоми истифодаи IL-12 антиаллергӣ аст, ИЛ-4 ва хориҷшавии гистаминро аз ҷониби базофилҳо ҳавасманд мекунад. Прок. Натл Акад. Илм. ИМА 96, 13962–13966 (1999).

Сузукава, М. Як узви ситокини IL-1, IL-33, тавассути ретсептори ST2 фаъолсозии базофилҳои инсонро ба вуҷуд меорад. Ҷ. Иммунол. 181, 5981–5989 (2008).

Chaix, J. ва дигарон. Пешрафт: коркарди ҳуҷайраҳои NK бо Ил-18. Ҷ. Иммунол. 181, 1627–1631 (2008).

Хиодо, Ю ва дигарон. IL-18 фаъолияти NK-ро бо миёнаравии перфорин бе зиёд кардани ифодаи перфорин-мессенҷери РНК тавассути пайвастшавӣ ба ресепторҳои конститутсионӣ ифодашудаи IL-18 танзим мекунад. Ҷ. Иммунол. 162, 1662–1668 (1999).

Хашимото, В. Таъсири дифференсиалии зиддитумории маъмурияти рекомбинати IL-18 ё рекомбинати IL-12 асосан тавассути апоптози варами фас-Фас лиганд ва перфорин ба амал меояд. Ҷ. Иммунол. 163, 583–589 (1999).

Смитгалл, МД ва дигарон. Ил-33 аксуламалҳои типҳои Th1- ва Th2-ро тавассути фаъолияти худ дар базофилҳои инсон, ҳуҷайраҳои аллерген-реактивии Th2, ҳуҷайраҳои iNKT ва NK афзоиш медиҳад. Int. Иммунол. 20, 1019–1030 (2008).

Буржуазӣ, E. ва дигарон. Цитокини про-Th2 IL-33 мустақиман бо ҳуҷайраҳои тағирнопазири NKT ва NK барои истеҳсоли IFN-inter ҳамкорӣ мекунад. Ёвро. Ҷ. Иммунол. 39, 1046–1055 (2009).

Учида, Т. Ил-18 вобаста ба вақт истеҳсоли ситокини Th1/Th2-ро тавассути ҳуҷайраҳои фаъолшудаи NKT-и лиганд танзим мекунад. Ёвро. Ҷ. Иммунол. 37, 966–977 (2007).

Чунг, Ю ва дигарон. Танзими интиқодии фарқияти аввали ҳуҷайраҳои Th17 тавассути сигнализатсияи интерлейкин-1. Иммунитет 30, 576–587 (2009). Ин мақола айни замон омӯзиши васеътари ҷалби Ил-1 дар Т. Ҳ 17 рушди ҳуҷайраҳо.

Кричек, I. ва дигарон. Бартарият: Таъсири муқобили IL-1 ва IL-2 ба танзими IL-17 + ҳавзи ҳуҷайраҳои Т IL-1 фишори миёнаравии IL-2-ро вайрон мекунад. Ҷ. Иммунол. 179, 1423–1426 (2007).

Бен-Сассон, S. Z. ва дигарон. IL-1 мустақиман ба ҳуҷайраҳои CD4 T амал мекунад, то тавсеа ва тафриқаи антигенро афзоиш диҳад. Прок. Натл Акад. Илм. ИМА 106, 7119–7124 (2009). Ин тадқиқот таъсири IL-1-ро ба аксуламалҳои Т-ҳуҷайра нишон медиҳад.

О'Салливан, B.J et al. IL-1β таҳаммулпазириро тавассути тавсеаи ҳуҷайраҳои CD25 + эффектори Т вайрон мекунад. Ҷ. Иммунол. 176, 7278–7287 (2006).

Хата, Х., Ёшимото, Т., Хаяши, Н., Хада, Т. & Наканиши, К. IL-18 дар якҷоягӣ бо антиденои CD3 ҳуҷайраҳои Th1-и инсонро ба тавлиди Th1- ва Th2-cytokines ва IL-8 водор мекунад. Int. Иммунол. 16, 1733–1739 (2004).

Гуо, Л.ва дигарон. Аъзоёни оилаи IL-1 ва фаъолкунандагони STAT истеҳсоли цитокинро аз ҷониби ҳуҷайраҳои Th2, Th17 ва Th1 ба вуҷуд меоранд. Прок. Натл Акад. Илм. ИМА 106, 13463–13468 (2009). Тахлили аълои таъсири ИЛ-1, ИЛ-18 ва ИЛ-33 ба Т Ҳ наслҳои ҳуҷайра.

Лихтман, А.Х., Чин, Ҷ., Шмидт, Ҷ.А. ва Аббос, А.К. Нақши интерлейкин 1 дар фаъолсозии лимфоситҳои Т. Прок. Натл Акад. Илм. ИМА 85, 9699–9703 (1988).

Acosta-Rodriguez, E. V., Napolitani, G., Lanzavecchia, A. & Sallusto, F. Интерлейкинҳо 1β ва 6, аммо омили афзоиш наёфта-β барои дифференсиатсияи ҳуҷайраҳои ёрирасони Т-и интерлейкин 17-и инсон муҳиманд. Табиат иммунол. 8, 942–949 (2007).

Вилсон, N. J. ва дигарон. Рушд, профили ситокинҳо ва вазифаи ҳуҷайраҳои ёрирасони Т-интерлейкинии 17-тавлидкунандаи инсон. Табиат иммунол. 8, 950–957 (2007).

Саттон, C., Бреретон, C., Кеог, Б., Миллс, K.H. & amp; J. Exp. Мед. 203, 1685–1691 (2006). Аввалин тавсифи ҷалби Ил-1 дар Т. Ҳ 17 рушди ҳуҷайра дар заминаи EAE.

Стащке, К.А.ва дигарон. Фаъолияти IRAK4 киназа барои дифференсиатсияи Th17 ва бемории Th17 миёнаравӣ лозим аст. Ҷ. Иммунол. 183, 568–577 (2009).

Атараши, К. ATP фарқияти ҳуҷайраҳои ламина проприа TH17-ро ба вуҷуд меорад. Табиат 455, 808–812 (2008).

Мэн, Г., Чжан, Ф., Фус, И., Китани, А. ва Стробер, В. Мутация дар Nlrp3 Гене, ки боиси гиперактиватсияи илтиҳобӣ мегардад, аксуламали иммунии Th17-ро дар ҳуҷайра бартарӣ медиҳад. Иммунитет 30, 860–874 (2009).

Shen, X., Tian, ​​Z., Holtzman, MJ & amp Gao, B. Гуфтугӯи байнишаҳрии байни интерлейкин 1β (IL-1β) ва IL-6 роҳҳои сигнализатсия: IL-1β трансформатор ва фаъолкунандаи сигнали IL-6-ро фаъолона пешгирӣ мекунад омили транскрипсияи 1 (STAT1) бо механизми вобаста ба протеазом. Биохимия. Ҷ. 352, 913–919 (2000).

Брустл, А. ва дигарон. Рушди ҳуҷайраҳои илтиҳобии TH-17 омили танзимкунандаи интерферон 4-ро талаб мекунад. Табиат иммунол. 8, 958–966 (2007).

Лоренс, А.ва дигарон. Сигнали Интерлейкин-2 тавассути STAT5 насли T ҳуҷайраро маҳдуд мекунад. Иммунитет 26, 371–381 (2007).

Бериоу, Г. Ҳуҷайраҳои танзими перифералии Т-IL-17, ки тавлидкунандаи инсон мекунанд, вазифаи супрессивиро нигоҳ медоранд. Хун 113, 4240–4249 (2009).

Maitra, U., Davis, S., Reilly, C. M. & amp Li, L. Танзими дифференсиалии ифодаи Foxp3 ва IL-17 дар ҳуҷайраҳои ёрирасони CD4 T аз ҷониби IRAK-1. Ҷ. Иммунол. 182, 5763–5769 (2009).

Wang, D., Fasciano, S. & amp Li, L. Киназаи ресепторҳои алоқаманд бо интерлейкин-1 ба танзими NFAT мусоидат мекунад. Мол. Иммунол. 45, 3902–3908 (2008).

Саттон, C. E. ва дигарон. Интерлейкин-1 ва ИЛ-23 истеҳсоли модарзодии IL-17-ро аз ҳуҷайраҳои γδ Т ба вуҷуд меорад, ки ҷавобҳои Th17 ва аутоиммунитетро тақвият медиҳанд. Иммунитет 31, 331–341 (2009).

Кэрролл, RG ва дигарон. Таъсири мушаххаси IL-18 ба ҷалб ва функсияи ҳуҷайраҳои эффектори CD8 T ва ҳуҷайраҳои танзимкунандаи Т. PLoS One 3, e3289 (2008). Ин тадқиқот нишон дод, ки Т. Рег ҳуҷайраҳои IL-18R-ро ифода мекунанд ва монеъ мешаванд дар зинда аз ҷониби ИЛ-18.

Maliszewski, C. R. et al. Рецепторҳои цитокин ва вазифаҳои ҳуҷайраҳои В. I. Ресепторҳои ҳалшавандаи рекомбинантӣ махсусан фаъолияти ҳуҷайраҳои В-и IL-1 ва IL-4-ро бозмедоранд. in vitro. Ҷ. Иммунол. 144, 3028–3033 (1990).

Роусет, Ф., Гарсия, E. & amp Banchereau, J. Пролифератсияи аз ҷониби цитокин ба вуҷуд омада ва истеҳсоли иммуноглобулини лимфоцитҳои В-одам тавассути антигени CD40-и онҳо ба амал меоянд. J. Exp. Мед. 173, 705–710 (1991).

Охшима, Ю. ва дигарон. Ифода ва вазифаи лиганди OX40 дар ҳуҷайраҳои дендритикии инсон. Ҷ. Иммунол. 159, 3838–3848 (1997).

Накае, С., Асано, М., Хорай, Р., Сакагучи, Н. ва Ивакура, Ю. IL-1 тавассути индуксияи лиганд CD40 ва OX40 дар ҳуҷайраҳои Т истеҳсоли антитело вобаста ба Т-ро афзоиш медиҳад. Ҷ. Иммунол. 167, 90–97 (2001).

Schmitz, N., Kurrer, M. & amp Kopf, M. Ресептори IL-1 барои вокунишҳои иммунии навъи Th2 ҳуҷайраҳои роҳи нафас муҳим аст, аммо на дар модели нафастангии шадидтар. Ёвро. Ҷ. Иммунол. 33, 991–1000 (2003).

Йошимото, Т., Окамура, Х., Тагава, Ю.И., Ивакура, Ю ва Наканиши, К. Интерлейкин 18 дар якҷоягӣ бо интерлейкин 12 истеҳсоли IgE-ро тавассути индуксияи истеҳсоли интерферон-γ аз ҳуҷайраҳои фаъолшудаи В бозмедорад. Прок. Натл Акад. Илм. ИМА 94, 3948–3953 (1997).

Накае, С ва дигарон. Истеҳсоли IL-17 аз ҳуҷайраҳои фаъолшудаи Т барои рушди стихиявии артритҳои харобкунанда дар мушҳо, ки дар антагонисти ретсепторҳои IL-1 норасост, зарур аст. Прок. Натл Акад. Илм. ИМА 100, 5986–5990 (2003).

Joosten, L.A.ва дигарон. Блоки IL-1αβ пайдоиши пайҳо ва вайроншавии устухонҳоро дар артрит, ки аз ҷониби колин ба вуҷуд омадааст, пешгирӣ мекунад, дар сурате ки TNF-α танҳо илтиҳоби буғумҳоро беҳтар мекунад. Ҷ. Иммунол. 163, 5049–5055 (1999).

Мертенс, М. & amp Сингҳ, Ҷ.А. Анакинра барои артрит ревматоид: баррасии систематикӣ. J. Ревматол. 36, 1118–1125 (2009).

Вербский, Ҷ.В. ва Уайт, А.Ҷ. Истифодаи самараноки антагонисти рекомбинантии интерлейкин 1-ресепторҳои анакинра дар артрити ревматоиди ноболиғӣ, ки ба табобат тобовар аст. J. Ревматол. 31, 2071–2075 (2004).

Pascual, V., Allantaz, F., Arce, E., Punaro, M. & amp Banchereau, J. Нақши интерлейкин-1 (IL-1) дар патогенези пайдоиши системавии артрит идиопатикии наврасон ва вокуниши клиникӣ ба IL-1 блокада. J. Exp. Мед. 201, 1479–1486 (2005).

Гатторно, М. Намунаи вокуниш ба муолиҷаи зидди интерлейкин-1 ду зергурӯҳи беморони гирифтори артритҳои системавии ибтидоии идиопатикии наврасонро фарқ мекунад. Артрит рев. 58, 1505–1515 (2008).

Мартинон, Ф., Петрилли, В., Майор, А., Тардивел, А. & amp Tschopp, J. Gout, ки бо кристаллҳои кислотаи пешоб алоқаманданд, илтиҳоби NALP3-ро фаъол мекунанд. Табиат 440, 237–241 (2006).

Ҳамин тариқ, A., De Smedt, T., Revaz, S. & amp Tschopp, J. Омӯзиши озмоишии пешгирии IL-1 аз ҷониби анакинра дар подагри шадид. Артрит Рез. Дар. 9, R28 (2007).

Палмер, Г. ва дигарон. Моҳияти сигнализатсияи интерлейкин-33 шиддати артрити таҷрибавиро суст мекунад. Артрит Реум. 60, 738–749 (2009).

Сю, Д. ва дигарон. Ил-33 бо фаъол кардани ҳуҷайраҳои маст артритро ба вуҷуд овардааст. Прок. Натл Акад. Илм. ИМА 105, 10913–10918 (2008).

Алиаҳмадӣ, Э.ва дигарон. Ҳуҷайраҳои бо TLR2 фаъолшудаи лангерханси инсон ба поляризатсияи Th17 тавассути IL-1β, TGF-β ва IL-23 мусоидат мекунанд. Ёвро. Ҷ. Иммунол. 39, 1221–1230 (2009).

Enk, A. H. & Katz, S. I. Early molecular events in the induction phase of contact sensitivity. Прок. Натл Акад. Илм. ИМА 89, 1398–1402 (1992).

Matsue, H., Cruz, P. D. Jr, Bergstresser, P. R. & Takashima, A. Langerhans cells are the major source of mRNA for IL-1β and MIP-1α among unstimulated mouse epidermal cells. J. Инвест. Дерматол. 99, 537–541 (1992).

Schreiber, S. et al. Cytokine pattern of Langerhans cells isolated from murine epidermal cell cultures. Ҷ. Иммунол. 149, 3524–3534 (1992).

Cumberbatch, M., Dearman, R. J., Antonopoulos, C., Groves, R. W. & Kimber, I. Interleukin (IL)-18 induces Langerhans cell migration by a tumour necrosis factor-α- and IL-1β-dependent mechanism. Иммунология 102, 323–330 (2001).

Ванг, Б. ва дигарон. Contribution of Langerhans cell-derived IL-18 to contact hypersensitivity. Ҷ. Иммунол. 168, 3303–3308 (2002).

Furue, M., Chang, C. H. & Tamaki, K. Interleukin-1 but not tumour necrosis factorα synergistically upregulates the granulocyte-macrophage colony-stimulating factor-induced B7-1 expression of murine Langerhans cells. Бр. J. Dermatol. 135, 194–198 (1996).

Ozawa, H., Nakagawa, S., Tagami, H. & Aiba, S. Interleukin-1β and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor mediate Langerhans cell maturation differently. J. Инвест. Дерматол. 106, 441–445 (1996).

Jakob, T. & Udey, M. C. Regulation of E-cadherin-mediated adhesion in Langerhans cell-like dendritic cells by inflammatory mediators that mobilize Langerhans cells дар зинда. Ҷ. Иммунол. 160, 4067–4073 (1998).

Shornick, L. P. et al. Mice deficient in IL-1β manifest impaired contact hypersensitivity to trinitrochlorobenzone. J. Exp. Мед. 183, 1427–1436 (1996).

Plitz, T. et al. IL-18 binding protein protects against contact hypersensitivity. Ҷ. Иммунол. 171, 1164–1171 (2003).

Enk, A. H., Angeloni, V. L., Udey, M. C. & Katz, S. I. An essential role for Langerhans cell-derived IL-1β in the initiation of primary immune responses in skin. Ҷ. Иммунол. 150, 3698–3704 (1993).

Watanabe, H. et al. Activation of the IL-1β-processing inflammasome is involved in contact hypersensitivity. J. Инвест. Дерматол. 127, 1956–1963 (2007).

Lowes, M. A., Bowcock, A. M. & Krueger, J. G. Pathogenesis and therapy of psoriasis. Табиат 445, 866–873 (2007).

Naik, S. M. et al. Human keratinocytes constitutively express interleukin-18 and secrete biologically active interleukin-18 after treatment with pro-inflammatory mediators and dinitrochlorobenzene. J. Инвест. Дерматол. 113, 766–772 (1999).

Zhou, X. et al. Novel mechanisms of T-cell and dendritic cell activation revealed by profiling of psoriasis on the 63,100-element oligonucleotide array. Физиол. Геномика 13, 69–78 (2003).

Blumberg, H. et al. Opposing activities of two novel members of the IL-1 ligand family regulate skin inflammation. J. Exp. Мед. 204, 2603–2614 (2007).

Piskin, G., Tursen, U., Sylva-Steenland, R. M., Bos, J. D. & Teunissen, M. B. Clinical improvement in chronic plaque-type psoriasis lesions after narrow-band UVB therapy is accompanied by a decrease in the expression of IFN-γ inducers — IL-12, IL-18 and IL-23. Exp. Дерматол. 13, 764–772 (2004).

Gottlieb, A. B. et al. TNF inhibition rapidly downregulates multiple proinflammatory pathways in psoriasis plaques. Ҷ. Иммунол. 175, 2721–2729 (2005).

Shimizu, M. et al. Functional SNPs in the distal promoter of the ST2 gene are associated with atopic dermatitis. Хум. Мол. Генет. 14, 2919–2927 (2005).

Terada, M. et al. Contribution of IL-18 to atopic-dermatitis-like skin inflammation induced by Staphylococcus aureus product in mice. Прок. Натл Акад. Илм. ИМА 103, 8816–8821 (2006).

Kawase, Y. et al. Exacerbated and prolonged allergic and non-allergic inflammatory cutaneous reaction in mice with targeted interleukin-18 expression in the skin. J. Инвест. Дерматол. 121, 502–509 (2003).

Konishi, H. et al. IL-18 contributes to the spontaneous development of atopic dermatitis-like inflammatory skin lesion independently of IgE/stat6 under specific pathogen-free conditions. Прок. Натл Акад. Илм. ИМА 99, 11340–11345 (2002).

Matsuki, T., Nakae, S., Sudo, K., Horai, R. & Iwakura, Y. Abnormal T cell activation caused by the imbalance of the IL-1/IL-1R antagonist system is responsible for the development of experimental autoimmune encephalomyelitis. Int. Иммунол. 18, 399–407 (2006).

McCandless, E. E. et al. IL-1R signaling within the central nervous system regulates CXCL12 expression at the blood-brain barrier and disease severity during experimental autoimmune encephalomyelitis. Ҷ. Иммунол. 183, 613–620 (2009).

Nicoletti, F. et al. Circulating serum levels of IL-1ra in patients with relapsing remitting multiple sclerosis are normal during remission phases but significantly increased either during exacerbations or in response to IFN-β treatment. Цитокин 8, 395–400 (1996).

Burger, D. et al. Glatiramer acetate increases IL-1 receptor antagonist but decreases T cell-induced IL-1β in human monocytes and multiple sclerosis. Прок. Натл Акад. Илм. ИМА 106, 4355–4359 (2009).

Shi, F. D., Takeda, K., Akira, S., Sarvetnick, N. & Ljunggren, H. G. IL-18 directs autoreactive T cells and promotes autodestruction in the central nervous system via induction of IFN-γ by NK cells. Ҷ. Иммунол. 165, 3099–3104 (2000).

Gutcher, I., Urich, E., Wolter, K., Prinz, M. & Becher, B. Interleukin 18-independent engagement of interleukin 18 receptor-α is required for autoimmune inflammation. Табиат иммунол. 7, 946–953 (2006).

Favilli, F. et al. IL-18 activity in systemic lupus erythematosus. Анн. NY Акад. Илм. 1173, 301–309 (2009).

Novick, D. et al. High circulating levels of free interleukin-18 in patients with active SLE in the presence of elevated levels of interleukin-18 binding protein. J. Autoimmun. 22 Aug 2009 (doi:10.1016/j.jaut.2009.08.002).

Wang, C. C. et al. Adenovirus expressing interleukin-1 receptor antagonist alleviates allergic airway inflammation in a murine model of asthma. Ген Тер. 13, 1414–1421 (2006).

Tanaka, H. et al. IL-18 might reflect disease activity in mild and moderate asthma exacerbation. J. Allergy Clin. Иммунол. 107, 331–336 (2001).

Sugimoto, T. et al. Interleukin 18 acts on memory T helper cells type 1 to induce airway inflammation and hyperresponsiveness in a naive host mouse. J. Exp. Мед. 199, 535–545 (2004).

Yamagata, S. et al. Interleukin-18-deficient mice exhibit diminished chronic inflammation and airway remodelling in ovalbumin-induced asthma model. Клин. Exp. Иммунол. 154, 295–304 (2008).

Oshikawa, K. et al. Elevated soluble ST2 protein levels in sera of patients with asthma with an acute exacerbation. Ам. J. Respir. Crit. Care Med. 164, 277–281 (2001).

Walzl, G. et al. Inhibition of T1/ST2 during respiratory syncytial virus infection prevents T helper cell type 2 (Th2)- but not Th1-driven immunopathology. J. Exp. Мед. 193, 785–792 (2001).

Kearley, J., Buckland, K. F., Mathie, S. A. & Lloyd, C. M. Resolution of allergic inflammation and airway hyperreactivity is dependent upon disruption of the T1/ST2–IL-33 pathway. Ам. J. Respir. Crit. Care Med. 179, 772–781 (2009).

Casini-Raggi, V. et al. Mucosal imbalance of IL-1 and IL-1 receptor antagonist in inflammatory bowel disease. A novel mechanism of chronic intestinal inflammation. Ҷ. Иммунол. 154, 2434–2440 (1995).

Netea, M. G. et al. NOD2 3020insC mutation and the pathogenesis of Crohn's disease: impaired IL-1β production points to a loss-of-function phenotype. Neth. J. Med. 63, 305–308 (2005).

van Heel, D. A. et al. Muramyl dipeptide and toll-like receptor sensitivity in NOD2-associated Crohn's disease. Лансет 365, 1794–1796 (2005).

Yamamoto-Furusho, J. K. & Korzenik, J. R. Crohn's disease: innate immunodeficiency? World J. Gastroenterol. 12, 6751–6755 (2006).

Kanai, T. et al. Interleukin 18 is a potent proliferative factor for intestinal mucosal lymphocytes in Crohn's disease. Гастроэнтерология 119, 1514–1523 (2000).

Chikano, S. et al. IL-18 and IL-12 induce intestinal inflammation and fatty liver in mice in an IFN-γ dependent manner. Гут 47, 779–786 (2000).

Ten Hove, T. et al. Blockade of endogenous IL-18 ameliorates TNBS-induced colitis by decreasing local TNF-α production in mice. Гастроэнтерология 121, 1372–1379 (2001).

Okazawa, A. et al. Human intestinal epithelial cell-derived interleukin (IL)-18, along with IL-2, IL-7 and IL-15, is a potent synergistic factor for the proliferation of intraepithelial lymphocytes. Клин. Exp. Иммунол. 136, 269–276 (2004).

Takagi, H. et al. Contrasting action of IL-12 and IL-18 in the development of dextran sodium sulphate colitis in mice. Сканд. J. Gastroenterol. 38, 837–844 (2003).

Beck, G. & Habicht, G. S. Purification and biochemical characterization of an invertebrate interleukin 1. Мол. Иммунол. 28, 577–584 (1991).

Masters, S. L., Simon, A., Aksentijevich, I. & Kastner, D. L. Horror autoinflammaticus: the molecular pathophysiology of autoinflammatory disease. Анну. Ваҳй Иммунол. 27, 621–668 (2009).

Hoffman, H. M., Mueller, J. L., Broide, D. H., Wanderer, A. A. & Kolodner, R. D. Mutation of a new gene encoding a putative pyrin-like protein causes familial cold autoinflammatory syndrome and Muckle–Wells syndrome. Генет табиат. 29, 301–305 (2001).

Aksentijevich, I. et al. De novo CIAS1 mutations, cytokine activation, and evidence for genetic heterogeneity in patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease (NOMID): a new member of the expanding family of pyrin-associated autoinflammatory diseases. Arthritis Rheum. 46, 3340–3348 (2002).

Goldbach-Mansky, R. et al. Neonatal-onset multisystem inflammatory disease responsive to interleukin-1β inhibition. Н. Англия. J. Med. 355, 581–592 (2006).

Lachmann, H. J. et al. Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. Н. Англия. J. Med. 360, 2416–2425 (2009).

Hawkins, P. N., Lachmann, H. J. & McDermott, M. F. Interleukin-1-receptor antagonist in the Muckle–Wells syndrome. Н. Англия. J. Med. 348, 2583–2584 (2003).

Hoffman, H. M. et al. Efficacy and safety of rilonacept (interleukin-1 trap) in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes: results from two sequential placebo-controlled studies. Arthritis Rheum. 58, 2443–2452 (2008).

Aksentijevich, I. et al. An autoinflammatory disease with deficiency of the interleukin-1-receptor antagonist. Н. Англия. J. Med. 360, 2426–2437 (2009).

Reddy, S. et al. An autoinflammatory disease due to homozygous deletion of the IL1RN locus. Н. Англия. J. Med. 360, 2438–2444 (2009).

Dierselhuis, M. P., Frenkel, J., Wulffraat, N. M. & Boelens, J. J. Anakinra for flares of pyogenic arthritis in PAPA syndrome. Rheumatology (Oxford) 44, 406–408 (2005).

Botsios, C., Sfriso, P., Furlan, A., Punzi, L. & Dinarello, C. A. Resistant Behçet disease responsive to anakinra. Анн. Таҷрибаомӯз. Мед. 149, 284–286 (2008).

Rigante, D. et al. Treatment with anakinra in the hyperimmunoglobulinaemia D/periodic fever syndrome. Rheumatol. Int. 27, 97–100 (2006).

Calligaris, L., Marchetti, F., Tommasini, A. & Ventura, A. The efficacy of anakinra in an adolescent with colchicine-resistant familial Mediterranean fever. Ёвро. J. Pediatr. 167, 695–696 (2008).

Gattorno, M. et al. Persistent efficacy of anakinra in patients with tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome. Arthritis Rheum. 58, 1516–1520 (2008).

de Koning, H. D. et al. Beneficial response to anakinra and thalidomide in Schnitzler's syndrome. Анн. Rheum. Дис. 65, 542–544 (2006).

Picco, P. et al. Successful treatment of idiopathic recurrent pericarditis in children with interleukin-1β receptor antagonist (anakinra): an unrecognized autoinflammatory disease? Arthritis Rheum. 60, 264–268 (2009).

Chen, C. J. et al. Identification of a key pathway required for the sterile inflammatory response triggered by dying cells. Nature Med. 13, 851–856 (2007).

Doz, E. et al. Cigarette smoke-induced pulmonary inflammation is TLR4/MyD88 and IL-1R1/MyD88 signalling dependent. Ҷ. Иммунол. 180, 1169–1178 (2008).

Zhang, W. et al. Evidence that hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) mediates transcriptional activation of interleukin-1β (IL-1β) in astrocyte cultures. J. Neuroimmunol. 174, 63–73 (2006).

Simi, A., Tsakiri, N., Wang, P. & Rothwell, N. J. Interleukin-1 and inflammatory neurodegeneration. Биохимия. Сок. Trans. 35, 1122–1126 (2007).

Akuzawa, S. et al. Interleukin-1 receptor antagonist attenuates the severity of spinal cord ischemic injury in rabbits. Ҷ. Васк. Surg. 48, 694–700 (2008).

Bujak, M. et al. Interleukin-1 receptor type I signalling critically regulates infarct healing and cardiac remodeling. Ам. Ҷ. Патол. 173, 57–67 (2008).

Clausen, F. et al. Neutralization of interleukin-1β modifies the inflammatory response and improves histological and cognitive outcome following traumatic brain injury in mice. Ёвро. J. Neurosci. 30, 385–396 (2009).

Hutchinson, P. J. et al. Inflammation in human brain injury: intracerebral concentrations of IL-1α, IL-1β, and their endogenous inhibitor IL-1ra. J. Neurotrauma 24, 1545–1557 (2007).

Olofsson, P. S. et al. A functional interleukin-1 receptor antagonist polymorphism influences atherosclerosis development. The interleukin-1β:interleukin-1 receptor antagonist balance in atherosclerosis. Доир. Ҷ. 73, 1531–1536 (2009).

Mallat, Z. et al. Increased plasma concentrations of interleukin-18 in acute coronary syndromes. Дил 88, 467–469 (2002).

Blankenberg, S. et al. Interleukin-18 is a strong predictor of cardiovascular death in stable and unstable angina. Муомилот 106, 24–30 (2002).

Chamberlain, J. et al. Interleukin-1 regulates multiple atherogenic mechanisms in response to fat feeding. PLoS One 4, e5073 (2009).

Tenger, C., Sundborger, A., Jawien, J. & Zhou, X. IL-18 accelerates atherosclerosis accompanied by elevation of IFN-γ and CXCL16 expression independently of T cells. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 25, 791–796 (2005).

Mallat, Z. et al. Interleukin-18/interleukin-18 binding protein signalling modulates atherosclerotic lesion development and stability. Доир. Рес. 89, E41–E45 (2001).

Woldbaek, P. R. et al. Daily administration of interleukin-18 causes myocardial dysfunction in healthy mice. Ам. J. Physiol. Сирки дил. Физиол. 289, H708–H714 (2005).

Chandrasekar, B. et al. Activation of intrinsic and extrinsic proapoptotic signalling pathways in interleukin-18-mediated human cardiac endothelial cell death. J. Biol. Химия. 279, 20221–20233 (2004).

Crossman, D. C. et al. Investigation of the effect of interleukin-1 receptor antagonist (IL-1ra) on markers of inflammation in non-ST elevation acute coronary syndromes (The MRC-ILA-HEART Study). Озмоишҳо 9, 8 (2008).


Эътирофҳо

D.C. is supported by a predoctoral iPFIS (IFI 19/00048) funded by the Spanish Institute of Health Carlos III (co-funded by the European Social Fund). M.D.G. acknowledges support from a Juan Rodes contract (JR18/00026) funded by the Spanish Institute of Health Carlos III (co-funded by the European Social Fund). This study is supported by MINECO/AEI/FEDER, UE PID2019-110587RB-I00 from the Ministry of Economy and Competitiveness (co-funded by the European Social Fund) and Andalusian Ministry of Economy, Innovation, Science and Employment (P18-RT-4775). S.R.- J. is funded by the German Research Foundation (DFG, project number 80750187 – SFB 841 (project C1). S.R.- J. and C.G. are funded by the German Research Foundation (DFG, project number 125440785 – SFB 877 (projects A1, A10 and A14)).


Types of Cytokines

Cytokines are diverse and serve a number of functions in the body. Онҳо:

  • Stimulate the production of blood cells
  • Aid in the development, maintenance, and repair of tissues
  • Regulate the immune system
  • Drive inflammation through interferons, interleukins, and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α)  

While "cytokine" is an umbrella term that includes many types of protein messengers, more specific names are given to cytokines based on either the type of cell that makes them or the action they have in the body:

  • Lymphokines, made by lymphocytes, attract immune cells such as macrophages
  • Monokines, made by monocytes, attract neutrophils
  • Химокинҳо are associated with chemotactic actions
  • Interleukins are made by one leukocyte but act on other leukocytes, mediating communication between cells. Specific interleukins can have a major impact on cell-cell communication.

Alternatively Activated Macrophages and Their Cytokines

The microenvironment in which a macrophage is found provides it with diverse signals that divergently bias the macrophage’s phenotype toward 𠇌lassically activated” (M1) or 𠇊lternatively activated” (M2a, M2b, or M2c) (Figure 1) (55). Polarization signals may be apoptotic cells, hormones, immune complexes, or cytokines provided by lymphocytes or other cells. Exposure of naïve monocytes or recruited macrophages to the Th1 cytokine IFN-γ, TNF, or LPS, promotes M1 development. Those macrophages in turn secrete proinflammatory cytokines TNF, IL-1β, IL-6, IL-12, IL-23, and promote the development of Th1 lymphocytes. In addition, M1 macrophages secrete high levels of reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS), produce and secrete iNOS, and promote the metabolism of arginine into nitric oxide and citrulline. As a result, M1 macrophages foster a highly microbicidal environment, and have a role in mediating the destruction of pathogens and tumor cells. M1-derived chemokines help recruit NK and Th1 cells. In stark contrast, exposure or treatment of monocytes with IL-4 and IL-13 polarizes these cells toward an M2a phenotype (8, 86). Those macrophages express a series of chemokines that promote the accrual of Th2 cells, eosinophils, and basophils. M2b macrophages are induced by a combination of LPS, immune complexes, apoptotic cells, and IL-1Ra. They secrete high levels of IL-10, but also proinflammatory cytokines TNF and IL-6 and express iNOS. Through chemokine production, M2b macrophages also promote recruitment of eosinophils and Tregs that foster a Th2 response. M2c macrophages are induced by a combination of IL-10, TGF-β, and glucocorticoids. In turn, those macrophages secrete IL-10 and TGF-β, both of which are immunosuppressive cytokines that promote the development of Th2 lymphocytes and Tregs. They also express high levels of arginase and promote tissue regeneration and angiogenesis (8, 87). The capacity of M2c macrophages to induce Tregs makes them more effective than M2a macrophages at protecting organs from injury caused by inflammatory infiltrates (88). Macrophage bias is reversible. For example, if an M1 macrophage is given apoptotic cells, it may transform into an M2 macrophage.

Figure 1. Monocytes can become phenotypically distinct macrophages. Upon encountering different stimuli, monocytes turn into highly microbicidal (M1), or into immunosuppressive macrophages (M2). Stimuli can range from microbial substances to biochemical signals provided by the microenvironment of a given tissue. Many of the cytokines that bias macrophage phenotype are provided by surrounding lymphocytes or other non-immune cells. Macrophage subtypes release a vastly different array of cytokines and chemokines that can either promote inflammation and sometimes tissue destruction, or wound healing and tissue repair. M1 macrophages are known to be tumor suppressive whereas M2 macrophages generally promote tumorigenesis. It is important to note that macrophage bias is a spectrum and is reversible. IC, immune complexes ApC, apoptotic cells Gluc, glucocorticoids.

The characteristics of M1 and M2 macrophages have implicated them in the development of infectious disease and cancer. For example, helminth-derived molecules can strongly bias macrophages toward an M2 phenotype. The cytokines and associated Th2 response that ensues promote immunosuppression and parasite survival (89). In cancer, tumor-associated macrophages (TAMs) have been known to either promote or hinder neoplasia (8, 90). In colorectal cancer, TAMs are inflammatory and promote the development of a Th1 response (91). In contrast, many other neoplasms are associated with M2-like TAMs that secrete immunosuppressive cytokines that promote tumor growth and metastasis (8, 90). TAMs may aid tumor growth by facilitating the chemotaxis of Th2 and Treg cells, and by promoting angiogenesis and lymphoangiogenesis via production of VEGF, VEGF-C and -D, PDGF, and TGF-β (92). Additionally, TAMs secrete MMP9, a matrix metalloprotease that promotes tumor growth and spread. Importantly, TAMs induce immunosuppression via release of IL-10 and TGF-β, both of which inhibit the development of cytotoxic T cells and NK cells, and may fuel the appearance of more M2-like TAMs at the tumor site (8, 67, 90). The contribution of alternatively activated macrophages and their cytokines to disease has made them a target for immunotherapies that seek to alter the phenotypic bias of macrophage populations. For instance, helminth-derived molecules could be used to alter the proinflammatory cytokine profile of colitis-associated macrophages (89).


Lim, W. A. & June, C. H. The principles of engineering immune cells to treat cancer. Ҳуҷайра 168, 724–740 (2017).

Sharma, P. & Allison, J. P. The future of immune checkpoint therapy. Илм 348, 56–61 (2015).

Li, X., Song, W., Shao, C., Shi, Y. & Han, W. Emerging predictors of the response to the blockade of immune checkpoints in cancer therapy. Ҳуҷайра Мол. Иммунол. 16, 28–39 (2019).

Wei, J. et al. Clinical development of CAR T cell therapy in China: 2020 update. Ҳуҷайра Мол. Иммунол. 18, 792–804 (2021).

Demaria, O. et al. Harnessing innate immunity in cancer therapy. Табиат 574, 45–56 (2019).

Lv, M. et al. Manganese is critical for antitumor immune responses via cGAS-STING and improves the efficacy of clinical immunotherapy. Cell Res. 30, 966–979 (2020).

Woo, S. R., Corrales, L. & Gajewski, T. F. Innate immune recognition of cancer. Annu Rev. Immunol. 33, 445–474 (2015).

Gajewski, T. F., Schreiber, H. & Fu, Y. X. Innate and adaptive immune cells in the tumor microenvironment. Нат. Иммунол. 14, 1014–1022 (2013).

Feng, M. et al. Phagocytosis checkpoints as new targets for cancer immunotherapy. Нат. Ваҳй Саратон 19, 568–586 (2019).

Fang, F., Xiao, W. & Tian, Z. NK cell-based immunotherapy for cancer. Semin Immunol. 31, 37–54 (2017).

Myers, J. A. & Miller, J. S. Exploring the NK cell platform for cancer immunotherapy. Нат. Rev. Clin. Онкол. 18, 85–100 (2021).

Klichinsky, M. et al. Human chimeric antigen receptor macrophages for cancer immunotherapy. Нат. Биотехнол. 38, 947–953 (2020).

Larkin, B. et al. Cutting edge: activation of STING in T cells induces type I IFN responses and cell death. Ҷ. Иммунол. 199, 397–402 (2017).


Эътирофҳо

We thank L. Osborne, K. Germar, M. R. Hepworth, E. Tait Wojno and G. F. Sonnenberg for discussions and critical reading of the manuscript. We apologize to colleagues whose work could not be directly quoted due to space constraints. Research in the Artis laboratory is supported by the US National Institutes of Health (AI061570, AI095608, AI074878, AI095466, AI106697, AI102942, AI097333), the Crohns and Colitis Foundation of America and the Burroughs Wellcome Fund. Research in the Spits lab is supported by an advanced grant (341038) of the European Research Council.



Шарҳҳо:

  1. Gregor

    Ман комилан ба фикри шумо шарикам. Дар он чизе низ ба назарам аст, ки ин идеяи олиҷаноб аст. Ман комилан бо шумо розӣ мешавам.

  2. Royal

    Ҷои ҷолиб, хеле аҷиб

  3. Johanan

    I tried to access your site through Firefox 3. I was told that this page could harm your computer!

  4. Bana

    Узр мехоҳам, аммо ба андешаи ман хато мекунед. Ман метавонам мавқеи худро муҳофизат кунам.

  5. Keshav

    Ман фикр мекунам, ки шумо хато ҳастед. Боварӣ дорам. Ман метавонам мавқеи худро муҳофизат кунам.

  6. Baldassare

    Absolutely agree with you. There is something in this that also distinguishes the thought.

  7. Styles

    the definitive answer, attracting ...

  8. Adolphus

    Байни мо суханронӣ мекунам, ман барои кӯмак ба модератор муроҷиат мекардам.



Паём нависед