Маълумот

Фарқи байни апоптозҳои дохилӣ ва берунӣ чӣ гуна аст?

Фарқи байни апоптозҳои дохилӣ ва берунӣ чӣ гуна аст?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Салом профессори ман дар бораи апоптоз дарс медод ва баъзан фарқи байни берунӣ ва дохилиро фарқ мекунад. Ман боварӣ надорам, ки оё ман аниқ медонам, ки ин чӣ маъно дорад. Оё ин танҳо ба истинод ба ҳуҷайрае дахл дорад, ки берун аз он ба Фас лиганд ишора мекунад? Ташаккур.


Дар ҳарду роҳ "ҳуҷайра худаш мекунад" фарқият дар сабаб аст.

Хулоса: Апоптози дохилӣ посух ба 'зарари дохилӣ' аст, масалан. ДНК-и вайроншуда, азнавсозии хромосома, овезон дар тақсимшавӣ, гипоксия ва ғайра, ки ҳуҷайра худашро ҳис мекунад ва «қарор мекунад, ки худкушӣ кунад». Ин бо роҳи митохондрия анҷом дода мешавад - баровардани цитохром С аз митохондрия каскади каспазаро фаъол мекунад, ки боиси марги барномарезишудаи ҳуҷайра мегардад. Ин ба монанди "Ман хеле осеб дидаам, ман бояд бимирам".

Дар роҳи берунӣ, тавре ки шумо зикр кардед, воқеан бо ligand FAS алоқаманд аст (ва Fas/FasL роҳи асосии апоптоз аст), аммо ин ягона сигнали беруна ба сифати TNF нест (инчунин бо номи TNA-alpha) ба TNF- R1 (ресептори омили некрозии варами 1) инчунин метавонад ба апоптоз оварда расонад. Ин роҳҳо одатан аз ҷониби системаи масуният фаъол карда мешаванд, масалан дар аксуламали иммунии ҳуҷайра. Ин ба монанди "Шумо ғайриоддӣ / хатарнок / сироятшудаед, шумо бояд бимиред".

Ҳарду роҳ каскадҳои каспазиро дар як лаҳза фаъол мекунанд, ки ба апоптоз оварда мерасонад. Дар ҳар сурат, раванди воқеии апоптоз аз ҷониби худи ҳуҷайра ба таври барномарезишуда ва танзимшаванда сурат мегирад.

Манбаъ: http://en.wikipedia.org/wiki/Apoptosis Ин папаер баррасии олиро дар ин мавзӯъ, аз ҷумла ҳарду роҳ пешниҳод мекунад: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2117903/

Ман мехоҳам чанд қисмати муҳимро барои тасдиқи ҷавоби худ иқтибос оварам:

Роҳҳои берунӣ, дохилӣ ва гранзимии В дар як терминал ё роҳи иҷро иҷро мешаванд. Ин роҳ бо ҷудошавии каспаза-3 оғоз мешавад ва дар натиҷа ба парокандагии ДНК, таназзули сафедаҳои ситоскелеталӣ ва ядроӣ, пайванди байниҳамдигарии сафедаҳо, ташаккули ҷасадҳои апоптотикӣ, ифодаи лигандҳо барои ретсепторҳои фагоцитии ҳуҷайра ва дар ниҳоят азхудкунии ҳуҷайраҳои фагоцитӣ оварда мерасонад.

(… )

Роҳҳои сигнализатсияи берунӣ, ки апоптозро оғоз мекунанд, робитаҳои мутақобилаи ретсепторҳои трансмембранаро дар бар мегиранд. Инҳо ретсепторҳои маргро дар бар мегиранд, ки аъзои оилаи генҳои ретсепторҳои омили некрозии варам (TNF) мебошанд.

(… )

Роҳҳои сигнализатсияи дохилӣ, ки апоптозро оғоз мекунанд, маҷмӯи гуногуни ангезандаҳои бидуни ретсепторро дар бар мегиранд, ки сигналҳои дохили ҳуҷайраро тавлид мекунанд, ки бевосита ба ҳадафҳои дохили ҳуҷайра амал мекунанд ва ҳодисаҳои аз ҷониби митохондрия оғозёфта мебошанд.


Апоптози дохилӣ

Апоптози дохилӣ тавассути гузариши мембранаи берунии митохондриалӣ (MOMP) ба амал меояд, ки он ё дар ҷавоб ба сӯрохҳои миёнаравии BAX ва BAK (аъзои проапоптотикии оилаи BCL-2) ё гузариши гузариши митохондриалӣ (MPT) пас аз кушодани сӯрохи гузариши гузаранда ба амал меояд. мураккаб (Green and Kroemer, 2004 Galluzzi et al., 2012). MOMP ба озодшавӣ аз фазои мембранаи митохондриявии модуляторҳои гуногуни марги ҳуҷайра ба монанди цитохром с, омили апоптозӣ (AIF), эндонуклеаз G, Smac/DIABLO ё Omi/HtrA оварда мерасонад.2 (Daugas et al., 2000 Li et al., 2001 Suzuki et al., 2001 van Loo et al., 2002), инчунин қатъи синтези митохондрияи ATP, ҷилавгирӣ аз занҷири нафаскашӣ ва афзоиши намудҳои реактивии оксиген (ROS) истеҳсолот (Galluzzi et al., 2012). Апоптози дохилӣ минбаъд ба шаклҳои вобаста ба каспаза ва каспаза тақсим карда мешавад (Галлуззи ва дигарон, 2012). Цитохроми в дар баробари Апаф-1 ва dATP "апоптосома"-маҷмӯи мултипротеинҳоро ташкил медиҳад, ки каспаза-9-ро барои оғоз намудани каскад-3 вобаста ба протазолитҳои каспаза-3, ки роҳи асосии иҷрокунандаи марги апоптотикии ҳуҷайраҳо ба ҳисоб меравад, ташкил медиҳад (Li et. ал., 1997 Галлуззи ва дигарон, 2012). AIF ва эндонуклеаз G аз тариқи интиқол ба ядро ​​ва миёнаравӣ ба фрагментатсияи миқёси калони ДНК ба таври каспаза мустақилона амал мекунанд, ки ин механизмҳои алоҳидаи иҷрокунандаи марги ҳуҷайраҳоро ифода мекунанд (Daugas et al., 2000 Li et al., 2001).


Фарқи байни апоптози дохилӣ ва берунӣ чист? - Биология

Ман нуктаҳои дақиқи апоптози дохилӣ ва беруниро ҷамъбаст мекунам. Мисли ҳамеша, агар шумо шарҳҳо, нигарониҳо ё ислоҳҳо дошта бошед, Лутфан дар зер шарҳ диҳед!

Апоптозҳои дохилӣ ва берунӣ аз он вобастаанд, ки онҳо чӣ гуна оғоз мешаванд ва чӣ тавр онҳо фаъолсозии каспасҳои ҷаллодро идома медиҳанд (каспазаҳои 3 ва 6 бозигарони асосӣ мебошанд). Intrinsic аз ҷониби бисёр чизҳо, аз ҷумла стресси ER, кам шудани омилҳои афзоиш ва зарари генетикӣ, дар байни дигарон, оғоз меёбад. Дар ҳамин ҳол, экстериникӣ бо ҳатмии Fas-FasL оғоз карда мешавад, ки домени марги марбут ба Фас (FADD) -ро дар ҳуҷайраи апоптоз мегузарад.

https://www.easybiologyclass.com/intrinsic-pathway-of-apoptosis-apoptosis-molecular-mechanism-part-1/

Апоптози ботинӣ бо ягон механизми дигар ба ғайр аз пайвасткунии Fas-FasL оғоз мешавад, чизҳое ба мисли осеби ДНК, фишори ER, коҳиш ёфтани омилҳои афзоиш ва ғайра. Ҳассосони апоптоз, сафедаҳои BH3 (Bim, Bid, PUMA, NOXA ва ғайра) ба ҳуҷайра танзим карда мешаванд. ба апоптоз дучор шудан. Агар ҳуҷайра аз ДНК осеб дида бошад, сафедаи BH3 PUMA (модуляторҳои танзимшудаи апоптози p53) метавонад аз сабаби баланд шудани сатҳи p53 сатҳи ифода афзоиш ёбад.

Пас аз он ки ҳуҷайра ба апоптози дохилӣ гузарад, сафедаҳои мембранаи митохондриалӣ, ки зидди апоптотик мебошанд, бо сафедаҳои проапоптотикӣ иваз карда мешаванд (Bcl-2/Bcl-x/Mcl-1 > Bax/Bak) . Тарзи ёддошти ман ин сафедаҳои бе “a ” зидди апоптотикӣ мебошанд, сафедаҳои дорои “a ” про-апоптотикӣ мебошанд. Bax ва Bak ба митохондрия имкон медиҳанд, ки сафедаҳо, аз ҷумла цитохром C. Ситохром С бо APAF-1 (омили апоптоз-фаъолкунандаи-1) пайваст мешавад, ки он ҳам ба каспаза-9 пайваст шуда, апоптосомаро ташкил медиҳад. Ин каспаза-9-ро фаъол мекунад, ки имкон медиҳад, ки каспазҳои иҷрокунанда ва фаъолияти ДНК дар поёноб фаъол шаванд.

Ингибиторҳои апоптоз мавҷуданд (IAPs- аз ҷумла IAP, IAP1, cIAP2, XIAP, ман боварӣ дорам, ки онҳо дар он ҷо бештаранд), ки дар дохили цитозол фаъоланд. Вақте ки Bak/Bax дар мембранаи митохрондриалӣ сӯрохҳо эҷод мекунад, Smac/Diablo дар якҷоягӣ бо цитохром C. Smac/Diablo барои бастани IAPs (монеъ шудан ба ингибиторҳо = про-апоптотикӣ) озод карда мешавад.

Апоптози берунӣ бо пайвастани Fas (CD95) ба FasL оғоз мешавад (аммо ҳатмӣ ба TRAIL ва ресептори TNFα TNFR1 инчунин метавонад роҳи берунаи апоптозро ба вуҷуд орад). Вақте ки яке аз ин ретсепторҳо фаъол мешаванд, онҳо як домени марги FADD (ё TRADD) -ро эҷод мекунанд, ки дар он се ретсептор ба ҳам наздик мешаванд. A FADD/TRADD молекулаҳои прокаспаси 8-ро ба ҳам наздик хоҳад овард, ки барои тақсимшавӣ ба каспазаи фаъол 8 автокаталитикӣ аст (тарзи дар ёд дорам, ки каспази 8 бо апоптози берунӣ он аст, ки ҳашт ва экстериникӣ ҳам аз “e ” оғоз мешаванд) . Пас аз он каспаза 8 каспазаҳои 3 ва 6-ро фаъол мекунад, ки ба апоптоз оварда мерасонад.

Протеини FLIP (aFA cFLIP, CFLAR) прокаспазаи 8-ро мепайвандад, аммо фаъол намекунад ва онро протеини зидди апоптотикӣ месозад.

Байни ду роҳ метавонад убур шавад. Вақте ки Bid (протеини BH3) фаъол мешавад, дар Fas сигнализатсияи апоптоз (берунӣ) он метавонад воридшавии Bax/Bak ба мембранаи митохондриалӣ ва барориши минбаъдаи ситохром c (ба апоптози дохилӣ оварда расонад) фаъол созад.


Танзими роҳҳои дохилӣ ва берунии апоптотикӣ дар ҳуҷайраҳои остеосаркома пас аз табобати Олеандрин

Таҳқиқоти қаблии мо дар бораи таъсири зидди варами олеандрин ба ҳуҷайраҳои остеосаркома (ОС) гузориш додааст. Дар таҳқиқоти ҷорӣ, мо асосан танзими потенсиалии онро дар бораи роҳи апоптотикии дохилӣ ва берунӣ дар ҳуҷайраҳои ОС таҳқиқ кардем. Апоптози ҳуҷайраҳо, намудҳои оксигени реактивӣ (ROS) ва потенсиали мембранаи митохондрия (MMP) бо истифода аз рангкунии флуоресценция ва ситометрияи ҷараён ошкор карда шуданд. Фаъолияти Каспасе-3 бо истифода аз маҷмӯаи тиҷоратӣ ошкор карда шуд. Сатҳи цитохроми ситоплазмаи с, цитохроми митохондрии с, bcl-2, bax, caspase-9, Fas, FasL, caspase-8 ва caspase-3 тавассути blotting Western ошкор карда шуд. z-VAD-fmk барои бастани роҳҳои апоптози дохилӣ ва берунӣ истифода шуд ва апоптози ҳуҷайраҳо низ озмоиш карда шуд. Ғайр аз он, мо z-LEHD-fmk ва Fas-ро барои бастани роҳҳои дохилӣ ва берунӣ алоҳида истифода бурдем ва селективии олеандрин дар ин роҳҳо омӯхта шуд. Натиҷаҳо нишон доданд, ки олеандрин апоптози ҳуҷайраҳои ОС -ро ба вуҷуд овардааст, ки он бо афзоиши ROS ва коҳиши MMP ҳамроҳӣ мекард. Ғайр аз он, сатҳи ситохром c дар митохондрияҳо коҳиш ёфт, аммо дар ситоплазма баланд шуд. Фаъолияти Каспаза-3 аз ҷониби олеандрин ба таври консентратсия ва вобаста ба вақт беҳтар карда шуд. Олеандрин инчунин ифодаи bcl-2-ро ба танзим даровард, аммо бак-то танзимшаванда, каспаза-9, Фас, ФасЛ, каспаз-8 ва каспаза-3. Илова бар ин, пахш кардани ҳарду роҳи апоптотикӣ аз ҷониби z-VAD-fmk апоптози аз олеандрин бармегаштаро хеле баргардонд. Гузашта аз ин, сукути як роҳ аз ҷониби ингибитори мувофиқ ба танзими олеандрин дар роҳи дигар таъсир нарасонд. Якҷоя гирифта, мо ба хулосае омадем, ки олеандрин апоптози ҳуҷайраҳои OS-ро тавассути фаъол кардани роҳҳои апоптозии дохилӣ ва берунӣ ба вуҷуд овард.

Калидвожаҳо: апоптоз каспасҳои олеандрин остеосаркома.

Изҳороти бархӯрди манфиатҳо

Муаллифон ягон бархӯрди манфиатҳоро эълон намекунанд.

Рақамҳо

( а ) DAPI ва Hoechst ранг кардани ҳуҷайраҳои U2OS ва SaOS-2 табобат карда шудаанд ...

( а ) Ҳаёти ҳуҷайраи hFOB1.19, ки бо консентратсияҳои гуногуни…

( а ) ROS дохили ҳуҷайра ...

( а ) Сатҳи ROS дохили ҳуҷайраҳои U2OS ва SaOS-2, ки бо…

( а ) Ифодаи сафедаҳо…

( а ) Ифодаи сафедаи цитохроми ситоплазмӣ ва митохондрии с, ки аз ҷониби…

Ифодаи сафедаҳои маркер…

Ифодаи сафедаҳои маркерӣ (bcl-2, bax, caspase-9, Fas, FasL, caspase-8 ва caspase-3)…

( а ) Тағйирёбии апоптоз…

( а ) Тағироти апоптозии ҳуҷайраҳое, ки бо z-VAD-fmk пешакӣ табобат карда мешаванд ва пас аз он…


Ponyboydesigns

Тафовут дар байни апоптозҳои берунӣ ва дохилӣ. Роҳи дохилии марги ҳуҷайра вақте рух медиҳад, ки ҳуҷайра фишори ҳуҷайраро аз сар мегузаронад. Ø Лимфоситҳои қотил метавонанд тавассути тавлиди сафеда бо номи фас лиганд апоптозро ба вуҷуд оранд.

Nlrx1 дар танзими марги ҳуҷайраҳои апоптозӣ нақши калидӣ дорад ва дар назорати варамҳо муҳим аст.Хулоса: Фарқи байни апоптоз ва некроз. Механизмҳое, ки апоптозро оғоз мекунанд, ҳам сигналҳои дохилӣ ва ҳам беруниро дар бар мегиранд, мураккабанд ва байни онҳо алоқаи назаррас вуҷуд дорад. Апоптозро тавассути яке аз ду роҳ оғоз кардан мумкин аст. Барои дидани ҷавоби пурра клик кунед.

Ҳавасмандии ботинӣ ва берунӣ - YouTube аз i.ytimg.com Дар роҳи дохилӣ ҳуҷайра худкушӣ мекунад, зеро он фишори ҳуҷайраҳоро ҳис мекунад, дар ҳоле ки дар роҳи беруна ҳуҷайра аз сабаби сигналҳои дигар ҳуҷайраҳо худро мекушад. Ҳадди ақал ду роҳи васеи сигнализатсия метавонанд апоптозро ба вуҷуд оранд. Тафовут дар байни апоптоз ва некроз. Апоптоз метавонад асосан бо ду роҳ бо роҳи дохилӣ ва роҳи берунӣ кор кунад. Nlrx1 тавозуни байни апоптози берунӣ ва дохилиро дар ҳуҷайраҳои саратон танзим мекунад.

Каскади каспазӣ, ки барои иҷрои марги ҳуҷайра пас аз баровардани цитохром с масъул аст, хуб тавсиф шудааст

Роҳҳои берунӣ, дохилӣ ва гранзим b дар як терминал ё роҳи иҷро иҷро мешаванд. Nlrx1 тавозуни байни апоптози берунӣ ва дохилиро дар ҳуҷайраҳои саратон танзим мекунад. Тафовут байни роҳи берунӣ ва роҳи дохилӣ. Сигналҳои заифи беруна инчунин метавонанд роҳи дохилии апоптозро фаъол созанд. Роҳи дохилии роҳи апоптоз вақте оғоз мешавад, ки ҷароҳат дар дохили ҳуҷайра рух медиҳад ва фишори натиҷа роҳи апоптозиро фаъол мекунад. Сигналҳои заифи беруна инчунин метавонанд роҳи дохилии апоптозро фаъол созанд. Дигар роҳи маъмулии берунии апоптоз дар инсон ин тавассути лимфоцитҳои қотил тавассути фас лиганд ва сафедаи фасе бо механизми дар зер овардашуда мебошад: Хатогии ночиз ҳангоми апоптоз боиси ангуштони пӯшида ё ангуштон мегардад. Дар роҳи дохилӣ ҳуҷайра худкушӣ мекунад, зеро он фишори ҳуҷайраҳоро ҳис мекунад, дар ҳоле ки дар роҳи беруна ҳуҷайра бо сабаби сигналҳои дигар ҳуҷайраҳо худро мекушад. Ин пайвастагии фаъоли даҳонӣ метавонад афзоиши варамҳо ё метастазҳоро дар моделҳои варамҳо бидуни нишон додани ягон аломати клиникии токсикӣ пешгирӣ кунад. Nlrx1 дар танзими марги ҳуҷайраҳои апоптозӣ нақши калидӣ дорад ва дар назорати tumorigenesis муҳим аст.Хулоса: Апоптозро дар ҳуҷайра тавассути роҳи берунӣ ё роҳи дохилӣ ба вуҷуд овардан мумкин аст.

Роҳи дигари маъмулан мушоҳидашудаи апоптоз дар инсон тавассути лимфоситҳои қотил тавассути фас лиганд ва протеини фас бо механизми дар зер овардашуда мебошад: Роҳи дохилӣ митохондрияҳоро дар бар мегирад, дар ҳоле ки роҳи берунӣ ба tnggers беруна такя мекунад 0 c. Дар роҳи дохилӣ ҳуҷайра худкушӣ мекунад, зеро он фишори ҳуҷайраҳоро ҳис мекунад, дар ҳоле ки дар роҳи беруна ҳуҷайра бо сабаби сигналҳои дигар ҳуҷайраҳо худро мекушад. Роҳҳои берунӣ, дохилӣ ва гранзими b дар як терминал ё роҳи иҷро муттаҳид мешаванд. Сигналҳои заифи беруна инчунин метавонанд роҳи дохилии апоптозро фаъол созанд.

Пиршавии ботинӣ ва берунӣ [Тафовут дар чист 's. аз i.pinimg.com Дар ин ҷо мо якчанд функсияҳои беназирро барои ҳар яке аз ин каспасҳо нишон медиҳем. Механизмҳое, ки апоптозро оғоз мекунанд, ҳам сигналҳои дохилӣ ва ҳам беруниро дар бар мегиранд, мураккабанд ва байни онҳо алоқаи назаррас вуҷуд дорад. Фарқи байни роҳҳои дохилӣ ва берунӣ дар лахташавии хун аз омилҳои оғозёбии онҳо вобаста аст Роҳи дохилӣ митохондрияро дар бар мегирад, дар ҳоле ки роҳи беруна ба триггерҳои беруна такя мекунад 0 в. Сигналҳои заифи беруна инчунин метавонанд роҳи дохилии апоптозро фаъол созанд.

Роҳи беруна митохондрияро дар бар мегирад, дар ҳоле ки роҳи дохилӣ ба триггерҳои беруна вобаста аст o b.

Nlrx1 дар танзими марги ҳуҷайраҳои апоптозӣ нақши калидӣ мебозад ва дар назорати tumorigenesis муҳим аст.Хулосаи: Каскади каспаза, ки барои иҷрои марги ҳуҷайра пас аз баровардани ситохром c масъул аст, хуб тавсиф шудааст. Ҳадди ақал ду роҳи васеи сигнализатсия метавонад боиси апоптоз гардад. Дар ин ҷо мо якчанд функсияҳои беназирро барои ҳар яке аз ин каспасҳо нишон медиҳем. Роҳи беруна митохондрияро дар бар мегирад, дар ҳоле ки роҳи дохилӣ ба триггерҳои беруна вобаста аст o b. Ин пайвастагии фаъоли даҳонӣ метавонад афзоиши варамҳо ё метастазҳоро дар моделҳои варамҳо бидуни нишон додани ягон аломати клиникии токсикӣ пешгирӣ кунад. Апоптозро дар ҳуҷайра тавассути роҳи берунӣ ё роҳи дохилӣ ба вуҷуд овардан мумкин аст. Сигналҳои заифи беруна инчунин метавонанд роҳи дохилии апоптозро фаъол созанд. Роҳҳои берунӣ, дохилӣ ва гранзим b дар як терминал ё роҳи иҷро иҷро мешаванд. Роҳи дохилӣ дар натиҷаи осеби дохили ҳуҷайра оғоз меёбад. Апоптоз метавонад асосан бо ду роҳ бо роҳи дохилӣ ва роҳи берунӣ кор кунад. Роҳи дохилии марги ҳуҷайра вақте рух медиҳад, ки ҳуҷайра фишори ҳуҷайраро аз сар мегузаронад. Тафовут байни роҳи берунӣ ва роҳи дохилӣ.

Роҳи дохилӣ ҳангоми осеби хун ё ҳангоми дучор шудани хун ба коллаген оғоз мешавад. Хатогии ночиз ҳангоми апоптоз боиси ангуштони ангушт ё ангушт мешавад. Роҳҳои берунӣ, дохилӣ ва гранзими b дар як терминал ё роҳи иҷро муттаҳид мешаванд. Апоптозро тавассути яке аз ду роҳ оғоз кардан мумкин аст. Роҳи дохилӣ (роҳи митохондриявӣ) ва экстерникӣ (роҳи ретсепторҳои марг) тавре ки дар расми 01 нишон дода шудааст.

Тафовут дар байни дохилӣ ва берунӣ. Фарқият. аз image.slideharecdn.com Роҳи беруна митохондрияро дар бар мегирад, дар ҳоле ки роҳи дохилӣ ба триггерҳои беруна такя мекунад. Интренсикӣ (роҳи митохондриалӣ) ва берунӣ (роҳи ретсепторҳои марг), ки дар расми 01 нишон дода шудааст. Роҳи беруна аз қисмати берунии ҳуҷайра оғоз мешавад, вақте ки вазъият дар муҳити берун аз ҳуҷайра қарор қабул мекунад, ки ҳуҷайра бояд мурдан бошад. Организмҳои бисёрҳуҷайравӣ ду роҳи ҷудогонаи апоптоз доранд. Роҳи дохилии марги ҳуҷайра вақте ба вуҷуд меояд, ки ҳуҷайра фишори ҳуҷайраро аз сар мегузаронад.

Каскади каспаза, ки барои иҷрои марги ҳуҷайраҳо пас аз баровардани цитохром С масъул аст, хуб тавсиф шудааст

Роҳи беруна пас аз баровардани як омили бофта ба хун аз сабаби осеби девори рагҳо ё бофтаҳои атроф оғоз мешавад, роҳи дохилӣ ҳангоми алоқаи коллаген бо хун аз осеби хун оғоз меёбад. Тафовут байни апоптоз ва некроз. Роҳи берунии апоптоз берун аз ҳуҷайра оғоз мешавад, вақте шароит дар муҳити берун аз ҳуҷайра муайян мекунад, ки ҳуҷайра бояд бимирад. Роҳи берунӣ тавассути ҳавасмандкунии ретсепторҳои марги трансмембранавӣ, ба монанди ретсепторҳои фас, ки дар мембранаи ҳуҷайра ҷойгиранд, оғоз мешавад. Роҳи дигари маъмулан мушоҳидашудаи апоптоз дар инсон аз ҷониби лимфоситҳои қотил тавассути фас лиганд ва протеини fas бо механизми дар зер овардашуда мебошад: Nlrx1 мувозинати байни апоптози берунӣ ва дохилӣ дар ҳуҷайраҳои саратонро танзим мекунад. ҷароҳат дар дохили ҳуҷайра. Баръакс, роҳи дохилӣ тавассути баровардани омилҳои сигнал аз ҷониби. Роҳи дохилӣ асосан дар посух ба дохилӣ апоптозро ба вуҷуд меорад. Роҳи дохилӣ митохондрияро дар бар мегирад, дар ҳоле ки роҳи беруна ба триггерҳои беруна такя мекунад 0 в. Апоптозро тавассути яке аз ду роҳ оғоз кардан мумкин аст. Сигналҳои заифи беруна инчунин метавонанд роҳи дохилии апоптозро фаъол созанд. Роҳҳои берунӣ, дохилӣ ва гранзими b дар як терминал ё роҳи иҷро муттаҳид мешаванд.

Роҳи дохилии марги ҳуҷайра вақте рух медиҳад, ки ҳуҷайра фишори ҳуҷайраро аз сар мегузаронад. Интринсикс аз бисёр чизҳо, аз ҷумла стресс, кам шудани омилҳои афзоиш ва зарари генетикӣ ва ғайра оғоз мешавад. Роҳи дохилии роҳи апоптоз вақте оғоз меёбад, ки осеб дар дохили ҳуҷайра рух медиҳад ва стресс дар натиҷа роҳи апоптозиро фаъол мекунад. Организмҳои бисёрҳуҷайраӣ ду роҳи фарқкунандаи апоптоз доранд Ø лимфоцитҳои қотил метавонанд бо тавлиди сафеда бо номи фас лиганд апоптозро ба вуҷуд оранд.

Апоптоз метавонад асосан бо ду роҳи пайроҳаи дохилӣ ва берунӣ кор кунад. Тафовут байни апоптоз ва некроз. Ҳадди ақал ду роҳи васеи сигнализатсия метавонанд апоптозро ба вуҷуд оранд. Тафовутҳои маълумотро метавон бо саҳми нисбии экстерникӣ ва роҳи дохилӣ вобаста ба маводи ситотоксикӣ, вояи ё кинетика ё фарқиятҳо шарҳ дод. Каскади каспазӣ, ки барои иҷрои марги ҳуҷайра пас аз баровардани цитохром с масъул аст, хуб тавсиф шудааст

Манбаъ: static.bio-rad-antibodies.com

Фарқи байни роҳҳои дохилӣ ва берунӣ дар лахташавии хун аз омилҳои ибтидоии онҳо вобаста аст. Роҳи берунӣ ва роҳи дохилӣ вуҷуд дорад. Каскадҳои каспазӣ, ки барои иҷрои марги ҳуҷайраҳо пас аз баровардани цитохром в масъуланд, хуб тавсиф карда шудаанд Роҳи берунии апоптоз берун аз ҳуҷайра оғоз мешавад, вақте шароит дар муҳити берун аз ҳуҷайра муайян мекунад, ки ҳуҷайра бояд бимирад. Апоптозро тавассути яке аз ду роҳ оғоз кардан мумкин аст.

Роҳи берунӣ ва роҳи дохилӣ вуҷуд дорад.

Манбаъ: differentbetweenz.com

Роҳи дохилӣ (роҳи митохондриявӣ) ва экстерникӣ (роҳи ретсепторҳои марг) тавре ки дар расми 01 нишон дода шудааст.

Манбаъ: image.slidesharecdn.com

Роҳи ботинии апоптоз, ки онро ҳамчун роҳи митохондриявии апоптоз низ меноманд, пас аз осеби дна, фаъолшавии p53 оғоз мешавад ва каскади рӯйдодҳоро ба митохондрия меорад.

Дар роҳи дохилӣ ҳуҷайра худкушӣ мекунад, зеро он фишори ҳуҷайраҳоро ҳис мекунад, дар ҳоле ки дар роҳи беруна ҳуҷайра бо сабаби сигналҳои дигар ҳуҷайраҳо худро мекушад.

Манбаъ: www.researchgate.net

Сигналҳои заифи беруна инчунин метавонанд роҳи дохилии апоптозро фаъол созанд.


АПОПТОЗ

Апоптоз, ё марги барномарезишудаи ҳуҷайра, як раванди хеле танзимшаванда аст, ки ба ҳуҷайра имкон медиҳад худтанзим шавад, то бадан ҳуҷайраҳои номатлуб ё номувофиқро нест кунад. Ҳангоми апоптоз, геноми ҳуҷайра мешиканад, ҳуҷайра хурд мешавад ва як қисми ҳуҷайра ба ҷисмҳои хурди апоптотикӣ пароканда мешавад. Баръакси некроз, ки дар он ҳуҷайра бо варам кардан ва таркидани мундариҷаи он дар минтақа мемирад, ки боиси аксуламали илтиҳобӣ мегардад, апоптоз як раванди хеле тоза ва назоратшаванда аст, ки мундариҷаи ҳуҷайра ба таври қатъӣ дар дохили мембранаи ҳуҷайра нигоҳ дошта мешавад, зеро он таназзул мекунад [1. ]. Ҳуҷайраи апоптотикӣ аз ҷониби макрофагҳо фагоцитоз карда мешавад, пеш аз он ки мундариҷаи ҳуҷайра имконият пайдо кунад, ки ба атроф ворид шавад [1]. Аз ин рӯ, апоптоз метавонад аксуламали нолозимро пешгирӣ кунад.

Апоптоз барои рушди ҷанин ва нигоҳ доштани гомеостаз дар организмҳои бисёр ҳуҷайра муҳим аст. Масалан, дар одамон суръати афзоиши ҳуҷайраҳо ва марги ҳуҷайраҳо барои нигоҳ доштани вазни бадан мутавозин карда мешавад. Ҳангоми рушди ҳомила, марги ҳуҷайра ба муҷассамаи бадан, ҷудо кардани рақамҳо ва ба вуҷуд овардани робитаҳои дурусти нейронӣ кӯмак мекунад. Дар системаи иммунӣ, марги ҳуҷайра ҳуҷайраҳои B ва ҳуҷайраҳои Т-ро нест мекунад, ки аксуламали аутоиммуниро ба вуҷуд меоранд ва лимфоситҳои муассиртаринро барои дучор шудан бо антиген дар раванди камолоти наздикӣ интихоб мекунанд.

Апоптозро дар як ҳуҷайра тавассути роҳи берунӣ ё роҳи дохилӣ ба вуҷуд овардан мумкин аст. Роҳи беруна тавассути ҳавасмандкунии ретсепторҳои марги трансмембранӣ, ба монанди ретсепторҳои Фас, ки дар мембранаи ҳуҷайра ҷойгир аст, оғоз мешавад. Баръакс, роҳи дохилӣ тавассути баровардани омилҳои сигнал тавассути митохондрия дар дохили ҳуҷайра оғоз мешавад.


Рақам 1. Апоптоз – марги барномарезишудаи як ҳуҷайра.

Роҳи берунӣ: Дар роҳи берунӣ, молекулаҳои сигнал бо номи лигандҳо, ки аз ҷониби дигар ҳуҷайраҳо бароварда мешаванд, ба ретсепторҳои марги трансмембранӣ дар ҳуҷайраи мавриди ҳадаф пайваст мешаванд, то апоптозро ба вуҷуд оранд. Масалан, ҳуҷайраҳои табии қотилони системаи масуният дар рӯи худ Fas ligand (FasL) доранд [2]. Пайвастагии FasL ба ретсепторҳои Fas (ресепторҳои марг) дар ҳуҷайраи мавриди ҳадаф ретсепторҳои сершуморро водор мекунад, ки дар рӯи ҳуҷайраи ҳадаф ҷамъ шаванд. Ҷамъоварии ин ретсепторҳо як сафедаи адаптерро, ки бо сафедаи домении марги Fas (FADD) маъруф аст, дар тарафи цитоплазмавии ретсепторҳо ҷалб мекунад. FADD, дар навбати худ, каспаза-8, протеини ташаббускорро барои ташаккули комплекси сигнали марговар (DISC) ҷалб мекунад. Тавассути ҷалби каспаза-8 ба DISC, каспаза-8 фаъол карда мешавад ва акнун он метавонад мустақиман каспаза-3, сафедаи эффекторро фаъол созад, то таназзули ҳуҷайраро оғоз кунад. Каспаза-8-и фаъол инчунин метавонад сафедаи BID-ро ба tBID ҷудо кунад, ки он ҳамчун сигнал дар мембранаи митохондрияҳо барои осон кардани барориши цитохром С дар роҳи дохилӣ амал мекунад [3].

Роҳи дохилӣ: Роҳи дохилӣ бо фишори ҳуҷайравӣ, махсусан стресси митохондриалӣ, ки аз омилҳо ба монанди осеби ДНК ва зарбаи гармӣ ба вуҷуд омадаанд, ба вуҷуд меояд [3]. Ҳангоми қабули сигнали стресс, сафедаҳои проапоптотикӣ дар ситоплазма, BAX ва BID, ба мембранаи берунии митохондрия пайваст шуда, аз баровардани мундариҷаи дохилӣ сигнал медиҳанд. Аммо, сигнали BAX ва BID барои баровардани пурраи он кофӣ нест. BAK, як протеини дигари проапоптотикӣ, ки дар митохондрияҳо ҷойгир аст, инчунин барои пурра мусоидат ба баровардани цитохром С ва мундариҷаи дохилимембранӣ аз митохондрия зарур аст [4]. Пас аз озод шудан, цитохром с дар цитоплазма бо аденозин трифосфат (АТФ), молекулаи энергетикӣ ва фермент Апаф-1 мураккабро ташкил медиҳад. Пас аз ташаккулёбии он, комплекс сафпаи-9, протеини ташаббускорро фаъол мекунад. Дар навбати худ, каспаза-9-и фаъолшуда дар якҷоягӣ бо комплекси ситохром c, ATP ва Apaf-1 кор карда, апоптозомаро ташкил медиҳад, ки дар навбати худ каспаза-3, протеини эффекторро, ки таназзулро оғоз мекунад, фаъол мекунад. Ғайр аз баровардани цитохроми с аз фазои дохили мембрана, дар таркиби мембранаи озодшуда инчунин омили ангезандаи апоптоз (AIF) барои осон кардани фрагментатсияи ДНК ва сафедаҳои Smac/Diablo барои пешгирии ингибитор апоптоз (IAP) [4] мавҷуд аст.


Расми 2. Роҳҳои дохилӣ ва берунӣ, ки ба апоптоз оварда мерасонанд.

Саратон метавонад аз дисфунксияи роҳи апоптотикӣ ба вуҷуд ояд. Аз сабаби ҳассосияти роҳи дохилӣ, омосҳо бештар аз роҳи дохилӣ ба амал меоянд, [5]. Дар роҳи дохилӣ, як сабаби маъмултарини омосҳои омилӣ мутацияи сафедаи p53 мебошад [5]. Ғайр аз танзими апоптоз, p53 инчунин нуқтаҳои гузаришро дар сикли ҳуҷайраҳо, таъмири ДНК, пирӣ ва тамомияти геномиро танзим мекунад [6]. Ҳар гуна мутация, ки боиси аз даст додани ягон функсияи p53 мегардад, варамро ба вуҷуд меорад, ки ҳуҷайраро бе ягон танзим ба таври номуайян афзоиш медиҳад. Дигар омили муҳими варам ин тавозуни байни аъзоёни проапоптотикӣ ва антиапоптозии оилаи Bcl-2 мебошад. Дар як ҳуҷайраи варам, мутацияи гени Bcl-2, ки боиси афзоиши экспрессия мегардад, функсияи муқаррарии сафедаҳои проапоптотикӣ, BAX ва BAK-ро бозмедорад [5]. Аз тарафи дигар, агар мутатсия дар генҳои BAX ё BAK боиси танзими ифода гардад, пас ҳуҷайра инчунин қобилияти танзими апоптозро аз даст медиҳад ва боз боиси омоси геногенез мегардад [5].

Вируси норасоии масунияти одам (ВНМО) дорои бисёр маҳсулоти генӣ мебошад, ки метавонанд бо фаъол кардани роҳи апоптотикӣ ҳуҷайраҳои иммунии сироятшударо бикушанд, то он иммунитети мизбононро заиф созад. Асосан, ВНМО метавонад апоптозро тавассути омезиши ҳуҷайраҳо (синцития) ё тавассути маҳсулоти генетикии рамзии он ба вуҷуд орад. Ҳангоми омодагӣ ба синцития, ВНМО яке аз сафедаҳои рамзгузоришудаи худро Env-ро дар рӯи ҳуҷайраи мизбони сироятшуда ифода мекунад. Env ба ретсепторҳои CD4 дар як ҳуҷайраи сироятнашуда пайваст мешавад ва омезиши ҳуҷайраҳоро ба амал меорад [7]. Ҳуҷайраи муттаҳидшуда яке аз сафедаҳои танзимкунандаи давраи ҳуҷайраи худ, циклин B-CDK1-ро танзим мекунад, ки боиси вайрон шудани сикли ҳуҷайра мегардад [7]. Сикли вайроншудаи ҳуҷайра ба истеҳсоли бештари p53 оварда мерасонад ва апоптозро тавассути роҳи дохилӣ тавассути танзими BAX бармеангезад. Ғайр аз синцития, ВИЧ метавонад бевосита тавассути сафедаҳое, ки генҳои он рамзгузорӣ мекунанд, апоптозро ба вуҷуд орад. Масалан, Vpr метавонад тавассути вайрон кардани потенсиали мембранаи митохондриалӣ ва мусоидат ба барориши ситохром C. Тат, роҳи дохилии апоптозиро ба вуҷуд орад, аз тарафи дигар, апоптозро тавассути коҳиш додани танзими BCL-2 ва болоравии каспаза мусоидат мекунад [8 7].

Роҳи апоптотикӣ яке аз роҳҳои мураккабтаринест, ки то имрӯз дар ҳуҷайра кашф шудааст. Фаъолияти он аз ҷониби ҳуҷайра сахт танзим ва назорат карда мешавад. Пешрафтҳои ахир ва фаҳмиши роҳи апоптотикӣ боиси беҳтар ва навтар табобат кардани саратон ва дигар бемориҳо шуданд. Бо вуҷуди ин, механизми муфассали роҳи апоптотикӣ ҳанӯз мунтазири равшан шудан аст.

1. Рафф, Мартин. Худкушии ҳуҷайра барои шурӯъкунандагон. Табиат 396 (1998): 119-122.

2. Csipo, I., Montel, AH, Hobbs, JA, Morse, PA, and Brahmi, Z. Таъсири ҳуҷайраҳои Fas+ ва Fas- ҳадаф ба қобилияти ҳуҷайраҳои NK барои такроран пораҳои ДНК ва триггер лизис тавассути роҳи Faslytic . Апоптоз 3 (1998): 105-114.

3. Adrain, C., Creagh, E.M., and Martin, S. J. Каспасад Каскадҳо дар Апоптоз. Каспазҳо-нақши онҳо дар марги ҳуҷайра ва зиндамонии ҳуҷайраҳо. Эд. Марек Лос ва Хеннинг Уолчак. Шӯъбаи иктишофии биологияи молекулавӣ 24. Ню Йорк: Ню Йорк, 2002. 41-51.

4. Гаага, А. ва Параскева, C. Апоптоз ва беморӣ: масъалаи тақдири ҳуҷайраҳо. Марги табиат ва тафриқа 3 сентябри 2004: 1-7.

5. Johnstone, RW, Ruefli, A. A., and Lowe, S. W. Apoptosis: пайванди байни генетикаи саратон ва химиотерапия. Ҳуҷайраи 108 (2002): 153-164.

6. Шмитт, К.А., Фридман, Ҷ.С., Янг, М., Баранов, Э., Хоффман, Р.М. ва Лоу, С.В. Дисекцияи функсияҳои супрессори турмори p53 дар vivo. Ҳуҷайраи саратон 1 (2002): 289-91.

7. Гугеон, Мари-Лиза. Апоптоз ҳамчун стратегияи ВНМО барои гурехтани ҳамлаи масуният. Табиат 3 (2003): 392-404.


Роҳи дохилии апоптоз

Роҳҳои сигнализатсияи дохилии апоптоз, ки апоптозро оғоз мекунанд, як қатор стимуляторҳои миёнаравии ретсепторро дар бар мегиранд, ки сигналҳои дохили ҳуҷайраро ба вуҷуд меоранд, ки мустақиман ба ҳадафҳои дохили ҳуҷайра таъсир мерасонанд ва ҳодисаҳои аз ҷониби митохондриалӣ оғозшуда мебошанд.

Омилҳое, ки роҳи сигнализатсияи дохилии апоптозро оғоз мекунанд, сигналҳои дохили ҳуҷайраро тавлид мекунанд, ки метавонанд ба таври мусбат ё манфӣ амал кунанд. Сигналҳои манфӣ мавҷуд набудани омилҳои муайяни афзоиш, гормонҳо ва ситокинҳоро дар бар мегиранд, ки метавонанд ба нокомии пешгирии барномаҳои марг оварда расонанд ва ба ин васила апоптозро ба вуҷуд оранд.

Ба ибораи дигар, аз байн рафтани омилҳо, аз даст додани суппозитсияи апоптотикӣ ва фаъолшавии минбаъдаи апоптоз вуҷуд дорад. Дигар ангезаҳое, ки ба таври мусбат амал мекунанд, радиатсия, токсинҳо, гипоксия, гипертермия, сироятҳои вирусӣ ва радикалҳои озодро дар бар мегиранд, аммо бо ин маҳдуд намешавад.


Роҳи берунаи апоптоз

Дар биологияи молекулавӣ калимаҳои роҳи берунӣ метавонанд ҳам ба роҳи берунии апоптоз ва ҳам ба роҳи берунии коагулясияи хун ишора кунанд. Дар ин ҷо мо асосан дар бораи намуди якуми роҳи берунӣ сухан меронем, ки роҳи берунии апоптоз аст. Роҳи апоптози берунӣ яке аз роҳҳои сигналест, ки метавонад раванди марги барномарезишудаи ҳуҷайраҳоро ба вуҷуд орад, яъне апоптози ҳуҷайра.

Тафсири роҳи экстремикии апоптоз

Апоптоз ҳамчун як раванди физиологии несткунии ҳуҷайра маълум аст ва инчунин як раванди марги барномарезишудаи ҳуҷайра мебошад, ки дар натиҷа тағироти морфологӣ ва пораҳои ДНК ба амал меояд. Он аз рӯйдодҳои берунӣ ё дохилии ҳуҷайраҳо бармеангезад, ки яке аз онҳо роҳи берунии миёнаравии ретсепторҳои марг мебошад. Ба ретсепторҳои марг ресепторҳои Фас, ретсепторҳои омили некрозии омос (TNF) ва ретсепторҳои марбут ба апоптоз-ангезандаи TNF (TRAIL) дохил мешаванд. Ҳамчун ретсепторҳои рӯизаминӣ, масалан, ретсепторҳои TNF-1 (TNF-R1), он бо TNF ҳамкорӣ мекунад, то ҷалби сафедаҳои адаптер ба монанди сафедаи бо Фас алоқаманд бо домани марг (FADD) ва ресепторҳои омили некрозии омоси 1- протеини домени DEATH (TRADD), ки як қатор омилҳои поёнобро ҷалб мекунад, аз ҷумла Каспаза-8, ки миёнарави муҳими роҳи берунӣ мебошад, ки дар ниҳоят ба апоптози ҳуҷайра оварда мерасонад.

Расми 1. Баррасии роҳи берунии апоптоз.

Раванд ва танзими роҳи апоптози берунӣ

Роҳи берунае, ки апоптозро оғоз мекунад, аз ҷониби лиганди марг, ки ба ретсептори марг пайваст мешавад, ба монанди TNF-α то TNFR1 ба вуҷуд меояд. Оилаи TNFR як оилаи калонест, ки аз 29 сафедаи ретсепторҳои трансмембранӣ иборат аст, ки дар гомотримерҳо ташкил карда шудаанд ва бо пайвастани лиганд (ҳои) мувофиқ фаъол карда шудаанд. Онҳо дорои доменҳои шабеҳи ҳуҷайраҳои аз систеин бой буда, дорои домени ситоплазмии тақрибан 80 аминокислотаҳо ҳастанд, ки "домени марг" (DD) ном доранд. Ин домени марг дар интиқоли сигнали марг аз сатҳи ҳуҷайра ба роҳҳои сигнализатсияи дохили ҳуҷайра нақши муҳим дорад. 19 узви оилаи лигандҳои TNF вуҷуд доранд ва пайвастшавӣ метавонад ба як қатор аксуламалҳо, аз ҷумла паҳншавӣ, илтиҳоб ва апоптоз, вобаста ба сафедаҳои адаптер, ки бо ретсепторҳои фаъол алоқаманданд, оварда расонад.

TNFR инчунин метавонад роҳҳои илтиҳобиро ҳавасманд кунад, ки ба фаъолсозии NFκB тавассути ҷалби RIP оварда мерасонад. RIP кинази марг барои фаъолсозии кинази IκB (IKK), ки аз ҷониби TRAIL ба вуҷуд омадааст, муҳим аст. It has been identified that the binding of TNF-α and TNFR1 activates NFkB pathway, which favored both cell survival and apoptosis, depending on the cell type and biological context.

Besides TNFR1, the Fas and DR4/DR5 also involved the pathway as death receptors and bind CD95 and TRAIL, respectively. All of the ligand binding to receptors will lead, with the help of the adapter proteins (FADD/ TRADD) to recruitment, dimerization, and activation of a caspase cascade and eventually cleavage of both cytoplasmic and nuclear substrates. To date, the best-characterized ligands and corresponding death receptors include CD95/Fas, TNF-α/TNFR1, Apo2L/DR4 and Apo2L/DR5.

Receptor trimerization results in recruitment of several death domains and eventually recruitment and activation of caspase-8 and caspase-10. Active caspase-8 and caspase-10 then either initiate apoptosis directly by cleaving and thereby activating executioner caspase-3/6/7), or activates the intrinsic apoptotic pathway through cleavage of the BID to induce efficient cell death. Immuno-blot analysis also revealed that the caspase-6 inhibitor blocked the cleavage of lamin A/C, whilst the caspase-3/7 inhibitor blocked the cleavage of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP). Activation of caspase-8 may be prevented by FLICE inhibitory protein (FLIP).

Taken together, these results suggest that activation of caspases, the subsequent cleavage of lamin A/C and PARP, and the NFkB pathway are involved in the extrinsic pathway of cell apoptosis.

Importance of Extrinsic Apoptosis Pathway

Apoptosis is a process whereby cells undergo programmed death and is a counterbalance to proliferation. It is morphologically distinct from necrosis and involves shrinkage and fragmentation of both the nucleus and the cell without rupture of the cellular membrane. This prevents inflammation of the surrounding tissue. Apoptosis relies on activation of distinct signaling pathways that are often deregulated in cancer. Thus, our ability to exploit these pathways to design more effective and non-toxic therapies for cancer is dependent on our understanding of the biologic mechanisms.


What causes extrinsic apoptosis?

Апоптоз шуда метавонад triggered in a cell through either the extrinsic pathway or the intrinsic pathway. Дар extrinsic pathway is initiated through the stimulation of the transmembrane death receptors, such as the Fas receptors, located on the cell membrane. Апоптоз &ndash the programmed death of a cell.

Additionally, what is the difference between intrinsic and extrinsic apoptosis? Апоптоз can be initiated through one of two pathways. In the intrinsic pathway the cell kills itself because it senses cell stress, while in the extrinsic pathway the cell kills itself because of signals from other cells. Weak external signals may also activate the дохилӣ pathway of апоптоз.

Similarly, what is extrinsic apoptosis?

Extrinsic Apoptosis Pathway. In molecular biology, the words extrinsic pathway may refer to both the extrinsic pathway of апоптоз ва extrinsic pathway of blood coagulation. Extrinsic apoptosis pathway is one of the signal pathways which may trigger the process of programmed cell death namely cell апоптоз.

Why does apoptosis happen?

Apoptosis is an orderly process in which the cell's contents are packaged into small packets of membrane for &ldquogarbage collection&rdquo by immune cells. Апоптоз removes cells during development, eliminates potentially cancerous and virus-infected cells, and maintains balance in the body.


What is the difference between intrinsic and extrinsic apoptosis? - Биология

Mechanisms of Blood Coagulation

Blood coagulation refers to the process of forming a clot to stop bleeding. Coagulation is a complicated subject and is greatly simplified here for the student's understanding.

To stop bleeding, the body relies on the interaction of three processes:
Primary hemostasis involves the first two processes.
1. Vasoconstriction. Vasoconstriction is the body's first response to injury in the vascular wall. When injury occurs, vessel walls constrict, causing reduced blood flow to the site of injury.
2. Platelet plug. Platelets aggregate to the site of the injury. They stick together acting as a "plug." Platelets also activate the process which causes a fibrin clot to form, known as secondary hemostasis.
Secondary hemostasis.
3. Platelets alone are not enough to secure the damage in the vessel wall. A clot must form at the site of injury. The formation of a clot depends upon several substances called clotting factors. These factors are designated by roman numerals I through XIII. These factors activate each other in what as known as the clotting cascade. The end result of this cascade is that fibrinogen, a soluble plasma protein, is cleaved into fibrin, a nonsoluble plasma protein. The fibrin proteins stick together forming a clot.
The clotting cascade occurs through two separate pathways that interact, the intrinsic and the extrinsic pathway.

Extrinsic Pathway
The extrinsic pathway is activated by external trauma that causes blood to escape from the vascular system. This pathway is quicker than the intrinsic pathway. It involves factor VII.

Intrinsic Pathway
The intrinsic pathway is activated by trauma inside the vascular system, and is activated by platelets, exposed endothelium, chemicals, or collagen. This pathway is slower than the extrinsic pathway, but more important. It involves factors XII, XI, IX, VIII.

Common Pathway
Both pathways meet and finish the pathway of clot production in what is known as the common pathway. The common pathway involves factors I, II, V, and X.

Instructor's Note: A diagram may be found in your text illustrating the clotting cascade. The student намекунад need to be concerned about learning the details of these pathways. The student мекунад need to realize that different factors are involved in each pathway. If a patient does not clot normally, it is usually due to a platelet abnormality or deficiency, or by a defect or deficiency in one of the clotting factors. There are diagnostic tests which test for deficiencies in the intrinsic pathway, the extrinsic pathway, and platelet abnormalities. These tests allow the physician to narrow down and eventually discover the defect which is causing a patient to bleed excessively.

The interested student may want to study a more in depth chart and explanation of the coagulation cascade.
See Coagulation Cascade



Шарҳҳо:

  1. Yoskolo

    Dams in most cases it is!

  2. Jaydee

    Агар ин қадар хуб аст!

  3. Louis

    Ман боварӣ дорам, ки шумо хато мекунед. Биёед муҳокима кунем. Ба ман дар PM паём фиристем, мо сӯҳбат хоҳем кард.

  4. Jader

    Ба назари ман ин як фикри аҷибе менамояд

  5. Driscoll

    I think this sentence is wonderful



Паём нависед