Маълумот

4.2: Роҳҳое, ки агентҳои назорати кимиёвӣ ба бактерияҳо таъсир мерасонанд - Биология

4.2: Роҳҳое, ки агентҳои назорати кимиёвӣ ба бактерияҳо таъсир мерасонанд - Биология


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Ҳадафҳои таълимӣ

  1. Шаш роҳи гуногуни антибиотикҳо ё дезинфексияҳоро тавсиф кунед, ки метавонанд ба сохторҳои бактериявӣ ё макромолекулаҳо таъсир расонанд ва бигӯед, ки чӣ гуна ҳар кадоми онҳо дар ниҳоят ба ҳуҷайра зарар мерасонанд.
  2. Кадоме аз гурўњњои зерини антибиотикњоро нишон диҳед: 1) синтези пептидогликанњоро бозмедорад; 2) синтези кислотаи нуклеинро боздорад; 3) тағир додани зербахшҳои бактериявии 30S рибосомӣ, ки тарҷумаро блок мекунанд; ё 4) тағир додани зербахшҳои бактериявии 50S рибосомӣ, ки тарҷумаро блок мекунанд.
    1. макролидҳо (эритромицин, азитромицин, кларитромицин, диритромицин, тролеандомицин ва ғ.), оксазолидинонҳо (линезолид) ва стрептограминҳо
    2. пенициллинҳо, монобактамҳо, карбапенемҳо, цефалоспоринҳо ва ванкомицин
    3. фторхинолонҳо (норфлоксацин, ломефлоксацин, флекоксацин, ципрофлоксацин, эноксацин, тровафлоксацин ва ғ.), сульфаниламидҳо ва триметоприм ва метронидазол
    4. аминогликозидхо (стрептомицин, неомицин, нетилмицин, тобрамицин, гентамицин, амикацин ва гайра) ва тетрациклинхо (тетрациклин, доксициклин, демеклоциклин, миноциклин ва г.)
  3. Ду намуди амалро барои дезинфексияҳо, антисептикҳо ва антисептикҳо қайд кунед.

Асоси назорати химиотерапевтикии бактерияҳо заҳролудшавии интихобӣ мебошад. Заҳролудшавии интихобӣ маънои онро дорад, ки кимиёвии истифодашаванда бояд патогени пешбинишударо боздорад ё кушад, бе зарари ҷиддӣ ба мизбон. Агенти спектри васеъ як агентест, ки одатан бар зидди бактерияҳои гуногуни грам-мусбат ва грам-манфӣ самаранок аст; агенти спектри танг умуман бар зидди танҳо Грам-мусбат, Грам-манфӣ ё танҳо чанд бактерия кор мекунад. Чунин агентҳо метавонанд дар амали худ сидалӣ ё статикӣ бошанд. Як агенти цидалӣ организмро мекушад, дар ҳоле ки агенти статикӣ афзоиши организмро ба қадри кофӣ бозмедорад, то муҳофизати бадан онро хориҷ кунад. Ду категорияи агентҳои химиотерапевтии зиддимикробӣ мавҷуданд: антибиотикҳо ва доруҳои синтетикӣ. Антибиотикҳо маҳсулоти мубодилаи моддаҳои як микроорганизм мебошанд, ки микроорганизмҳои дигарро бозмедоранд ё мекушанд. Доруҳои синтетикӣ доруҳои зиддимикробӣ мебошанд, ки бо усулҳои химиявӣ дар лаборатория синтез карда мешаванд. Бисёре аз антибиотикҳои имрӯза ҳоло воқеан нимсинтетикӣ ҳастанд ва баъзеҳо ҳатто ба таври синтетикӣ сохта шудаанд. Мо ҳоло роҳҳои гуногунеро дида мебароем, ки агентҳои назоратии мо ба бактерияҳо таъсир мерасонанд, ки сохторҳои онҳоро тағир медиҳанд ё ба функсияҳои ҳуҷайравии онҳо халал мерасонанд.

Машқ: Саволҳо андеша кунед-ҷуфт кунед-мубодила кунед

  1. Як роҳе, ки антибиотик метавонад синтези пептидогликанҳоро боздорад, тавсиф кунед, бигӯед, ки чӣ тавр он дар ниҳоят бактерияро мекушад ва мисоли чунин антибиотикро нишон диҳед.
  2. Як роҳе, ки антибиотик метавонад рибосомаҳои бактериявиро тағир диҳад, тавсиф кунед, бигӯед, ки чӣ тавр он дар ниҳоят бактерияро бозмедорад ё мекушад ва мисоли чунин антибиотикро биёред.
  3. Як роҳе, ки антибиотик метавонад ба синтези ДНК-и бактерияҳо халал расонад, тавсиф кунед, бигӯед, ки чӣ тавр он дар ниҳоят бактерияро мекушад ва мисоли чунин антибиотикро нишон диҳед.

Бисёре аз антибиотикҳо синтези пептидогликанро бозмедоранд ва лизи осмотикиро ба вуҷуд меоранд

Тавре ки қаблан фаҳмидем, барои зиёд кардани андозаи бактерияҳо пас аз тақсимоти бинарӣ, пайвандҳо дар пептидогликан бояд канда шаванд, мономерҳои нави пептидогликан бояд ба девори ҳуҷайраҳои афзоянда ворид карда шаванд ва пайвандҳои салиби пептидҳо бояд дубора баста шаванд. Синтези нави пептидогликан дар ҳавопаймои тақсимоти ҳуҷайра тавассути коллексияи мошинҳои тақсимоти ҳуҷайра, ки бо номи дивизома маълум аст, ба амал меояд. Дар тақсимот пайдарпайии зерини рӯйдодҳо ба амал меоянд:

Аввалан, ферментҳои бактериявӣ, ки автолизин ном доранд, пайвандҳои гликозидиро байни мономерҳои пептидогликан дар нуқтаи афзоиш дар баробари пептидогликани мавҷудбуда мешиканад; ва пулҳои салиб-пептидиро, ки қаторҳои қандро бо ҳам мепайвандад, мешиканад (Расми (PageIndex{4}).2.1).

Расми (PageIndex{4}).2.1: Вазифаи автолизинҳо дар синтези пептидогликан. (Қадами 1) Як гурӯҳи ферментҳои бактериявӣ бо номи автолизинҳо алоқаҳои гликозидиро байни мономерҳои пептидогликан дар нуқтаи афзоиш дар баробари пептидогликан мавҷудбуда мешиканад. Онҳо инчунин пулҳои салибҳои пептидро, ки қаторҳои қандро бо ҳам мепайвандад, мешикананд. Бо ин роҳ, мономерҳои нави пептидогликан метавонанд ворид карда шаванд ва афзоиши бактерияҳоро фароҳам оранд. (Қадами 2) Як гурӯҳи ферментҳои бактериявӣ бо номи автолизинҳо алоқаҳои гликозидиро байни мономерҳои пептидогликан дар нуқтаи афзоиш дар баробари пептидогликан мавҷудбуда мешиканад. (Қадами 3) Синтези нави пептидогликан дар ҳамвории тақсимоти ҳуҷайра тавассути коллексияи механизмҳои тақсимоти ҳуҷайра, ки бо номи дивизома маълум аст, ба амал меояд. Як гурӯҳи ферментҳои бактериявӣ бо номи автолизинҳо, ки дар дивизома ҷойгиранд, пайвандҳои гликозидиро байни мономерҳои пептидогликан дар нуқтаи афзоиш дар баробари пептидогликан мавҷудбуда мешиканад. Бо ин роҳ, мономерҳои нави пептидогликанро ворид кардан мумкин аст ва ба афзоиши бактерия имкон медиҳад.

Дуюм, бактопренолҳо дар ҷамъ кардани мономерҳои пептидогликан кӯмак мекунанд, ин мономерҳоро аз мембранаи ситоплазма интиқол медиҳанд ва мономерҳоро ба пептидогликани мавҷуда дохил мекунанд (Расми (PageIndex{4}).2.2).

Расми (PageIndex{4}).2.2: Синтези мономерҳои пептидогликан ва амали бактопренол. (Қадами 1) Мономерҳои пептидогликан дар ситозоли бактерия синтез карда мешаванд, ки дар он ҷо онҳо ба молекулаи интиқолдиҳандаи мембрана, ки бактопренол ном доранд, пайваст мешаванд. Бактопренолҳо мономерҳои пептидогликанро тавассути мембранаи ситоплазма интиқол медиҳанд ва ба ворид кардани онҳо ба занҷирҳои афзояндаи пептидогликан кӯмак мекунанд. (а). Аввалан, N-ацетилглюкозамин (NAG) бо дифосфати уридин (UDP) пайваст шуда, UDP-NAG-ро ташкил медиҳад. Баъзе аз NAG ба таври ферментативӣ ба кислотаи N-ацетилмурамикӣ (NAM) табдил меёбанд, ки UDP-NAM-ро ташкил медиҳанд. (б). Панҷ аминокислотаҳо пайдарпай ба UDP-NAM илова карда мешаванд, ки пентапептидро ташкил медиҳанд. Ду охирин молекулаҳои D-аланин мебошанд, ки аз L-аланин, шакли муқаррарии кислотаи аминокислотаҳо ба таври ферментӣ тавлид мешаванд. (в). NAM-пентапептид ба молекулаи интиқолдиҳандаи бактопренол дар мембранаи ситоплазма пайваст карда мешавад, ки энергия аз ҷониби яке аз гурӯҳҳои фосфатии энергияи баланди UDP дода мешавад. (г). NAG ба NAM-пентапептид дар бактопренол пайваст карда мешавад, то мономери пептидогликанро анҷом диҳад. (Қадами 2) Пас бактопренолҳо мономерҳои пептидогликанро ба танаффусҳои пептидогликан дар нуқтаи афзоиши девори ҳуҷайра дохил мекунанд. (Қадами 3) Мономерҳои пептидогликан дар ситозоли бактерия синтез карда мешаванд, ки дар он ҷо онҳо ба молекулаи интиқолдиҳандаи мембрана, ки бактопренол ном дорад, пайваст мешаванд. Бактопренолҳо мономерҳои пептидогликанро аз мембранаи ситоплазма интиқол медиҳанд ва барои ворид кардани онҳо ба занҷирҳои пептидогликанҳои афзоянда кӯмак мекунанд. бактопренол мономери пептидогликанеро, ки интиқол дода мешавад, дохил мекунад, дар роҳи бозгашт ба мембранаи ситоплазма як гурӯҳи фосфатҳоро гум мекунад, то дубора коркард шавад ва мономери дигарро гирад. (Қадами 6) Пептидогликан дар нуқтаи афзоиши девори ҳуҷайра.

Сеюм, ферментҳои трансгликозилаза пас аз он мономерҳои нави пептидогликанро ба танаффусҳои пептидогликан дохил мекунанд ва мепайвандад (Расми (Саҳифа{4}).2.3).

Расми (PageIndex{4}).2.3: Амали трансгликозилаза дар синтези пептидогликан. (Қадами 1) Ферментҳои трансгликозилаза ташаккули пайвандҳои гликозидӣ байни NAM ва NAG-и момомерҳои пептидогликан ва (Қадами 2) NAG ва NAM-и пептидогликани мавҷударо катализатсия мекунанд.

Ниҳоят, ферментҳои транспептидаза пайвандҳои байни каторҳои пептидҳоро байни қаторҳо ва қабатҳои пептидогликан ислоҳ мекунанд, то деворро мустаҳкам кунанд (Расми (PageIndex{4}).2.4)

Расми (PageIndex{4}).2.4: Амали транспептидаза дар синтези пептидогликан. (Қадами 1) Ниҳоят, ферментҳои транспептидаза пайвандҳои байни қаторҳо ва қабатҳои пептидогликанро ислоҳ мекунанд, то деворро мустаҳкам кунанд.

Дахолат ба ин раванд боиси ташаккули девори ҳуҷайраи заиф ва лизиси осмотикии бактерия мегардад. Ба воситаҳое, ки синтези пептидогликанҳоро бозмедоранд, пенициллинҳо (пенициллин G, метициллин, оксациллин, ампициллин, амоксициллин, тикарциллин ва ғ.), цефалоспоринҳо (цефалотин, цефазолин, цефокситин, цефотаксим, цефаклор, цефоперазон, цефоксиурофт, цефоксиурофт, цефалоспоринҳо) дохил мешаванд. , карбапенемҳо (имипенем, метропемем), монобактемҳо (азтреонем) ва карбацефемҳо (лоракарбеф). Пенициллинҳо, монобактамҳо, карбапенемҳо ва цефалоспоринҳо аз ҷиҳати кимиёвӣ ҳамчун антибиотикҳои бета-лактам маълуманд, зеро ҳамаи онҳо як сохтори молекулавӣ доранд, ки ҳалқаи бета-лактам ном доранд (нигаред ба расми (PageIndex{5})). Гликопептидҳо (ванкомицин, тейхопланин) ва липопептидҳо (даптомицин) инчунин синтези пептидогликанҳоро бозмедоранд.

А. Антибиотикҳои бета-лактам ба монанди пенициллинҳо ва цефалоспоринҳо

Пенициллинҳо, цефалоспоринҳо, инчунин дигар антибиотикҳои бета-лактам (ниг. Антибиотикҳои умумӣ) бо ферментҳои транспептидаза (инчунин сафедаҳои ҳатмии пенициллин номида мешаванд) мепайванданд, ки барои ислоҳи пайвандҳои байни қаторҳо ва қабатҳои пептидогликани девори ҳуҷайра масъуланд. мономерҳои нави пептидогликан ҳангоми афзоиши ҳуҷайраҳои бактериявӣ илова карда мешаванд. Ин пайвастшавӣ ферментҳои транспептидазаро аз пайваст кардани занҷирҳои қанд бозмедорад ва боиси девори ҳуҷайраи заиф мегардад. Илова бар ин, ин антибиотикҳо ба назорати бактериявӣ, ки автолизинҳоро дар назорат нигоҳ медоранд, халал мерасонанд ва дар натиҷа таназзули пептидогликан ва лизиси осмотикии бактерияро ба вуҷуд меоранд (ниг. ба расми (PageIndex{6})).

Аниматсияи флешдор нишон медиҳад, ки чӣ гуна пенициллинҳо синтези пептидогликанҳоро бозмедоранд.
© Ҷулетта В. Спенсер, Стефани К.М. Вонг, муаллифон, Иҷозатнома барои истифода, ASM MicrobeLibrary.

Филми YouTube, ки лизисро нишон медиҳад E. coli пас аз таъсири пенициллин №1

Филми YouTube, ки лизисро нишон медиҳад E. coli пас аз таъсири пенициллин №2

Б. Гликопептидҳо

Гликопептидҳо ба монанди ванкомицин (ниг. Антибиотикҳои умумӣ) ва липогликопептиди тейхопланин ба қисми D-Ala-D-Ala-и пентапептидҳои мономерҳои пептидогликан пайваст мешаванд ва ташаккули пайвандҳои гикозидӣ байни қандҳоро тавассути трансгикозидазаҳо, инчунин ферментҳо, инчунин, ҷилавгирӣ мекунанд. ташаккули пайвандҳои салиб пептидҳо тавассути ферментҳои транспептидаза. Ин ба девори ҳуҷайраи заиф ва лизиси минбаъдаи осмотикии бактерия оварда мерасонад (ниг. ба расми (PageIndex{7})).

Аниматсияи флешдор нишон медиҳад, ки чӣ гуна ванкомицин синтези пептидогликанҳоро бозмедорад.
© Juliet V. Вонг, муаллифон, Иҷозатнома барои истифода, ASM MicrobeLibrary.

В. Бацитрацин

Бацитрацин (ниг. Антибиотикҳои умумӣ) пас аз ворид кардани мономери пептидогликан ба девори афзояндаи ҳуҷайра ба бактопреноли интиқолдиҳанда пайваст мешавад. Он баъдан дефосфоризатсияи бактопренолро пас аз баровардани мономер, ки аз мембрана интиқол додааст, пешгирӣ мекунад. Молекулаҳои бактопренол, ки гурӯҳи дуюми фосфатро гум накардаанд, мономерҳои навро ҷамъ карда, онҳоро аз мембранаи ситоплазма интиқол дода наметавонанд. Дар натиҷа, ба девори афзояндаи ҳуҷайра ягон мономерҳои нав ворид карда намешаванд. Ҳангоме ки автолизинҳо пайвастагиҳои салибҳои пептидиро вайрон мекунанд ва пайвандҳои нав ба вуҷуд намеоянд, бактерия аз лизиси осмотикӣ мешиканад (ниг. ба расми (PageIndex{8})).

Аниматсияи флешдор нишон медиҳад, ки чӣ тавр бацитрацин синтези пептидогликанҳоро бозмедорад.
© Juliet V. Вонг, муаллифон, Иҷозатнома барои истифода, ASM MicrobeLibrary.

Якчанд агентҳои химиотерапевтии зиддимикробӣ синтези муқаррарии девори ҳуҷайраҳои ба кислота тобоварро бозмедоранд.

Якчанд агентҳои химиотерапевтии зиддимикробӣ синтези муқаррарии девори ҳуҷайраҳои ба кислота тобоварро бозмедоранд. Микобактерия (ниг. Антибиотикҳои умумӣ).. INH (изониазид) ба назар мерасад, ки синтези кислотаи миколиро, як ҷузъи асосии девори ҳуҷайраи ба кислота тобовар микобактерияҳоро бозмедорад (ниг. ба расми (PageIndex{9})). Этамбутол ба синтези мембранаи берунии деворҳои ҳуҷайраҳои ба кислота тобовар халал мерасонад (ниг. ба расми (PageIndex{9})).

Шумораи хеле ками антибиотикҳо мембранаи ситоплазми бактерияро тағир медиҳанд, ки боиси ихроҷи молекулаҳо ва ферментҳои барои мубодилаи муқаррарии бактерияҳо заруранд.

Антибиотикҳои хеле кам, аз қабили полимиксинҳо, колистинҳо ва даптомицин (Антибиотикҳои умумӣ), инчунин бисёр дезинфексияҳо ва антисептикҳо, аз қабили ортофенилфенол, хлоргексидин, гексахлорофен, зефиран, спирт ва триклозанҳо, мембранаи бактериявии цитоплазматии мембранаи катоплазмиро тағир медиҳанд. ва ферментҳое, ки барои мубодилаи муқаррарии бактерияҳо заруранд.

  1. Полимиксинҳо ва колистинҳо ҳамчун шустушӯй амал мекунанд ва гузариши мембранаро дар бактерияҳои грам-манфӣ тағир медиҳанд. Онҳо наметавонанд тавассути қабати ғафси пептидогликан дар грам-мусбат ба таври муассир паҳн шаванд.
  2. Даптомицин функсияи мембранаи ситоплазмии бактерияҳоро вайрон карда, зоҳиран ба мембрана пайваст шуда, деполяризатсияи зудро ба вуҷуд меорад. Ин боиси аз даст додани потенсиали мембрана мегардад ва ба ҷилавгирӣ аз синтези сафеда, ДНК ва РНК оварда мерасонад, ки боиси марги ҳуҷайраҳои бактериявӣ мегардад.
  3. Пиразинамид синтези кислотаи равғаниро дар мембранаҳои он бозмедорад Mycobacterium tuberculosis.

Баъзе агентҳои химиотерапевтии зиддимикробӣ репликатсияи муқаррарии кислотаи нуклеинро дар бактерияҳо бозмедоранд (ниг. Антибиотикҳои умумӣ).

а. Фторхинолонҳо

Фторхинолонҳо (норфлоксацин, ломефлоксацин, флексацин, ципрофлоксацин, эноксацин, тровафлоксацин, гатифлоксацин ва ғ.) (Антибиотикҳои умумӣ))) бо роҳи ҷилавгирӣ аз як ё якчанд гурӯҳи ферментҳо, ки топоизомераза ном доранд, ферментҳоеро, ки барои ҷудошавии гардиши гардиш заруранд, кор мекунанд. ДНК бактериявӣ (нигаред ба расми (PageIndex{10})). Масалан, гиразаи ДНК (топоизомераза II) суперкалинги манфии ДНК-и даврашаклро, ки дар бактерия мавҷуд аст, катализ мекунад. Он дар репликатсияи ДНК бактериявӣ, таъмири ДНК, транскрипсияи ДНК ба РНК ва рекомбинатсияи генетикӣ муҳим аст. Топоизомераза IV, аз тарафи дигар, дар истироҳат кардани ДНК-и даврашакл иштирок мекунад ва имкон медиҳад, ки хромосомаҳои духтари ба ҳам алоқаманд дар охири репликатсияи ДНК бактериявӣ ҷудо шаванд.

Дар бактерияҳои грам-манфӣ ҳадафи асосии фторхинолонҳо гиразаи ДНК (топоизомераза II), як ферментест, ки барои суперкоилинги ДНК-и бактериявӣ ҳангоми репликатсияи ДНК масъул аст; дар бактерияҳои грам-мусбат, ҳадафи асосӣ топоизомераза IV аст, як ферментест, ки барои истироҳат кардани ДНК-и даврашакл ва ҷудо кардани хромосомаҳои бо ҳам алоқаманд масъул аст.

б. Сульфаниламидхо

Сульфаниламидҳо (сульфаметоксазол, сульфаниламид) ва диаминопиримидинҳо (триметоприм) (ниг. Антибиотикҳои умумӣ) ферментҳоро дар роҳи бактерияҳо, ки барои синтези кислотаи тетрагидрофолий заруранд, блок мекунанд, кофакторе, ки барои бактерияҳо асосҳои нуклеотидҳои тимин, гуанин, аден, Тасвири (PageIndex{11})).

Ин тавассути раванде анҷом дода мешавад, ки антагонизми рақобатӣ номида мешавад, ки тавассути он маводи мухаддир ба субстрат дар роҳи мубодилаи моддаҳо шабоҳат дорад. Аз сабаби шабоҳати онҳо, маводи мухаддир ё субстрат метавонанд ба ферментҳои субстрат пайваст шаванд. Ҳангоме ки фермент бо дору пайваст аст, он наметавонад ба субстрати табиии худ пайваст шавад ва он дар роҳи метаболикӣ қадам мегузорад (нигаред ба расми (PageIndex{12})). Одатан, сульфаниламид ва диаминопиримидин якҷоя карда мешаванд. Масалан, ко-тримоксазол маҷмӯи сульфаметоксазол ва триметоприм мебошад.

Сульфаниламидҳо ба монанди сульфаметоксазол ферменти аввалро дар роҳ, табдил додани кислотаи пара-аминобензой ба кислотаи дигидроптерой пайваст мекунанд (ниг. ба расми (PageIndex{11})). Триметоприм ба ферменти сеюми роҳ пайваст мешавад, ферменте, ки барои табдил додани кислотаи дигидрофолик ба кислотаи тетрагидрофолий масъул аст (ниг. ба расми (PageIndex{11})). Бе кислотаи тетрагидрофолий, бактерияҳо наметавонанд ДНК ё РНК-ро синтез кунанд.

в. Метронидазол

Метронидазол (ниг. Антибиотикҳои умумӣ) доруест, ки аз ҷониби сафедаҳои микробҳои флаводоксин ва фередоксин, ки дар бактерияҳои микроаэрофилӣ ва анаэробӣ ва баъзе протозойҳо мавҷуданд, фаъол карда мешавад. Пас аз фаъол шудан, метронидазол дар риштаҳои ДНК микробҳо никс мегузорад.

г. Рифампин

Рифампин (рифамицин) (ниг. Антибиотикҳои умумӣ) транскрипсияро тавассути ҷилавгирӣ аз полимеразаи бактериявии РНК, ферменте, ки барои транскрипсияи ДНК ба mRNA масъул аст, блок мекунад.

Бисёр антибиотикҳо рибосомаҳои бактериявиро тағир дода, ба тарҷумаи mRNA ба сафедаҳо халал мерасонанд ва ба ин васила боиси синтези нодурусти сафеда мешаванд (ниг. Антибиотикҳои умумӣ).

Барои гирифтани тафсилоти бештар дар бораи қадамҳои мушаххаси тарҷума ҳангоми синтези сафедаи бактериявӣ, ба аниматсияи зерин нигаред. Синтези сафеда дар шӯъбаи 6 муфассалтар баррасӣ карда мешавад.

а. Аминогликозидҳо

Аминогликозидҳо (стрептомицин, неомицин, нетилмицин, тобрамицин, гентамицин, амикацин ва ғ. (ниг. Антибиотикҳои умумӣ)) ба 16S rRNA дар зербахши 30S рибосомаҳои бактериявӣ бебозгашт мепайванданд. Ҳарчанд механизми дақиқи таъсир то ҳол номуайян аст, далелҳо мавҷуданд, ки баъзеҳо ба интиқоли пептидил тРНК аз макони А ба макони Р монеъ мешаванд ва ба ин васила дарозшавии занҷири полипептидҳоро пешгирӣ мекунанд. Баъзе аминогликозидҳо инчунин ба раванди таҳрир халал мерасонанд, ки дурустии тарҷумаро таъмин мекунанд (ниг. ба расми (PageIndex{13})). Эҳтимол антибиотикҳо суръати радкунии tRNA-ро, ки ба кодон наздиканд, коҳиш медиҳанд. Ин боиси нодуруст хондани кодонҳо ё бармаҳал қатъ шудани синтези сафеда мегардад (ниг. ба расми (PageIndex{14})). Аминогликозидҳо инчунин метавонанд мустақиман ё бавосита ба функсияи мембранаи цитоплазмии бактерия халал расонанд. Аз сабаби заҳролуд будани онҳо, аминогликозидҳо одатан танҳо вақте истифода мешаванд, ки антибиотикҳои дигари хатти якум самаранок нестанд.

б. Тетрациклинҳо

Тетрациклинҳо (тетрациклин, доксициклин, демеклоциклин, миносиклин ва ғ. (ниг. Антибиотикҳои умумӣ)) ба 16S rRNA дар зершӯъбаи рибосомаи 30S ба таври баръакс пайваст шуда, онро тавре таҳриф мекунанд, ки антикодонҳои алРНК-и заряднок бо алРНК-и заряднок мувофиқат карда наметавонанд. mRNA (ниг. ба расми (PageIndex{15})).

в. Макролидҳо

Макролидҳо (эритромицин, азитромицин, кларитромицин, диритромицин, тролеандомицин ва ғ. (ниг. Антибиотикҳои умумӣ)) ба 23S rRNA дар зербахши 50S рибосомаҳои бактериявӣ ба таври баръакс пайваст мешаванд. Чунин ба назар мерасад, ки онҳо дарозшавии сафедаҳоро тавассути пешгирӣ кардани фермент пептидилтрансфераза аз ташаккули пайвандҳои пептидӣ байни аминокислотаҳо бозмедоранд (нигаред ба расми (PageIndex{16})). Онҳо инчунин метавонанд интиқоли тРНК-и пептидилро аз макони А ба макони P пешгирӣ кунанд (ниг. ба расми (PageIndex{17})) зеро занҷири ибтидоии пептидӣ дар тРНК пептидил ба рибосома часпида, фриксияро ба вуҷуд меорад, ва туннели баромади зербанди рибосомаи 50S-ро мебандад.

г. Оксазолидинонҳо

Оксазолидинонҳо (линезолид, сивекстро) (ниг. Антибиотикҳои умумӣ), пас аз цикли якуми синтези сафеда, ба тарҷума каме пеш аз марҳилаҳои ибтидоӣ халал мерасонанд. Чунин ба назар мерасад, ки онҳо ба зербахши рибосомаи 50S мепайванданд ва ба пайвастшавии он ба комплекси ибтидоӣ халал мерасонанд (нигаред ба расми (PageIndex{18})).

д. Стрептограминҳо

Стрептограминҳо (синерцид, омезиши квинупристин ва дальфопристин (ниг. Антибиотикҳои умумӣ)) ба ду макони мухталифи 23S rRNA дар зербахши рибосомаи 50S пайваст мешаванд ва ба таври синергетикӣ барои бастани тарҷума кор мекунанд. Гузоришҳо мавҷуданд, ки стрептограминҳо метавонанд пайвастшавии tRNA-и заряднокро ба макони А боздоранд ё нақби баромади пептидҳои зербахши рибосомаи 50S-ро боздоранд.

Барои тавсифи муфассали ҳама гуна агенти мушаххаси зиддимикробӣ, ба вебсайти RxList - The Internet Drug Index нигаред.

Усулҳои амал барои дезинфексияҳо, антисептикҳо ва антисептикҳо

Дезинфексия ин нест кардани микроорганизмҳо мебошад, аммо на ҳатман эндоспораҳо аз ашё ё сатҳҳо, дар ҳоле ки деконтаминатсия коркарди ашё ё сатҳи беҷон аст, то коркарди он бехатар бошад. Стерилизатсия раванди нест кардани ҳама организмҳои зинда ва вирусҳо мебошад. Объекти хушкшуда яке аз шаклҳои ҳаёт, аз ҷумла эндоспораҳои бактериявӣ ва инчунин вирусҳо мебошад.

Истилоҳи безараргардонӣ барои агенте истифода мешавад, ки барои безараргардонии ашё ё сатҳи беҷон истифода мешавад, аммо умуман барои истифода дар бофтаҳои инсон хеле заҳролуд аст. Антисептик ба агенте дахл дорад, ки афзоиши микробҳоро мекушад ё монеъ мешавад, аммо истифодааш дар бофтаи инсон бехатар аст. Санитизатор агентеро тавсиф мекунад, ки шумораи микробҳоро ба сатҳи бехатар коҳиш медиҳад. Азбаски дезинфексияҳо ва антисептикҳо аксар вақт дар баъзе вирусҳо суст кор мекунанд, масалан, вирусҳои гепатит, бактерияҳои дорои девори ҳуҷайраҳои ба кислота тобовар ба монанди Mycobacterium tuberculosis, ва махсусан эндоспораҳои бактериявӣ, ки аз ҷониби насл тавлид мешаванд Bacillus ва насл Clostridium, онҳо одатан беэътимод барои стерилизатсия - нобудшавии тамоми шаклҳои ҳаёт.

Як қатор омилҳое вуҷуд доранд, ки ба таъсири зиддимикробии дезинфексияҳо ва антисептикҳо таъсир мерасонанд, аз ҷумла:

  1. Консентратсияи агенти химиявӣ.
  2. Ҳарорате, ки дар он агент истифода мешавад. Умуман, ҳарорат пасттар бошад, барои безараргардонӣ ё безараргардонӣ ҳамон қадар вақт лозим мешавад.
  3. Намудҳои микроорганизмҳои мавҷудбуда. Истеҳсолкунандагони эндоспора ба монанди Bacillus намуд, Clostridium намудҳо ва бактерияҳои тез тез ба монанди Mycobacterium tuberculosis бартараф кардан душвортар аст.
  4. Шумораи микроорганизмҳои мавҷуда. Чӣ қадаре ки микроорганизмҳо зиёд бошанд, безараргардонӣ ё безараргардонии он ҳамон қадар душвортар мешавад.
  5. Табиати маводи дорои микроорганизмҳо. Маводи органикӣ ба монанди лой ва экскрета ба баъзе агентҳо халал мерасонад.

Натиҷаҳои беҳтарин одатан вақте ба даст меоранд, ки шумораи ибтидоии микробҳо кам бошад ва сатҳи дезинфексияшаванда тоза ва аз моддаҳои эҳтимолии халалдоркунанда озод бошад.

2 усули маъмули амали зиддимикробӣ барои дезинфексияҳо, антисептикҳо ва антисептикҳо мавҷуданд:

1. Онҳо метавонанд ба липидҳо ва/ё сафедаҳои мембранаи ситоплазми нимгузарандаи микроорганизмҳо зарар расонанд, ки дар натиҷа маводи ҳуҷайравии барои нигоҳ доштани ҳаёт зарурӣ ба рахит оварда мерасонад.

2. Онҳо метавонанд ферментҳои микробҳо ва сафедаҳои дигарро, одатан тавассути вайрон кардани пайвандҳои гидроген ва дисульфид, ки ба сафеда шакли функсионалии сеченака медиҳанд, денатуратсия кунанд. Ин метаболизмро бозмедорад.

Миқдори зиёди чунин агентҳои кимиёвӣ дар истифодаи умумӣ мебошанд. Баъзе аз гурӯҳҳои маъмултарин дар зер оварда шудаанд:

1. Фенол ва ҳосилаҳои фенол: Фенол (5-10%) аввалин безараргардонии маъмулан истифода мешуд. Бо вуҷуди ин, аз сабаби заҳролудшавӣ ва бӯи он, ҳоло ҳосилаҳои фенол (фенолҳо) ба таври умум истифода мешаванд. Феноликҳои маъмултарин ортофенилфенол мебошанд, агенте, ки дар O-syl®, Staphene® ва Amphyl® мавҷуд аст. Бисфенолҳо ду гурӯҳи фенолӣ доранд ва одатан як қисми сохтори онҳо хлор доранд. Ба онҳо гексахлорофен ва триклозан дохил мешаванд. Гексахлорофен дар маҳлули 3% бо маводи шустушӯй омехта мешавад ва дар PhisoHex® мавҷуд аст. Триклозан як антисептикест, ки дар собунҳои зиддимикробӣ ва дигар маҳсулот маъмул аст. Бигуанидҳо хлоргексадин ва алексидинро дар бар мегиранд. Маҳлули 4%-и хлоргексидин дар спирти изопропил ва омехта бо шустушӯй (Hibiclens® ва Hibitane®) як воситаи маъмули шустани дастҳо ва скраби ҷарроҳии дастҳо мебошад. Ин агентҳо аксари бактерияҳо, занбӯруғҳо ва баъзе вирусҳоро мекушанд, аммо одатан бар зидди эндоспораҳо бесамаранд. Хлороксиленол (4-хлоро-3,5-диметилфенол) як пайвастагии васеи кимиёвии зиддимикробӣ мебошад, ки барои мубориза бо бактерияҳо, алгҳо, занбӯруғҳо ва вирусҳо истифода мешавад ва аксар вақт дар собунҳои зиддимикробӣ ва антисептикҳо истифода мешавад. Фенол ва фенолҳо гузариши мембрана ва сафедаҳои денатуратро тағир медиҳанд. Бисфенолҳо, бигуанидҳо ва хлороксиленол гузариши мембранаро тағир медиҳанд.

2. Собунҳо ва воситаҳои шустушӯй: Собунҳо танҳо каме микробицид доранд. Истифодаи онҳо дар хориҷ кардани механикии микроорганизмҳо тавассути шикастани филми равғании пӯст (эмульсия) ва паст кардани шиддати сатҳи об, то паҳн ва ба осонӣ ворид шудани он мусоидат мекунад. Баъзе собунҳои косметикӣ дорои антисептикҳои иловагӣ барои баланд бардоштани фаъолияти зиддимикробӣ мебошанд.

Модҳои шустушӯй метавонанд анионӣ ё катионӣ бошанд. Модҳои шустушӯии анионӣ (зарядноки манфӣ), аз қабили хокаҳои ҷомашӯӣ, микроорганизмҳо ва дигар маводҳоро ба таври механикӣ тоза мекунанд, аммо чандон микробицид нестанд. Модҳои шустушӯи катионӣ (заряди мусбат) гузариши мембрана ва сафедаҳои денатуратро тағир медиҳанд. Онҳо бар зидди бисёр бактерияҳои растанӣ, баъзе занбӯруғҳо ва баъзе вирусҳо самаранок мебошанд. Аммо, эндоспораҳои бактериявӣ ва баъзе бактерияҳо ба монанди Mycobacterium tuberculosis ва Pseudomonas намудҳо одатан тобовар мебошанд. Собунҳо ва маводи органикӣ ба монанди экскрета низ онҳоро ғайрифаъол мекунанд. Ба моддаҳои шустушӯйи катионӣ пайвастагиҳои чоруми аммоний, аз қабили хлориди бензалконий, зефиран®, диапрен, роккал, цееприн ва фемерол дохил мешаванд. Лизол® хонагӣ дорои хлориди алкилдиметилбензил аммоний ва спиртҳо мебошад.

3. Спиртҳо

Маҳлулҳои 70% спирти этилӣ ё изопропилӣ барои нест кардани бактерияҳои растанӣ, вирусҳои пӯшонидашуда ва занбӯруғҳо самаранок мебошанд. Аммо, онҳо одатан бар зидди эндоспораҳо ва вирусҳои лифофанашуда бесамаранд. Вақте ки онҳо бухор мешаванд, фаъолияти сидалии онҳо қатъ мегардад. Алкоголҳо мембранаҳо ва сафедаҳоро денатурат мекунанд ва аксар вақт бо дигар дезинфексияҳо, аз қабили йод, симобҳо ва моддаҳои шустушӯи катионӣ барои баланд бардоштани самаранокӣ якҷоя карда мешаванд.

4. Кислотаҳо ва сілтҳо

Кислотаҳо ва сілтҳо гузариши мембранаро тағир медиҳанд ва сафедаҳо ва дигар молекулаҳоро денатурат мекунанд. Намакҳои кислотаҳои органикӣ, аз қабили пропионати калсий, сорбати калий ва метилпарабен, одатан ҳамчун консервантҳои ғизо истифода мешаванд. Кислотаи Undecylenic (Desenex®) барои сироятҳои дерматофитҳои пӯст истифода мешавад. Намунаи сілтӣ lye (гидроксиди натрий) мебошад.

5. Металлҳои вазнин

Металлҳои вазнин, аз қабили симоб, нуқра ва мис, сафедаҳои денатуратӣ мекунанд. Пайвастҳои симоб (меркурохром, метафен, мертиолат) танҳо бактериостатикӣ буда, бар зидди эндоспораҳо таъсирбахш нестанд. Баъзан нитрати нуқра (1%) ба чашмони навзод барои пешгирӣ аз офтальмияи гонококкӣ мегузоранд. Сулфати мис барои мубориза бо бемориҳои fungal растаниҳо истифода мешавад ва инчунин як алгициди маъмул аст. Сулфиди селиний занбӯруғҳо ва спораҳои онҳоро мекушад.

6. Хлор

Гази хлор бо об реаксия карда, ионҳои гипохлоритро ба вуҷуд меорад, ки дар навбати худ ферментҳои микробҳоро денатурат мекунанд. Хлор барои хлор кардани оби нӯшокӣ, ҳавзҳои шиноварӣ ва канализатсия истифода мешавад. Гипохлориди натрий агенти фаъол дар шустагарии хонагӣ мебошад. Гипохлорити калсий, гипохлорити натрий ва хлораминҳо (хлор ва аммиак) барои безараргардонии зарфҳои шишагӣ, зарфҳои хӯрокхӯрӣ, таҷҳизоти коркарди шир ва хӯрокворӣ, системаҳои гемодиализ ва коркарди захираҳои об истифода мешаванд.

7. Йод ва йодофорҳо

Йод инчунин сафедаҳои микробҳоро денатурат мекунад. Дар таркиби нӯшокии йод маҳлули 2% йод ва йодиди натрий дар спирти 70% мавҷуд аст. Маҳлулҳои йоди обии дорои 2% йод ва 2,4% йодиди натрий одатан ҳамчун антисептики маҳаллӣ истифода мешаванд. Йодофорҳо маҷмӯи йод ва полимери ғайрифаъол ба монанди поливинилпирролидон мебошанд, ки шиддати рӯизаминиро коҳиш медиҳанд ва йодро оҳиста ҷудо мекунанд. Йодофорҳо нисбат ба йод камтар хашмгинанд ва доғ надоранд. Онҳо одатан бар зидди бактерияҳои растанӣ самаранок мебошанд, Mycobacterium tuberculosis, занбӯруғҳо, баъзе вирусҳо ва баъзе эндоспораҳо. Мисолҳо иборатанд аз Wescodyne®, Ioprep®, Ioclide®, Betadine® ва Isodine®.

8. Альдегидҳо

Алдегидҳо, ба монанди формальдегид ва глутаральдегид, сафедаҳои микробҳоро денатурат мекунанд. Формалин (37% мањлули обии гази формальдегид) нињоят фаъол буда, аксари шаклњои њаёти микробњоро мекушад. Онро дар бальзамкунӣ, нигоҳдории намунаҳои биологӣ ва тайёр кардани ваксинаҳо истифода мебаранд. Глутаральдегиди ишқорӣ (Cidex®), глутаральдегиди кислота (Sonacide®) ва маҳлулҳои фенати глутаральдегид (Sporocidin®) бактерияҳои растаниро дар 10-30 дақиқа ва эндоспораҳоро тақрибан дар 4 соат мекушанд. Барои стерилизатсияи хунуки маводҳо таъсири 10 соат бо маҳлули 2% глутаральдегид метавонад истифода шавад. Орто-Фталальдегид (OPA) диальдегид аст, ки ҳамчун дезинфексияи сатҳи баланд барои асбобҳои тиббӣ истифода мешавад.

9. Пероксигенҳо

Пероксигенҳо агентҳои оксидкунанда мебошанд, ки пероксиди гидроген ва кислотаи перасетитро дар бар мегиранд. Пероксиди гидроген тавассути каталазаи фермент дар ҳуҷайраҳои инсон ба об ва оксиген тақсим карда мешавад ва он қадар антисептик барои захмҳои кушод нест, балки барои безараргардонии ашёи беҷон муфид аст. Консентратсияи баланди пероксиди гидроген каталазаро, ки дар микробҳо мавҷуданд, зиёд мекунад. Кислотаи перасетӣ як дезинфексияест, ки микроорганизмҳоро тавассути оксидшавӣ ва вайрон кардани мембранаи ситоплазмии онҳо мекушад. Он дар соҳаи тандурустӣ, коркарди ғизо ва коркарди об васеъ истифода мешавад.

10. Гази оксиди этилен

Оксиди этилен яке аз камшумори кимиёвӣ мебошад, ки ба он барои стерилизатсия такя кардан мумкин аст (пас аз 4-12 соат дучор шудан). Азбаски он тарканда аст, он одатан бо газҳои ғайрифаъол ба монанди фреон ё гази карбон омехта карда мешавад. Химостерилизаторҳои газӣ бо истифода аз оксиди этилен, маъмулан барои безараргардонии ашёҳои ба гармӣ ҳассос ба монанди сӯзандоруҳои пластикӣ, плитаҳои петри, бофандагӣ, дӯзандаҳо, клапанҳои сунъии дил, мошинҳои дилу шуш ва матрасҳо истифода мешаванд. Оксиди этилен қудрати хеле баланд дорад ва сафедаҳои микробҳоро денатурат мекунад. Буғҳо барои пӯст, чашм ва луобпардаҳо заҳролуд буда, инчунин канцерогенӣ доранд. Гази дигаре, ки ҳамчун стерилизатсия истифода мешавад, диоксиди хлор аст, ки сафедаҳоро дар бактерияҳои растанӣ, эндоспораҳои бактериявӣ, вирусҳо ва занбӯруғҳо денатурат мекунад.

Хулоса

  1. Бисёр антибиотикҳо (пенициллинҳо, цефалоспоринҳо, ванкомицин, бацитрацин) синтези муқаррарии пептидогликанро аз ҷониби бактерияҳо бозмедоранд ва боиси лизиси осмотикӣ мешаванд. Онҳо ин корро тавассути ғайрифаъол кардани ферментҳо ё интиқолдиҳандагон, ки дар синтези пептидогликан иштирок мекунанд, анҷом медиҳанд.
  2. Якчанд агентҳои химиотерапевтии зиддимикробӣ (INH, этамбутол) синтези муқаррарии девори ҳуҷайраҳои ба кислота тезро бозмедоранд.
  3. Антибиотикҳои хеле кам (полимиксин, колистин, даптомицин) мембранаи ситоплазми бактериявиро тағир дода, боиси ихроҷи молекулаҳо ва ферментҳои барои мубодилаи муқаррарии бактерияҳо заруранд.
  4. Баъзе агентҳои химиотерапевтии зиддимикробӣ (фторхинолонҳо, сульфаниламидҳо, триметоприм) репликатсияи муқаррарии кислотаи нуклеинро дар бактерияҳо бозмедоранд.
  5. Бисёре аз антибиотикҳо (тетрациклинҳо, макролидҳо, оксазолидинонҳо, стрептограминҳо) рибосомаҳои бактериявиро тағир дода, ба тарҷумаи mRNA ба сафедаҳо халал мерасонанд ва ба ин васила боиси синтези нодурусти сафедаҳо мешаванд.
  6. 2 усули маъмули амали зиддимикробӣ барои дезинфексияҳо, антисептикҳо ва антимикробҳо вуҷуд дорад: вайрон кардани липидҳо ва/ё сафедаҳои мембранаи нимгузарандаи ситоплазми микроорганизмҳо, ки боиси ихроҷи маводи ҳуҷайра мегардад; ва денатуратсияи ферментҳои микробҳо ва дигар сафедаҳо.
  7. Як қатор омилҳое, ки ба таъсири зиддимикробҳои дезинфексия ва антисептикҳо таъсир мерасонанд, аз ҷумла консентратсияи агенти кимиёвӣ, ҳарорати дар он истифодашаванда, намудҳои микроорганизмҳои мавҷудбуда, шумораи микроорганизмҳои мавҷудбуда ва хусусияти мавод микроорганизмхо доранд.
  8. Истеҳсолкунандагони эндоспора ба монанди намудҳои Bacillus, намудҳои Clostridium ва бактерияҳои ба кислота тобовар ба монанди Mycobacterium tuberculosis бартараф кардани онҳо душвортар аст.