Маълумот

2.6: Сомонаи lac Operon CAP изи ДНК - Биология

2.6: Сомонаи lac Operon CAP изи ДНК - Биология


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Дар E. coli лак оперон

Расми 2.6.1: лак Оперон

  • лак З рамзҳо барои б-галактозидаза, ки як ферментест, ки b-галактозидҳоро ҷудо мекунад (масалан, лактоза).
  • лак Я рамзҳо барои гузаранда, ки дар интиқоли b-галактозидҳо ба ҳуҷайра иштирок мекунад.
  • лак А кодҳо барои б-галактозид трансацетилаза, ки б-галактозидҳоро ацетил мекунад.
  • Мутация дар ҳарду лак З ё лак Y метавонад ба а лак- генотип, яъне. ҳуҷайраҳое, ки наметавонанд b-галактозидҳоро ҳамчун маводи ғизоӣ истифода баранд.
  • А лак А- мутант, ки фаъолияти трансацетилаза надорад, то ҳол метавонад b-галактозидҳоро истифода барад (он ҳоло ҳам генотип lac+ аст). Нақши он дар метаболизми бгалактозидҳо маълум нест.

Промоутер

минтақаи ДНК, ки дар пайваст кардани полимеразаи РНК барои оғоз кардани транскрипсия иштирок мекунад.

Терминатор

пайдарпаии ДНК, ки боиси қатъ гардидани транскрипсияи РНК полимераза мегардад.

  • Кластери се ген, лак ЗЯ, ба як mRNA транскрипсия карда мешавад (полицистронӣ паём) аз а тарғибкунанда танҳо боло аз болооб лак гени Z.
  • Дар набудани аз а индуктор кластери ген аст не тарҷума шудааст.
  • Вакте ки а индуктор илова карда мешавад (масалан. лактоза, ё аналоги гидролизнашавандаи изопропил тиогалактозид - IPTG) транскрипт аз як промоутер оғоз мешавад (лак П) ва тавассути генҳои lac ZYA ба пайдарпаии терминаторҳо, ки дар поёноби генҳо ҷойгир аст, мегузарад лак А ген.

Шарҳ

lac ZYA mRNA дорои ним умри ~ 3 дақиқа аст, ки имкон медиҳад индуксия нисбатан зуд баръакс шавад (яъне ҳуҷайраҳо пас аз қатъ шудани индуксия истеҳсоли ферментҳоро зуд қатъ мекунанд).

Машқи 2.6.1

Индуктор (лактоза) бо кадом молекула ҳамкорӣ мекунад, то ба танзими транскрипсия таъсир расонад (яъне индуксияи лак-оперон)?

Ҷавоб

Он b-галактозидаза, пермаза ё трансацетилаза нест, балки сафедаи алоҳида аст, ки протеини репрессор номида мешавад.

  • Генҳои лак бо механизме идора карда мешаванд танзими манфӣ.
    • Ин чунин маъно дорад онҳо транскрипсия карда мешаванд, агар онҳо аз ҷониби протеини танзимкунанда хомӯш карда шаванд.
    • Мутация, ки сафедаи танзимкунандаро ғайрифаъол мекунад боиси лакгенҳои ZYA бошад пайваста ифода ёфтааст.
Азбаски вазифаи сафедаи танзимкунанда пешгирии ифодаи ифода аст, онро а меноманд сафедаи репрессор.

Дар лак оперон ду намуди генҳо мавҷуданд:

  1. Генҳои сохторӣ - онҳо ферментҳоеро, ки барои баъзе роҳи биохимиявӣ заруранд, рамзгузорӣ мекунанд (масалан, lac Z, Y ва A).
  2. Генҳои танзимкунанда - онҳо сафедаҳоеро, ки дар танзими генҳои сохторӣ иштирок мекунанд, рамзгузорӣ мекунанд.
Мутация дар сохторӣ генҳо одатан ба вазифаи танҳо он гени сохторӣ таъсир мерасонанд.
Мутация дар танзимкунанда генҳо метавонанд ба ифодаи ҳама генҳои сохторӣ дар оперон таъсир расонанд.

лак I гени танзимкунандаи лак оперон мебошад.

  • Ин ген танҳо дар болооби минтақаи промоутер барои генҳои сохтории лак ҷойгир аст.
  • Дар лак Ман гени худро дорад тарғибкунанда (ташкилкунанда) ва терминатор.
  • Он паёми моноцистронӣ медиҳад ва барои як сафеда рамзгузорӣ мекунад лак сафедаи репрессор.
Хусусияти муҳими "схемаи идоракунӣ" дар хусусияти дугонаи сафедаи репрессории lac I ҷойгир аст:
  1. Он метавонад транскрипсияро пешгирӣ кунад
  2. Он метавонад индуктори хурди молекуларо (лактоза ё IPTG) эътироф ва пайваст кунад.

Пешгирии транскрипсия аз ҷониби репрессори лак

  • репрессори lac (фаъол ҳамчун a тетрамерӣ сафеда) ба пайдарпаии ДНК мепайвандад оператор (лак вилояти эй).
    • Минтақаи оператор дар байни лак Минтақаи промоутер (макони пайвастшавии РНК полимераз ва оғози транскрипсия) ва лак гени Z.
    • Аввалин 26 ҷуфти пойгоҳи лак Ген Z минтақаи операторро дар бар мегирад.
Вақте ки репрессор ба минтақаи оператор пайваст мешавад, ҳузури он полимеразаи РНК-ро аз оғоз кардани транскрипсия дар промоутер пешгирӣ мекунад.
  • Ин на он аст, ки протеини репрессор ҳаракати полимерази РНК-ро тавассути он "банд мекунад" лак гени Z.
  • Пайвастагии репрессор ва пайвасти полимеразаи РНК (ба промоутер) мебошанд ба хамдигар истисно дар лак промоутер/оператор (лак PO) минтақа.

Дар ҳузури молекулаи индуктор таъсири мутақобилаи репрессор/оператор чӣ гуна тағир меёбад?

  • Дар индуктор метавонад ба репрессор пайваст шуда, а комплекси репрессор/индуктор, ки дигар бо оператор алоқаманд нест.
    • Хусусияти асосии ин муносибат дар он аст сафедаи репрессор ду макони пайвасткунанда дорад, яке барои индуктор ва яке барои оператор.
    • Вақте ки индуктор дар макони худ мепайвандад, он конформатсияи сафедаи репрессорро тавре тағир медиҳад, ки макони ҳатмии оператор ба минтақаи оператори ДНК наздикии хеле кам дошта бошад.
    • Ин намуди назорат номида мешавад назорати аллостерикӣ.
    • Натичаи хамин аст вақте ки индуктор илова карда мешавад, репрессор ба шакле табдил меёбад, ки аз оператор мебарорад.

Расми 2.6.2: Индуктор

Назорати мусбати лак оперон аз ҷониби комплекси cAMP-CAP амалӣ карда мешавад

  • E. coli афзалтар медонад глюкоза бар дигар манбаъҳои карбон.
Вақте ки глюкоза ба ҳуҷайраҳои E. coli ворид мешавад, он мустақиман бидуни индуксияи ягон ферментҳои нав истифода мешавад..
  • Кай E. coli дар глюкоза парвариш карда мешавад, агар шакари дигар (масалан, лактоза) илова карда шавад Индуксияи ферментҳо барои истифодаи қанди дигар то он даме, ки глюкоза истифода нашавад, ба амал намеояд.
  • Вақте ки E. coli аз глюкоза гуруснагӣ мемонад, он як нуклеотиди ғайриоддиро синтез мекунад: монофосфати сиклии 3'5' аденозин (AMP сиклии, ё cAMP):

Расми 2.6.3: cAMP

  1. Дар бактерияҳо афзоиши сатҳи cAMP як сигнали "огоҳӣ" мебошад, ки сатҳи пасти глюкозаро нишон медиҳад:

Расми 2.6.4: Таъсири мутақобилаи сатҳи cAMP ва лак оперон

CAMP дибутирил

  • а аналогӣ аз cAMP, ки метавонад аз он гузарад E. coli мембрана ва ба ҳуҷайра дохил мешавад.
  • Агар ин ба васоити дорои глюкоза ва лактоза илова карда шавад, ин боиси он мегардад индукция аз лак оперон.
  • Ҳамин тариқ, он паёми кимиёвиро, ки фиреб медиҳад, тақлид мекунад E. coli то ки гӯё сатҳи глюкоза бошад паст.
  • Мутантҳои E. coli ҷудо карда шудаанд, ки онҳоро ба метаболизм халалдор кардан мумкин нест ягон шакар ғайр аз глюкоза. Ду категорияи умумии мутантҳо вуҷуд доштанд:
  1. Синфи I. Норасоӣ дар фермент аденилатциклаза. Ин мутантҳо ҳатто ҳангоми паст будани консентратсияи глюкоза наметавонанд cAMP-ро ба вуҷуд оранд.
  2. Синфи II. Набудани сафедаи махсусе, ки бо номи он маълум аст Протеини ретсепторҳои cAMP (CRP) ё бо номи протеини ретсепторҳои катаболитӣ (CRP) низ маълум аст.
  • Максимум транскрипт аз лак Оперон мавҷудияти а cAMP/CRP мураккаб.
    • Маҷмӯи cAMP/CRP ба пайдарпаии мушаххас дар минтақаи назорати lac пайваст мешавад, ки "CAP"сайт.
    • Сайти CAP танҳо аст болооб аз макони пайвастшавии полимеразаи РНК.
    • Мутацияҳо дар сайти CAP, ки ба пайвастшавии cAMP-CRP монеъ мешаванд, инчунин сатҳи баланди ифодаи онро пешгирӣ мекунанд лак оперон.
  • Ҳамин тариқ, маҷмааи cAMP/CRP алоқаманд аст фаъол мекунад транскрипт (назорати мусбӣ), дар ҳоле ки баста лак репрессор манъ мекунад транскрипт (назорати манфӣ).
    • Маҷмааи cAMP/CRP ба ДНК ва RNA пол наздикӣ дорад.
    • Ташаккули мураккаби РНК полро бо минтақаи промоутер ДНК такмил медиҳад.

Индуксияи лак оперон бо аналогҳои лактоза

  • Дар лак оперонро бо индуксия кардан мумкин аст лактоза
    • б-галактозидаза (лакМаҳсулоти гени Z) лактозаро метаболизм мекунад
    • Вақте ки сатҳи лактоза паст мешавад, бадан лак оперон боз ба зери фишор оварда мешавад лак репрессор (лакМан маҳсулоти ген)
  • Аналогҳои лактозаи метаболизнашуда метавонад пайваста водор кунад (яъне репрессия). лак оперон
    • изопропил б-тиогалактозид, ё IPTG, як аналоги лактозаи ғайриметаболизатсияшуда мебошад

Таҷрибаҳои ДНК "изи пои"

  • Агар сафеда ба як минтақаи ДНК пайваст шавад, он метавонад он минтақаи ДНК-ро аз ҳозима тавассути дназа муҳофизат кунад (DNAse I: эндонуклеаза дар маконҳои шафати нуклеотидҳои пиримидин).
    • Як порчаи ДНК мумкин аст дар 5' охири бо нишонгузорӣ 32P ва пас аз он тамғаро аз як канор (яъне 3' охири ген) тавассути эндонуклеазаи мувофиқи маҳдудкунанда хориҷ кардан мумкин аст.
    • Агар ин порчаи ДНК бо нишона дар як канори мушаххас, бо протеини ҳатмии ДНК комплекс ташкил кунад, протеин минтақаи ДНК-ро, ки бо он аз ҳазми ДНК-и I пайваст мешавад, муҳофизат мекунад.
    • Ҳазм ба тавре анҷом дода мешавад, ки нопурра бошад, барои мақсадҳои ин муҳокима, тасаввур кунед, ки ҳар як молекулаи ДНК танҳо як маротиба ҷудо мешавад. Ғайр аз он, макони тақсимшавӣ аз сайтҳои дастрас ба таври тасодуфӣ интихоб карда мешавад.
    • Фрагментҳои ДНК, ки аз рӯи ҳаҷм ҷудо ва таҳлил карда мешаванд (бо истифода аз гел электрофорез) пас аз ҳозима минтақаи муҳофизатшударо нишон медиҳанд:

Расми 2.6.5: Изҳои ДНК

Натиҷаҳои таҷрибаҳои чопи пой

лак ДНК бо протеини cAMP/CAP, ё РНК полимераз ё протеини репрессории lac I инкубатсия шудааст:

Расми 2.6.6: репрессори lac бо cAMP

Полимеразаи РНК бо пайдарпаии мушаххаси промоторҳо ҳамкорӣ мекунад ва дар як минтақаи ~ 70 ҷуфти пойгоҳ "изи пои" тавлид мекунад.

  • Мушоҳида шуд, ки ин муҳофизат дар як ришта нисбат ба дигараш равшантар аст (яъне агар риштаи дигар нишон дода шуда бошад, натиҷаҳо он қадар муҳофизатро нишон намедоданд).
  • Ин минтақаи муҳофизати ДНК сайтҳоеро дар ДНК дар бар мегирад, ки аз онҳо таҷрибаҳои мутагенез танзими "боло" ё танзими "поён"-и қувваи промоутерро ба вуҷуд оварданд.
  • Ин нуқтаҳои мутагении "гарм", ки ба қувваи промотор таъсир мерасонанд, дар мавқеъҳои -10 ё -30 боло аз макони оғози транскрипсия ҷойгир шудаанд (мавқеъи +1 дар диаграммаи боло):

Расми 2.6.7: Мутацияҳои қувваи промоутер

  • Промоутерҳоро аз рӯи «қувва» худ гурӯҳбандӣ кардан мумкин аст.
  • Ин ба хешовандон дахл дорад басомади оғози транскрипсия (ҳодисаҳои оғози транскриптӣ дар як дақиқа) ва бо он алоқаманд аст наздикии полимеразаи РНК ба минтақаи промотор.
  • Бисьёр пропагандистон дар E. coli тавсиф карда шудаанд ва пайдарпаии промоутерҳои "консенсус" муайян карда шудаанд:

Расми 2.6.8: Қувваи пешбарандаи консенсус

Шарҳ

Промоутер lac нисбатан аст заиф тарғибкунанда

РНК полимераз

  • E. coli РНК полимераз як голофермент аст, ки аз зербахшҳои b', b, a (dimer) ва s иборат аст.70.
    • С70 зервоҳид зербахшест, ки ба минтақаи промотор мепайвандад, аммо синтези РНК-ро оғоз карда наметавонад.
    • Баъд аз с70 зербанди зерқисмҳо мепайвандад, зерқисмҳои дигар мепайвандад, ки вазифаи РНК полимеразаро ташкил медиҳанд.
    • Пас аз он ки тақрибан 10 ҷуфтҳои асосӣ s70 зербахш барг ва полимерази аслӣ идома дорад.

Дар лак Минтақаи оператор

  • Дар лак Минтақаи оператор аз (нокомил) иборат аст такрори баръакс вилоят.
  • Тааҷҷубовар нест, ки молекулаҳои репрессорҳои фаъол аз гомодимер иборатанд.
    • Дар сохтори гомодимер як ҷуфт минтақаҳои а-спирал мавҷуданд, ки ба чуқуриҳои асосии ДНК ҳамсоя дохил мешаванд.
    • Ҷудокунӣ тақрибан 34 ангстромро ташкил медиҳад.

Хулосаи ҷавоби ислоҳшуда

Ҷавоби аслии ман далел овард, ки репрессори trp як димер аст ва ин хулоса, махсусан дар бораи шакли функсионалии он. Ман то ҳол изҳоротро дар Википедия дар бораи тетрамер будани он нодуруст меҳисобам, гарчанде ки ҳоло мебинам, ки он чӣ гуна ба вуҷуд омадааст. Чунин ба назар мерасад, ки тафсири нодурусти натиҷаҳо дар vitro аст, ки нишон медиҳад, ки мувозинат байни димер ва тетрамер вуҷуд дошта метавонад (на танҳо тетрамер). Ман дар ин бора дар фасли иловагӣ васеъ кардам.

Димери функсионалӣ

Шакли функсионалии он бешубҳа dimer аст, тавре ки дар ибтидо Шиевиц ва дигарон гузориш додаанд. (1985). Хулосаи ин мақола изҳоротро дар бар мегирад:

«Сохтори кристалии репрессори Escherichia coli trp ба резолюцияи атомӣ ҳал карда шудааст. Протеини димерӣ интерфейси аҷиби зербахш дорад, ки дар он панҷ аз шаш спирали ҳар як зербахш бо ҳам пайвастанд."

Он дар якҷоягӣ бо оператори ДНК кристалл карда шуд ва сохтор дар пойгоҳи додаҳои сафедаҳо (PDB) ҳамчун 1TRO ҷойгир карда шуд. Ман тасвирро аз вуруди PDB дар зер дубора тавлид мекунам. Бисёр дигар сафедаҳои ДНК-и ҳатмӣ низ сохторҳои димерӣ доранд.

Мувозинати димер-тетрамер дар маҳлул мушоҳида мешавад

Эҳтимол изҳорот дар Википедия аз гузориши Фернандо ва Ройер (1992) бармеояд, ки баъдан тасдиқ шудааст - дар маҳлул мувозинат байни димер ва олигомерҳои олӣ вуҷуд дорад (тетрамер бартарият дорад). Муайян карда шуд, ки триптофан мувозинатро ба димер интиқол медиҳад. Муаллифон иддао доранд, ки ин аҳамияти физиологӣ дорад, гарчанде ки ин ҳоло ҳам як нуқтаи баҳснок ба назар мерасад.


2.6: Сайти lac Operon CAP изи ДНК - Биология

BioBuilder&rsquos Дастгоҳи iTunes фаъолият таъкид марҳилаи &ldquotest&rdquo давраи тарҳрезӣ-сохт-озмоиши. Шумо бо якчанд вариантҳои схемаи генетикии тавлидкунандаи фермент кор хоҳед кард. Схемаҳо дар пайдарпаии ДНК-и худ фарқиятҳои хурд доранд, ки интизор меравад, ки миқдори ферментҳои ҳуҷайраҳоро тағир диҳанд. Шумо як таҳлили ферментативиро барои миқдори миқдорӣ чен кардани баромадҳои схемаҳо ва rsquo истифода хоҳед бурд. Пас шумо натиҷаҳои худро бо он чизе, ки шумо дар асоси рафтори маълуми пайдарпайии каме фарқкунандаи ДНК пешгӯӣ кардаед, муқоиса мекунед.

Барои аксари системаҳои муҳандисӣ, фарқиятҳои назаррас байни рафтори мушоҳидашуда ва пешбинишаванда қобили қабул нестанд. Чунон ки дар Расми 7-1, муҳандиси авиатсия дар бораи шакли боли нав, ки ҳангоми ба бадани ҳавопаймо илова кардан, ҳавопайморо бо роҳҳои ғайричашмдошт парвоз мекард, чӣ фикр мекард? Тарҳрезӣ ва сохтмон дар баробари чунин номуайянӣ хароҷоти зиёд эҷод мекунад ва эҳтимолан ҷони одамонро зери хатар мегузорад. Муҳандисҳо пеш рафтан бо тарҳҳои худ қариб ғайриимкон мебуд, ки агар омезиши қисмҳои оддӣ ва онҳо чормағзҳо ва болтҳо ё резисторҳо ва пурқувваткунандаҳо ва рафтори ғайричашмдоштро ба вуҷуд оваранд.

Расми 7-1. Рафтори номатлуб. Ҳангоми тағир додани думи стандартии ҳавопаймо (аз чап) ба шакли нав (аз рост), муҳандис бояд дар бораи рафтори ғайричашмдошт, масалан, фарқиятҳое, ки ба он таъсир мерасонанд, ки ҳавопаймо бехатар фуруд ояд, нигарон бошад.

Фанҳои мукаммали муҳандисӣ ба ҷузъҳои модулӣ такя мекунанд, ки онҳоро бо роҳҳои гуногун функсионалӣ ҷамъ овардан мумкин аст ва мутобиқи эҳтиёҷоти шахси инфиродӣ танзим кардани комбинатсияҳоро осон мекунад. Қисмҳо на танҳо бояд аз ҷиҳати ҷисмонӣ пайваст шаванд, балки ҳангоми пайвастшавӣ онҳо инчунин бояд мувофиқи мушаххасот амал кунанд. Агар содда карда гуем, кисмхо бояд хангоми васлшавй мувофики чашмдошт кор кунанд.

Дар айни замон дар соҳаи биологияи синтетикӣ, муҳандисони биологӣ то ҳол дар самти чунин ҷамъшавии функсионалии қисмҳои генетикӣ кор мекунанд. Гарчанде ки муҳаққиқон рафтори зиёди ҳуҷайраҳоро дар сатҳи молекулавӣ тавсиф кардаанд ва дар бисёр мавридҳо имкон дорад, ки феҳристи унсурҳои генетикӣ барои иҷрои вазифаи биологӣ зарур ва кофӣ бошад&mdashомезиши ин ҷузъҳои генетикӣ бо роҳҳои нав аксар вақт натиҷаҳои ғайричашмдошт меорад. Биологҳои синтетикӣ метавонанд ба зудӣ метавонанд маводи генетикиро ба таври ҷисмонӣ ҷамъоварӣ кунанд, то ҳама гуна пайдарпайии дилхоҳро нисбатан ба осонӣ ҷамъ оваранд, аммо ҷойгир кардани он пайдарпаӣ дар заминаи нави ҳуҷайра метавонад ба функсияи он бо роҳҳои номуайян ва тағирёбанда таъсир расонад, ҳатто агар пайдарпай ҳамаҷониба омӯхта ва хуб тавсиф карда шуда бошад. дар алоҳидагӣ ва ё дар шароити дигар.

Модулият, изолятсия, ва андозагирӣ Илова ба стандартизатсия ҷузъҳои муҳим барои фароҳам овардани чунин васлшавии функсионалӣ мебошанд (ниг Асосҳои муҳандисии ДНК боб барои муҳокимаи минбаъда). Дар ин боб мо мефаҳмем, ки чӣ гуна ин принсипҳои иловагӣ дар муҳандисии стандартӣ дар маҷмӯъ ва махсусан биологияи синтетикӣ татбиқ мешаванд. Сипас, мо озмоиши дастгоҳи iTune-ро барои санҷидани схемаҳои гуногуни генетикӣ дар ҳуҷайраҳо тафсилот медиҳем, то рафтори интизорӣ ва ченаки онҳоро муқоиса кунем.

Модулият ба ақидае дахл дорад, ки муҳандисон метавонанд бо роҳи муттаҳид кардани воҳидҳои функсионалӣ ё &ldquomodules системаҳоро тарҳрезӣ ва тавлид кунанд.&rdquo Ҳарчанд ин мафҳум барои муҳандисӣ беихтиёрона аст, идеяи модулият танҳо ба наздикӣ ба қисмҳои генетикӣ татбиқ карда шудааст. Модулият барои татбиқ кардани биология оқилона аст, зеро мо метавонем функсияҳои дискретиро ба қисмҳои алоҳидаи ДНК нисбат диҳем ва аммо, гарчанде ки мо ҳоло ин принсипро ба таври муқаррарӣ қабул мекунем, барои тасдиқи он таҳқиқоти ҷиддӣ лозим буд (нигаред ба лавҳаи паҳлӯи зерин).

ГЕНХО ХАМЧУН МОДУЛХО

Биологияи синтетикӣ маҷмӯи &ldquoparts&rdquo-и генетикиро дар назар дорад, ки онҳоро барои эҷоди рафтори дақиқ муттаҳид кардан ва идора кардан мумкин аст. Идеяе, ки дар асоси ин асос ва мадашт, ки хислатҳо аз битҳои функсионалии дискретии ДНК ва мадашиҳо ба вуҷуд меоянд, воқеан нисбатан наванд. Танҳо вақте ки натиҷаҳои таҷрибаҳои Грегор Мендел бо растаниҳои нахӯд дар ибтидои солҳои 1900 аз нав кашф карда шуданд, олимон фаҳмиданд, ки хислатҳо метавонанд фарқ кунанд ва барои фаҳмиши ҳозираи мо дар бораи генетика роҳ кушод.

Дар муддати тӯлонӣ, наслҳо фикр мекарданд, ки хусусиятҳои генетикии волидонро омехта мекунанд. Кори ҷиддии Мендел оид ба парвариши нахўдҳо нишон дод, ки омехташавӣ на ҳамеша рух медиҳад ва баъзан хислатро аз растании волидайн ба растании насл содиқона гузаштан мумкин аст. Мендел ин таҳқиқоти меросиро тавассути бодиққат ҳисоб кардан ва чен кардани баъзе хислатҳои асосии растаниҳои нахӯди худ, аз қабили ранги гул ва шакли гул анҷом дод. Маълумоти ӯ нишон дод, ки хислатҳо метавонанд фарқ кунанд ва мустақилона дар таносуби пешбинишаванда интиқол дода шаванд. Натиҷаҳои ӯ пешниҳод карданд, ки ирсият бояд аз рӯи объектҳои дискретӣ баррасӣ карда шавад, ки ӯ онҳоро омилҳо номид, вале баъдтар ген номида шуд. Кори ӯ нишон дод, ки чӣ гуна ин омилҳо бо роҳҳои пешгӯишаванда байни наслҳо мегузаранд. Ин ақида имрӯз ҳамчун як чизи муқаррарӣ қабул карда мешавад, аммо он дар замони худ бунёдкор буд ва боиси бунёди соҳаи генетикаи классикӣ гардид.

Барои додани тавзеҳи молекулавӣ дар бораи намунаҳои меросе, ки Мендел мушоҳида кардааст, зиёда аз 50 сол лозим шуд. Фаҳмиши муосири мо асосан ба сохтори дугонаи ДНК ва тавре ки Уотсон ва Крик тавсиф кардаанд ва ба таҳқиқоти классикии ифодаи ген дар лак оперон аз Ҷейкоб ва Монод такя мекунад. Ба шарофати ин пешрафтҳои илмӣ ва дигарон, мо ҳоло ғояҳои бунёдии биологияро дарк мекунем, ба монанди ҷараёни иттилооти генетикӣ аз ДНК тавассути РНК ба сафедаҳо ва азнавсозии аломатҳо ҳамчун пайдарпаии ДНК, ки функсияро рамзгузорӣ мекунанд. Идеяи қисмҳои ДНК дар биологияи синтетикӣ маҳсули ин дастовардҳои классикист.

Тағйирот дар соҳаи мусиқии сабтшуда намунаи арзандаи (вале на мукаммал) пешниҳод мекунанд афзалиятҳое, ки аз афзоиши модулсозӣ ба даст оварда шудаанд. Дар тӯли асри бистум, маъмултарин ва фоидаовар, роҳи паҳн кардани мусиқӣ ҳамчун пластинка ва баъдтар ҳамчун кассета ва CD буд. Дар ҳамаи ин форматҳо, мусиқӣ асосан ҳамчун албомҳои пурра фурӯхта мешуд. Сурудҳои ягона дастрас буданд, аммо хеле гаронтар буданд, аз ин рӯ ҳатто агар одамон танҳо чанд суруди албомро дӯст медоштанд, онҳо умуман албомро хариданд.Албом стандарти &ldquunit&rdquo барои саноати мусиқӣ ва рассомони он буд. Ин воҳид дар ибтидои асри бисту як, вақте ки мусиқӣ рақамӣ шуд, комилан тағир ёфт. Бо ин пешрафт, ба ҷои харидани албоми ҷисмонӣ зеркашӣ кардани мусиқӣ осон шуд. Сурудҳои албом ба осонӣ ҷудо карда мешуданд ва сурудҳоро модулҳои мустақил месозанд, ки шунавандагон метавонанд мувофиқи хоҳиш ва зарурӣ омехта ва мувофиқат кунанд. Имконияти густурдаи сохтани рӯйхати навозишҳои фармоишӣ аз ин сурудҳои модулӣ тарзи фикрронии одамонро дар бораи коллексияи мусиқии худ тағйир дод ва стандарти &ldquunit&rdquo-ро барои саноат тағйир дод.

Модулияти мукаммал ва мутобиқсозӣ, ки мо дар мусиқии тиҷоратӣ мебинем, мафҳумҳои тағирёбандаи моро дар бораи а воҳиди ифодаи ген, ки барои истифодаи истилохи генетикй &ldquoparts&rdquo дар биологияи синтетики рох кушодаанд. Корҳои аввалини Мендел нишон доданд, ки хислатҳо объектҳои дискретӣ мебошанд. Пас, дар муқоиса бо мусиқии сабтшуда, организмеро, ки хислатро нишон медиҳад, ба албоми мукаммал монанд ҳисобидан мумкин аст&mdash хислат танҳо дар заминаи организм вуҷуд дорад, ҳамон тавре ки суруд танҳо дар заминаи албоми пурра вуҷуд дорад. Доктор Франсуа Ҷейкоб ва доктор Жак Монод, ки кори онҳо дар ин боб ба таври муфассал шарҳ дода шудааст, ин тасвирро бо тавсифи мубодилаи лактоза ба таври назаррас аз нав таҷдиди назар карда, хислатҳоро аз нуқтаи назари унсурҳои генетикии динамикӣ бозсозӣ мекунанд, на организмҳои пурраи дорои хислатҳо. Қитъаҳои махсуси ДНК муайян карда шуданд, ки дар якҷоягӣ барои назорат кардани рафтори ҳуҷайраҳо кор мекарданд, аммо унсурҳои генетикӣ дар ин қитъаҳо тақсимнашаванда буданд ва ба осонӣ барои қонеъ кардани ҳадафи нав мутобиқ карда нашудаанд. Ин аломатро метавон дар ҷое дар байни марҳилаҳои &ldquoalbum&rdquo ва &ldquosingle&rdquo саноати мусиқӣ баррасӣ кард. Ҳозир, Дар давраи муҳандисии генетикӣ ва қисмҳои генетикии ивазшаванда, бисёр пайдарпаии генетикӣ, ки функсияҳои мушаххасро рамзгузорӣ мекунанд, маълуманд ва онҳоро ба таври дақиқ идора кардан мумкин аст. Мо метавонем &ldquoplay&rdquo-и ин унсурҳои генетикиро тавассути якҷоя кардани онҳо бо роҳҳои махсусгардонидашуда барои мувофиқ кардани ниёзҳои мо танзим кунем. Усулҳои ин манипуляция дар мақолаи муфассалтар тавсиф карда шудаанд Асосҳои муҳандисии ДНК боб. Дар ин ҷо, мо имкониятҳои муҳандисиеро, ки ба вуҷуд меоянд, меомӯзем, зеро мо метавонем қисмҳои генетикиро омехта ва мувофиқ созем.

Вақте ки маводи модулӣ омехта ва мувофиқат мекунанд, мушкилоти нав ба вуҷуд меоянд, аз ҷумла имкони афзоиши модулҳо метавонанд бо ҳамдигар бо роҳҳои номатлуб ҳамкорӣ кунанд. Яке аз воситаҳо барои кам кардани таъсири мутақобилаи ғайричашмдошт байни модулҳо изолятсияи рафтори қисмҳо мебошад. Ҳангоми харидани мошин имконоти модулиро баррасӣ кунед. Шумо метавонед модели асосиро бо роҳҳои гуногун навсозӣ кунед: системаҳои мукаммали баландгӯякҳо, муҳаррики пурқувваттар, курсиҳои тафсондаи пушти ва ғайра. Ин изофаҳо ба шарофати қисман (га!) ба муносибати тарҳрезии модулӣ, ки муҳандисони мошин ва rsquos кор мекарданд, дастрасанд. Бе ин равиш, арзиши навсозӣ ба системаи баландгӯякҳои зебо хеле гарон хоҳад буд, зеро консоли пеши бояд комилан аз нав тарҳрезӣ карда шавад, то ҳар як бренди баландгӯякҳоро ҷойгир кунад. Ба ҷои ин, чандирӣ барои навсозии фаврӣ дар марҳилаҳои аввали тарроҳӣ дохил карда шуда буд ва аз ин рӯ, тағирот дар вақти харид кӯшишҳои зиёди азнавсозиро талаб намекунад. Мутобиқсозӣ барои ҳар як модули мошин ва rsquos пешбинӣ шуда буд ва тарроҳон дар ибтидо барои дискретӣ кардани қисмҳо заҳмат кашиданд.

Илова ба сохтани қисмҳои аз ҷиҳати физикӣ ҷудошуда, ки онҳоро бо роҳҳои гуногун муттаҳид кардан мумкин аст, василаи функсионалӣ талаб мекунад, ки қисмҳо намоиш дода шаванд. рафтор ки аз дигар унсурхои гирду атрофашон чудошавандаанд. Масалан, чун Расми 7-2 нишон медиҳад, ки кори стерео набояд ба кори чархи ронанда ва rsquos таъсир расонад. Ин як мушкили воқеии ронандагӣ хоҳад буд, агар гардиши тугмаи радио низ чархи рульро гардонд. Чунин ҷудокунии рафторӣ байни кори қисмҳо ҳамчун изолятсия номида мешавад.

Расми 7-2. Изолятсия дар тарҳрезии мошин. Мошини муосир аз якчанд ҷузъҳо, аз ҷумла курсиҳо, чархҳо, руль ва стерео иборат аст. Компонентҳо мустақилона кор мекунанд, бинобар ин истифодаи як ҷузъ ба кори дигар ҷузъҳои мошин халал намерасонад.

Тарҳрезии шабеҳи пешбинишуда ва изолятсияи қисмҳои генетикӣ ҳангоми сохтани қисмҳои генетикӣ душвор аст. Ҳуҷайра муҳити моеъест, ки дар он молекулаҳо, сафедаҳо ва сохторҳои ҳуҷайра пайваста омехта мешаванд. Вақте ки онҳо ҳамеша бо шарикон ва ҳамсоягони нав вомехӯранд, чӣ гуна рафтори онҳоро изолятсия кардан мумкин аст? Илова бар ин, &ldquoupgrades&rdquo ба ячейка метавонад тавре рафтор кунад, ки дар баъзе танзимоти мобилӣ интизор мерафт, на ончунон ки дар баъзеи дигар интизор мерафт. Фаъолият дар Чӣ ҷаҳони рангин боб ин мушкилотро мисол меорад. Ҳатто агар навсозӣ дар аввал кор кунад ҳам, муҳити маҳаллии ҳуҷайра динамикӣ буда, тарроҳии мобилӣ дар шароити бисёр муҳити зист ва афзоишро талаб мекунад. Ниҳоят, бар хилофи ҳама гуна субстратҳои дигари муҳандисӣ, маводи зинда метавонанд бо мурури замон мутатсия карда шаванд, тавре ки мо дар таҳқиқот меомӯзем Нони тиллоӣ боб. Эволютсияи маҳсулоти муҳандисӣ мушкилоти тарроҳиро хеле калонтар мекунад.

Барои идора кардани тамоми мураккабии тарҳрезии биологӣ, мо метавонем асбоби пуриқтидори муҳандисиро истифода барем абстракция, чунон ки дар Асосҳои биодизайн боб, бинобар ин, қарорҳо дар бораи як унсури тарҳрезӣ метавонанд мустақилона аз қарорҳои барои унсурҳои дигар қабулшуда қабул карда шаванд. Стерео rsquos-и мошинро бидуни таъсир ба руль иваз кардан мумкин аст. Гузашта аз ин, модулӣ, изолятсия ва абстраксия бояд имкон диҳад, ки қарорҳо дар бораи дастгоҳҳо бидуни таъсир ба тарҳрезии система қабул карда шаванд.. Бо истинод ба аналогияи автомобилӣ, ба шумо лозим нест, ки ба ҷои мошин мошини боркаш харед, танҳо аз он сабаб, ки шумо рондани чархи пеширо мехоҳед.

Аммо ин гуна равиш барои биологияи синтетикӣ дар амал то чӣ андоза хуб кор мекунад? Биологҳои синтетикӣ мехоҳанд ба ҷое бирасанд, ки онҳо метавонанд қисмҳоро бо шахсиятҳои маълум ва қувваҳои нисбӣ ба схемаҳои нави синтетикӣ муттаҳид кунанд. Бо чен кардани кори воқеии системаҳои синтетикӣ, ки аз қисмҳои хуб тавсифшуда иборатанд ва муқоисаи андозагирӣ бо он чизе, ки пешгӯӣ карда шуда буданд, биосозандагон метавонанд тарҳҳои худро арзёбӣ кунанд ва ба пешгӯии дурусти муваффақият ё нокомии тарҳҳои оянда наздик шаванд.

Принсипҳои андозагирӣ

Баъзе чизҳоро чен кардан душвор аст. Масалан, хушбахтӣ ягон миқёс ё воҳиди он надорад, ки мо ҳама мувофиқат кунем ва асбобе вуҷуд надорад, ки онро боэътимод муайян кунад. Чизҳои дигар ҳама вақт чен карда мешаванд: мо метавонем арзиши рақамиро ба кортҳо дар саҳни саҳн, миёнаи баҳо ё рейтинги дастаҳо дар лигаи варзишӣ алоқаманд кунем. Новобаста аз он ки шумо хӯрок пухтан ё харидани либосро аз раф истифода мебаред, шумо ба андозагирӣ дар рақам, андоза, вақт ё ҳисоб кардани чизҳо такя мекунед. Андозаҳо дар бораи ҳолати ашё ва рафтор, муносибатҳо ё хусусиятҳои онҳо гузориш медиҳанд.

Вақте ки чизеро чен кардан мумкин аст, воҳидҳо ба мо роҳи умумии муқоисаи ашёро медиҳанд. Стандартизатсияи воҳидҳо барои ҳар як ченак чандон муҳим нест, тавре ки мо дар мақола тавсиф кардем Асосҳои муҳандисии ДНК боб, аммо барои бисёр чизҳо, воҳидҳое ҳастанд, ки мо дар бораи онҳо мувофиқа кардаем. Андозаи баландии асп дар &ldquohands&rdquo мисоли бузург аст. Бо шарофати Ҳенри VIII, ки дастро то 4 дюйм стандартӣ кардааст, ҳатто ин воҳиди кӯҳна то ҳол маълумоти муҳими андозагирӣ дорад. Ҳар касе, ки бо ченаки даст шинос аст, медонад, ки аспи 16 даст баланд 64 (16 x 4) дюйм дар хушкӣ (наздикии китф) ва аспи дигаре, ки 16,3 даст дорад, 67 (16 x 4 + 3) дюйм аст, на 65,2 (16,3 x 4) инч.

Андозаҳои пурмазмун, новобаста аз воҳид, аломати равишҳои илмии муосир мебошанд. Тавре ки Мендел ба мо нишон дод, мо ҳангоми ҳисоб кардани чизҳо намунаҳоро дида метавонем. Маълумоти сифатӣ инчунин метавонад хеле иттилоотӣ бошад, тавре ки дар Eau that бӯй боб. Аммо, дар ин ҷо мо диққат медиҳем, ки чӣ гуна андозагирии математикӣ ба мо имкон медиҳад, ки маълумотро ба дигар намояндагӣ идора ва табдил диҳем. Рақамҳо инчунин ба мо имкон медиҳанд, ки муқоиса ва пешгӯиҳо кунем.

Мисол, кӯшиш кунед, ки қадами худро ба мактаб бо роҳи дӯсти худ муқоиса кунед, вақте ки шумо танҳо ченакҳои сифатӣ доред. Дар чунин ҳолат, шумо танҳо бо гуфтани чизҳое маҳдуд мешавед, ки "мактаб аз хонаи ман хеле дур аст, аз хонаи шумо хеле дуртар аст, аммо ман аз шумо тезтар қадам мезанам." фаҳмед, ки ҳар кадоми шумо бояд соати 8-и субҳ аз хона баромада, дар мактаб вохӯред Агар шумо масофаҳо ва суръати пиёдагардро донед, шумо метавонед пешгӯӣ кунед, ки сафар чӣ қадар вақт мегирад. Истифодаи ин дарс дар муҳандисӣ: андозагирӣ ба мо қобилияти пешгӯӣ медиҳад, ки ин метавонад хеле муфид бошад&mdash, аммо танҳо дар сурате, ки мо андозагирии мувофиқро анҷом дода тавонем. Он чизе, ки андозагириро мувофиқ мекунад, дар оянда тавсиф карда мешавад.

Чӣ&rsquos Одатан чен карда мешавад

Муҳандисон ченакро на танҳо барои тавсиф, балки барои назорат, ҷамъоварӣ ва такмил додани объектҳои ченшаванда истифода мебаранд. Ҷамъоварии қисмҳои модулӣ аҳамияти андозагириҳоро нишон медиҳад. Барои боэътимод сохтани як қисм бо дигараш, хусусиятҳои дахлдори ҳар як қисм бояд маълум бошанд ва бояд ба баъзе стандартҳои мувофиқашуда мувофиқат кунанд. Дар акси ҳол, фишангҳо гардиш мекунанд, чормағзҳо ба риштаҳои винтӣ мувофиқат мекунанд ва хиштҳои Легоро метавон ба моделҳои Ситораи марг ва бурҷи Эйфел ҷамъ кард. Бо мувофиқат ба стандартҳои мушаххаси андозагирӣ, қисмҳои модулӣ барои корхонаҳои муосир ва истеҳсоли самарабахши конвейерӣ асос гузоштанд. Баъзе муқоисаҳо ва ченакҳое, ки муҳандисон ба онҳо такя мекунанд, муфассал оварда шудаанд Ҷадвали 7-1.

Ченкунӣ

Тавсифи

Иҷрои статикӣ

Як қатор вурудоти назоратшавандаро ба натиҷа(ҳо)-и ченшавандаи қисм ва rsquos харита мекунад

Барои таъмин намудани баромади як қисм ва rsquos барои ба кор андохтани қисми навбатии схема кифоя хоҳад буд

Фаъолияти динамикӣ

Қисми&rsquos бо мурури замон дар посух ба тағирёбии сигнали вурудӣ

Нишон медиҳад, ки система ҳангоми ҳавасмандкунии аввал чӣ гуна рафтор хоҳад кард, ки метавонад аз рафтори мӯътадилшудаи дарозмуддат фарқ кунад

Мутобиқати вуруд

Чӣ тавр як қисм ба воридоти гуногун ҷавоб медиҳад

Тасвирҳои чандирии қисмро барои таркиб бо қисмҳои гуногуни болооб/вазҳо нишон медиҳад

Эътимоднокӣ

Ҳамчун вақти миёнаи нокомӣ чен карда шудааст (MTF)

Барои муайян кардани он, ки система то чӣ андоза интизор шуданаш мумкин аст, тавре ки дар ибтидо муқаррар шудааст, истифода мешавад

Истеъмоли мавод ё захираҳо

Интихоби таъминоти барқ ​​ё ҳавзи захираҳоро муайян мекунад

Дар байни чизҳои дигар ба қарорҳои шасси таъсир мерасонад

Ҷадвали 7-1. Андозаҳои маъмулӣ барои фанҳои муҳандисӣ

Гузариш ва гузориш додани андозагирӣ барои биологияи синтетикӣ

Он чизе, ки шумо чен мекунед, ба шумо дар бораи он ки чӣ тавр схемаҳои синтетикии ДНК дар ҳуҷайра кор мекунанд, чизҳои гуногунро нақл мекунанд. Андозаи бевоситаи фаъолияти схема ва rsquos анҷом дода мешавад, агар мо тавонистем ба андозаи микроскопӣ кам шавем, ҳамон тавре ки хонум Фриззл дар Автобуси мактаби ҷодугарӣ силсилаи китобҳо, ва сипас ҷодугарӣ дар ДНК нишаста, шумораи полимеразҳои РНК-ро ҳисоб кунед, ки ҳар сония дар баробари ДНК ҳаракат мекунанд. Дар истилоҳи электронӣ, ин ба ҳисоб кардани электронҳо ҳангоми ҷорӣ шудани онҳо монанд хоҳад буд. Аммо аз ҷиҳати таҷрибавӣ оқилонатар чен кардани маҳсулоти транскрипсия ва тарҷума аст. Дар як сония чанд mRNA сохта мешавад ё сафеда бо мурури замон чӣ гуна ҷамъ мешавад? Ин ченакҳои РНК ва сафеда имконпазиранд, аммо аз ҷиҳати таҷҳизот, вақт ва таҷрибаи зарурӣ пуршиддат мебошанд. Барои каме осонтар кардани кор дар фаъолияти лабораторияи BioBuilder&rsquos iTunes, &beta-galactosidase Фаъолияти (&бета-гал) чен карда мешавад, ки ин инъикоси ғайримустақим, вале хуби иҷрои ҳар як схема мебошад.

Таҷриба нишон медиҳад, ки вақте ки занҷирҳои ДНК аз як контексти биологӣ ба контексти дигар мегузаранд, пешгӯӣ кардан душвор аст, ки қисмҳои генетикӣ чӣ гуна кор мекунанд. Фаъолияти як қисм дар бисёр сатҳҳо, аз ҷумла суръати транскрипсия, тарҷума ва фаъолияти сафеда дар муҳити нави ҳуҷайравии он ба таври гуногун таъсир мерасонад. Илова бар мушкилоти васлкунии боэътимод он аст, ки ҳангоми сохтани системаҳои зинда аз қисмҳои зиёди генетикӣ, пешгӯӣ кардан душвор аст, ки қисмҳо бо ҳамдигар чӣ гуна муошират мекунанд. Масалан, сигнали қавии &ldquon&rdquo, ки аз ҷониби як қисм тавлид мешавад, метавонад ба қадри кофӣ қавӣ набошад, то як қисми поёнобро ба кор барад, ки бо он кор кардан пешбинӣ шудааст.

Бо вуҷуди ин, биологияи синтетикӣ аввалин кӯшиши муҳандисӣ барои дучор шудан бо ин мушкилот нест. Яке аз равишҳое, ки фанҳои муҳандисии муқарраршуда истифода кардаанд, ин инкишоф аст варақаҳои маълумот, ки тавсиф мекунанд, ки чӣ тавр ягон қисми додашуда ҳамчун вазифаи параметрҳои мушаххас кор хоҳад кард. Барои сохтани чунин варақаҳои маълумот, муҳандисон бояд маълумоти кофӣ ҷамъоварӣ кунанд, то қисмати онҳоро пурра тавсиф кунанд, онҳоро бо воридоти мушаххас ва дар шароиту муҳитҳои гуногун санҷанд.

Биологҳои синтетикӣ метавонанд барои қисмҳои худ варақаҳои шабеҳ эҷод кунанд. Масалан, як варақаи маълумоте, ки барои омили транскрипсия дар Реестри қисмҳои стандартии биологӣ нашр шудааст, дар бораи иҷрои статикӣ, иҷрои динамикӣ, мутобиқати вуруд ва эътимоднокии қисм гузориш медиҳад. Инҳо ҳамон параметрҳои дар боло тавсифшуда мебошанд Ҷадвали 7-1. Идеалӣ, ин андозагирӣ ва тавсифи рафтори қисм ва ҳар вақте ки он истифода мешавад, нигоҳ дошта мешавад. Бо вуҷуди ин, ҳатто агар рафтори он вобаста ба контекст фарқ кунад, дастурҳо ва маълумот дар варақаи иттилоотии қисмҳо метавонанд ба биосозанда имкон диҳанд, ки ин тағиротро ба назар гиранд.. Ин равиши &ldquodata-sheet&rdquo танҳо барои қисмҳое кор мекунад, ки бо роҳҳои боэътимод ва пешгӯишаванда фарқ мекунанд, ки на ҳамеша чунин аст, аммо ин як қадами муҳим дар самти стандартизатсияи функсионалӣ мебошад.

Омили дигаре, ки ба устувории ҳисшудаи қисм (ё набудани он) мусоидат мекунад, тағирёбии муқаррарии лаборатория ба лаборатория дар усулҳои андозагирӣ мебошад. Ҳатто ду нафар дар як лаборатория, ки як чизро чен мекунанд, аз сабаби фарқиятҳои нозук дар техника, васоити ахбори омма, ҳолати афзоиши ҳуҷайра ва кӣ медонад, ки арзишҳои якхела пайдо кунанд. Биологҳои синтетикӣ мехоҳанд сабабҳои аслии ин тағиротҳоро муайян кунанд, аммо дарк мекунанд, ки ин ҳадафи дарозмуддат аст. Дар ин миён, шумо метавонед истинодҳои калибрченкуниро барои муқоисаи андозагириҳои дар як ҷо бо ченакҳои дар ҷои дигар анҷомдодашуда истифода баред. Лабораторияи BioBuider&rsquos iTune Device стандарти истинодро бо ҳамин сабаб истифода мебарад.

Консепсияҳои асосӣ барои лабораторияи дастгоҳи iTunes

Дар ин фаъолияти BioBuilder, шумо метавонед фаъолияти биологии қисмҳои генетикиро омӯзед, ки интизор меравад дар якҷоягӣ барои тавлиди миқдори гуногуни фермент кор кунанд. Ҳар яке аз ин қисмҳо мустақилона ҳамчун &ldquoweak,&rdquo &ldquomedium,&rdquo ё &ldquostrong тавсиф карда шудаанд.&rdquo Ин фаъолият мепурсад, ки чӣ тавр шумо метавонед рафтори ин қисмҳои алоҳида тавсифшударо ҳангоми бо роҳҳои гуногун муттаҳид кардан пешгӯӣ кунед. Барои оғоз кардани баъзе фаҳмиши ифодаи ген ва нақши қисмҳои сайти промоутер ва рибосома, ки дар оянда тавсиф шудааст, муҳим аст.

Промоутерҳо ва RBSs

Аксар вақт "догмаҳои марказии" ифодаи ген номида мешаванд, мантра "ldquoDNA РНК-ро сафеда месозад" стенограммаи ақидаест, ки сафедаҳо тавассути тарҷумаи пайдарпаии РНК ҷамъ мешаванд ва пайдарпаии РНК аз пайдарпаии ДНК транскрипт карда мешаванд. Протеинҳо дар як ҳуҷайра корҳои зиёдеро иҷро мекунанд, аз ин рӯ транскрипсия ва тарҷума бисёре аз рафторҳо ва хислатҳои ҳуҷайраро назорат мекунанд. Пас, тааҷҷубовар нест, ки транскрипсия ва тарҷума ба таври васеъ омӯхта шудаанд ва бисёре аз ҷузъҳои аслӣ, ки барои ифодаи генҳои назоратшаванда зарур ва кофӣ ҳастанд, маълуманд (Расми 7-3).

Расми 7-3. Намояндагии рамзии воҳиди ифодаи ген. Пайдарпаии промоутер, ки бо тирчаи чап нишон дода шудааст, полимеразаи РНК-ро барои оғоз кардани транскрипсия мепайвандад. Ҷойгоҳи ҳатмии рибосома, ки бо номи "ldquoRBS&rdquo" ихтисор шудааст ва бо ним доира муаррифӣ шудааст, пайдарпаии ДНК мебошад, ки сегменти mRNA-ро рамзгузорӣ мекунад, ки дар он рибосома барои оғоз кардани тарҷума пайваст мешавад. Чаҳорчӯбаи хониши кушод, ки бо номи "ldquoORF&rdquo" ихтисор шудааст ва бо тирчаи рост нишон дода шудааст, пайдарпаии ДНК-ро нишон медиҳад, ки сафедаро рамзгузорӣ мекунад. Самти тирчаҳо барои промоутер ва ORF самти хондани онҳоро нишон медиҳанд.

Барои транскрипт, таргиботчиён пайдарпаии ДНК мебошанд, ки полимеразаи РНК-ро, як ферментҳои мураккаби бисёрпротеинро мепайвандад, то ташаккули занҷирҳои РНК-ро аз қолаби ДНК оғоз кунанд. Барои тарҷума, макони оғозёбӣ номида мешавадмакони пайвастшавии рибосома (RBS) зеро рибосома ин пайдарпаиро барои оғоз кардани синтези сафеда аз қолаби РНК эътироф мекунад. Ин пайдарпайҳо асосан барои танзими табиии транскрипсия ва тарҷума масъуланд ва биологҳои синтетикӣ инчунин метавонанд онҳоро барои ҷорӣ кардани схемаҳои танзими худ истифода баранд. Дар асоси бисёр промоутер ва пайдарпаии RBS маълум, муҳаққиқон а пайдарпаии консенсус барои ин қисмҳо, чунон ки дар нишон дода шудааст Расми 7-4. Масалан, пайдарпаии промоутер консенсус тавассути муқоисаи нуклеотидҳо дар ҳар як мавқеъ дар бисёр пайдарпаии промоутерҳо муайян карда шудааст. Консенсус аз намунаи нуклеотидҳое сохта шудааст, ки аксар вақт дар ҳар як мавқеъ пайдо мешаванд.

Расми 7-4. Муайян кардани пайдарпаии консенсус. Якчанд &ldquosequo&rdquo барои як ҷумла (аз чап) ва ген (рост) барои тавлиди пайдарпаии консенсус, ки дар сатри поён бо ранги хокистарӣ нишон дода шудааст, мувофиқ карда мешаванд. Ҳарфҳои ранги сабз ҳарфи маъмултаринро дар ҳар як мавқеъ ифода мекунанд, ки пайдарпаии консенсусро муайян мекунанд. Ҳарфҳои сурх ҳарфҳои маъмултарин дар ин мавқеъ нестанд ва аз ин рӯ ба пайдарпайии консенсус дохил карда намешаванд.

Пайдарпайвандҳои консенсус барои биологияи синтетикӣ мувофиқанд, зеро дар маҷмӯъ, қисме беҳтар кор мекунад, вақте ки он ба пайдарпаии консенсус зич мувофиқат мекунад. Ва баръакс, чӣ қадаре ки нуклеотидҳо аз пайдарпаии консенсус фарқ кунанд, ҳамон қадар қобилияти он қисмат кори худро иҷро карда метавонад. Ҳамин тариқ, пайдарпаии промоутер консенсус эҳтимол як промоутери &ldquostrong аст,&rdquo маънои онро дорад, ки он эҳтимолан полимеразаи РНК-ро хуб мепайвандад ва аксар вақт транскрипсияро оғоз мекунад, дар ҳоле ки промоутер ё пайдарпаии RBS, ки аз консенсус дур мешавад &ldquoweak&rdquo кори худро нисбат ба пайдарпаии бо мувофиқатҳои беҳтар. Бо вуҷуди ин, қавӣ будан маънои онро надорад, ки беҳтар аст. Вобаста аз татбиқ, муҳандис метавонад танҳо сатҳи хурди фаъолиятро талаб кунад, агар масалан, пора дар сатҳи ҳуҷайра сохта шуда бошад ё аксуламали марги ҳуҷайра танзим карда шавад.

Лак Оперон

Қобилияти ҳуҷайра дар ҳолати зарурӣ фурӯзон ва хомӯш кардани маҳсулоти генӣ барои зинда мондани он муҳим аст. Дар солҳои 1960-ум, доктор Франсуа Ҷейкоб ва доктор Жак Монод тавассути омӯзиши интиқоли лактоза ва мубодилаи моддаҳо дар бактерияҳо принсипҳои асосии ифодаи генҳоро муайян карданд. Дар генҳо барои мубодилаи лактоза гурӯҳбандӣ шудаанд лак оперон (Расми 7-5), аммо бактерияҳо энергияро тавассути ба кор даровардани ин генҳо танҳо дар сурати мавҷуд набудани глюкоза сарфа мекунанд.Бактерияҳо глюкозаро ҳамчун манбаи ғизо бартарӣ медиҳанд ва танҳо барои истифодаи лактоза кӯшиш мекунанд, ки агар ғизои дилхоҳаш мавҷуд набошад. Тафсилоти молекулавӣ дар шарҳи Яъқуб ва Монод барои танзими он як модели классикии генҳои индуксионӣ мебошанд. Дар ин ҷо мо танҳо тафсилоти марбут ба лабораторияи дастгоҳи iTunes муҳокима мекунем.

Расми 7-5. Намояндагии рамзии лак оперон. Оперони lac аз як промоутер (pLac, тирчаи сабз) иборат аст, ки се ҷуфти поёноби RBS&ndashORF-ро идора мекунад (мутаносибан нимдоираҳои сабз ва тирҳои кабуд). Оперон ферментҳоеро, ки барои мубодилаи қанд заруранд, танҳо дар сурати мавҷуд набудани глюкоза истеҳсол мекунад.

Протеини калидӣ барои мубодилаи лактоза як фермент бо номи &beta-galaktosidase мебошад, ки аксар вақт &beta-gal ихтисор карда мешавад ва он дар ДНК аз ҷониби ORF бо номи lacZ рамзгузорӣ шудааст. Фермент & бета-гал лактозаро ба глюкоза ва галактоза тақсим мекунад, ки онро ҳуҷайра метавонад барои фаъол кардани дигар вазифаҳои худ истифода барад. Тадқиқотчиён инчунин муайян карданд, ки &beta-gal бо як қатор молекулаҳои шабеҳи лактоза, аз ҷумла аналогҳои синтетикӣ ба монанди ONPG, ки шумо дар лабораторияи дастгоҳи iTune истифода хоҳед кард, реаксия мекунад.

Ифодаи LacZ ва тамоми lac-operon, дар сатҳи транскрипсия ҳам мусбат ва ҳам манфӣ танзим карда мешавад (Расми 7-6). Танзими мусбӣ вақте ба амал меояд, ки протеини пайвасткунандаи ДНК миқдори транскрипсияро тавассути унсурҳои ДНК дар поёноб аз макони ҳатмии ДНК зиёд мекунад. Баръакс, танзими манфӣ истилоҳест, ки барои тавсифи ҳолате истифода мешавад, ки дар он сафедаҳои ҳатмии ДНК миқдори транскрипсияро ҳангоми пайваст кардани ДНК кам мекунанд. Барои лак оперон, омилҳои танзимкунандаи мусбат ва манфӣ ба намуди шакар дар муҳити бактерияҳо ҳассосанд. Вақте ки глюкоза мавҷуд аст, омилҳои танзимкунанда транскрипсияи ORF-ҳои поёнобро хомӯш мекунанд. Агар лактоза мавҷуд бошад ва глюкоза набошад, ҳамон омилҳои танзимкунандаи транскрипсия рафтори онҳоро иваз мекунанд ва транскрипсияи оперон боиси интиқол ва мубодилаи лактоза мегардад.

Ҳамон промоутери танзимшавандаи мусбат ва манфӣ, ки lacZ-ро назорат мекунад, инчунин генҳои дигари lac-operon, аз ҷумла генеро, ки сафедаи интиқоли лактозаро рамзгузорӣ мекунад, назорат мекунад. Як mRNA-и ягона аз промоутери lac operon rsquos транскрипт карда мешавад, ки боиси тавлиди маҳсулоти сершумори сафеда барои мубодилаи лактоза ва интиқоли лактоза мегардад. Тарҷумаи ҳар як маҳсулот метавонад аз як mRNA ба шарофати RBSs, ки бо ҳар як ORF алоқаманданд, сурат гирад. Ин як меъмории генетикии паймон ва шево аст, ки табиат барои тавлиди миқдори зарурии ҳар як сафеда дар ҳолати зарурӣ танзим кардааст.

Расми 7-6. Танзими лак оперон. lacI ORF як репрессори транскрипсияро, ки Pлак промоутер ва аз ин рӯ ифодаи тамоми оперонро манъ мекунад. Лактоза, ё IPTG аналогии он, сафедаи репрессори LacI-ро бозмедорад ва имкон медиҳад, ки Pлак мусоидаткунанда ба фаъолият ва рафъи монеаи оперони поёноб.

Хониш ва захираҳои иловагӣ

§ Canton, B., Labno, A., Endy, D. Такмили ва стандартизатсияи қисмҳо ва дастгоҳҳои биологии синтетикӣ. Биотехнологияи табиат 2008 26:787-93.

&сект Яъқуб Ф., Монод Ҷ. Механизмҳои танзими генетикӣ дар синтези сафедаҳо. JMB. 19613:318-56.

& секта Келли, Ҷ.Р. ва дигарон. Андозагирии фаъолияти промоутерҳои BioBrick бо истифода аз стандарти истинод дар vivo. Маҷаллаи муҳандисии биологӣ (2009)3:4.

§ McFarland, J. Nephelometer: асбоби баҳодиҳии шумораи бактерияҳо дар суспензияҳо, ки барои ҳисоб кардани индекси опсонӣ ва ваксинаҳо истифода мешаванд. ЯМА. 190714:1176-8.

&сект Миллер, Ҷ.Ҳ. Таҷрибаҳо дар генетикаи молекулавӣ Сард баҳор Харбор 1972 Лабораторияи Харбор Сард.

&секта Салис, Ҳ.М. Ҳисобкунаки сайти ҳатмии рибосома. Усулҳо Enzymol. 2011498:19-42.

Вебсайти §: Феҳристи қисмҳои биологӣ (http://parts.igem.org/Main_Page).

Лабораторияи дастгоҳи iTunes

Ин лаборатория ба сафедаҳо ва пайдарпаии ДНК барои ифодаи ген (промоторҳо, ORFs, РНК полимераза ва ғайра) тамаркуз мекунад ва инчунин ҳамчун муқаддима ба энзимологияи асосӣ хизмат мекунад. Консепсияҳои муҳандисии модулият, изолятсия ва андозагирӣ тавассути таҳлили нӯҳ тарҳи танзими ген омӯхта мешаванд. Ҳар як тарҳ дорои маҷмӯи беназири промоутер ва RBS мебошад, ки ифодаи фермент, бета-галактозидазаро назорат мекунад. Таҳлили спектрофотометрӣ ва таҳлилҳои кинетикии ферментҳо малакаҳои асосии биотехнология мебошанд, ки дар ин лаборатория таъкид карда мешаванд.

Интихоби тарҳрезӣ

Баръакси lac-operon, ки табиатан пайдо мешавад, меъмории генетикии схемаҳои генҳои iTune Device сохторҳои соддатар буда, як промоутер ва як RBS як ORF-ро назорат мекунанд (ниг. Расми 7-7). Барои сабук кардани ҳама гуна таъсири ин омилҳои танзимкунандаи мусбат ва манфии ченакҳои дастгоҳи iTunes, ҳуҷайраҳо дар васоити бой парвариш карда мешаванд, аммо бе протеини танзимкунандаи мусбати ҳуҷайра ва дар ҳузури IPTG, молекулае, ки сафедаи манфии танзимкунандаро бозмедорад. Мо метавонем рафтори схемаҳои iTunes-ро аз сабаби рафтори модулии ҳар як қисми ДНК танзим кунем. Тавре ки Яъқуб ва Монод тавсиф карда шудааст E. coliҚисмҳои &rsquos lac lac natural, rsquos iTune Device дорои функсияҳои дискретӣ ва хусусиятҳои иҷроиш мебошанд, ки биологҳои синтетикӣ барои тарҳрезии биодизайн ба манфиати худ истифода мебаранд.

Расми 7-7. Тағйир додани лак оперон. Сохторҳои генетикӣ, ба монанди онҳое, ки дар фаъолияти дастгоҳи iTunes омӯхта мешаванд, ҷуфтҳои дуюм ва сеюми RBS-ORF хориҷ карда шудаанд. Дар натиҷа воҳиди ифодаи ген як промоутер-RBS-ORF дорад.

Саволи таҷрибавӣ

Дар лабораторияи BioBuilder iTune Device, шумо фаъолияти маҳсулоти генофонди lacZ, &beta-galро чен мекунед, то ба кори омезиши промоутерҳои гуногун ва RBS баҳо диҳед. Қисмҳои промоутер ва RBS ҳамчун &ldquoweak,&rdquo &ldquomedium,&rdquo ё &ldquostrong,&rdquo дар асоси мутобиқати онҳо ба пайдарпаии консенсус барои чунин қисмҳо тавсиф карда шудаанд. Чӣ гуна онҳо дар якҷоягӣ кор хоҳанд кард, аммо метавонад аз васоити фарҳангӣ, заминаи шиддат ва усулҳои арзёбии онҳо вобаста бошад. Агар шумо вақт ё таваҷҷӯҳ дошта бошед, шумо метавонед ин андозагириҳоро дар штаммҳои гуногуни бактерияҳо, дар штаммҳо дар марҳилаҳои гуногуни афзоиш ё бо схемаҳои иловагии ДНК дар системаи зинда анҷом диҳед. Ҳар яке аз ин омилҳо метавонад тарзи кори ин промоутерҳои оддиро тағир диҳад: RBS: lacZ схемаҳои дар ҳуҷайра.

Пеш аз ба кор андохтани лаборатория барои чен кардани онҳо, шумо дар бораи фаъолияти ин схемаҳо чӣ пешгӯӣ карда метавонед? Љадвали 7-2 метавонад дар ташкили &ldquoguestables&rdquo ва инчунин ошкор кардани ҳар гуна ғаразнокӣ дар тафаккур ва норасоиҳо дар фаҳмиши шумо кӯмак расонад. Агар мо худсарона тахмин кунем, ки омезиши промоутери заиф ва RBS-и заиф 10 ададро ба вуҷуд меорад ва комбинатсияи қавӣ/қавӣ 1000 ададро ба вуҷуд меорад, чӣ гуна мо ҳама чизро дар байни онҳо ҳисоб карда метавонем? Қиматҳои ибтидоӣ дар диаграмма назариявӣ мебошанд ва метавонанд рақамҳоеро, ки шумо барои ин схемаҳо ҳангоми иҷрои ин озмоиш мегиред, инъикос накунанд. Гап дар сари он аст, ки барои пешгӯии хуб чӣ лозим аст.


1*. транскрипт (фаъол кардан/ пахш кардан)2. Коркарди РНК (пайванди алтернативӣ)3. Интиқоли mRNA (дар ядро ​​часпида = таназзул)4*. Тарҷумаи mRNA (суръат ва дубора оғоз кардан: 5'cap/polyA дум)5. Деградатсияи mRNA (Думи дароз полиА = умри дарозтар)6. Фаъолият / таназзули сафеда (тағйирёбии пас аз тарҷума)

ИДМ-- ПАЙРАМИНАИ ТАҲВИРКУНАНДАИ ДНК (танзимкунанда)

ТРАНС- АНТИВАТОР протеини ИДМ-ро мепайвандад

Унсурҳои ИДМ = пайдарпайи танзимкунандаи ДНК. ки дар он TF пайваст мешавад
--- яъне:(промоутерҳо/ такмилдиҳандагон)

Протеинҳои танзимкунандаи ТРАНС-ген, ки унсурҳои cis-ро эътироф мекунанд.
---- яъне: (TFIID, Фаъолкунандаҳо)


Биотехнологияи шир

Ҳама функсияҳои мубодилаи моддаҳо дар ҳуҷайра дар робита бо роҳҳои деградатсия ва биосинтетикӣ дар прокариотҳо ва эукариотҳо тавассути ифодаи генҳои мушаххасе, ки дар ДНК-и онҳо барои афзоиш ва рушд рамзгузорӣ шудаанд, иҷро карда мешаванд. Аммо, ҳамаи генҳои дар ҳуҷайра мавҷудбуда на ҳама вақт ифода карда мешаванд, агар вазифаҳои онҳо комилан ҳатмӣ набошанд. Аксарияти генҳо танҳо вақте фаъол мешаванд, ки маҳсулоти чунин генҳо барои афзоиш дар муҳити додашуда (сигнал) лозиманд. Ифодаи онҳо хомӯш мешавад, вақте ки маҳсулоти онҳо дигар лозим нест ё ҳуҷайра аллакай миқдори кофии ин маҳсулотро дорад. Ин фурӯзон ва хомӯш кардани ифодаи ген дар ҳуҷайра як системаи хеле пурқуввати танзимшавандаи танзимшавандаи фаъолияти генро ташкил медиҳад. Бо хомӯш кардани ифодаи генҳо, вақте ки маҳсулоти онҳо лозим нест, организм метавонад аз сарфи нолозими энергия канорагирӣ кунад, зеро захираҳои энергетикии дар ҳуҷайра мавҷудбуда маҳдуданд. Ҳуҷайра бояд захираҳои энергетикии сарфашударо барои синтез кардани маҳсулоте, ки суръати афзоиши ҳуҷайраҳоро ба ҳадди аксар расонанд, хеле оқилона истифода барад. Ифодаи генҳо дар популяцияи бактерияҳо асосан бо се механизм танзим карда мешавад, яъне системаҳои конститутсионӣ, индуксионӣ ва репрессивӣ, ки дар ин организмҳо амал мекунанд.

7.2 Ифодаи бунёдӣ

Ифодаи генҳои конститутсионӣ танзим карда намешавад, ки хоси генҳое мебошад, ки маҳсулоти онҳо барои функсияҳои ҳуҷайра ҳатмӣ мебошанд. Ин генҳо ҳамеша фаъол мемонанд ва пайваста ва устувор барои афзоиш ва зинда мондани ҳуҷайра ферментҳо ё сафедаҳои дилхоҳро истеҳсол мекунанд. Чунин генҳо генҳои нигоҳдории хона ё конститутивӣ номида мешаванд, ки РНК ва сафедаҳоеро, ки функсияҳои ҳаётан муҳим доранд, ба монанди rRNA, сафедаҳои рибосомӣ ва ферментҳои гликолитикӣ/респираториро рамзгузорӣ мекунанд.

7.3 Генҳои индуксионӣ ва репрессишаванда

Маҳсулоти генҳои индуксионӣ ва репрессишаванда танҳо дар ҳолатҳои муайян талаб карда мешаванд. Генҳои индуксионалӣ дар посух ба мавҷудияти субстрат (индуктор) дар муҳити атроф "фаъол мешаванд", масалан. лактоза дар лак оперон.

Генҳои репрессишаванда дар посух ба сигнали экологӣ "хомӯш" мешаванд, масалан. мавҷудияти ҳамзамон лактоза/глюкоза ё ксилоза/глюкоза, ки генҳои заруриро барои истифодаи лактоза ё ксилоза репрессия мекунад.

7.4 Танзими манфӣ ва мусбати ифодаи ген

Бактерияҳо бо истифода аз танзими мусбат ё манфӣ ифодаи генро тағир медиҳанд. Фарқи асосии байни танзими мусбат ва манфӣ дар он аст, ки молекулаи танзимкунанда, яъне танҳо репрессор (лак оперон) ё репрессор дар якҷоягӣ бо индуктор/маҳсулоти ниҳоӣ ('trp оперон') ба промоутер пайваст мешавад ва инчунин оё молекула афзоиш меёбад (индуктор) ё коҳиш меёбад (репрессор) ифодаи ген.

Ифодаи генҳои прокариотӣ дар сатҳи транскрипсия, тарҷума ва функсияҳои фермент ба таври қатъӣ танзим карда мешавад. Азбаски транскрипсия ва тарҷума дар прокариотҳо пайваст мешаванд, сатҳи назорат дар ифодаи ген дар сатҳи транскрипсия нисбатан баландтар аст.


Оперон як гузариши генетикиро ташкил медиҳад, ки дар прокариотҳо танҳо барои ҳамоҳангсозии танзими як кластери генҳо, ки дар роҳҳои мубодилаи моддаҳо (деградатсия ва биосинтетикӣ) барои фаъолияти онҳо иштирок мекунанд, фаъолият мекунад. Ин генҳо якҷоя таҳти назорати як промоутер ба mRNA ягонаи полицистронӣ, ки дар ниҳоят ба полипептидҳои инфиродии онҳо тарҷума мешаванд, транскрипт карда мешаванд. Оперон аз се унсури асосӣ иборат аст: генҳои сохторӣ, пайдарпаии танзим, яъне. минтақаҳои промоутер ва оператор ва гени танзимкунанда. Намунаи беҳтарини системаи оперон ин "лак оперон" дар E. coli мебошад, ки ҳоло ҳамчун модел барои фаҳмидани механизми истифодаи лактоза дар бактерияҳо васеъ истифода мешавад.


Оперон як воҳиди функсионалии ифодаи генҳо дар бактерияҳо мебошад. Ин системаи ягонаи танзими генро ифода мекунад, ки танҳо дар прокариотҳо амал мекунад. Модели «лак оперон» аз ҷониби Ҷейкоб ва Монод дар соли 1961 барои тавсифи танзими ҳамоҳангшудаи генҳои рамзгузори ферментҳои барои истифодаи лактоза дар E. coli пешниҳодшуда пешниҳод карда шуд.

7.6.1 Унсурҳои "лак оперон"

"Лак оперон" аз унсурҳои асосии зерин иборат аст, ки дар расми 7.1 нишон дода шудааст.

7.6.1.1 Се генҳои сохторӣ

"Лак оперон" аз се генҳои сохторӣ иборат аст, яъне. lacZ, lacY ва lacA рамзгузори ферментҳо/сафедаҳо, ки функсионалӣ барои ба вуҷуд овардани мубодилаи лактоза дар E. coli алоқаманданд. Ҳамаи ин се ген таҳти назорати як промоутер қарор доранд ва дар таҷзияи лактоза иштирок мекунанд.

i) LacZ барои β-галактозидаза рамзгузорӣ мекунад, ки лактозаро ба глюкоза ва галактоза тақсим мекунад.

ii) Рамзҳои LacY барои пермеазаи лактоза, ки барои интиқоли лактоза ба ҳуҷайраҳои E. coli заруранд.

iii) LacA барои тиогалактозид трансацетилаза рамзгузорӣ мекунад, ки вазифаи дақиқи он то ҳол маълум нест.


7.6.1.2 пайдарпайии танзим

пайдарпайии танзимкунандаи 'lac оперон' инҳоро дар бар мегирад.

i) LacO - минтақаи оператор (O), ки дар он репрессори "lac" барои бастани промотор барои пайвастшавии РНК полимераз пайваст мешавад ва ба ин васила "лак оперон" -ро хомӯш мекунад.

ii) LacP - минтақаи промотор (P), ки дар он РНК полимераз барои оғоз кардани транскрипсияи генҳои сохторӣ ба mRNA полицистронӣ пайваст мешавад.

iii) LacI - гени танзимкунанда, ки протеини репрессори "lac"-и трансамалкунандаро рамзгузорӣ мекунад, ки дар минтақаи оператор барои бастани транскрипсия дар ҳолати набудани лактоза - индуктори лак оперон пайваст мешавад. Дар асл, индуктори воқеии лак-оперон алло-лактоза як изомери лактоза мебошад.

iv) LacI дар дохили лак оперон ҷойгир нест, балки дар боло якчанд нуклеотидҳо аз лак оперон дар якҷоягӣ бо промотори худ барои синтез кардани репрессори 'lac' ҷойгир аст.

Ба ғайр аз инҳо, баъзе молекулаҳои эффекторӣ мавҷуданд, ки пайвастагии репрессор ё полимеразаи РНК-ро ба сайтҳои дахлдори худ дар минтақаҳои промоутер-оперони лак оперон фаъол ё ғайрифаъол мекунанд. Ташкили «лак оперон» ва фаъолияти он дар танзими генҳои сохторӣ, ки барои мубодилаи лактоза дар E. coli заруранд, дар зер схематикӣ нишон дода шудаанд.

Лак-оперон дар мавҷудият ё набудани индуктор, яъне лактоза (аллолактоза) ба таври гуногун танзим карда мешавад, ки дар зер тавсиф шудааст.

7.7.1 Дар сурати набудани лактоза

Вақте ки лактоза дар муҳити афзоиш, ки бо E. coli эм карда мешавад, мавҷуд нест, репрессори lac бо роҳи ифода кардани lacI аз промоутер бо ёрии РНК полимераза дар шакли фаъол синтез карда мешавад ва ба муҳити атроф паҳн мешавад, то ба макони оператор дар оперон мерасад. Пайвастагии репрессор дар оператор пайвасти полимеразаи РНК-ро дар промотор монеъ мекунад ва ба ин васила генҳои сохторӣ хомӯш мешаванд ва аз ин рӯ mRNA-и поликистронӣ аз ҷониби оперон синтез карда намешавад. Танзими «лак оперон» дар сурати набудани индуктор яъне лактоза дар расми 7.2 нишон дода шудааст.

7.7.2 Дар ҳузури лактоза

Вақте ки лактоза дар муҳити афзоиш мавҷуд аст, он бо репрессор дар макони ҳатмии индуктори худ мепайвандад ва конформатсияи репрессорро тағир медиҳад, ки дигар бо макони оператор дар лак оперон пайваст шуда наметавонад. Аз ин рӯ, дар пайвастшавии полимеразаи РНК дар промоутер монеа вуҷуд надорад ва аз ин рӯ, ҳамаи се генҳои сохторӣ ба mRNA-и поликистронӣ интиқол дода мешаванд, ки аз он ҳар се фермент барои мубодилаи лактоза барои иҷрои вазифаҳои мушаххаси худ мустақилона тарҷума карда мешаванд. Танзими «лак оперон» дар ҳузури индуктор, яъне лактоза дар расми 7.3 нишон дода шудааст.

Дар асл, индуктори воқеии лак оперон лактоза нест, балки изомери аллоктозаи он мебошад, ки аз лактоза бо ёрии β-галактозидаза тавлид мешавад. Аммо, маҳдудияти асосии лактоза (Аллолактоза), ки ҳангоми илова ба муҳити атроф ҳамчун индуктор хидмат мекунад, истифодаи доимии он аз ҷониби E. coli ҳангоми афзоиш мебошад ва аз ин рӯ, барои нигоҳ доштани индуксияи лак-оперон пайваста пурра кардан лозим аст. Ин масъала ба таври васеъ бо синтези IPTG (Iso Propyl Thio Galactoside) як аналоги сохтории лактоза ҳал карда шудааст - индуктори ройгони лак-оперон, ки бидуни мубодилаи бактерия ҳамчун индуктори сунъӣ амал мекунад ва аз ин рӯ дар он ҷо мемонад. дар муҳити афзоиш номуайян. IPTG дар лаборатория ба таври васеъ истифода бурда мешавад, ки экспрессияи генҳои гетерологӣ дар E. coli барои истеҳсоли миқёси калони сафедаҳои рекомбинатии арзиши баланд истифода бурда мешавад.

7.7.3 Лак оперон зери танзими манфӣ ва мусбат қарор дорад

Лак оперон як намунаи классикии оперон мебошад, ки ҳам танзими манфӣ ва ҳам мусбат аст. Танзими манфӣ, ки дар боло зикр шуд, аз ҷониби молекулаи репрессор миёнаравӣ карда мешавад, ки дар набудани индуктор операторро мепайвандад ва ба ин васила генҳои сохториро бо роҳи боздоштани транскрипсияи онҳо хомӯш мекунад. Танзими мусбати лак оперон аз ҷониби як молекулаи сигнал бо номи cAMP (монофосфати сиклии аденозин) ба амал меояд, ки камшавии консентратсияи глюкозаро дар муҳити атроф ҳис мекунад (Вақте ки ҳуҷайраҳои E.coli дар шароити гуруснагӣ қарор доранд). Ҳангоми консентратсияи баланди глюкоза дар муҳити атроф, сатҳи cAMP дар ҳуҷайра паст мешавад ва баръакс, дар консентратсияи пасти глюкоза сатҳи cAMP дар ҳуҷайра меафзояд. cAMP як сафедаи дигареро бо номи CRP (протеини ретсептори cAMP) фаъол мекунад, ки ҳамчун CAP (протеини фаъолкунандаи катаболит) таъин шудааст, ки дар макони CRP дар оперони лак, ки дар наздикии промоутер ҷойгир аст, танҳо вақте ки он бо cAMP мураккаб мешавад, пайваст мешавад. Пайвастшавии CRP-и фаъол пайвастагии РНК полимеразро дар промотор мустаҳкам мекунад ва ба ин васила экспрессияи лак оперонро ба таври назаррас афзоиш медиҳад. Кори танзими мусбати «лак оперон» дар расми 7.4 нишон дода шудааст.

Хониши минбаъда

Генетикаи асосии бактериявӣ, Нэнси Тран, Ҷейн Тремпи (Эдс), Уайли-Блэквелл, 2003, ISBN: 978-0-632-04448-1

Аз генҳо то геномҳо: Консепсияҳо ва татбиқи технологияи ДНК, Нашри 3, Ҷереми В. Дейл, Малколм фон Шанц, Николас Плант (Эдс), Уайли-Блэквелл, 2011, ISBN: 978-0-470-68386-6

Генетикаи микробҳо, нашри 2, Стэнли Р Малой, Ҷон Кронан, Дэвид Фрейфельдер, Нароса, ISBN: 8173196974

Биологияи молекулавии ген, Нашри шашум, Ҷеймс Д. Ватсон (муҳаррир) Cold Spring Harbor Press ва Бенҷамин Каммингс, ISBN 978-080539592-1


БИОТЕХНОЛОГИЯИ ШИР

Ҳама функсияҳои мубодилаи моддаҳо дар ҳуҷайра дар робита бо роҳҳои деградатсия ва биосинтетикӣ дар прокариотҳо ва эукариотҳо тавассути ифодаи генҳои мушаххасе, ки дар ДНК-и онҳо барои афзоиш ва рушд рамзгузорӣ шудаанд, иҷро карда мешаванд. Аммо, ҳамаи генҳои дар ҳуҷайра мавҷудбуда на ҳама вақт ифода карда мешаванд, агар вазифаҳои онҳо комилан ҳатмӣ набошанд. Аксарияти генҳо танҳо вақте фаъол мешаванд, ки маҳсулоти чунин генҳо барои афзоиш дар муҳити додашуда (сигнал) лозиманд. Ифодаи онҳо хомӯш мешавад, вақте ки маҳсулоти онҳо дигар лозим нест ё ҳуҷайра аллакай миқдори кофии ин маҳсулотро дорад. Ин фурӯзон ва хомӯш кардани ифодаи ген дар ҳуҷайра як системаи хеле пурқуввати танзимшавандаи танзимшавандаи фаъолияти генро ташкил медиҳад. Бо хомӯш кардани ифодаи генҳо, вақте ки маҳсулоти онҳо лозим нест, организм метавонад аз сарфи нолозими энергия канорагирӣ кунад, зеро захираҳои энергетикии дар ҳуҷайра мавҷудбуда маҳдуданд. Ҳуҷайра бояд захираҳои энергетикии сарфашударо барои синтез кардани маҳсулоте, ки суръати афзоиши ҳуҷайраҳоро ба ҳадди аксар расонанд, хеле оқилона истифода барад. Ифодаи ген дар популяцияи бактерияҳо асосан бо се механизм танзим карда мешавад, яъне.системаҳои конститутсионӣ, индуксивӣ ва репрессивӣ, ки дар ин организмҳо амал мекунанд.

7.2 Ифодаи бунёдӣ

Ифодаи генҳои конститутсионӣ танзим карда намешавад, ки хоси генҳое мебошад, ки маҳсулоти онҳо барои функсияҳои ҳуҷайра ҳатмӣ мебошанд. Ин генҳо ҳамеша фаъол мемонанд ва пайваста ва устувор барои афзоиш ва зинда мондани ҳуҷайра ферментҳо ё сафедаҳои дилхоҳро истеҳсол мекунанд. Чунин генҳо генҳои нигоҳдории хона ё конститутивӣ номида мешаванд, ки РНК ва сафедаҳоеро, ки функсияҳои ҳаётан муҳим доранд, ба монанди rRNA, сафедаҳои рибосомӣ ва ферментҳои гликолитикӣ/респираториро рамзгузорӣ мекунанд.

7.3 Генҳои индуксионӣ ва репрессишаванда

Маҳсулоти генҳои индуксионӣ ва репрессишаванда танҳо дар ҳолатҳои муайян талаб карда мешаванд. Генҳои индуксионалӣ дар посух ба мавҷудияти субстрат (индуктор) дар муҳити атроф "фаъол мешаванд", масалан. лактоза дар лак оперон.

Генҳои репрессишаванда дар посух ба сигнали экологӣ "хомӯш" мешаванд, масалан. мавҷудияти ҳамзамон лактоза/глюкоза ё ксилоза/глюкоза, ки генҳои заруриро барои истифодаи лактоза ё ксилоза репрессия мекунад.

7.4 Танзими манфӣ ва мусбати ифодаи ген

Бактерияҳо бо истифода аз танзими мусбат ё манфӣ ифодаи генро тағир медиҳанд. Фарқи асосии байни танзими мусбат ва манфӣ дар он аст, ки молекулаи танзимкунанда, яъне танҳо репрессор (лак оперон) ё репрессор дар якҷоягӣ бо индуктор/маҳсулоти ниҳоӣ ('trp оперон') ба промоутер пайваст мешавад ва инчунин оё молекула афзоиш меёбад (индуктор) ё коҳиш меёбад (репрессор) ифодаи ген.

Ифодаи генҳои прокариотӣ дар сатҳи транскрипсия, тарҷума ва функсияҳои фермент ба таври қатъӣ танзим карда мешавад. Азбаски транскрипсия ва тарҷума дар прокариотҳо пайваст мешаванд, сатҳи назорат дар ифодаи ген дар сатҳи транскрипсия нисбатан баландтар аст.


Оперон як гузариши генетикиро ташкил медиҳад, ки дар прокариотҳо танҳо барои ҳамоҳангсозии танзими як кластери генҳо, ки дар роҳҳои мубодилаи моддаҳо (деградатсия ва биосинтетикӣ) барои фаъолияти онҳо иштирок мекунанд, фаъолият мекунад. Ин генҳо якҷоя таҳти назорати як промоутер ба mRNA ягонаи полицистронӣ, ки дар ниҳоят ба полипептидҳои инфиродии онҳо тарҷума мешаванд, транскрипт карда мешаванд. Оперон аз се унсури асосӣ иборат аст: генҳои сохторӣ, пайдарпаии танзим, яъне. минтақаҳои промоутер ва оператор ва гени танзимкунанда. Намунаи беҳтарини системаи оперон ин "лак оперон" дар E. coli мебошад, ки ҳоло ҳамчун модел барои фаҳмидани механизми истифодаи лактоза дар бактерияҳо васеъ истифода мешавад.


Оперон як воҳиди функсионалии ифодаи генҳо дар бактерияҳо мебошад. Ин системаи ягонаи танзими генро ифода мекунад, ки танҳо дар прокариотҳо амал мекунад. Модели «лак оперон» аз ҷониби Ҷейкоб ва Монод дар соли 1961 барои тавсифи танзими ҳамоҳангшудаи генҳои рамзгузори ферментҳои барои истифодаи лактоза дар E. coli пешниҳодшуда пешниҳод карда шуд.

7.6.1 Унсурҳои "лак оперон"

"Лак оперон" аз унсурҳои асосии зерин иборат аст, ки дар расми 7.1 нишон дода шудааст.

7.6.1.1 Се генҳои сохторӣ

"Лак оперон" аз се генҳои сохторӣ иборат аст, яъне. lacZ, lacY ва lacA рамзгузори ферментҳо/сафедаҳо, ки функсионалӣ барои ба вуҷуд овардани мубодилаи лактоза дар E. coli алоқаманданд. Ҳамаи ин се ген таҳти назорати як промоутер қарор доранд ва дар таҷзияи лактоза иштирок мекунанд.

i) LacZ барои β-галактозидаза рамзгузорӣ мекунад, ки лактозаро ба глюкоза ва галактоза тақсим мекунад.

ii) Рамзҳои LacY барои пермеазаи лактоза, ки барои интиқоли лактоза ба ҳуҷайраҳои E. coli заруранд.

iii) LacA барои тиогалактозид трансацетилаза рамзгузорӣ мекунад, ки вазифаи дақиқи он то ҳол маълум нест.


7.6.1.2 пайдарпайии танзим

пайдарпайии танзимкунандаи 'lac оперон' инҳоро дар бар мегирад.

i) LacO - минтақаи оператор (O), ки дар он репрессори "lac" барои бастани промотор барои пайвастшавии РНК полимераз пайваст мешавад ва ба ин васила "лак оперон" -ро хомӯш мекунад.

ii) LacP - минтақаи промотор (P), ки дар он РНК полимераз барои оғоз кардани транскрипсияи генҳои сохторӣ ба mRNA полицистронӣ пайваст мешавад.

iii) LacI - гени танзимкунанда, ки протеини репрессори "lac"-и трансамалкунандаро рамзгузорӣ мекунад, ки дар минтақаи оператор барои бастани транскрипсия дар ҳолати набудани лактоза - индуктори лак оперон пайваст мешавад. Дар асл, индуктори воқеии лак-оперон алло-лактоза як изомери лактоза мебошад.

iv) LacI дар дохили лак оперон ҷойгир нест, балки дар боло якчанд нуклеотидҳо аз лак оперон дар якҷоягӣ бо промотори худ барои синтез кардани репрессори 'lac' ҷойгир аст.

Ба ғайр аз инҳо, баъзе молекулаҳои эффекторӣ мавҷуданд, ки пайвастагии репрессор ё полимеразаи РНК-ро ба сайтҳои дахлдори худ дар минтақаҳои промоутер-оперони лак оперон фаъол ё ғайрифаъол мекунанд. Ташкили «лак оперон» ва фаъолияти он дар танзими генҳои сохторӣ, ки барои мубодилаи лактоза дар E. coli заруранд, дар зер схематикӣ нишон дода шудаанд.

Лак-оперон дар мавҷудият ё набудани индуктор, яъне лактоза (аллолактоза) ба таври гуногун танзим карда мешавад, ки дар зер тавсиф шудааст.

7.7.1 Дар сурати набудани лактоза

Вақте ки лактоза дар муҳити афзоиш, ки бо E. coli эм карда мешавад, мавҷуд нест, репрессори lac бо роҳи ифода кардани lacI аз промоутер бо ёрии РНК полимераза дар шакли фаъол синтез карда мешавад ва ба муҳити атроф паҳн мешавад, то ба макони оператор дар оперон мерасад. Пайвастагии репрессор дар оператор пайвасти полимеразаи РНК-ро дар промотор монеъ мекунад ва ба ин васила генҳои сохторӣ хомӯш мешаванд ва аз ин рӯ mRNA-и поликистронӣ аз ҷониби оперон синтез карда намешавад. Танзими «лак оперон» дар сурати набудани индуктор яъне лактоза дар расми 7.2 нишон дода шудааст.

7.7.2 Дар ҳузури лактоза

Вақте ки лактоза дар муҳити афзоиш мавҷуд аст, он бо репрессор дар макони ҳатмии индуктори худ мепайвандад ва конформатсияи репрессорро тағир медиҳад, ки дигар бо макони оператор дар лак оперон пайваст шуда наметавонад. Аз ин рӯ, дар пайвастшавии полимеразаи РНК дар промоутер монеа вуҷуд надорад ва аз ин рӯ, ҳамаи се генҳои сохторӣ ба mRNA-и поликистронӣ интиқол дода мешаванд, ки аз он ҳар се фермент барои мубодилаи лактоза барои иҷрои вазифаҳои мушаххаси худ мустақилона тарҷума карда мешаванд. Танзими «лак оперон» дар ҳузури индуктор, яъне лактоза дар расми 7.3 нишон дода шудааст.

Дар асл, индуктори воқеии лак оперон лактоза нест, балки изомери аллоктозаи он мебошад, ки аз лактоза бо ёрии β-галактозидаза тавлид мешавад. Аммо, маҳдудияти асосии лактоза (Аллолактоза), ки ҳангоми илова ба муҳити атроф ҳамчун индуктор хидмат мекунад, истифодаи доимии он аз ҷониби E. coli ҳангоми афзоиш мебошад ва аз ин рӯ, барои нигоҳ доштани индуксияи лак-оперон пайваста пурра кардан лозим аст. Ин масъала ба таври васеъ бо синтези IPTG (Iso Propyl Thio Galactoside) як аналоги сохтории лактоза ҳал карда шудааст - индуктори ройгони лак-оперон, ки бидуни мубодилаи бактерия ҳамчун индуктори сунъӣ амал мекунад ва аз ин рӯ дар он ҷо мемонад. дар муҳити афзоиш номуайян. IPTG дар лаборатория ба таври васеъ истифода бурда мешавад, ки экспрессияи генҳои гетерологӣ дар E. coli барои истеҳсоли миқёси калони сафедаҳои рекомбинатии арзиши баланд истифода бурда мешавад.

7.7.3 Лак оперон зери танзими манфӣ ва мусбат қарор дорад

Лак оперон як намунаи классикии оперон мебошад, ки ҳам танзими манфӣ ва ҳам мусбат аст. Танзими манфӣ, ки дар боло зикр шуд, аз ҷониби молекулаи репрессор миёнаравӣ карда мешавад, ки дар набудани индуктор операторро мепайвандад ва ба ин васила генҳои сохториро бо роҳи боздоштани транскрипсияи онҳо хомӯш мекунад. Танзими мусбати лак оперон аз ҷониби як молекулаи сигнал бо номи cAMP (монофосфати сиклии аденозин) ба амал меояд, ки камшавии консентратсияи глюкозаро дар муҳити атроф ҳис мекунад (Вақте ки ҳуҷайраҳои E.coli дар шароити гуруснагӣ қарор доранд). Ҳангоми консентратсияи баланди глюкоза дар муҳити атроф, сатҳи cAMP дар ҳуҷайра паст мешавад ва баръакс, дар консентратсияи пасти глюкоза сатҳи cAMP дар ҳуҷайра меафзояд. cAMP як сафедаи дигареро бо номи CRP (протеини ретсептори cAMP) фаъол мекунад, ки ҳамчун CAP (протеини фаъолкунандаи катаболит) таъин шудааст, ки дар макони CRP дар оперони лак, ки дар наздикии промоутер ҷойгир аст, танҳо вақте ки он бо cAMP мураккаб мешавад, пайваст мешавад. Пайвастшавии CRP-и фаъол пайвастагии РНК полимеразро дар промотор мустаҳкам мекунад ва ба ин васила экспрессияи лак оперонро ба таври назаррас афзоиш медиҳад. Кори танзими мусбати «лак оперон» дар расми 7.4 нишон дода шудааст.

Хониши минбаъда

Генетикаи асосии бактериявӣ, Нэнси Тран, Ҷейн Тремпи (Эдс), Уайли-Блэквелл, 2003, ISBN: 978-0-632-04448-1

Аз генҳо то геномҳо: Консепсияҳо ва татбиқи технологияи ДНК, Нашри 3, Ҷереми В. Дейл, Малколм фон Шанц, Николас Плант (Эдс), Уайли-Блэквелл, 2011, ISBN: 978-0-470-68386-6

Генетикаи микробҳо, нашри 2, Стэнли Р Малой, Ҷон Кронан, Дэвид Фрейфельдер, Нароса, ISBN: 8173196974

Биологияи молекулавии ген, Нашри шашум, Ҷеймс Д. Ватсон (муҳаррир) Cold Spring Harbor Press ва Бенҷамин Каммингс, ISBN 978-080539592-1


Имтиҳони 2 ҷароҳати матоъ & amp Мизбон мудофиа

1) Каҷи афзоиш гуногун хоҳад буд:
Марҳилаи ақибмонӣ -> экспоненсиалӣ -> статсионарӣ -> ЭКСПОНЕНСИАЛӢ БОЗ (баръакс, агар танҳо як манбаи карбон дода шавад, масалан, глюкоза, пас аз статсионарӣ дидани каҷи афзоиши бактерияҳо аз милод кам шудани маводи ғизоӣ аст. Ин муқаррарӣ аст).
- Марҳилаи ақибмонӣ = истифода аз глюкоза &quot"" аз лактоза, сафедаҳои милод, ки барои ҳазм кардани лактоза лозим аст, "транкрипт"/ эҷод карда шаванд.
- PLATEAU дар лактоза, зеро барои ворид шудани лактоза ва индуксияи ферментҳо каме вақт лозим аст.

E.Coli аввал глюкоза, баъд лактозаро истифода мебарад (вақте ки ҳарду вуҷуд доранд):
1) Вақте ки глюкоза мавҷуд аст, интиқоли лактоза ба ҳуҷайра монеъ мешавад!
ENZYME II (барои глюкоза) ФОСФОРИЛ НАШУДА аст.
Lac Permease ғайрифаъол аст
2) Ҳангоми мавҷудияти глюкоза, транскрипсияи "ферментҳои мубодилаи лактоза", "репрессия карда мешавад"!
Фермент II (барои глюкоза) фосфорилнашуда.
Аллолактоза НЕСТ (ба ҳуҷайра индуксия кардан мумкин нест - "Индуктор истисно"), бинобар ин "Лак репрессор" дар оператор боқӣ мемонад ва транскрипсияи ферментҳои мубодилаи лактоза НЕСТ. [Одатан, вақте ки лактоза мавҷуд аст, аллолактоза ба Репрессор (гени Lac I) пайваст мешавад/ҷои онро иваз мекунад, то РНК тавонад ба он ҷое ки буд, биравад ва транскрипсияи генҳои мубодилаи лактозаро анҷом диҳад].
3) Вақте ки глюкоза мавҷуд аст, танзими мусбӣ (фаъолшавии транскрипсия) аз ҷониби CAP-и "lac оперон" ғайрифаъол мешавад! (фаъол набудани танзимгари мусбат)!
Фермент II (барои глюкоза) фосфорилнашуда.
наметавонанд бо мутақобила ва фаъол кардани циклазаи аденилатӣ - > истеҳсоли циклӣ-AMP -> нест комплекси CAP-cAMP = протеини CAP ФАЪОЛ НЕСТ ва наметавонанд пайваст шаванд (танзимгарони мусбӣ дар болооби промоторро ба бисёр генҳо/ҷойҳо мепайванданд) ба ДНК барои ба таври транскриптӣ фаъол кардани амалиёти лак . [Эзоҳ: САП бояд бо амперҳои даврӣ бошад, то ба ДНК пайваст шавад, ин корро танҳо карда наметавонад ва cAMP аз ATP (инро бидонед) тавассути ферменти аденилатсиклаза дар мембрана сохта мешавад].

2) Lac Permease = ғайрифаъол [ИСТИСОНИ INDUCER] (ҳарду мавҷуд аст), фаъол (танҳо лактоза).

3) Lac Repressor = Фаъол [ТАНЗИЗМИ МАНФИ] (ҳарду мавҷуд аст) ғайрифаъол (танҳо лактоза).

4) Аденилатциклаза, Истеҳсоли cAMP = ғайрифаъол/паст (ҳарду мавҷуд) фаъол/баланд (танҳо лактоза)

5) Маҷмааи CAP-cAMP = ғайрифаъол (ҳарду мавҷуд аст) фаъол [ТАНЗУМИ МУБАТ] (танҳо лактоза)

6) Ифодаи Lac Operon = Хомӯш (ҳарду мавҷуд аст) Фаъол (танҳо лактоза).

1. Репрессори фаъоли лак <--аллолактоза--> ғайрифаъол "".
2. Фаъолкунандаи фаъоли CAP <----cAMP---> ғайрифаъол.
3. Репрессори фаъоли CcpA <---Fructose-1,6-BP----> ғайрифаъол.

1) Афзоиши аэробї, е- аксептор = оксиген =
Цитохром оксидаза H2O истеҳсол мекунад

2) Рушди анаэробӣ, электрони органикӣ = фумарат ё нитрат = фумаратредуктаза сукцинат, нитратредуктаза аммиак ба вуҷуд меорад.

FNR = танзимгари асосии нафаскашӣ мебошад. Ҳамчун фаъолкунанда ва репрессор ба таври анаэробӣ фаъолият мекунад

П
D. Фаъолияти аденилатсиклаза бо оксидшавӣ танзим карда мешавад
E. Ҳама чизҳои дар боло зикршуда

Фагосит = бо вазифаи худ муайян карда мешавад
заррачаҳои хӯранда [Мода ба монанди зиппер] = сохтор дар рӯи онҳо як қатор ретсепторҳо дорад ва органеллҳои дохилӣ дорад.

Макрофагҳо:
— Умри дароз
- дар бофтаҳо мавҷуд аст (ҳангоми камолот)
- куштори вобаста ба O2 қавӣ нест
- Шароит барои
афзоиши ҳуҷайраҳои патогенӣ
- Тактикаи патогенӣ дар ҷанг =
а) рафъи гардиши нафас
б) аз фагосома баромадан
в) Пешгирии синтези фаголизосомаҳо
г) Муқовимат ба таркиби гранулҳо

Намудҳои ретсепторҳо, ки дар фагоцитоз иштирок мекунанд:
1) РЕсепторњои фагоситї муайян мекунанд, ки њуљайраи фагоситї чист
1а) "ҚАБУЛКУНАНДАГОНИ КОМПЛЕМЕНТӢ", ки сафедаҳои мусбати ҚИСМИ КОМПЛЕМЕНТИ хунобаро дар сатҳи микроорганизмҳо эътироф мекунанд.
- 3 НАҚШ БАРОИ КОММОНЕНТҲОИ ИЛОВА = Лизиси бактерияҳо, химотаксиси фагоситҳо, опсонизатсияи бактерияҳо [барои ин синф муҳим аст]
1б) Ресепторҳои Fc - дар фагоситҳо, минтақаи доимии антителоро мепайвандад.
1c) Лектинҳо = эътирофи мустақими карбогидратҳои мушаххас. як ретсептори мушаххас. ADV: иммунитети бадастомада ва фаъолсозии каскади комплемент талаб карда намешавад, аммо.. DISADV: Хатог бояд карбогидратҳои дуруст дар рӯи замин дошта бошад. DECTINS синфи асосии лектинҳои фагоситҳо буда, дар шинохти микроорганизмҳои занбӯруғ иштирок мекунанд. Истифодаи дугона дошта бошед: инчунин дар сигнализатсияи модарзодӣ ва иммунӣ иштирок мекунанд.

2) РЕсепторњои адгезионї: њангоми гузаштан аз гардиш ба макони илтињоб дар бофта сафарбар мешаванд ё њаракат мекунанд.

3) РЕсепторҳои фаъолсозӣ: табиати ҳуҷайраҳои фагоцитиро тағир диҳед (онҳоро барои куштани микроорганизмҳо бештар қодир созед = Ресепторҳои пулакӣ, ретсептори Il-1, ретсептори TNF, ретсептори гамма iFN =
3а) Макрофагҳои барвақт-"M1" = "ФАЪОЛИЯТИ КЛАССИКӢ (сурх) = (1) илтиҳоб, (2) бемориҳои бактериявӣ ва вирусӣ. [Фаъолсозии классикӣ -> PROFESSIONAL дандонпизишкӣ].
- Хусусиятҳои фагоцитҳои ба таври классикӣ фаъолшуда (инҳоро бидонед):
1. Суръати баландшавии фагоцитоз
2. Истеҳсоли пурқуввати оксигени реактивии заҳролуд
миёнаравӣ (зиддимикробӣ)
3. Истеҳсоли пурқуввати NO (оксиди нитрат
зиддимикробӣ)
4. Омезиши мукаммали фагосома-лизосома.
5. Зиёд шудани шумораи молекулаҳои синфи II MHC
6. Секрецияи IL-12: фарқияти ҳуҷайраҳои CD4 T.
3б) Баъдтар - "M2 Макрофагҳо" = "ФАЪОЛИЯТИ АЛТЕРНАТИВӢ (сурх)" = (1) Гайриилтиҳобӣ, (2) зарари бофтаҳоро тоза мекунад, (3) Аксар вақт маҳдудкунандаи микроорганизмҳои патогенӣ.

Чӣ ба опсонизатсия оварда мерасонад? Ё:

(1) Роҳи алтернативӣ имкон медиҳад, ки патогенҳо (саҳифа) дар сурати набудани антитело эътироф карда шаванд => фаъолсозии комплемент => ҷалби ҳуҷайраҳои илтиҳобӣ + опсонизатсияи патогенҳо + куштани микроорганизмҳо.
- Роҳи алтернативӣ опсонизатсияро тавассути тақсим кардан ва ҷойгир кардани порчаи C3 дар сатҳи патоген оғоз мекунад: опсонин -> C3b опсонизатсия тавассути фермент тақвият дода мешавад.

(2) Опсонизатсия бо ҷузъи комплемент: Компонентҳои комплемент (аз ҷониби ретсепторҳои комплемент эътироф карда мешаванд, як намуди ретсептори фагоситикӣ) се нақш доранд = (а) Лизиси бактерияҳо, (б) Хемотаксиси фагоситҳо, (в) Опсонизатсияи бактерияҳо.
- БАРТАРИЯИ КОМПЛЕМЕНТ = Антитело лозим нест ва метавонад намудҳои зиёди патогенҳоро эътироф кунад.

2) Худкушӣ аз ҷониби NADPH оксидаза антимикробӣ "NETS"-ро мебарорад - Комплексҳои гистонҳои ДНК, ки микроорганизмҳоро мекушанд (дар дохили домҳо) - "гистонҳои марбут ба NETS зиддимикробӣ мебошанд"

3) Механизмҳои вобаста ба оксиген ПЕШ АЗ фурўшавӣ ба амал меоянд (ниг.

2) Опсонизатсияро боздорад ё фагоцитозро ғайрифаъол мекунад
1. Капсула: S. pneumoniae
2. Протеини М: S. pyogenes
3. Вайрон кардани сигнал: сафедаҳои RhoGAP
"Масалан. Фагосит наметавонад стрептококкро ворид кунад
пневмонияе, ки капсула дорад"

Зарар барои чӣ муфид аст? (Чаро микроорганизмҳо бемориҳоро ба вуҷуд меоранд?) =
1. Сохтани маконҳои нави мустамлика,
2. Паҳншавиро дар мизбон ё шахс ба шахс мусоидат мекунад
3. Маводи ғизоӣ тавлид мекунад
4. Мудофиаи мизбонро антагонизатсия мекунад.
[масалан: Streptococcus pneumoniae ферментҳоро ҷудо мекунад, то ба монеаи эпителиалии бинӣ ворид шавад. Инчунин омилҳоеро ҷудо мекунад, ки фагоцитоз (масалан, пневмолизин) ва фаъолияти антителоҳоро бозмедоранд. Streptococcus pneumoniae = Таркиби муқаррарии бинӣ, Беморие, ки дар натиҷаи паҳншавӣ ба ҷойҳои дур ба вуҷуд омадааст. масалан. Менингит Strep pneumonae - инфаркти мағзи сар (аз бинӣ ба майна)]

- ПАТОГЕНХО БАРОИ ТАРБИЯИ нашъунамо ба соҳибони худ зарар меоранд (АЗ СИСТЕМАИ ИМУНУНӢ НАҲТИЁТ НАМОЕД, САЙТҲОИ НАВИ КОЛОНИЗАТОРӢ Эҷод кунед, МАВЗҲОИ ҒИЗОӢ тавлид кунед, Паҳншавиро осон гардонед).

- ПАТОГЕНДҲО БОСУРАВӢ (масалан, токсинҳо) ва ё бавосита, бо сабабҳои ҳост ба расонидани зарар (масалан, илтиҳоб, аутоиммунитет) зарар мерасонанд.

Эндотоксин: ҷузъи липид-шакар дар лифофаи ҳуҷайраҳои бактерияҳои грамм-манфӣ, ки метавонад хеле иммуностимулятор бошад

Экзотоксин: токсинест, ки дар муҳити берун аз ҳуҷайра ҷудо мешавад (бар зидди токсин, ки тавассути системаи секретӣ ворид карда мешавад)
масалан. Токсинҳои AB, ферментҳои вайронкунанда

Энтеротоксин: токсин, ки дар рӯдаи GI амал мекунад
масалан. токсинҳои вабо

Нейротоксин: токсин, ки дар системаи асаб амал мекунад
масалан. кузоз ва токсин ботулинум

Мимикрияи молекулавӣ: монандии антигенӣ байни антигенҳое, ки аз ҷониби патогенҳо ва антигенҳои мизбон (худ) сохта шудаанд. Антидено ё ҳуҷайраҳои Т, ки барои эътироф кардани антигени хоси патоген вокуниш нишон медиҳанд, бо антигени худ (автоиммунӣ).

СЕ НАВЪИ ЗАХРХО:
(1) мембрана-фаъол (берунҳуҷайра) = СУПЕРАНТИГЕНС токсинҳои сӯрохсозанда.
(1а) онҳое, ки ба сигнализатсияи ҳуҷайра халал мерасонанд:
SUPERANTIGENS =: TCR (T CELL) сигнализатсия. & TOXIN CHOLERA = сигнализатсия cAMP.
(1б) Нейротоксинҳои клостридиалӣ =
ТОКСИНИ ТЕТАНУС (ҷилавгирӣ аз қочоқи ҳуҷайраҳо)
Токсини ботулинум

= ЗАХРҲОИ МАМБРАНА-ФАЪОЛ (TSST-1), ки аз ҷониби зермаҷмӯи S. aureus ҷудо мешаванд, ба таври ғайриҳуҷайра амал мекунанд, ки боиси СИНДРОМИ ЗАХРИИ ШОК мешаванд.

Суперантигенҳо боиси фаъолшавии ҳуҷайраҳои ҒАЙРИМАХСУС (аз антиген мустақил) мешаванд (2-20%) = паҳншавии оммавӣ
ИЛТИБИ АЗ ЗИЁД боиси нокомии узвҳо мегардад (шоки токсикӣ)

= Ҳадафҳои дохили ҳуҷайра (дар дохили ҳуҷайраҳо)
Мушкилот: чӣ гуна ин токсинҳо ба ин ҳадафҳо дастрасӣ доранд?
ЧӢ ТАВР ЗАХРҲОИ A-B ПРОБЛЕМАИ ДОДАНИ МЕМБРАНАҲОИ ХОСТРО ҲАЛ МЕКУНАНД:
1. ЗАХРИ А-В, ки АЗ БАКТЕРИЯХО ЧУДО МЕШАВАД: ФАЪОЛИЯТИ ЗЕРБОДИДАИ А (ДОМЕНИ ФЕРМЕНТИИ).
2. В-ЗЕРВОДОРӢ: ҲАТМАН БА РЕсептор(ҳо)
3. ЭНДОЦИТОЗИИ ЗАХРХО
4. ТАРҶУМА ВА ОЗОД КАРДАНИ А-ЗЕРБОДОРӢ.

1. Зер воҳиди В: ганглиозидҳо ва антигенҳои гурӯҳи хунро мепайвандад = В ЗЕРБОДОРӢ: ҲУЧайраҳои ЭПИТЕЛИАЛИИ рӯдаро мепайвандад.
2. Зер воҳид: субстрати фаъолнокии ADP РИБОСИЛТРАНСФЕРАЗ = аденилатсиклаза = ЗЕРБОДИД: ФАЪОЛИЯТИ АДФ РИБОСИЛТРАНСФЕРАЗА ФУНКЦИЯИ НАҚЛИЁТКОРРО ХАЙФ МЕКУНАД, КИ БА ЧУДО ШУДАИ МАССИВИ МОЕЪ ДАР РӮДА МЕГАРДАД.
3. Баланд бардоштани сатҳҳои сиклии-AMP ​​(cAMP).
а) Хуруҷи зиёди Cl-ионҳо ба люмен
б) азхудкунии Na+ ва Cl-ро бозмедорад

Neurotoxin Botulinum (BoNT) - ин чист?

ЗАХРХОИ ТЕТАНУС ВА БОТУЛИНУМ ХАМХОН _______ ДОРАД, ВАЛЕ ___________ ДИГАР.

Бо нейротоксинҳои клостридиалӣ ба хона баред = ЗАХРҲОИ БОТУЛИНУМ ВА ТЕТАНУС
- "A ЗЕРБОДОРӢ" = Қисмҳои синтези мембранаҳоро дар нейронҳо ЧУДО мекунад ва ба ин васила аз нейротрансмиссия пешгирӣ мекунад.
-"B ЗЕРБОДОРӢ" = Хеле монанд

ХУСУСИИ ПАЙВАНД (НЕЙРОНХО) БАРОИ ХАР ДУ ЗАХРХОИ НАВИ.
- ФАРҚ ДОДААСТ: ЗАХРҲОИ B&T "ТАЪСИРИ МУҚАББ ДОРАНД" [B = ПАЛАЛИЗИ ФЛАCCID T = СПАСТИКӢ] BC AT DIF. САЙТҲО (МАХАЛЛӢ ВА СИСТЕМАИ МАРКАЗИИ АСАБ).- ТОКСИНИ ТЕТАНУС (қочоқи ҳуҷайраҳоро бозмедорад)
Токсини ботулинум

НЕЙРОТОКСИН БОТУЛИНУМ (БоНТ) = БОТУЛУСИ ОРОМ КАРДАНИ МУШАКХО = Эзоҳ: ҳасиб. w Botox = tx барои як tmd, tmj + migranes.

CD4+ ҳуҷайраҳои T = дар мембрана як молекулаеро ифода мекунанд, ки CD4 ном дорад = ТАНҲО пептидҳои хориҷиро, ки аз ҷониби MHC Синфи 2 пешниҳод шудаанд, дар APC ифода мекунанд [CD4 ба синфи 2 MHC мепайвандад (дар APC ифода шудааст)]
- амал: синфи MHC 2 плюс пептиди дар APC ифодашуда (ҳуҷайраҳои дендритӣ, макрофагҳо ва ҳуҷайраҳои B - қайд кунед: онҳо инчунин синфи MHC 1-ро ифода мекунанд. ) бо ҳуҷайраҳои CD4+ Т => СИТОКИНИ СИНТЕЗ.
- бидонед, ки синтези ситокинҳоро чӣ ба вуҷуд меорад.

CD8+ Ҳуҷайраҳои Т = дар мембранаи худ CD8 доранд = танҳо пептидҳои хориҷиро эътироф мекунанд, ки аз ҷониби MHC Синфи 1 пешниҳод шудаанд, ки дар ҲАМАИ ҳуҷайраҳои ядроӣ ИСТИФОДА шудаанд. [CD8 синфи 1-и MHC-ро мепайвандад (дар ҳама ҳуҷайраҳои ядроӣ ифода карда мешавад).
- амал: MHC Синфи 1 плюс пептид, ки дар ҳама гуна ҳуҷайраҳои ядрошуда ифода ёфтааст, бо ҳуҷайраи CD8+T мутақобила мекунад => боиси КУШТОРИ ҳуҷайраи ҲОС мегардад.

СИНФИ MHC 2 = APC (ҲУЧайраҳои дендритӣ, МАКРОФАГҲО, В) = HLA-DP, DQ, DR (3 аз модар, 3 аз падар) Синфи инсони 2 = коркарди антигени экзоогенӣ (берун аз ҳуҷайра, дар гирду атроф шино мекунанд) = = дорои чуқурии PEPTIDE BINDING (метавонад пептид ва mhc-ро ҳама якҷоя пайваст кунад).

IMP - APC ҳуҷайраҳои ядроӣ ҳастанд -> ҲАМ MHC1 ВА MHC2 ДОРАД (ҲАР ҲАМ СИНФИ ИНСОН!).

1) Ҳуҷайраҳои дендритӣ (DC)
2) Макрофагҳо (M0)
3) ҳуҷайраҳои В

2. INC. дар андозаи узв ё бофта, ки дар натиҷаи INC ба вуҷуд омадааст, дар ШУМОРА ҳуҷайраҳо (Танҳо дар ҳуҷайраҳое пайдо мешаванд, ки метавонанд тақсим шаванд, масалан, милкҳо - нейронҳо ва мушакҳои дил наметавонанд тақсим шаванд)

3. КҲИ. дар андозаи узв ё бофта, ки дар натиҷаи АМАЛшавии массаи ҳуҷайраҳои қаблан мавҷудбуда. (Натиҷаҳо аз: Истеъмол, Норасоии ғизоӣ ё оксиген, Камшавии ҳавасмандгардонии эндокринӣ, пиршавӣ, Денерватсия) - Мумкин аст умумӣ ё маҳаллӣ, патологӣ ё физиологӣ (дар вақти рушд маъмул аст) Натиҷаи коҳиши синтези сафедаҳо ва афзоиши таназзули сафедаҳо (роҳи Убикитин масъул)

4. КҲФ физиологӣ. дар РАКАМИ ячейкаҳо ба РАКАМИ муқаррарии худ, масалан. Ғадуди тимус дар давраи наврасӣ (фарқияти кӯдакӣ ва калонсолон), масалан. Миометрия дар давраи баъди таваллуд ба вуҷуд меояд. = Шакли атрофия, Апоптози ҳуҷайраҳоро дар бар мегирад.

5. Липофусцин (Липохром) = ПИГМЕНТИ АЗОБ (аксаран дар беморони солхӯрда ҷамъ мешавад, бештар бо гепатоцитҳо, ҳуҷайраҳои миокард ва майна пайдо мешавад), АТРОФИЯИ БУРӮҲ (ҷамъшавии липофусцин ва атрофияи оганҳо. пигменти зардчатоб то қаҳваранги равшан, рангаи чарбӣ). омехтаи липидҳо/фосфолипидҳо ва протеин аломати осеби радикалии озод - масалан, МУШКХОИ ТАҶҶУД ВА ҶИГАР.

6. Билирубин = Маҳсулоти катаболикии қисми гемоглобин ва миоглобин.
- ҳолати патологӣ (Jauntice) = ҷамъшавӣ дар хун, склера, луобпардаҳо, узвҳо. Ранги зард. Мисол. Зардпарвини гемолитикӣ (нобудшавии сурхҳои сурх), зардпарвини обструктивӣ (нобудшавии дохили/экстрапатикии рӯдаи сафро), зардпарвинии гепатоцеллярӣ (зардшавии паренхимии ҷигар).

ЭЗОҲ: Калсификатсияҳои метастатикӣ дар бофтаҳои муқаррарӣ пайдо мешаванд.

1. ПАЙДО ШУДАН – ЗИЁД КАРДАНИ ЧАРОРИ ХУН ДАР ДОХИЛИ РАРГХО ВАСЕЪ ШУД ВА ПАЙДО КАРДАНИ ХУЧайрахои сурхи хун (эритроситхо).

2. Омез - ЗИЁД КАРДАНИ МОЕЪИ БАЙНИ ИНТЕРСТИЦИАЛӢ БО ВАСЕЪИ ФОСОИ БАЙНИ ТАРБИЯИ ИНТЕРТИЦИАЛӢ БА ҒАЙР аз устухонҳо варам мекунад.

3. ХУНОРАГИЯ – ҶАМ ШУДАНИ ХУН ДАР БЕРУНИИ РАГҲО БА БОФТАҲО ВА САҲИБАИ БЕРУНӢ БАРОР ШУДАНИ ҳуҷайраҳои сурхи хун

4. ТРОМБОЗ - ЛАХТАЕ, ки дар раги хун дар давоми хаёт ташаккул меёбад.

5. ЭМБОЛУС – МАССАҲОИ ЧУДО ШУДАИ ИНТРАВИНАҲОИ сахт, моеъ ё газӣ, ки дар хун ба макони дур аз нуқтаи пайдоиш интиқол дода мешаванд - МИС. ФАРБ, ПУЛАКИ ХАВО Ё N₂, ПЛАКА АТЕРОСКЛЕРОТИК, ВИРАМ, ИЛИ устухон, ЧАСМХОИ БЕРУН, ТРОМБУС.

- Зарари ҳуҷайраҳоро аз тариқи (зарари радикалҳои озод):
-- Пероксиди липидҳои мембранаҳо - осеби васеъи мембрана.
-- Тағйир додани сафедаҳо - боиси иштибоҳ ва шикастан мегардад
-- Зарар ба ДНК - боиси шикастани як ва ду ришта мегардад -> боиси пиршавии ҳуҷайра мегардад -> трансформатсияи ашаддӣ

D - таназзули ДНК тавассути эндонуклеазаҳо - порчаҳои хроматинии нуклеосомӣ -
Намуди зинаи ДНК
Фаъолсозии трансглютаминазаҳо (протеинҳои апоптотикии цитоплазми байниҳамбастагӣ)
Ҷисмҳои апоптозии аксуламали илтиҳобӣ вуҷуд надоранд

Ҷавоби илтиҳобии нишондодашуда:
- ФЕРМЕНТҲОИ ЛИЗОСОМАЛӢ - ПАРВАНДҲОИ ҲАЗМИИ ҲУЧайраҳо, вайрон кардани ҳуҷайраҳо
- МАКРОФАГХО БАЪДИ ЧУДО КАРДАНИ ОМИЛХОИ ХЕМОТАКТИКЙ
- АЗ ТАРТИБИ МАКРОФАГҲОИ ФАГОСИТИ ТОҶИК КАРДАНИ ПАРТРАҲО

Хусусиятҳои умумӣ ва мобилӣ:
1. ГЕТЕРОЛИЗ - Деградатсияи ҳуҷайраҳо тавассути ферментҳои EXTRINSIC ба ҳуҷайра (масалан, бактерияҳо, лейкоситҳо) - зиёд шудани ситоплазмаи гулобӣ
2. Тағйироти ядроӣ - микроскопияи рӯшноӣ
Конденсати прогрессивии ядроӣ бо нобудшавии ядроҳои тобовар. бидонед, ки ин тағйироти ҳастаӣ нигаред ба расм.
2а. ПИКНОЗ - "ҲОЗИШИ" БА КУҶАҲОИ ХУРД, БАЗАФИЛӢ/СИЁҲИ ХРОМАТИН
2б. КАРИОРРЕКСИЗ - "ФРАГМЕНТАЦИЯ" ЯДРӢ БА НУТҚҲОИ ХУРД/ПАРАҲОИ СИЁҲ
2c. КАРИОЛИЗ - "ПУРШИДАНИ"-и ЯДРИИ КАМТАР ВА КАМТАР БАЗАФИЛИЯТ ТО НОДА ШУДАН.

Намудҳо:
1) НЕКРОЗИ КОАГУЛАТИВЇ [[масалан. сӯхтани кимиёвии инфаркти шадиди миокард (аспирин)]
= Навъи маъмултарин = ТАЛАБИ ногаҳонии ТАЪМИНИ ХУН БА узвҳо (искемия): дил ва гурда (артерияҳои бо гардиши гарав маҳдуд), ғадудҳои адренал, ки дар майна дида намешаванд = ДЕНАТУРАЦИЯИ СПИД = ПРОГРАММАҲОИ СПИД. в. АРХИТЕКТУРАИ УМУМӢ ХУБ ҲИФЗ ШУДААСТ, Конденсати прогрессивии ядроӣ ва дар ниҳоят нопадид шудани ядроҳои устувор
Афзоиши ситоплазмаи гулобиранги ('эозинофилӣ' 'шиша') ва сохторҳои ба арвоҳ монанд.
2) НЕКРОЗИ моеъ = ҲОЗИМ ШУДАНИ МАЪЛУМОТ = ГИСТОЛОГИЯИ моеъ: нарм шудан ва моеъ шудани бофта Одатан осеби ишемикии маркази марказии марказии асаб ОДАТАН ИНФЕКЦИЯИ ИНФЕКЦИЯИ БЕКТЕРИАЛӢ()
ПАРАСТАЊОИ БОФТАЊОИ моеъ ва љавоби шадиди илтињобии нейтрофилњо = абсесс (љамъоварии фокусии нейтрофилњо).

3) НЕКРОЗИ КАЗЕОЗ = АКСТАР ДАР БОРАИ СИЛ МЕШАВАД
= Панир-МИСЛИ пайдарҳамӣ = HISTOLOGY: меъморӣ КАЛОМАШРО НЕСТ нофаҳмои Pink, GRANULAR ЯКЧАНД (намуди НЕ ҷон-МИСЛИ) NUCLEI = омехта хусусиятҳои COAGULATIVE ВА LIQUEFACTIVE NECROSIS = рух AS ҚИСМИ GRANULOMATOUS илтињоби (GRANULOMA) = ҷузъҳои GRANULOMA: EPITHELIOID HISTIOCYTES, ЛИМФОСИТХО, & ХУЧайрахои БИСЬАНДАЧА. масалан. дар шуш - расм.

4) ёвагӯӣ NECROSIS = васеъ = қатъ ХУН Таҳвили ба паст EXTREMITIES Ё рӯъда (МИЁНАИ БА РАГҲО OCCLUSION) = БЕШТАР сироят ТЕЗ бактериявї = ё: (A) & quotWET & рамзикунонӣ мараз W. HETEROLYSIS ВА LIQUEFACTIVE NECROSIS ва бактерияњо, Ё (B) & quotDRY & мараз рамзикунонӣ В. НЕКРОЗИ КОАГУЛАТИВИИ БЕ моеъшавї. (ФАРКИ БАЙНИ ТАР ВА ХУШКРО ДОНЕД!) - масалан. тасвири NOMA.

5) НЕКРОЗИ ФИБРИНОИД = ТАНҲО АЗ ТАРТИБИ АЗНИ МИКРОСКОПӢ ДОШТА МЕШАВАД = АКСАРЗАН БО ВАСКУЛИТИ ИММУНИ АСОСӢ МЕШАВАД = БОФТАҲОИ ПАЙВАНДА ВА МУШАКҲО АЗ БАРОИ ИБРАТ КАРДАНИ БРИНОИ БРИНОИ ҲОМОГЕН = МАДРИФИ БРИНОМА. ДАР ДЕВОРХОИ АРТЕРИАЛХО ЧАХОН ШУДАНИ МОДДХОИ БА МАНДАНДИ ФИБРИН


Видеоро тамошо кунед: ДНК, РНК, белки, генетический код и рибосома. Спикер: Андреев Дмитрий Евгеньевич (Ноябр 2022).